磁共振T2 mapping和T1ρ成像研究群养成年恒河猴腰椎间盘的退变过程

1、磁共振T2 mapping和T1成像研究群养成年恒河猴腰椎间盘的退变过程陈江波1，潘希敏2，陈应明2，吴志强1，蒙仲猛1，陈立强1，庄文权1(1中山大学附属第一医院介入放射科，广东省广州市 510080；2中山大学附属第一医院东院放射科，广东省广州市 510700) 引用本文：陈江波，潘希敏，陈应明，吴志强，蒙仲猛，陈立强，庄文权. 磁共振T2 mapping和T1成像研究群养成年恒河猴腰椎间盘的退变过程J.中国组织工程研究，2017，21(3):418-422.DOI:7.03.017 ORCID: 0000-0002-7345-1940(陈江波)文章快速阅读：磁共振T2mapping和T1

2、成像技术观察恒河猴腰椎间盘退变特点。1.5T MR扫描仪采集腰椎间盘矢状位T2WI、T2 mapping和T1图像测定腰椎间盘髓核组织感兴趣区的T2-map值和T1值结论63只群养种属恒河猴磁共振T2 mapping和T1成像技术可客观量化敏感地评估恒河猴腰椎间盘髓核组织的退变过程；成年恒河猴L1-2和L2-3椎间盘较L6-7和L7-S1椎间盘易发生退变且退变程度重；年龄是影响成年恒河猴腰椎间盘退变的重要因素之一。文题释义： 磁共振T2 mapping和T1成像技术：是检测腰椎间盘早期退变的新技术之一，T2-map值对椎间盘胶原蛋白的变化较敏感，而T1值能敏感地反映蛋白聚糖的降解。灵长类动物猴

3、：被认为是模拟人类椎间盘退变的最理想实验动物，但有关群养种属的恒河猴腰椎间盘磁共振T2 mapping和T1成像研究尚未见有报道。摘要背景：灵长类动物猴被认为是模拟人类椎间盘退变的最佳动物，但有关猴腰椎间盘退变规律的研究极少。目的：通过磁共振T2mapping和T1成像技术探讨群养种属成年恒河猴腰椎间盘退变过程及其退变特点。方法：在1.5T MR扫描仪上采集符合研究条件的63只群养种属恒河猴腰椎间盘矢状位的T2WI、T2 mapping和T1图像，利用后处理工作站测定腰椎间盘髓核组织感兴趣区的T2-map值和T1值。结果与结论：研究获得425个质量良好的成年恒河猴腰椎间盘磁共振图像，不同人员对

4、髓核组织T2-map值和T1值的测量高度一致，两者Kappa系数达0.93以上；恒河猴腰椎间盘髓核组织T1值和T2-map值与Pfirrmann分级呈显著负相关(r=-0.842，P < 0.01；r=-0.896，P < 0.01)。Pfirrmann-级之间恒河猴腰椎间盘髓核组织T1值和T2-map值差异均有显著性意义(P < 0.001，P < 0.001)。Pfirrmann-级(退变早期)和Pfirrmann-级(退变晚期)的髓核组织T1值与Pfirrmann分级呈显著负相关(r=-0.517， P < 0.01；r=-0.499，P < 0.01

5、)；退变早期和退变晚期的髓核组织T2-map值与Pfirrmann分级也呈显著负相关(r=-0.617，P < 0.01；r=-0.652，P < 0.01)；L1-2和L2-3椎间盘髓核组织T2-map值明显低于L6-7和L7-S1椎间盘髓核组织T2-map值(P < 0.05)；不同年龄段恒河猴腰椎间盘髓核组织T2-map值和T1值差异有显著性意义(r=-0.730，P < 0.001；r=-0.702，P < 0.001)；结果说明，磁共振T2 mapping和T1成像技术可客观量化敏感地评估恒河猴腰椎间盘髓核组织的退变过程；成年恒河猴L1-2和L2-3椎间

6、盘较L6-7和L7-S1椎间盘易发生退变且退变程度重；年龄是影响成年恒河猴腰椎间盘退变的重要因素之一。 关键词：骨科植入物；脊柱植入物；骨与关节图像和影像；磁共振成像；T2 mapping；T1；椎间盘退变；恒河猴；群养种属；国家自然科学基金陈江波，男，1988年生，河南省开封市人，汉族，中山大学在读硕士，主要从事介入放射学研究。通讯作者：庄文权，教授，硕士生导师，中山大学附属第一医院介入放射科，广东省广州市 510080 中图分类号:R318文献标识码:B文章编号:2095-4344(2017)03-00418-05稿件接受：2016-11-29Chen Jiang-bo, Studying

7、 for masters degree, Department of Interventional Radiology, the First Affiliated Hospital of Sun Yet-sen University, Guangzhou 510080, Guangdong Province, ChinaCorresponding author: Zhuang Wen-quan, Professor, Masters supervisor, Department of Interventional Radiology, the First Affiliated Hospital

8、 of Sun Yet-sen University, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China主题词：椎间盘；磁共振成像；恒河猴；组织工程基金资助：国家自然科学基金资助项目(81272041)；广东省科技计划基金资助项目(2013B021800116)Magnetic resonance T2 mapping and T1 imaging of adult rhesus monkeys with lumbar intervertebral disc degeneration in free-range population Chen Jiang-

9、bo1, Pan Xi-min2, Chen Ying-ming2, Wu Zhi-qiang1, Meng Zhong-meng1, Chen Li-qiang1, Zhuang Wen-quan1(1Department of Interventional Radiology, the First Affiliated Hospital of Sun Yet-sen University, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China; 2Department of Radiology, the First Affiliated Hospital

10、East Campus of Sun Yet-sen University, Guangzhou 510700, Guangdong Province, China) Abstract BACKGROUND: Primates are considered to be the most appropriate animal model of lumbar intervertebraldisc degeneration, but the disc degenerated characteristics of monkeys were rarely reported.OBJECTIVE: To v

11、erify the degenerated regularity and characteristics of lumbar intervertebral disks in rhesus monkeys with magnetic resonance T2 mapping and T1 imaging technology. METHODS: The sagittal lumbar intervertebral disc magnetic resonance T2 weighted imaging,T2 weighted mapping imaging and T1 weighted imag

12、ing of 63 adult rhesus monkeys were acquired on 1.5T magnetic resonance equipment. The T2-map value and T1 value of lumbar intervertebral disc regions of interest were calculated on the post-processing workstation. RESULTS AND CONCLUSION: (1) This study obtained 425 better magnetic resonance images

13、of lumbar intervertebral disks in adult rhesus monkeys. T2-map value and T1 value of nucleus pulposus were most consistent by different persons, and the Kappa coefficient was more than 0.93. (2) The T2-map value and T1 value of nucleus pulposus were both negatively correlated significantly with Pfir

14、rmann grades (r=-0.842, P < 0.01; r=-0.896, P < 0.01). The T1 value and T2-map value of nucleus pulposus were significantly statistically different between Pfirrmann grades I-IV (P < 0.001, P < 0.001). The T1 value of nucleus pulposus was negatively correlated significantly with Pfirrman

15、n grade II-III (r=-0.517, P < 0.01) and Pfirrmann grade IV-V (r=-0.499, P < 0.01). The T2-map value of nucleus pulposus was also negatively correlated significantly with Pfirrmann grade II-III (r=-0.617, P < 0.01) and Pfirrmann grade IV-V (r=-0.652, P < 0.01). (3) The T2-map value of L1-

16、2 and L2-3 segments nucleus pulposus were significantly lower than that in L6-7 and L7-S1 segments (P < 0.05). (4) There were significant differences in age among the T1 value and T2-map value of nucleus pulposus (r=-0.702, P < 0.001, r=-0.730, P < 0.001). (5) It is concluded that magnetic

17、resonance T2 mapping and T1imaging technology can objectively and sensitively assess the degenerated process of nucleus pulposus in rhesus monkeys. The degeneration in upper lumbar segments (L1-2 and L2-3) was earlier and more severe than that in lower lumbar segments (L6-7 and L7-S1) in rhesus monk

18、eys. Age is one of the most important factors in lumbar intervertebral disc degeneration of adult rhesus monkeys.Subject headings: Intervertebral Disk; Magnetic Resonance Imaging; Macaca mulatta; Tissue EngineeringFunding: the National Natural Science Foundation of China, No. 81272041; the Guangdong

19、 Science and Technology Plan Project, No. 2013B021800116Cite this article: Chen JB, Pan XM, Chen YM, Wu ZQ, Meng ZM, Chen LQ, Zhuang WQ. Magnetic resonance T2 mapping and T1 imaging of adult rhesus monkeys with lumbar intervertebral disc degeneration in free-range population. Zhongguo Zuzhi Gongchen

20、g Yanjiu. 2017;21(3):418-422. 0 引言 Introduction 腰椎间盘退行性疾病是中老年人常见疾病之一1-2。动物椎间盘退变模型的研究为该疾病的防治提供了良好的平台。目前，用于构建动物椎间盘退变模型的物种较多，常用的有兔、鼠、猪等。对模型动物的要求最好是其椎间盘细胞发育和椎间盘退变病程与人类相似，同时具备良好的构建性、操控性和可重复性。恒河猴等灵长类动物被认为是目前构建椎间盘退变模型最理想的实验动物3-5，然而，有关恒河猴腰椎间盘自然退变的研究几乎空白。随着磁共振分子影像学的发展，磁共振T2 mapping和T1成像技术已成为量化评估腰椎间盘退变的敏感技术6-

21、12，它们能反映髓核组织生化成分中胶原蛋白或蛋白聚糖的变化。有关群养恒河猴腰椎间盘的磁共振T2 mapping和T1成像研究尚未见报道。文章将运用磁共振T2 mapping和T1成像技术对群养恒河猴腰椎间盘退变情况进行研究。 1 材料和方法 Materials and methods 1.1 设计 随机抽样动物实验。1.2 时间及地点 研究于2014年11月至2016年1月在中山大学附属第一医院骨科研究所和中山大学附属第一医院东院放射科完成。1.3 材料动物：根据广州市蓝岛生物技术有限公司提供的恒河猴动物档案，随机抽样选取符合条件的恒河猴入组。入组标准：年龄 7岁；体质量正常；雌雄不限。排除标

22、准：既往外伤手术史；其他重大疾病史；传染病病史；体内存在金属异物；已参与其他研究。共纳入恒河猴63只，平均体质量5.84 kg，平均年龄15.9岁，雌性36只，雄性27只。实验得到中山大学附属第一医院伦理委员会的许可。实验符合关于善待实验动物的指导性意见的相关内容13。试剂或仪器：0.9%氯化钠，100mL/瓶百特(中国)投资有限公司；戊巴比妥钠，25g/瓶(Sigma分装，美国)；1.5T MR扫描仪(Philips Medical Systems Nederland B.V.)。1.4 实验方法 动物准备 麻醉前恒河猴禁食8 h，经静脉注射戊巴比妥钠(30 mg/kg)麻醉。麻醉成功后先行

23、X射线照片，排除体内存在金属异物，完成磁共振扫描后送回猴场饲养。 MRI检查 MR扫描采用Philip 1.5T MR扫描仪，脊柱线圈，恒河猴采取头先入仰卧位，四肢以绷带固定，脊柱两侧垫上沙袋以确保脊柱处于伸直状态。扫描参数见表1。表1 恒河猴腰椎间盘磁共振T1WI、T2WI、T1和T2 mapping成像参数 Table 1 Magnetic resonance imaging scan parameters of T1WI, T2WI, T1 and T2 mapping for lumbar intervertebral disks of rhesus monkeys表注：TE*：TE=

24、11，22，32，43，54，65，76，85 ms。T1*: T1=2，15，35，45 ms。参数T1WIT2WIT1*T2 mapping脉冲序列(Pulse sequence)TSETSETSETSE重复时间(Repetition time，ms)4002 5008002 000回声时间(Echo time，ms)7.81008TE*视野(Field of view，mm)210×210210×210210×210210×210像素视频带宽(Pixel bandwidth，Hz)242475332234体素大小(Voxel size，mm)0.9

25、×1.250.9×1.250.59×1.170.7×0.8层厚度(Slice thickness，mm)3333层间距(Interslice gap，mm)0000层数(Number of slices)774×78×7涡轮因素(Turbo factor)445128采集时间(Acquisition time)2 min 20 s1 min 20 s7 min 31 s8 min 46 s 图像处理 将获得的图像原始数据导入Philip公司提供的读取软件Pmsdview，重建恒河猴腰椎间盘T2-map图像。采用丹麦奥尔胡斯大学磁共振研

26、究中心Steffen Ringgaard教授提供的Siswin软件重建T1-map图像。参照恒河猴腰椎间盘正中矢状位T2WI图像的髓核组织和纤维环形态，选取T1-map或T2-map图像正中矢状位，手动勾画出相应的髓核组织感兴趣区(ROI)测值(见图1)。为减少偏差，重复测值4次，求得均值作为目标椎间盘髓核组织T2-map值或T1值(由2位课题组成员独立测量T2-map值和T1值)。由2位放射科专业医师根据磁共振腰椎间盘Pfirrmann分级标准，采用独立盲法对T2WI图像进行分级14。对存在分歧的椎间盘分级，由2位医师协商后确定。CBA图1 腰椎间盘髓核组织感兴趣区(ROI)T2-map值和

27、T1值的测量示意图。Figure 1 Measuring T2-map value and T1 value of region of interest of nucleus pulposus in lumbar intervertebral disk of rhesus monkey图注：A为T2WI图像；B为T2-map图像；C为T1-map图像。根据正中矢状位T2WI目标腰椎间盘下缘椎体前后径与该椎间盘腹侧纤维环前后径比例勾画出髓核组织ROI，在相对应的T2-map和T1-map图像勾画出与T2WI髓核组织ROI一样大小的测量范围，髓核组织上下缘的选定以避开软骨终板为边界。1.5 主要观

28、察指标 恒河猴腰椎间盘Pfirrmann分级与其相对应的T2-map值和T1值的相关性分析；不同节段腰椎间盘髓核组织T2-map值和T1值的差异性分析；恒河猴腰椎间盘退变与体质量、性别和年龄的相关性分析。1.6 统计学分析 实验所有数据采用SPSS 23.0软件分析。实验中的量化数据用均数±标准差表示。检验P < 0.05表示差异有显著性意义。2 结果 Results2.1 T2-map值和T1值测量的一致性分析 研究共获得到425个恒河猴腰椎间盘磁共振矢状位T2WI图像，Pfirrmann-级腰椎间盘数目分别为：100、117、79、108和21个。2名不同测量者所获得L1-

29、2-L7-S1椎间盘髓核组织T2-map值和T1值经一致性Kappa检验，T2-map值的Kappa系数分别0.940，0.986，0.959，0.988，0.890，0.891和0.938(P < 0.01)；T1值的Kappa系数分别0.969，0.985，0.937，0.952，0.946，0.953和0.984(P < 0.01)。不同人员对恒河猴不同腰椎间盘髓核组织T2-map值和T1值的测量高度一致，两者的Kappa系数达0.93以上。2.2 恒河猴腰椎间盘不同Pfirrmann分级与其对应的T2-map值和T1值的相关性分析 见表2。经spearman相关分析，恒河猴

30、腰椎间盘髓核组织T1值和T2-map值与Pfirrmann分级均呈显著性负相关(r=-0.842，P < 0.01； r=-0.896，P < 0.01)。Pfirrmann-级之间恒河猴腰椎间盘髓核组织T1值和T2-map值差异均有显著性意义(P < 0.001，P < 0.001)；而Pfirrmann级与级的髓核组织T1值和T2-map值差异无显著性意义(P > 0.05，P > 0.05)。研究将Pfirrmann-级定为腰椎间盘早期退变，Pfirrmann-级为腰椎间盘退变晚期，恒河猴腰椎间盘早期退变的T1值和T2-map值明显高于退变晚期的T1值

31、和T2-map值，差异有显著性意义(P < 0.01，P < 0.01)。早期退变的髓核组织T1值和T2-map值与Pfirrmann分级呈显著性相关(r=0.517，P < 0.01；r=0.617，P < 0.01)，退变晚期的髓核组织T1值和T2-map值与Pfirrmann分级也呈显著性相关(r=0.499，P < 0.01；r=0.652，P < 0.01)。表2 恒河猴腰椎间盘Pffirrmann分级及其对应的T2-map值和T1值 (±s，ms) Table 2 Pfirrmann grade of rhesus monkeys lu

32、mbar intervertebral disks and its corresponding T2-map value and T1 value 表注：经spearman相关分析，恒河猴腰椎间盘髓核组织T1值和T2-map值与Pfirrmann分级均呈显著性负相关。Pffirrrmann分级椎间盘数T2-map值T1值1001 16.00±19.2281.28±12.1911787.18±17.9267.48±10.647962.67±16.2853.70±12.5410837.17±11.4137.56±9.8

33、82133.64±11.5336.75±10.162.3 不同节段恒河猴腰椎间盘髓核组织T2-map值和T1值的比较 见表3。经LSD-t 检验或Kruskal-Wallis t 检验，不同节段腰椎间盘髓核组织T1值两两比较差异均无显著性意义(P > 0.05)；髓核组织T2-map值在不同节段腰椎间盘之间差异无显著性意义(F=3.450，P < 0.05)。不同节段的髓核组织T2-map值两两比较结果：L1-2和L2-3与L6-7和L7-S1髓核组织T2-map值差异有显著性意义(P < 0.05)，L1-2和L2-3椎间盘髓核组织T2-map值低于L6

34、-7和L7-S1髓核组织T2-map值；其他节段椎间盘髓核组织T2-map值差异无显著性意义(P > 0.05)。表3 不同节段恒河猴腰椎间盘髓核组织T2-map值和T1值 (±s) Table 3 T2-map value and T1 value of nucleus pulposus in different segmental lumbar intervertebral disks of rhesus monkeys 椎间盘节段数量(个)T2-map值(ms)T1值(ms)L1-25562.52±28.6255.30±18.25L2-35560.59

35、±29.9857.20±20.26L3-46373.04±35.4060.02±21.67L4-56375.49±35.4659.71±21.75L5-66376.47±34.5257.04±19.47L6-76384.36±34.4760.96±20.48L7-S16382.62±34.4562.38±19.07表注：不同节段的髓核组织T2-map值两两比较结果：L1-2和L2-3与L6-7和L7-S1髓核组织T2-map值差异有显著性意义(P < 0.05)。2.4

36、 年龄、性别和体质量对恒河猴腰椎间盘退变的影响 以3年为一个年龄组别，将63只成年恒河猴分为7个年龄组进行统计学分析，见表4。成年恒河猴腰椎间盘退变与体质量、性别和年龄的Spearman相关性分析结果：腰椎间盘Pfirrmann分级与年龄呈显著中等相关(r=0.694，P < 0.001)；髓核组织T2-map值和T1值与年龄呈显著性负相关(r=-0.730，P < 0.001；r=-0.702，P < 0.001)，不同年龄组之间的髓核组织T2-map值和T1值差异有显著性意义(P < 0.001)，随着年龄增大，髓核组织T2-map值和T1值逐渐降低。7个年龄段恒河

37、猴性别和体质量与腰椎间盘髓核组织T2-map值和T1值差异无显著性(P > 0.05)。表4 不同年龄段恒河猴椎间盘数、体质量、性别和髓核组织T1值和T2-map值 Table 4 Amount of intervertebral disc, weight, sex,T2-map value and T1 value of nucleus pulposus in lumbar intervertebral disks of rhesus monkeys at different ages 年龄组(岁)椎间盘数量(个)T2-map值(ms)T1值(ms)体质量(kg)雄/雌7-915124

38、.04±22.8288.63±15.318.67±0.771520±24.0975.03±13.396.36±1.6539/9813-154972.88±21.5759.67±14.124.94±1.267/4216-189160.49±21.6852.87±14.116.26±1.6756/3519-218448.97±25.9145.61±17.005.88±1.4556/2822-242848.03±2

39、0.8542.24±14.573.38±0.740/2825-272138.13±11.4935.11±8.083.80±0.360/21表注：腰椎间盘Pfirrmann分级与年龄呈显著中等相关(r=0.694，P < 0.001)；髓核组织T2-map值和T1值与年龄呈显著性负相关(r=-0.730，P < 0.001; r=-0.702，P < 0.001)。3 讨论 Discussion3.1 磁共振T2 mapping和T1成像技术评估成年恒河猴腰椎间盘退变 研究获得满意的恒河猴腰椎间盘磁共振T2WI、T2mappin

40、g和T1图像。Pfirrmann-级所对应的椎间盘髓核组织T2-map值和T1值逐渐减低，T2-map值为：(116.00±19.22)，(87.18±17.92)，(62.67±16.28)，(37.17±11.41)和(33.64±11.53) ms；T1值为(81.28± 12.19)，(67.48±10.64)，(53.70±12.54)，(37.56± 9.88)和(36.75±10.16) ms。结果表明磁共振T2 mapping和T1成像技术可量化评估恒河猴腰椎间盘髓核组织的退变。

41、Zhou 等15在恒河猴缺血性腰椎间盘退变模型中所测得Pfirrmann-级椎间盘髓核组织T1值为：(132.7± 24.8)，(136.0±31.4)，(76.1±14.2)，(60.6±16.1)和(55.3± 5.4) ms，明显高于本研究结果。通过分析实验动物后，发现他们所选的恒河猴年龄为(4.67±0.89)岁，最大年龄为6岁，根据恒河猴年龄与人类的13.5的换算比16，均为未成年恒河猴，而本实验研究所选的恒河猴年龄较大，均为成年动物(年龄 7岁)，这可能是出现髓核组织T1值偏低的原因。常规磁共振T2WI成像Pfirrman

42、n分级较多出现椎间盘信号改变处于两个相邻Pfirrmann分级的临界点，不同观察者对其分级易出现分歧。Pfirrmann分级主要根据主观观察的信号变化和椎间隙高度改变对腰椎间盘退变进行评定，其等级变量不能真实地反映椎间盘退变的连续性病理过程。而本研究中2名观察者所测得椎间盘髓核组织T1值和T2-map值是连续性变量，一致性检验表现高度一致，其Kappa系数高达0.93以上，说明较少受主观人为因素影响，T1值和T2-map值能客观地反映恒河猴腰椎间盘退变。根据Pfirrmann分级标准，研究将Pfirrmann级定为正常或接近正常的椎间盘；Pfirrmann级主要为腰椎间盘髓核组织出现早期退变的

43、表现，尚未发生形态学的改变；Pfirrmann级为明确的腰椎间盘退变的进展，出现形态学的改变；Pfirrmann-级为发生了严重的腰椎间盘退变，属于椎间盘退变的晚期。研究结果：早期退变(Pfirrmann-级)的髓核组织T1值和T2-map值与Pfirrmann分级呈显著性相关(r=0.517，P < 0.01； r=0.617，P < 0.01)，退变晚期的髓核组织T1值和T2-map值与Pfirrmann分级也呈显著性相关(r=0.499， P < 0.01； r=0.652，P < 0.01)。恒河猴腰椎间盘髓核组织T1值和T2-map值与Pfirrmann分级均

44、呈显著性负相关(r=-0.842， P < 0.01；r=-0.896，P < 0.01)，研究结果提示磁共振T1和T2mapping成像技术可敏感地反映恒河猴腰椎间盘退变过程。3.2 成年恒河猴腰椎间盘退变的特点 Pfirrmann-级之间恒河猴腰椎间盘髓组织T1值和T2-map值均存在显著性统计学差异(P < 0.001，P < 0.001)，而在髓核组织发生严重退变的Pfirrmann和Pfirrmann之间T1值和T2-map值较接近，无统计学差异(P > 0.05，P > 0.05)。本研究通过分析恒河猴不同节段腰椎间盘髓核组织T2-map值发现：

45、恒河猴L1-2和L2-3椎间盘髓核组织的T2-map值明显低于L6-7和L7-S1椎间盘，说明退变更容易发生在较高位的L1-2和L2-3椎间盘。观察实验动物日常行为发现：恒河猴的行为以坐位和四足站立为主，行走或玩耍时喜欢跳跃，双足站立所占比例小。跳跃动作可能是引起恒河猴L1-2和L2-3椎间盘容易发生退变的主要原因。3.3 影响成年恒河猴腰椎间盘退变的因素既往的研究结果表明 恒河猴在四五岁性成熟，与人类年龄的比例大约为13.516。研究将不同年龄恒河猴分为7组，分析结果发现随着年龄增加，恒河猴腰椎间盘髓核组织T2-map值和T1P值逐渐降低(r=-0.730，P < 0.001；r=-0

46、.702， P < 0.001)，退变发生率增加并且退变程度加重。研究纳入的动物均排除外伤和重大疾病史，因此，可以推断在恒河猴腰椎间盘退变过程中，年龄是一个重要影响因素。而性别和体质量不是恒河猴腰椎间盘退变的重要影响原因(P > 0.05)。总结：研究获得63只良好的成年恒河猴腰椎间盘磁共振T2WI、T2-map和T1图像，测量并分析了髓核组织T2-map值和T1值与Pffimann分级的相关性，结果提示这2种技术可客观量化敏感地评估恒河猴腰椎间盘的退变过程。发现成年恒河猴L1-2和L2-3椎间盘较L6-7和L7-S1椎间盘易发生退变且退变程度重，年龄是影响因素腰椎间盘退变的主要因

47、素之一。研究结果能为恒河猴腰椎间盘退变动物模型的磁共振T2mapping和T1成像研究提供参考数据。致谢：感谢中山大学附属第一医院骨科研究所及中山大学附属第一医院东院放射科核磁共振室的老师及工作人员对实验提供的支持和帮助。感谢广州市蓝岛生物技术有限公司为本实验提供的恒河猴实验动物。感谢丹麦奥尔胡斯大学磁共振研究中心Steffen Ringgaard教授提供的Siswin分析软件。作者贡献：陈江波和庄文权共同进行实验设计，实验由陈江波、潘希敏、蒙仲猛和陈立强实施，陈应明和庄文权对实验进行评估，陈江波和吴志强收集分析资料，陈江波成文，庄文权审校，陈江波对文章负责。利益冲突：所有作者共同认可文章无相

48、关利益冲突。伦理问题：实验动物在戊巴妥纳麻醉下进行所有的手术，并尽一切努力最大限度地减少其疼痛、痛苦和死亡。文章查重：文章出版前已经过CNKI反剽窃文献检测系统进行3次查重。文章外审：文章经国内小同行外审专家双盲外审，符合本刊发稿宗旨。作者声明：文章第一作者对研究和撰写的论文中出现的不端行为承担责任。论文中涉及的原始图片、数据(包括计算机数据库)记录及样本已按照有关规定保存、分享和销毁，可接受核查。文章版权：文章出版前杂志已与全体作者授权人签署了版权相关协议。开放获取声明：这是一篇开放获取文章，文章出版前杂志已与全体作者授权人签署了版权相关协议。根据知识共享许可协议“署名-非商业性使用-相同方

49、式共享3.0”条款，在合理引用的情况下，允许他人以非商业性目的基于原文内容编辑、调整和扩展，同时允许任何用户阅读、下载、拷贝、传递、打印、检索、超级链接该文献，并为之建立索引，用作软件的输入数据或其它任何合法用途。4 参考文献 References1 Webb AA. Potential sources of neck and back pain in clinical conditions of dogs and cats: a review. Vet J.2003;165(3): 193-213.2 Luoma K, Riihimaki H, Luukkonen R, et al.Low

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