版主要增修订内容汇编三部

1、 中国药典 2015年版主要增修订 内容汇编（ 三部 ）中国药典2015年版主要增修订内容汇编编委会主编：张 伟 副主编：王 平、兰 奋编委：(按姓氏笔画为序）石上梅、任重远、李慧义、洪小栩、郭中平、钱忠直一部主编：石上梅 副主编：于江泳编委：(按姓氏笔画为序）王旭、宋宗华、郝博、倪龙、翟为民二部主编：李慧义 副主编：赵 明、张筱红编委：(按姓氏笔画为序）王 绯、王志军、张筱红、周 怡、姜典卓三部主编：郭中平编委：(按姓氏笔画为序）马 锐、王晓娟、任跃明、曹 琰四部主编：洪小栩、钱忠直编委：(按姓氏笔画为序）许华玉、杨春雨、尚悦、靳桂民、康笑博策划：任重远、宋宗华、姜典卓、曹琰、杨春雨、朱延西

2、前言中国药典2015 版三部编制工作在国家药典委员会常设机构的统一部署下， 经各起草单位和第十届药典委员会相关专业委员会共同努力，在业界的大力支持 下，历时近五年时间顺利完成。本版药典围绕编制大纲，以生物制品国际先进标 准为目标，逐步引入药品质量控制的国际先进理念和原则，结合我国生物制品行 业发展水平，以科学详实的试验数据为支撑，对生物制品国家标准进行了全面系 统的增修订，建立了日趋完善的、具有生物制品特点的国家生物制品标准体系。为有利于中国药典2015 版三部的执行与实施，便于使用者对新版药典的 理解和应用，国家药典委员会组织编写了中国药典2015 版三部增修订说明 汇编。本书按照中国药典2

3、015 年版三部的结构和编排顺序，依据编制过程 中各相关专业委员会形成的最终书面审议意见，以中国药典2010 年版三部 收载内容为对照，整理汇集了中国药典2015 年版三部凡例、生物制品通则、 总论、品种正文以及检测方法的全部增修订内容，并对增修订内容的依据、目的或意义进行了简要说明。 本书由国家药典委员会常设机构有关部门参与编写，由于时间紧促，经验不足，难免存在疏漏和不当之处，书中涉及中国药典2015 版三部内容以正式 出版发行的版本为准。欢迎广大同仁提出批评指正，以便今后不断完善。在此，对参与编写的工作人员的辛勤努力，表示感谢。国家药典委员会 生物制品标准处 二一五年五月六日目录内容增修订

4、情况页码凡例凡例增修订1生物制 品通则生物制品生产检定用菌毒种管理规程增修订7生物制品国家标准物质制备和标定规程增修订9生物制品生产用原材料及辅料质量控制规程新增11生物制品分装和冻干规程增修订12生物制品贮藏和运输规程增修订14免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程增修订15血液制品生产用人血浆增修订17生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程增修订18总论人用疫苗总论新增34人用重组 DNA 技术产品总论新增37人用重组单克隆抗体产品总论新增35微生态制品总论增修订38细菌 疫 苗各论伤寒 Vi 多糖疫苗增修订52重组 B 亚单位菌体霍乱疫苗（肠溶胶囊）新增 （ 2010版增补本）60A

5、群脑膜炎球菌多糖疫苗增修订53A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗增修订54A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗新增41ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗新增39b 型流感嗜血杆菌结合疫苗增修订56吸附百白破联合疫苗增修订56吸附无细胞百白破联合疫苗增修订57皮上划痕用鼠疫活疫苗增修订58皮上划痕人用炭疽活疫苗增修订59皮内注射用卡介苗增修订59病毒疫 苗各论乙型脑炎减毒活疫苗增修订63冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero 细胞）增修订67森林脑炎灭活疫苗增修订67双价肾综合征出血热灭活疫苗（Vero 细胞）增修订69双价肾综合征出血热灭活疫苗（地鼠肾细胞）增修订70双价肾综合征出血热灭活疫苗（沙鼠肾

6、细胞）增修订71冻干人用狂犬病疫苗（Vero 细胞）增修订73冻干甲型肝炎减毒活疫苗增修订74甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）增修订75重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）增修订76重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)增修订77重组乙型肝炎疫苗(CHO 细胞)增修订77甲型乙型肝炎联合疫苗增修订78麻疹减毒活疫苗增修订78腮腺炎减毒活疫苗增修订80风疹减毒活疫苗（人二倍体细胞）增修订81水痘减毒活疫苗新增43麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗增修订82麻疹风疹联合减毒活疫苗增修订83麻腮风联合减毒活疫苗增修订83口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(猴肾细胞)增修订85脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸（猴肾细胞）增修订87血液制 品各论人

7、血白蛋白增修订89冻干人血白蛋白增修订89人免疫球蛋白增修订89冻干人免疫球蛋白增修订90乙型肝炎人免疫球蛋白增修订90冻干乙型肝炎人免疫球蛋白增修订91静注乙型肝炎人免疫球蛋白新增45冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白新增45狂犬病人免疫球蛋白增修订91冻干狂犬病人免疫球蛋白增修订92破伤风人免疫球蛋白增修订92冻干破伤风人免疫球蛋白增修订92静注人免疫球蛋白（pH4）增修订93冻干静注人免疫球蛋白（pH4）增修订94人凝血因子增修订95人纤维蛋白原增修订96人纤维蛋白粘合剂新增47人凝血酶原复合物增修订96抗人 T 细胞猪免疫球蛋白增修订97抗人 T 细胞兔免疫球蛋白增修订98抗 毒 素、抗 血

8、清制 品各论破伤风抗毒素增修订99冻干破伤风抗毒素增修订100肉毒抗毒素增修订100冻干肉毒抗毒素增修订101抗蝮蛇毒血清增修订101冻干抗蝮蛇毒血清增修订101抗五步蛇毒血清增修订102冻干抗五步蛇毒血清增修订102抗银环蛇毒血清增修订103冻干抗银环蛇毒血清增修订103抗眼镜蛇毒血清增修订103冻干抗眼镜蛇毒血清增修订103抗狂犬病血清增修订104生物技 注射用重组人促红素（CHO 细胞）增修订术产品 各论重组人促红素注射液（CHO 细胞）增修订注射用重组人干扰素 1b增修订105重组人干扰素 1b 注射液增修订105重组人干扰素 1b 滴眼液增修订106注射用重组人干扰素 2a增修订10

9、6重组人干扰素 2a 注射液增修订107重组人干扰素 2a 栓增修订108注射用重组人干扰素 2a（酵母）增修订108注射用重组人干扰素 2b增修订109重组人干扰素 2b 注射液增修订109重组人干扰素 2b 滴眼液增修订110重组人干扰素 2b 栓增修订111重组人干扰素 2b 乳膏增修订111重组人干扰素 2b 凝胶增修订111注射用重组人干扰素 2b（酵母）增修订112注射用重组人干扰素 2b（假单胞菌）增修订112重组人干扰素 2b 注射液（假单胞菌）增修订113重组人干扰素 2b 喷雾剂(假单胞菌)增修订114重组人干扰素 2b 软膏(假单胞菌)增修订114注射用重组人干扰素增修订

10、114注射用重组人白介素-2增修订115重组人白介素-2 注射液增修订116注射用重组人白介素-2（I）增修订116注射用重组人白介素-11（酵母）新增50注射用重组人白介素-11新增49重组人粒细胞刺激因子注射液增修订117注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子增修订118重组牛碱性成纤维细胞生长因子涂剂溶液增修订重组牛碱性成纤维细胞生长因子涂剂增修订重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶增修订119重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液新增123重组人表皮生长因子涂剂增修订重组人表皮生长因子涂剂溶液（I）增修订重组人表皮生长因子凝胶(酵母)增修订120重组人表皮生长因子滴眼液（酵母）新增122尼妥珠单抗

11、注射液新增其他治 疗类注射用鼠神经生长因子新增51注射用 A 型肉毒毒素增修订60体内诊 断类结核菌素纯蛋白衍生物增修订卡介菌纯蛋白衍生物增修订62体外诊 断类梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒（酶联免疫法）增修订125梅毒快速血浆反应素诊断试剂增修订126梅毒甲苯胺红不加热血清试验诊断试剂增修订126通则 (附录）3701单抗分子大小变异体 CE-SDS 测定法新增3207游离甲醛测定法（第二法）新增1273209羟胺残留量测定法新增1273306人血浆病毒核酸检测技术要求新增3523干扰素生物学活性测定法（第二法）新增3530鼠神经生长因子生物学活性测定法新增1273531尼妥珠单抗生物学活性测定法

12、新增1283532重组人白介素-11 生物学活性测定法新增1283701生物制品标准物质（目录）新增3102唾液酸测定法增修订1283121人血白蛋白多聚体测定法增修订1293202聚乙二醇残留量测定法增修订1293301支原体检查法增修订1293302病毒外源因子检查法增修订1303407外源性 DNA 残留量测定法增修订1343412大肠杆菌菌体蛋白质残留量测定法增修订1353413假单胞菌菌体蛋白质残留量测定法增修订1353414酵母工程菌菌体蛋白质残留量测定法增修订1353514人免疫球蛋白 Fc 段生物学活性测定法增修订3517人凝血因子效价测定法增修订1353518人凝血因子效价测

13、定法增修订1353519人凝血因子效价测定法增修订1363520人凝血因子效价测定法增修订1363521人凝血因子效价测定法增修订1373523干扰素生物学活性测定法（第一法）增修订1373524重组人白介素-2 生物学活性测定法增修订1373525重组人粒细胞刺激因子生物学活性测定法增修订1373526重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子生物学活性测定法增修订1373527重组牛碱性成纤维细胞生长因子生物学活性测定法增修订1383528重组人表皮生长因子生物学活性测定法增修订1383604新生牛血清检测要求增修订138一、凡例项目及编号2010年版2015年版增修订说明总则二、中华人民共和国药品管理

14、法规定药品 必须符合国家药品标 准。 国家生物制品标准由 凡例、通则与正文及其 引用的附录共同构成。 三、凡例是正确使用中国药典进行质量 检定的基本原则，是对中国药典正文、附 录及质量检定有关的 共性问题的统一规定。四、凡例和附录中采用 “除另有规定外”这一 用语，表示存在与凡例 或附录有关规定不一 致的情况时，则在正文 中另作规定，并按此规 定执行。二、中华人民共和国药品管理法规定药品必须符合国 家药品标准。 国家生物制品标准由凡例、 生物制品通则、总论与正文 (各论)及其引用的检测方法 通则(简称通则)共同构成。 三、凡例是正确使用中国 药典进行质量检定的基本 原则，是对中国药典生 物制品

15、通则、总论、正文、 通则及质量检定有关的共性 问题的统一规定。 生物制品通则是对正文生 产和质量管理规范的原则性 要求。总论是对某一类别生 物制品生产及质量控制的通 用性要求。 四、凡例、生物制品通则、 总论和通则中采用“除另有 规定外”这一用语，表示存 在与凡例、生物制品通则、 总论或通则与品种正文有关 规定不一致的情况时，则在 正文中另作规定，并按此规 定执行。标准体系中明确 生物制品通则（原通则）和通 则（原附录）， 并在生物制品通 则与各论之间增 加总论的相关描 述名称及编 排十二、本版药典由三部分组成：通则、各论及 附录。各论收载的生物 制品包括：1、疫苗（含 细菌类疫苗、病毒类疫

16、苗）； 2、抗毒素及抗血清；3、血液制品；4、生物技术制品；5、体内诊断制品；6、微生态活菌制品；7、体外诊断制品（系 指本版药典收载的、国 家法定用于血源筛查十一、本版药典由通则、总论、各论及附录组成。各论 收载的生物制品包括以下四 类： 1、预防类（含细菌类疫苗、 病毒类疫苗）； 2、治疗类（含抗毒素及抗血 清、血液制品、生物技术制 品、微生态活菌制品）； 3、体内诊断制品；4、体外诊断制品（系指本版 药典收载的、国家法定用于 血源筛查的体外诊断试剂）。 附录包括制剂通则、通用检1、标准体系中在 生物制品通则与 各论之间增加总 论的相关描述 2、各论分类按照 目录中的实际分 类描述。 3、

17、增加索引的说 明的体外诊断试剂）。测方法和指导原则，按分类编码；索引按汉语拼音顺序 排序的正文索引、英文名和 中文名对照索引排列。基本要求 / 项目与 要求十二、设施与生产质量管理 应符合现行版中国药 品生产质量管理规范 要求。 1、炭疽杆菌、肉毒梭 菌及破伤风梭菌制品 应在各制品的专用设 施内生产。 2、人血液制品应使用 专用设备并在专用设 施内进行生产，不得与 其他异种蛋白制品混 用。 3、卡介苗生产需要独 立建筑物和厂房；卡介 苗与结核菌素制品的 生产车间应严格分开， 卡介苗、结核菌素的生 产设备要专用。 4、涉及感染性材料的 操作应符合国家生物 安全的相关规定。 十五、原材料及辅料 制

18、剂使用的辅料和生 产中所用的原材料，其 质量应符合本版药典 (二部和三部）的相关 规定。本版药典未收载 者，必须制定符合产品 生产和质量控制要求 的标准。辅料须经国家 药品监督管理当局批 准。 十六、生产过程中抗生 素和防腐剂使用的相 关要求 1、抗生素的使用（3）生产过程中，应 尽可能避免使用抗生十二设施与生产质量管理应符合现行版中国药品生 产质量管理规范要求。 1、致病性芽胞菌操作直至灭 活过程完成前应使用专用设 施。炭疽杆菌、肉毒梭状芽 胞杆菌和破伤风梭状芽胞杆 菌制品须在相应专用设施内 生产。 2、血液制品的生产厂房应为 独立建筑物，不得与其他药 品共用，并使用专用的生产 设施和设备。

19、 3、卡介苗和结核菌素生产厂 房必须与其它制品生产厂房 严格分开，生产中涉及活有 机体的生产设备应专用。 4、涉及感染性材料的操作应 符合国家生物安全的相关规 定。十四、原材料及辅料 制剂使用的辅料和生产中所 用的原材料，其质量应符合 “生物制品原材料及辅料的 质量控制规程”及本版药典 (二部和三部）的相关规定。 本版药典未收载者，必须制 定符合产品生产和质量控制 要求的标准。辅料须经国家 药品监督管理当局批准。 十六、生产过程中抗生素和 防腐剂使用的相关要求 1、抗生素的使用（3）生产过程中，应尽可能 避免使用抗生素，必须使用 时，应选择安全性风险相对较低的抗生素，使用抗生素 的种类不得超过

20、 1 种，且产 品的后续工艺应保证可有效 去除制品中的抗生素，去除1、修改“十二设 施与生产质量管理”项下内容， 与现行 GMP 要求 一致。 2、“十四、原材 料及辅料”项下 增订“制剂使用 的辅料和生产中 所用的原材料， 其 质 量 应 符 合 “ 生 物 制 品 原 材 料及辅料的质量 控制规程”的要 求。 3、删除“十六、 生产过程中抗生 素和防腐剂使用 的相关要求”项 下对病毒性疫苗 的特定要求，纳 入 人 用 疫 苗 总 论。 4、删除“十七、 生产及检定用动 物”检定动物相 关要求中关于方 法的内容，放在 检定方法与限度 项下描述。 5、删除“十九 质 量控制”项下对 本版药典为

21、收载 的复溶冻干制剂 稀释剂的检定要 求，按具体品种 要求执行。素，必须使用时，应选工艺应经验证。择安全性风险相对较低的抗生素，使用抗生素的种类不得超过 1十七、生产及检定用动物种，且产品的后续工艺6、检定用动物，除另有规定应保证可有效去除制外，均应用清洁级或清洁级品中的抗生素，去除工以上的动物；小鼠至少应来艺应经验证。病毒性疫自封闭群动物（Closed colony苗生产中应仅限于在animals）。细胞制备过程中使用抗生素。十七、生产及检定用动十八、生产工艺物2、生产过程采用菌种、毒种6、检定用动物，除另和细胞基质时，应确定菌、有规定外，均应用清洁毒种和细胞基质的具体代级或清洁级以上的动次

22、；同一品种不同批制品的物；小鼠至少应来自封生产用菌、毒种及细胞代次闭 群 动 物 （ Closed均应保持一致。colony animals）。应尽4、半成品配制时应规定有效量采用准确的化学方成分或活性单位加入的定法、物理方法或细胞学值。方法取代动物试验进行生物制品质量检定，以减少动物的使用。十九、质量控制十八、生产工艺3、检定项下应规定相应的检2、疫苗生产中应确定测方法以及明确的限度或判菌、毒种和细胞基质定要求。（病毒性疫苗）的具体5、复溶冻干制品的稀释剂应代次；同一品种不同批符合本版药典的规定，本版制品的生产用菌、毒种药典未收载的稀释剂，其制及细胞代次均应保持备工艺和质量标准应经国务一致。

23、院药品监督管理部门批准。4、疫苗生产过程中，应规定菌毒种的具体接种量，半成品配制时应规定有效成分或活性单位加入的定值；多次收获的病毒培养液，如出现单瓶细胞污染，则与该瓶有关的任何一次收获液均不得用于生产。十九、质量控制3、各品种中每项质量指标均应有相应的检测方法；方法必须具有 可行性与再现性，并有 明确的判定标准。新建 的检测方法，一般应有 不同所属的三个单位 实验室的独立的复核 结果，试验结果数据的 精确度应与技术要求 量值的有效数位一致。 5、复溶冻干制品的稀 释剂应符合本版药典 的规定，本版药典未收 载的稀释剂，其制备工 艺和质量标准应经国 务院药品监督管理部 门批准， 除另有规定 外

24、， 稀 释 剂 应 进 行 pH、 无菌、 热原和/ 或细菌内毒素以及异 常毒性检查。精确度二十、检定时取样量的 准确度和试验精密度二十、检定时取样量的准确度和试验精密度 6、试验用的试药，除另有规 定外，均应根据附录试药项 下的规定，选用不同等级并 符合国家标准或国务院有关 行政主管部门规定的试剂标 准。试液、缓冲液、指示剂 与指示液、滴定液等，均应 符合附录的规定或按照附录 的规定制备。 7、酸碱性试验时， 如未指 明用何种指示剂， 均系指石 蕊试纸。精确度项下增订 对试剂、试药和 滴定液的要求， 加强检定方法标 准化的要求。检验方法 与限度二十一、本版药典收载的 方法为法定方法，.；但

25、在仲裁时，仍以本版药典 规定的方法为准。 二十二、标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量差异，二十一、本版药典正文(各 论)收载的所有品种,均应按规定的方法进行检定。如采 用其他方法, 应将该方法与 法定方法做比较试验,证明 其试验结果与法定方法的差 异无显著性; 但在仲裁时,仍 以本版药典规定的方法为 准。1、第二十一项增 订采用本版药典收载的方法应对 方法的适用性验 证的要求。 2、增订第二十三 项关于制品含量 或效价限度范围 确定的依据（参系包括上限和下限两个 数据本身和中间数值。规 定的这些数值不论是百 分数还是绝对数字，其最 后一位数值都是有效位。.采用本版药典收载的方法

26、,应对方法的适用性进行验 证。二十二、. 二十三、制品的含量或效价限度范围，系根据有效成分 或活性成分含量的多少、测 定方法误差、生产过程不可 避免的偏差和贮存期间可能 产生降解的可接受程度而制 定。 二十四、检测方法的建立应 符合药品质量标准分析方法 验证指导原则，生物检定应 符合生物检定统计法的相关 要求；新建的检测方法，一 般应有不同所属的三个单位 实验室的独立的复核结果， 试验结果数据的精确度应与 技术要求量值的有效数位一 致。 二十五、应尽量采用准确的 理化分析方法或体外生物学 方法取代动物试验进行生物 制品质量检定，以减少动物 的使用。照二部凡例基本内容）。 3、增订二十四项 下对

27、质量标准分 析验证和生物检 定统计方法的相 关要求，确保方 法适用和准确可 靠。并将原十九 项第 3 条关于新 建检测方法的描 述纳入此项内。 4、将原“十七、 生产及检定用动 物”检定动物相 关要求中关于方 法的内容，纳入 此项下（二十五 项）描述。说明书、 包装、标 签二十八、生物制品的标 签及说明书应符合“生 物制品包装规程”的规 定。二十九、生物制品的贮 藏、运输应符合“生物 制品贮藏和运输规程” 的规定。除另有规定外，成品应在 28三十一、生物制品的标签及 说明书应符合“生物制品包 装规程”的规定。疫苗制品的 说明书应符合中国药典 相关品种“使用说明”项下通 用模板的原则要求，生产企

28、 业应依据注册申报的临床试 验结果和同品种上市后监测 情况等资料确定和及时更新 “【不良反应】”“【禁忌】”“【注 意事项】”相关内容。上市疫 苗的说明书应严格按照批准的执行。 三十二、贮藏项下的规定,1、按照药品注 册管理办法和“药品说明书和 标签管理规定”（局令第 24 号） 相关要求，第三 十一项下明确使 用说明是国家批 准给生产企业的 产品使用要求， 应根据产品上市 后监测情况及时 更新；明确药典 收载的使用说明仅 为 通 用 性 模 板。 2、增订三十二项 下对于贮藏的基避光贮藏、运输，不得 冷冻。系为避免污染和降解而对药品贮存与保管的基本要求, 以下列名词术语表示:遮光 系指用不透

29、光的容器包装,例 如棕色容器或黑纸包裹的无色透 明、半透明容器;避光 系指避免日光直射;密闭 系指将容器密闭,以防止尘土 及异物进入;密封 系指将容器密封,以防止风 化、吸潮、挥发或异物进入; 熔封或严封 系指将容器熔封或用 适宜的材料严封,以防止空气与水 分的侵入并防止污染;阴凉处 系指不超过20; 凉暗处 系指避光并不超过20; 冷处 系指210; 常温(室温)系指1030。生物制品的贮藏、运输应符 合“生物制品贮藏和运输规 程”的规定。本要求和术语表示；删除对生物 制品的贮藏、运 输的具体要求， 避免重复内容。生物制品 术语解释按现行国际通用表述修改二、生物制品通则生物制品生产检定用菌毒

30、种管理规程（修订）项目编号及内容2010年版2015年版增修订说明总则2种，包括 DNA 重组工程 菌菌种，来源途径应合 法，并经国家药品监督 管理部门批准。菌毒种 由国家药品检定机构或 国务院药品监督管理部 门认可的单位保存、检 定及分发。2 种，包括 DNA 重组工程 菌菌种，来源途径应合 法，并经国家药品监督 管理部门批准。与国家相关管理规 定一致3毒种应采用种子批系 统。原始种子批应验明 其历史、来源和生物学 特性。从原始种子批传 代和扩增后保存的为主 种子批。从主种子批传 代和扩增后保存的为工 作种子批，工作种子批 用于生产疫苗。工作种 子批的生物学特性应与 原始种子批一致，每批 主

31、种子批和工作种子批 均应按各论要求保管、 检定和使用。生产过程 中应规定各级种子批允 许传代的代次，并经国 务院药品监督管理部门 批准。3 毒种应采用种子批系 统。原始种子批应验明 其历史、来源和生物学 特性。从原始种子批传 代和扩增后保存的为主 种子批。从主种子批传 代和扩增后保存的为工 作种子批，工作种子批 用于生产疫苗。工作种 子批的生物学特性应与 原始种子批一致，每批 主种子批和工作种子批 均应按各论要求保管、 检定和使用，由主种子 批或工作种子批移出使 用的毒种无论开瓶与 否，均不得再返回贮存。 生产过程中应规定各级 种子批允许传代的代 次，并经国家药品监督 管理部门批准。将凡例种子

32、批名词 解释中“由主种子批 或工作种子批移出 的毒种无论开瓶与 否，均不得再返回贮 存”的内容纳入本规 程种子批系统的管 理要求。二、菌毒 种登记程 序1、菌毒种由国家药品检 定菌毒种保藏机构统一进行国家菌毒种编号的 菌毒种，各单位不得更 改及仿冒。未经注册并 统一编号的菌毒种不得 用于生产和检定。1、由国家菌毒种保藏机 构统一编号的菌毒种，使用单位不得更改及仿 冒。与国家相关管理规定一致四、菌毒 种的检定5、应对生产用菌毒种已 知的主要抗原表位的遗传稳定性进行检测，并 证明在规定的使用代次 内其遗传性状是稳定 的。减毒活疫苗中所含 病毒或细菌的遗传性状 应与原始种子批和/或主 种子批一致。4

33、 应建立生产用菌毒种 主种子批全基因序列的背景资料，减毒活疫苗 主种子批应进行全基因 序列测定。 5、应对生产用菌毒种已 知的主要抗原表位的遗 传稳定性进行检测，并 证明在规定的使用代次 内其遗传性状是稳定 的。减毒活疫苗中所含 病毒或细菌的遗传性状 应与主种子批一致。1、增订菌毒种全基因序列测定的相关 要求，建立其遗传信 息的基础数据。 2、参照国外药典和 WHO 的相关要求，生 产过程通常要求建 立两级种子库，减毒 活疫苗中所含病毒 或细菌的遗传性状 应与主种子批一致。七、菌毒 种 的 索 取、分发 与运输1中国医学微生物菌种 保藏管理办法执行。 2和检定用菌毒种，应附 有详细的历史记录及

34、各 项检定结果。菌毒种采 用冻干或真空封口形式 发出，如不可能，毒种亦可以组织块或细胞悬 液形式发出，菌种亦可 用培养基保存发出，但 外包装应坚固，管口必 须密封。 3、菌毒种的运输应符合 国家相关管理规定。应符合病原微生物实验室生物安全管理条 例等国家相关管理规 定。删除具体要求，按国 家生物安全相关规 定（有详细具体的规 定）执行，避免遗漏 并保证及时更新。生物制品国家标准物质制备和标定规程（修订）项目编号及内容2010年版2015年版增修订说明二、标准物质的种 类1 国家生物标准品，系指用国际生 物标准品标定的， 或由我国自行研 制的（尚无国际生 物标准品者）用于 定量测定某一制 品效价

35、或毒性的 标准物质，其生物 学活性以国际单 位（IU）或以单位（U）表示。2 国家生物参考 品，系指用国际生 物参考品标定的， 或由我国自行研 制的（尚无国际生 物参考品者）用于 微生物（或其产 物）的定性鉴定或 疾病诊断的生物 试剂、生物材料或 特异性抗血清；或 指用于定量检测 某些制品的生物 效价的参考物质， 如用于麻疹活疫 苗滴度或类毒素 絮状单位测定的 参考品，其效价以 特定活性单位表 示，不以国际单位（IU）表示。1 国家生物标准品，系指用国际生物标准品标定的，或由我 国自行研制的（尚无国际生物 标准品者）用于定量测定某一 制品含量、效价或毒性的标准 物质，其含量以毫克（mg） 表示

36、，生物学活性以国际单位（IU）、特定单位（AU）或单 位（U）表示。2 国家生物参考品，系指用国 际生物参考品标定的，或由我 国自行研制的（尚无国际生物 参考品者）用于微生物（或其 产物）的定性鉴定或疾病诊断 的生物试剂、生物材料或特异 性抗血清；或指用于定量检测 某些制品的生物效价的参考物质，如用于麻疹活疫苗滴度 或类毒素絮状单位测定的参 考品，其效价以特定活性单位（AU）或单位（U）表示，不 以国际单位（IU）表示。增订标准品或参考品 的表述单位“特定活 性单位（AU）或单位（U）”。三、标准 物质的制 备和标定3 新建标准物质 的研制3 新建标准物质的研制（2）分装容器 容器材质应为中性

37、硬质玻璃， 冻干标准物质采用安瓶分装 后熔封有利于其稳定性。（4）检测项目 至少应进行分装精度、水分、新标准物质研制项下 增订分装容器和检测 项目的原则性要求。无菌、生物活性/效价检测， 以及稳定性研究，并根据需要增加其他必要的检测项目。五、标签 及说明书2 标签内容一般包括：中文名称、 批号、标示量（如 含 1 个国际单位 的固体量， 或每 1mg 含国际单位 的数量，或每瓶内 所含国际单位的 数量等）。3 标准品、参考品 均应附有说明书， 其内容应包括：中 文名称、英文名 称、组成和性状、 装量及标示量、批 号、保存条件、使 用方法、分发单位 等。2 标签内容一般包括：中文名 称、批号、活

38、性标示量（如含1 个国际单位的固体量，或每1mg 含国际单位的数量，或每 瓶内所含国际单位的数量等） 或含量标示量（ mg/ 瓶， mg/ml/瓶）。3 标准品、参考品均应附有说 明书，其内容应包括：中文名 称、英文名称、组成和性状、 装量及标示量、批号、保存条 件、使用方法、生产单位等。1、明确标签的活性或含量标示 2、标准品或参考品标 签标示的“发放单位” 修订为“生产单位”。生物制品生产用原材料及辅料的质量控制规程（新增）项目编号及内容增修订说明概况1、本通则是以我国药品监管当局对原辅材料管理的相关要求为基础， 参照美国药典通则 1043 和 WHO TRS 等国外相关技术要求起草。 2

39、、起草过程经过充分调研，由具有代表性的生物制品生产企业参与， 通过对现有生物制品生产中常用原材料和辅料的分析、评估并结合中国药典三部对原材料和辅料的原则性要求制定。 3、本通则是对生物制品生产用原材料和辅料质量控制的通用性技术要 求，补充完善了中国药典三部对生物制品生产用原材料和辅料质量 控制的规定，以进一步降低生物制品质量控制的系统风险。前言目的、意义及适用范围。一、生物制品生产 用原材料1、生物制品原材料的定义及分类2、对原材料风险等级分级及用于生产的质量控制要求：包括根据原材 料的来源、生产以及对生物制品潜在的毒性和外源因子污染风险等对生 物制品生产用原材料风险级别分级（从低到高分为四级

40、），以及各级生 物制品原材料至少应进行的质量控制要求（包括来源和资质证明、检测 要求、病毒污染物控制以及供应商评估等） 3、对原材料残留物去除及限度要求：根据原材料在生物制品中残留物 可能产生的风险（如直接的毒性反应、外源因子污染或有害的免疫应 答），要求生产企业通过验证评价生产工艺对已知毒性原材料去除的一 致性，或采用批放行检测，以证实所去除的毒性原材料已达到安全水平， 残留有机溶剂应符合本版药典“残留溶剂测定法”的相关要求；对于生物 原材料应尽可能采用经去除和/或灭活外源因子的生物原材料，或通过 验证结果评价生产工艺去除和/或灭活原材料中可能存在的外源因子、 致病物质或者与该材料相关的特定

41、污染物的一致性，以确保产品的安全 性。二、生物制品生产 用辅料1、生物制品生产用辅料定义及常用辅料、分类。2、对辅料风险等级分级及用于生产的质量控制要求：（1）根据辅料的来源、生产以及对生物制品潜在的毒性和安全性的影 响等对辅料分级（从低到高分为四级），以及各级生物制品辅料至少应 进行的质量控制要求。（2）明确用于生物制品注射剂生产的药用辅料其质量控制的原则性要 求。（3）明确非化学原料药和药用辅料用作生物制品辅料或非注射用的化 学原料药或药用辅料用于生物制品注射剂生产时，其辅料质量控制的原 则性要求3、对辅料限度的控制 明确产品中添加辅料的原则和加量的控制要求，以及产品辅料含量控制 的原则性

42、要求。生物制品分装和冻干规程（修订）项目编号及内容2010年版2015年版增修订说明三、分装、冻干车间 及设施3、分装、冻干设备应满足生 产工艺的要求,设备表面便于 清洁消毒,与制品直接接触部 件便于拆卸、清洁、灭菌和再利用。增订分装、冻干设备的相关要求。四、人员2进入分装区域的人员应 经严格培训并限定数量。增订进入分装区的人员应经培训并限制人 数。五、待分 装半成品 的规定2 待分装制品的 标签必须完整、明确，品名和批号须 与分装通知单完 全相符；容器口需 包扎严密，瓶塞须 完整， 容器无裂 痕，制品的外观应 符合各论的要求。2 待分装制品的标签必须完 整、明确，品名和批号须与分装通知单完全

43、相符；存放制品 的容器应密封且无破损。删除待分装半成品外观要求，在品种各论 具体规定。六、分装 要求5 制品分装于安 瓿后应立即熔封。 分装于玻璃瓶或 塑料瓶者，须立即 加盖瓶塞并用灭 菌铝盖加封。除另 有规定外，应采用 减压法或其他适 宜的方法进行容 器检漏。 6、分装所用最终 容器及瓶塞，应不 影响内容物的生 物学效价、澄明度 和 pH 值。1分装设备和无菌灌装工 艺应经验证；除菌过滤系统应进行完整性测试的验证。3 菌操作,应进行全过程的微生 物和悬浮粒子动态监测并符 合要求。5 液体制品分装后立即密封， 冻干制品分装后应立即冻干。 除另有规定外，应采用减压法 或其他适宜的方法进行容器 检

44、漏。8、分装所用最终容器及瓶塞， 应不影响内容物的生物学效 价、澄明度、pH 值和渗透压。1、增订无菌灌装工艺 和系统的验证2、增订分装过程微生 物和悬浮粒子动态监 测要求 3、明确液体制品分装 后立即密封，冻干制 品 分 装 后 应 立 即 冻 干。 4、增订分装容器不影 响内容物渗透压的要 求。七、冻干要求1 应根据制品的 不同特性，制定并1 冻干设备及工艺应经验证， 应根据制品的不同特性，制定增订冻干工艺的验证要求。选择相适应的冻干工艺和参数，冻 干过程应有自动 扫描记录。冻干全 过程应严格无菌 操作。并选择相适应的冻干工艺参数，冻干工艺应按实际冻干批 量进行验证。冻干过程应有自 动扫描

45、记录。冻干全过程应严 格无菌操作。九、抽样、检定分装、冻干后制品应每批抽样进行 全检，如分亚批， 应根据亚批编制 的情况确定各亚 批需分别进行检 测的项目。抽样应 具有代表性，应在 分装过程的前、 中、后三个阶段或 从冻干柜不同层 中抽取样品。成品应每批抽样进行全检，如分亚批，应根据亚批编制的情 况确定各亚批需分别进行检 测的项目。抽样应具有代表 性，应在分装过程的前、中、 后三个阶段或从冻干柜不同 层中抽取样品。根据实际生产 情况，成品检定部分项目可在 贴签或包装前抽样进行检定。明确成品检验的抽样要求；依据成品的定 义，按照实际检定需 要增订“成品检定部 分项目可在贴签或包 装前抽样进行检定

46、”。生物制品贮藏和运输规程（修订）项目编号及内容增修订说明：概况本规程基于我国现行药品生产质量管理规范和药品流通管理规定重新起草。整体构架分总则、生物制品贮藏管理要求和生物制品运输管理 要求三部分。总则明确本规程的适用范围为生物制品成品，并应同时符合 我国现行药品流通和运输的相关要求。生物制品贮藏管理主要描述产品的贮藏条件、贮藏设施和设备以及记录管理的要求。生物制品运输管理根据生物制品的特点明确其运输管理的原则性要求，并对运输设施或设备的验证、日程维护管理、运输条件的确定和冷链运输进行了具体描述 和要求。免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程（修订）项目编号及内容2010年版2015年版增修订说明一

47、、马匹选购1、马匹的选购（4）使用过青霉 素及人血液制品 的马匹不得购入。1、马匹的选购（4）使用过青霉素及其他 B- 内酰胺类抗生素、人血液制品 的马匹不得购入。增订其他对人体高致敏的 B-内酰胺类抗生 素二、 马匹检疫1. 新马的检疫(2) 检疫期为 90 天。在检疫期间， 除作系统临床观 察外，并进行下列 各项检查，方法及 判定标准按中华 人民共和国农业 部颁布的有关检 疫规定执行。1. 新马的检疫(2) 检疫期为三个月。在检疫 期间，除作系统临床观察外， 并进行下列各项检查，方法及 判定标准按中华人民共和国 农业部颁布的有关检疫规定 执行。检疫期时间由具体天数修订为月数，符合 实际操作

48、。三、马匹免疫及采 血1.免疫用马匹(3) 免疫不成功 的马匹可转用于 其他种类抗原免 疫或予以淘汰。1.免疫用马匹(3) 免疫不成功的马匹可淘 汰，或在不产生安全隐患的前 提下转用于其他种类抗原免 疫。免疫不成功的马匹原则上淘汰，可在不产 生安全隐患的前提下 转用于其他种类抗原 免疫。2. 抗原与佐剂(3) 抗原应妥善 保存于 28 避 光处或低温保存， 分装和配制应在 无菌操作下进行， 凡发现染菌者应 予废弃。2. 抗原与佐剂(3) 抗原应妥善保存于 8 以下避光处或低温保存，分装 和配制应在无菌操作下进行， 凡发现染菌者应予废弃。允许抗原低温保存。3. 免疫及采血(3) 采血 免疫成功的

49、马匹 可进行采血，其血 清的效价应不低 于各论要求。采血 量应根据马匹体 重及健康状况确 定， 一般每 1kg 体重采血 1420ml。所采血 液应含适宜的抗3. 免疫及采血(3) 采血 免疫成功的马匹可进行采血， 采用单采血浆机或人工采集 血浆，人工采集血浆时应至少 在 D 级环境下进行血浆分离。 采集血清的效价应不低于各 论要求。采血量应根据马匹体 重及健康状况确定。所采血液 应含适宜的抗凝剂。增订采集后血浆的分离环境要求，以减低 微生物负荷；删除每 kg 体重采血量。凝剂。四、血浆分离1、防腐剂的使用要求（1）在确定有效抑菌浓度的 基础上尽可能减少防腐剂的 使用；防腐剂添加应按照有效 抑

50、菌范围采用最小加量。（2）血浆采集如需添加防腐 剂，应尽可能与生产过程采用 同一种防腐剂，如添加两种防 腐剂应在成品中分别检测并 规定限度要求。参照欧洲药典增订防腐剂使用要求。1. 血浆分离应在 无菌操作下进行，尽量做到每匹马 的血浆单独分离。 血浆应做效价检 测并抽样做无菌 检查。血浆中可加 适宜的防腐剂，保 存于冷暗处。2. 血浆分离应在无菌操作下 进行，尽量做到每匹马的血浆单独分离。血浆应做效价检测 并抽样做无菌检查。血浆中可 加 适 宜 的 防 腐 剂 ， 保 存 于 28避光处。明确血浆保存温度。8、破伤风抗毒素、肉毒抗毒 素、抗狂犬病血清和蛇毒血清制品血浆的保存应不超过 5 年；原

51、液如需保存，应规定有 效期。依据稳定性结果增订血 浆 和 原 液 保 存 时 间，增订马匹免疫血 浆/血清的保存时间， 以及原液保存的原则 性要求。血液制品生产用人血浆（修订）项目编号及内容2010年版2015年版增修订说明一、供血（一）供血浆者体（一）供血浆者体格检查依据中华人民共和浆者选择格检查1、年龄国献血法对有既往1、年龄18-55 周岁。固定供血浆者可献血史的献血员年龄18-55 周岁延长至 60 周岁。上限由 55 岁已修改为 60 岁的情况，以及有关单位对健康供血浆 者 的 上 述 研 究 结果，适当延长献浆年龄。三、血浆（一）单人份血浆（一）单人份血浆1、欧美等国对血液制检测4. HBsAg4. HBsAg品生产用人血浆进行用经批准的试剂用经批准的酶联免疫试剂检NAT 检 测 已 实 施 多盒检测，应为阴测病毒抗原，应为阴性；或用年，我国 NAT 试剂盒性。经批准的病毒核酸检测试剂已批准上市且使用稳5. 梅毒盒检测病毒核酸，应为阴性。定，列为常规检测已用经批准的试剂5. 梅毒具备条件，基于上述盒检测，应为阴用经批准的酶联试剂盒检测，背景增订乙肝、艾滋、性。应为