辅助降血糖功能性保健食品和功能性评价

1、辅助降血糖功能性保健食品和功能性评价 11月14日为世界糖尿病日。 糖尿病已成为威胁人类健康的常见病和多发病，死亡率居肿瘤、心脑血管疾病之后的第三位。 中国成人糖尿病患者已超过1亿人,超越印度成为全球糖尿病人最多的国家。 糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，由于胰岛素分泌或作用的缺陷，或两者同时存在，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。久病可引起多系统损害，病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱。胰腺胰腺：在身体左：在身体左侧侧, ,像牛舌，右像牛舌，右侧对应的是肝胆。侧对应的是肝胆。胰腺 胰腺分外分泌腺和内分泌腺两部分，外分泌腺由腺泡胰腺分外分泌腺和内分泌腺两部分，

2、外分泌腺由腺泡和腺管组成。内分泌腺由胰脏里一群分泌激素的岛状细胞和腺管组成。内分泌腺由胰脏里一群分泌激素的岛状细胞团，即胰岛组成。团，即胰岛组成。胰岛内有胰岛内有5 5种分泌激素的细种分泌激素的细胞：胞：-细胞，分泌胰岛素细胞，分泌胰岛素 -细胞，分泌胰高血糖素细胞，分泌胰高血糖素-细胞，分泌生长抑素细胞，分泌生长抑素PP-PP-细胞，分泌胰多肽细胞，分泌胰多肽-细胞，分泌生长激素释细胞，分泌生长激素释放激素放激素l血糖的定义： 血糖是指血液中葡萄糖。l血糖的生理意义： 葡萄糖是人体主要供能物质之一，食物中的糖类物质经消化道分解吸收后主要以葡萄糖的形式吸收，体内各个组织器官所需的能量大部分来自

3、葡萄糖，体内糖分解代谢和合成代谢保持动态平衡，才能使血糖浓度也相对稳定，适当的血糖浓度对维持机体正常生理活动，特别是维持脑及神经系统的功能十分重要。肝脏和肌肉储存的糖原甘油、乳酸及生糖氨基酸等非糖物质食物食物糖异生胃肠道血糖糖原分解合成糖原消耗供能消耗供能转变为非糖物质转变为其他糖及其衍生物糖原分解糖原分解非糖物质非糖物质食物食物血血糖糖糖原合成糖原合成消耗消耗转变为其他糖转变为其他糖类及非糖类类及非糖类尿糖尿糖超出肾糖阈降糖激素降糖激素胰岛素胰岛素 升糖激素升糖激素糖皮质激素、甲状腺素、生长激糖皮质激素、甲状腺素、生长激素、肾上腺素、胰高糖素素、肾上腺素、胰高糖素 保持平衡保持平衡 血糖的管

4、理糖调节激素血糖的管理糖调节激素降糖激素降糖激素胰岛素胰岛素 升糖激素升糖激素糖皮质激素、甲状腺素、生长激素糖皮质激素、甲状腺素、生长激素肾上腺素、胰高糖素肾上腺素、胰高糖素 产生减少、作用降低产生减少、作用降低产生过多、作用增强产生过多、作用增强热量摄入过多、消耗太少 胰岛素和升糖激素不正常糖尿病糖尿病糖尿病的起因尚未完全弄清，通常认为遗传因素、环境因素及两者之间复杂的相互作用是最主要的原因。遗传因素遗传因素环境因素环境因素相互相互糖尿病的类型糖尿病的类型临床表现：临床表现： 血糖高、尿糖多造成的三多一少，吃得多、血糖高、尿糖多造成的三多一少，吃得多、喝得多、尿得多，体重减少喝得多、尿得多，

5、体重减少 并发症造成的症状，如糖尿病肾病、视网并发症造成的症状，如糖尿病肾病、视网膜病变、皮肤异常等膜病变、皮肤异常等糖尿病的症状糖尿病的症状 糖尿病患者发生动脉粥样硬化疾病危险是非糖尿病人群的34倍，是糖尿病患者死亡的最主要原因，而这又与糖尿病人的血脂代谢异常密切相关。糖尿病患者血脂异常的特点： 血中甘油三酯(TG)升高。TG增加是动脉粥样硬化及冠心病死亡的独立因子。 血中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)下降。HDL-C可通俗地理解为“好”胆固醇，是抗动脉粥样硬化的胆固醇，可减少患冠状动脉心脏病的危险。 致病性很强的低密度脂蛋白(LDL)水平升高。正常血糖：空腹血糖含量（FBG） 餐后血糖（

6、PBG） 糖代谢异常空腹血糖受损（空腹血糖受损（IFGIFG）：）：FBGFBG为为mmol/L, 且且糖耐量受损糖耐量受损 （IGTIGT）mmol/L, 且且PBG2h为为糖尿病：或一日中任何时间血糖糖尿病：或一日中任何时间血糖 或空腹血糖，或空腹血糖，但口服但口服75%75%葡萄糖耐量试验二小时血糖葡萄糖耐量试验二小时血糖餐后血糖、尿糖在糖尿病判定中的应用 :l餐后血糖作为糖尿病诊断标准敏感性更高，有助于及早发现“糖耐量减低”人群和“糖尿病”患者。用于早期诊断糖尿病。l正常人尿内仅含微量葡萄糖，常规尿糖定性检查阴性。尿糖阳性时，临床意义为： 1、血糖过高性尿糖 2、肾性尿糖 3、暂时性尿

7、糖耐糖现象： 正常人口服或注射一定量葡萄糖后血糖暂时升高, 经体内血糖调节机制的作用，经2h即可恢复到正常水平，这种现象称为耐糖现象。葡萄糖耐量： 机体处理摄入葡萄糖的能力称为葡萄糖耐量。胰岛素抵抗： 胰岛素抵抗是指单位胰岛素的生物效应的降低,胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。铬 锌硒黄酮类二、功能因子及常见食品原料二、功能因子及常见食品原料l铬是参与机体代谢和脂肪代谢不可缺少的微量元素。l铬是葡萄糖耐量因子的组成部分.缺乏后可使葡萄糖不能充分利用，从而导致血糖升高.l其它功能：铬能抑制胆固醇的生物合成，降低血清总胆固醇和三酰甘

8、油含量以及升高高密度脂蛋白胆固醇含量，老年人缺铬时易患糖尿病和动脉粥样硬化；促进蛋白质代谢和生长发育。l富含铬的食物主要来源为牛肉、肝脏、蘑菇、啤酒、粗粮、马铃薯、麦芽、蛋黄、带皮苹果。l锌是人体内许多重要酶的组成成分，锌影响胰岛素的合成、储存、分泌以及结构的完整性，缺锌可导致胰岛素稳定性下降。l锌除了可以维持胰岛素活性外，本身兼具有胰岛素的作用。锌可纠正葡萄糖耐量异常，并促进葡萄糖在脂肪细胞中转化成脂肪。而缺锌可诱导产生胰岛素抗性或糖尿病。l富含锌的食物主要有动物肝脏、胰脏、肉类、鱼类、海产品、豆类和粗粮、坚果、蛋等。饮食不宜过精。l硒具有类胰岛素的作用，可降低血糖。l有报道认为，硒能促进脂

9、肪细胞膜上葡萄糖载体的转运过程、激活cAMP磷酸二酯酶，刺激核糖体6S蛋白的磷酸化，保证胰岛素分子结构完整和功能正常。l常见食物中含硒量较高的食品有鱼类、肉类、谷类、蔬菜等。芝麻、麦芽含硒最多，酵母、蛋和肝中含硒量高于肉类。糙米、标准粉、蘑菇、大蒜中硒含量也较丰富。黄酮类物质具有以下功能：l防治糖尿病：抗氧化作用；抑制-葡萄糖苷酶；类胰岛素作用等l抗糖尿病并发症：抗血小板凝集；抗微血管病变；抗蛋白质非酶糖化；抑制醛糖还原酶等l富含黄酮类化合物的食物来源有大豆、橙、洋葱，蜂胶、银杏、山楂、沙棘、荞麦、柑橘皮、茶叶 等。苦瓜苦瓜植物胰岛素植物胰岛素苦瓜皂苷苦瓜皂苷黄酮类物质黄酮类物质（芦丁）（芦丁

10、） 南 瓜 戊南 瓜 戊糖糖 果胶果胶 铬铬黄酮苷、有机铬黄酮苷、有机铬黄酮类、萜烯类物质黄酮类、萜烯类物质 黄酮类化合物、黄酮类化合物、DNJDNJ甘草甘草葛根葛根丹参丹参l糖尿病不能治愈，糖尿病的严重性不在糖尿病的本身，而在于糖尿病引发的并发症。因此，服用“辅助降血糖”类保健食品的目的不是为了治疗，而应该是为了改善症状，预防和延缓并发症。l适宜人群和不适宜人群说明 （一）适宜人群降血糖功能的保健食品的适宜人群是血糖偏高的人。从另一方面来讲，也就是患有糖尿病的人。 （二）不适宜人群国家规定，降血糖功能保健食品的“不适宜人群”为少年儿童。产品名称：亚宝牌乔桑胶囊保健功能：辅助降血糖功效成分/标

11、志性成分含量：每100g含：总黄酮 863mg、吡啶甲酸铬 81.1mg 主要原料：苦荞麦、桑叶、吡啶甲酸铬适宜人群：血糖偏高者不适宜人群：少年儿童注意事项：本品不能代替药物产品名称：同仁堂牌蜂胶软胶囊保健功能：辅助降血糖功效成分/标志性成分含量：每100g含：总黄酮 主要原料：蜂胶、聚乙二醇400、明胶、甘油、尼泊金乙酯、纯化水适宜人群：血糖偏高者不适宜人群：少年儿童注意事项：本品不能代替药物l试验项目l试验原则l结果判定1 1 动物实验动物实验分为方案一（胰岛损伤高血糖模型）和方案二（胰岛素抵抗糖分为方案一（胰岛损伤高血糖模型）和方案二（胰岛素抵抗糖 脂代脂代谢紊乱模型）两种谢紊乱模型）两

12、种方案一（胰岛损伤高血糖模型）方案一（胰岛损伤高血糖模型）体重体重 1.1.2 1.1.2 空腹血糖空腹血糖 1.1.3 1.1.3 糖耐量糖耐量1.2 1.2 方案二（胰岛素抵抗糖方案二（胰岛素抵抗糖 脂代谢紊乱模型）脂代谢紊乱模型）1.2.1 1.2.1 体重体重 1.2.2 1.2.2 空腹血糖空腹血糖 1.2.3 1.2.3 糖耐量糖耐量1.2.4 1.2.4 胰岛素胰岛素 1.2.5 1.2.5 总胆固醇总胆固醇 1.2.6 1.2.6 甘油三酯甘油三酯2 2 人体试食试验人体试食试验2.1 2.1 空腹血糖空腹血糖 2.2 2.2 餐后餐后2 2小时血糖小时血糖2.3 2.3 糖化

13、血红蛋白（糖化血红蛋白（HbA1cHbA1c）或糖化血清蛋白）或糖化血清蛋白2.4 2.4 总胆固醇总胆固醇 2.5 2.5 甘油三酯甘油三酯 1 1 动物实验和人体试食试验所列指标均为必做项目。动物实验和人体试食试验所列指标均为必做项目。2 2 根据受试样品作用原理不同，方案一和方案二动物模型任根据受试样品作用原理不同，方案一和方案二动物模型任选其一进行动物实验。选其一进行动物实验。3 3 除对高血糖模型动物进行所列指标的检测外，应进行受试除对高血糖模型动物进行所列指标的检测外，应进行受试样品对正常动物空腹血糖影响的观察。样品对正常动物空腹血糖影响的观察。4 4 人体试食试验应在临床治疗的基

14、础上进行。人体试食试验应在临床治疗的基础上进行。5 5 应对临床症状和体征进行观察。应对临床症状和体征进行观察。6 6 在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。一步的观察。1 1 动物实验：动物实验： 方案一：空腹血糖和糖耐量二项指标中一项指标阳性，方案一：空腹血糖和糖耐量二项指标中一项指标阳性，且对正常动物空腹血糖无影响，即可判定该受试样品辅助降且对正常动物空腹血糖无影响，即可判定该受试样品辅助降血糖功能动物实验结果阳性。血糖功能动物实验结果阳性。 方案二：空腹血糖和糖耐量二项指标中一项指标阳性，方案二：空腹血糖和糖耐量

15、二项指标中一项指标阳性，血脂（总胆固醇、甘油三酯）无明显升高，且对正常动物空血脂（总胆固醇、甘油三酯）无明显升高，且对正常动物空腹血糖无影响，即可判定该受试样品辅助降血糖功能动物实腹血糖无影响，即可判定该受试样品辅助降血糖功能动物实验结果阳性。验结果阳性。2 2 人体试食试验：空腹血糖、餐后人体试食试验：空腹血糖、餐后2 2小时血糖、糖化血红蛋白小时血糖、糖化血红蛋白（或糖化血清蛋白）、血脂四项指标均无明显升高，且空腹（或糖化血清蛋白）、血脂四项指标均无明显升高，且空腹血糖、餐后血糖、餐后2 2小时血糖两项指标中一项指标阳性，对机体健康小时血糖两项指标中一项指标阳性，对机体健康无影响，可判定该

16、受试样品具有辅助降血糖功能的作用。无影响，可判定该受试样品具有辅助降血糖功能的作用。 实验原理： 以受试样品给予正常动物及通过实验方法造成的高血糖动物模型，观察受试样品对动物相关指标的影响，评价受试样品的降血糖作用。实验动物： 选用成年动物，选用小鼠（26 2g）或大鼠（180 20g），单一性别，大鼠每组812只、小鼠每组1015只。 剂量分组及受试样品给予时间: 实验设三个剂量组和一个模型对照组。同时设给予受试样品高剂量的正常动物组。受试样品给予时间30天，必要时可延长至45天。实验方法: 1 正常动物降糖实验: 选健康成年动物按禁食35小时的血糖水平分组，随机选1个对照组和1个剂量组。对

17、照组给予溶剂，剂量组给予高剂量浓度受试样品，连续30天，测空腹血糖值（禁食同实验前），比较两组动物血糖值。2 高血糖模型降糖实验l方案一 胰岛损伤高血糖模型l造模方法: 通过注射四氧嘧啶造模，测血糖值1025 mmol/L为高血糖模型成功动物。l降糖实验: 测空腹血糖值，比较剂量组和模型对照组动物血糖值及血糖下降百分率。 （实验前血糖值实验后血糖值） 血糖下降率%= -100 实验前血糖值l糖耐量实验: 各组动物禁食35h，测定给葡萄糖前（即0h）血糖值，剂量组给予受试样品，模型组给予溶剂，1520min后各组给予葡萄糖，测定给葡萄糖后各组、2h的血糖值，观察模型对照组与受试样品组给葡萄糖后各

18、时间点（0、2h）血糖值及血糖曲线下面积的变化。 （0小时血糖小时血糖）0.5 （2小时血糖小时血糖）1.5 血糖曲线下面积 + 2 2l方案二 胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型l原理: 糖皮质激素具有拮抗胰岛素生物效应的作用，可抑制靶组织对葡萄糖的摄取和利用，促进蛋白质和脂肪的分解及糖异生作用，导致糖、脂代谢紊乱，胰岛素抵抗，诱发实验性糖尿病。 或在高热能饲料喂饲基础上，辅以小剂量四氧嘧啶（C4H2N2O4H2O,分子量），造成糖/脂代谢紊乱，胰岛素抵抗，诱发实验性糖尿病。l试验方法: 1个空白对照组、1个模型对照组和3个剂量组，每组15只。空白对照组不做处理，3个剂量组灌胃给予不同浓度受试样品，

19、模型对照组给予同体积溶剂。进行造模。试验结束，各组动物禁食34h，检测空腹血糖、糖耐量、血清胰岛素及胆固醇、甘油三脂水平。u数据处理及结果判定数据处理及结果判定: 一般采用方差分析一般采用方差分析l指标判定 正常动物降糖试验： 血糖指标：空腹血糖受试样品剂量组与对照组比较无统计学意义，判定对正常动物血糖无影响。 高血糖模型降糖试验： （1）空腹血糖指标：模型成立的前提下，受试样品剂量组与模型对照组比较，空腹血糖下降或血糖下降百分率升高有统计学意义，判定该受试样品空腹血糖指标结果阳性。 （2）糖耐量指标：在给葡萄糖或医用淀粉后、2小时任一时间点血糖下降（或血糖下降百分率升高）有统计学意义，或0、

20、2小时血糖曲线下面积降低有统计学意义，判定该受试样品糖耐量指标结果阳性。 （3）血脂指标：血清胆固醇或甘油三酯下降有统计学意义，可判定该受试样品降血脂指标阳性。试验设计： 试验采用随机分组，组间和自身两种对照设计。受试产品： 受试产品必须是具有定型包装、标明服用方法和服用量的定型产品；安慰剂除功效成分外，在剂型、口感、外观和包装上与受试产品保持一致。 受试者选择： 按纳入标准和排除标准选择受试者。试验方法 试验前对每一位受试者按性别、年龄、不同劳动强度、理想体重参照原来生活习惯规定相应的饮食，试食期间坚持饮食控制，治疗糖尿病的药物种类和剂量不变。试食组在服药的基础上，按推荐服用方法服用量每日服

21、用受试样品，对照组在服药的基础上可服用安慰剂或采用空白对照。受试样品给予时间2个月，必要时可延长至4个月。观察指标：l安全性指标 一般状况体征 包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压等 血、尿、便常规检查 肝、肾功能检查 胸透、心电图、腹部B超检查（仅试验前检查一次）l功效指标 症状观察：详细询问病史，了解患者饮食情况，用药情况，活动量，观察口渴多饮、多食易饥、倦怠乏力、多尿等主要临床症状。 空腹血糖 餐后2小时血糖 糖化血红蛋白或糖化血清蛋白 血脂l结果判定 空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白（或糖化血清蛋白）、血脂四项指标均无明显升高，且空腹血糖、餐后2小时血糖两项指标中一项指标阳性，对机

22、体健康无影响，可判定该受试样品具有辅助降血糖功能的作用。l1 材料与方法 l1.1 受试物:苦瓜葛根片，主要成分为苦瓜提取物,葛根提取物,地骨皮提取物等，辅料为乳糖淀粉和硬脂酸镁等，成人(60kg ) 口服推荐剂量为0.1g/kg(bw) 1.2 实验动物及分组 实验动物:SPF级昆明种雄性小鼠 试验动物分组:取试验小鼠90只，体重2428g，使用其中70只小鼠制造高血糖模型，测定样品对高血糖模型动物血糖含量的影响，另外20只动物用于样品对正常动物血糖含量影响试验. 剂量选择及样品配制:实验设苦瓜葛根片低、中、高 3 个剂量组, 分别为、3.00g/kg ( 相当于人体推荐量的 5、10、30倍)，分别取样品、30.00 g 加蒸馏水至200 ml，配成低、中、高剂量所需浓度；每天灌胃1次，灌胃剂量为，对照组灌胃给予等体积的溶剂。l1.3 试验方法 l降低空腹血糖含量试验l高血糖模型动物：用尾部静脉注射45mg/kg(bw) 的四氧嘧啶试剂的方法诱导造模。取高血糖模型成功动物40只，随机分成1个模型对照组和3个剂量组( 每组10只，组间差异不大于1.1mmol/L) .3个剂量组分别给予不同浓度受