疾病机制第五章总论肿瘤

1、病病 理理 学学 总总 论论 肿肿 瘤瘤 朱朱 荣荣东东1 1号楼号楼212212室室54237528-212654237528-2126常见病常见病 发生率发生率 世界世界900900万万/ /年，中国年，中国160160万万/ /年年 有核细胞均可恶变有核细胞均可恶变严重后果严重后果 死亡率死亡率 世界世界700700万万/ /年，中国年，中国120120万万/ /年年 多为壮年多为壮年诊断困难诊断困难 病因多，发病机理不明，缺少有效防治病因多，发病机理不明，缺少有效防治肿瘤又称新生物（肿瘤又称新生物（neoplasm)概念：肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞概念：肿瘤是机体在

2、各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上在基因水平上失去了失去了对其生长的对其生长的正常调控正常调控，导致，导致异常增生异常增生而形成的而形成的新生物新生物肿瘤的本质为细胞的异常增生肿瘤的本质为细胞的异常增生-肿瘤性增生肿瘤性增生特殊的病理性增生特殊的病理性增生异常的含义：异常的含义： 1肿瘤的增生具有肿瘤的增生具有质质的改变的改变 2肿瘤的增生具有肿瘤的增生具有自律性自律性 3肿瘤增生具有肿瘤增生具有遗传性遗传性 . 肿瘤增生具有肿瘤增生具有异质性异质性肿瘤增生具有质的改变肿瘤增生具有质的改变 间变（间变（anaplasia)：又称未分化：又称未分化肿瘤细胞与正常细胞不同的生长特性肿瘤

3、细胞与正常细胞不同的生长特性包括形态、功能、代射、行为方面包括形态、功能、代射、行为方面 不典型增生（不典型增生（dysplasia):l有可能恶变，但也有可能在剌激因素消除后有可能恶变，但也有可能在剌激因素消除后逆转的细胞增生逆转的细胞增生l是一种癌前病变是一种癌前病变l可分为可分为I、II、III级。级。III级时临床应等同于级时临床应等同于原位癌处理原位癌处理 异型增生（异型增生（atypia）炎症和肿瘤时出现的细胞形态异常炎症和肿瘤时出现的细胞形态异常肿瘤增生具有自律性肿瘤增生具有自律性(Autonomy)1相对无限性相对无限性2失控性失控性3不协调性不协调性不同于：生理性增生，一般病

4、理性增生，再生，化生不同于：生理性增生，一般病理性增生，再生，化生肿瘤性增生具有肿瘤性增生具有 遗传性遗传性(heredity)：即亲代肿瘤细胞能把即亲代肿瘤细胞能把 遗传特性传给子遗传特性传给子代肿瘤细胞的特性代肿瘤细胞的特性.间变特性子代细胞，传代的特性为间变特性子代细胞，传代的特性为 异质性异质性(heterogeneity)：肿瘤细胞在增生时不断产生新的突变肿瘤细胞在增生时不断产生新的突变而形成新的亚群而形成新的亚群. 在肿瘤性增生中，间变是肿瘤存在的根本，自律性是肿瘤生长的动力，遗传性是瘤体形成的基础，异质性给肿瘤发展以机会。肿瘤发生过程肿瘤发生过程具有多原因具有多原因多基因多基因多

5、突变多突变多因素多因素多步骤的多步骤的（复杂性）（复杂性）肿瘤的良恶性肿瘤的良恶性 根据对机体的危害程度根据对机体的危害程度 关系治疗和预后关系治疗和预后一、分化（一、分化（differentiation） “肿瘤即细胞分化的障碍肿瘤即细胞分化的障碍”良性良性-分化好分化好 恶性恶性-分化差分化差二、生长方式（二、生长方式（mode of growth） 膨胀性膨胀性 良性良性 界限，包膜，治疗效果好界限，包膜，治疗效果好 浸润性浸润性 恶性恶性 需根治，加化疗、放疗需根治，加化疗、放疗请注意请注意 肿瘤性增殖常表现为机体的局部肿块肿瘤性增殖常表现为机体的局部肿块 有些肿瘤性疾病并不形成局部肿

6、块（如有些肿瘤性疾病并不形成局部肿块（如白血病）白血病） 临床上表现为肿块者并不一定是肿瘤临床上表现为肿块者并不一定是肿瘤三、生长速度（三、生长速度（speed of growth） 良性良性 慢慢 停止，退行性变，可恶变停止，退行性变，可恶变 恶性恶性 快快 出血出血 坏死坏死 四、核分裂象（四、核分裂象（mitosis） 少，正常（菊花，赤道板）少，正常（菊花，赤道板） 良性良性 多，异常（多极，不对称，顿挫）恶性多，异常（多极，不对称，顿挫）恶性 (病理核分裂像）病理核分裂像）“菊花”状“赤道板”状不对称（级）“顿挫”状不对称（5级）五、五、肿瘤的播散（侵袭、浸润、转移）是恶性实体瘤特征

7、。肿瘤的播散（侵袭、浸润、转移）是恶性实体瘤特征。 只有恶性肿瘤发生转移只有恶性肿瘤发生转移 脱落，运行，新肿瘤形成脱落，运行，新肿瘤形成 原发瘤原发瘤-继发瘤（转移瘤）继发瘤（转移瘤）六、对宿主的影响（六、对宿主的影响（effects on host） 良、恶性肿瘤：压迫，阻塞，功能影响，心理影响良、恶性肿瘤：压迫，阻塞，功能影响，心理影响 良性肿瘤：激素作用良性肿瘤：激素作用 恶性肿瘤：出血，疼痛，发热，感染，转移，恶性肿瘤：出血，疼痛，发热，感染，转移， 恶病质，肿瘤伴随综合征恶病质，肿瘤伴随综合征七、治疗结果（七、治疗结果（result of treatment） 良性肿瘤：切除后不复

8、发良性肿瘤：切除后不复发 恶性肿瘤：切除后可能复发，需根治术恶性肿瘤：切除后可能复发，需根治术肿瘤良恶性鉴别（方面）肿瘤良恶性鉴别（方面） 良性肿瘤良性肿瘤 恶性肿瘤恶性肿瘤 分化分化 高、二倍体核形高、二倍体核形 低、非整倍体核形低、非整倍体核形 生长方式生长方式 膨胀性膨胀性 浸润性浸润性 生长速度生长速度 慢慢 快快 核分裂相核分裂相 少、正常少、正常 多、可见异常多、可见异常 转移转移 无无 常见常见 对宿主的影响对宿主的影响 较小较小 大大 治疗效果治疗效果 好好 视多种因素而定视多种因素而定良、恶性的相对性：血管瘤，皮肤基底细胞癌，颅内肿瘤，良、恶性的相对性：血管瘤，皮肤基底细胞癌

9、，颅内肿瘤， 心脏间皮瘤心脏间皮瘤良性肿瘤恶变：多发性结肠腺瘤病良性肿瘤恶变：多发性结肠腺瘤病恶性肿瘤逆转：神经母细胞瘤，黑色素瘤恶性肿瘤逆转：神经母细胞瘤，黑色素瘤,绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌交界瘤（边界瘤）：危害介于良恶之间交界瘤（边界瘤）：危害介于良恶之间如良性形态如良性形态,恶性行为：喉、膀胱乳头状瘤，唾腺多形性恶性行为：喉、膀胱乳头状瘤，唾腺多形性 腺瘤腺瘤恶性肿瘤恶性肿瘤,行为不恶：成人的行为不恶：成人的“幼年性黑色素瘤幼年性黑色素瘤”需注意事项需注意事项肿瘤的形态和结构肿瘤的形态和结构一、形态一、形态外形：外形：决定与肿瘤本身、生长部位、生长方式、组织特点决定与肿瘤本身、生长部位、

10、生长方式、组织特点 隆起隆起 球球 结节结节 息肉息肉 菜花菜花 绒毛绒毛 蘑菇（蕈伞）蘑菇（蕈伞） 溃疡溃疡 球球 结节结节 葫芦葫芦 分叶分叶 浸润浸润皮皮肤肤乳乳头头状状瘤瘤浆液性乳头状囊腺瘤浆液性乳头状囊腺瘤粘液性囊腺瘤粘液性囊腺瘤颜色：颜色：灰白，灰红，黄，黑，多彩灰白，灰红，黄，黑，多彩大小：大小：决定于良恶性，时间，部位，对宿主影响，求医条件。决定于良恶性，时间，部位，对宿主影响，求医条件。 0.8mm 30cm , 164.35kg数目：数目： 单个单个单中心单中心 “多发性肿瘤多发性肿瘤” 同时，不同组织，不同性质或相同性质同时，不同组织，不同性质或相同性质 同时或不同时，同

11、一组织，同一性质同时或不同时，同一组织，同一性质 脂肪瘤，神经纤维瘤，淋巴瘤，骨髓瘤脂肪瘤，神经纤维瘤，淋巴瘤，骨髓瘤神经纤维瘤病神经纤维瘤病二、结构二、结构 实体瘤实体瘤 实质实质 肿瘤细胞肿瘤细胞 主要成分，体现来源，决定特征主要成分，体现来源，决定特征 间质间质 纤维、基质、血管、神经、淋巴细胞纤维、基质、血管、神经、淋巴细胞 支持，营养，排废物支持，营养，排废物 影响质地影响质地硬癌，髓样癌硬癌，髓样癌肿瘤的分类和命名肿瘤的分类和命名一、分类一、分类 依据依据 器官器官 胃瘤胃瘤 组织组织 纤维瘤，脂肪瘤纤维瘤，脂肪瘤 行为行为 瘤，癌（或肉瘤）瘤，癌（或肉瘤）例例: 左乳腺浸润性导管

12、癌左乳腺浸润性导管癌 二、命名二、命名 良性良性 组织组织+“瘤（瘤（-oma）” adenoma， lipoma 囊性（囊性（cyst），乳头状（），乳头状（papillary） 注意：注意：动脉瘤（动脉瘤（aneurysm） ，粥样瘤（，粥样瘤（atheroma），黄色瘤（），黄色瘤（xethoma）,hematoma （血肿）（血肿） ， granuloma (肉芽肿或瘤）肉芽肿或瘤）恶性恶性 癌癌 carcinoma cancer 上皮来源上皮来源鳞状，腺，基底，移行鳞状，腺，基底，移行 肉瘤肉瘤 sarcoma 间叶来源间叶来源 淋巴造血淋巴造血 非淋巴造血（纤维，脂肪，平滑肌，非淋

13、巴造血（纤维，脂肪，平滑肌， 软骨，骨，血管，淋巴管）软骨，骨，血管，淋巴管）癌与肉瘤的区别癌与肉瘤的区别 癌癌 肉瘤肉瘤组织来源组织来源 上皮上皮 间叶间叶年龄年龄 45 轻轻组织形态组织形态 巢状，片状。巢状，片状。 富细胞，间质少富细胞，间质少, 间质量不等间质量不等 围绕细胞围绕细胞生长情况生长情况 浸润性，切面如蟹足浸润性，切面如蟹足 肉眼下界限清楚肉眼下界限清楚 镜下浸润早镜下浸润早 转移转移 淋巴管淋巴管 血管血管特殊情况：特殊情况： .癌肉瘤（癌肉瘤（carcino-sarcoma） .母细胞瘤（母细胞瘤（-blastoma）上皮和神经恶性上皮和神经恶性 间叶良性间叶良性 神经

14、，髓，肾，肝，视网膜神经，髓，肾，肝，视网膜 肌，骨，软骨肌，骨，软骨 .恶性恶性瘤瘤 胚叶不明，或多胚叶、多形态胚叶不明，或多胚叶、多形态 恶性脑膜瘤，恶性多形性腺瘤，恶性畸胎瘤恶性脑膜瘤，恶性多形性腺瘤，恶性畸胎瘤 .习惯名称习惯名称: leukemia，Hodgkins disease， Ewings tumor ， melanoma ， seminoma Polymorphic adenoma (mixed tumor)teratoma肿瘤细胞生物学特征肿瘤细胞生物学特征一、形态一、形态 1光镜，光镜，HE染色染色 良性肿瘤良性肿瘤 分化好分化好 恶性肿瘤恶性肿瘤 “怪（怪（bizar

15、re）” 形态，大小，核浆比，染色，排列，形态，大小，核浆比，染色，排列， 核变化，核仁，分裂象核变化，核仁，分裂象 特殊：小细胞癌，透明细胞癌，巨细胞瘤特殊：小细胞癌，透明细胞癌，巨细胞瘤 2电镜电镜 无特征性变化无特征性变化 分化愈低，细胞器愈简单分化愈低，细胞器愈简单 有助于鉴别诊断：桥粒，张力原纤维，毛细胆管，有助于鉴别诊断：桥粒，张力原纤维，毛细胆管， 颗粒，肌原纤维颗粒，肌原纤维 肾上腺嗜铬细胞瘤肾上腺嗜铬细胞瘤-嗜铬颗粒嗜铬颗粒 染色质染色质 良性良性: haploid, diploid, 23 46 恶性恶性: multiploid, aneuploid（非整倍体）非整倍体）

16、69, 92 41, 96形态结构形态结构 断裂，缺失，移位，成环，重组断裂，缺失，移位，成环，重组 22 q 9q Philadelphia chromosome CGL (90%慢粒慢粒) （ 费城染色体，费城染色体，Ph小体）小体） 8 q 14q 90%Burkitt淋巴瘤淋巴瘤 8 q 21q AGL (急粒急粒)染色体片段移位染色体片段移位1959年年Nowell P在美国费城研究慢性粒细胞白血病在美国费城研究慢性粒细胞白血病(CML)时发现时发现了了Ph染色体。这是染色体异常与肿瘤关系的第一个例证。染色体。这是染色体异常与肿瘤关系的第一个例证。Red Chr. 9 Green C

17、hr. 22急性髓细胞白血病(AML)病例，患儿的主要染色体易位为t(10;11).这用传统的细胞生成的方法是不能觉察的.此种易位可用于特异性诊断AML ,预后较差。 淋巴瘤细胞核型分析结果不同颜色代表着不同号数的染色体，图中有些染色体出现了不只一种颜色，箭号标示处为发生染色体易位之位置4组织化学组织化学 DNA， RNA， 脂肪，胆红质，脂肪，胆红质，-GT， DOPA反应反应5免疫组织化学，原位分子杂交免疫组织化学，原位分子杂交 AFP CK， Des， Vim， LN， FN， Col， 病毒抗原，基因病毒抗原，基因HBV， HCV， HPV 肿瘤基因，肿瘤抑制基因及其蛋白产物肿瘤基因，

18、肿瘤抑制基因及其蛋白产物Here is an example of c-erb-B2 positivity in a breast carcinoma. This is an example of bcl-2 positivity in a lymphoma. 二、生理二、生理 1分泌与功能分泌与功能 胰岛素，胆红质，肌原纤维胰岛素，胆红质，肌原纤维 2异常物质异常物质 Bence-Jones蛋白蛋白(骨髓瘤），异位激素（骨髓瘤），异位激素（ACTH，ADH，PTH） 3失接触抑制（失接触抑制（lost contact inhibition） 4肿瘤血管形成肿瘤血管形成 5信号传递变化信号传递

19、变化 6体外培养成细胞株体外培养成细胞株 7免疫缺损动物接种免疫缺损动物接种三、生化三、生化 1细胞间糖、多肽等输送增强，间隙连接异常细胞间糖、多肽等输送增强，间隙连接异常 2细胞膜阴离子细胞膜阴离子，Ca2+细胞间粘度细胞间粘度 3有氧糖酵解（有氧糖酵解（Crabtree effectAnti Pasteur effect） Na+，K+-ATPase 乳酸乳酸 4合成代谢亢进合成代谢亢进 RNA， DNA 5外源性凝集素（外源性凝集素（ConA等）受体等）受体 6酶酶 无特异酶谱无特异酶谱 合成酶多合成酶多 特殊肿瘤与酶：特殊肿瘤与酶： AKP（骨肉瘤，肝癌）（骨肉瘤，肝癌） ACP（前列

20、腺癌）（前列腺癌） 四、免疫四、免疫 1主要为细胞免疫主要为细胞免疫 2人体肿瘤抗原人体肿瘤抗原 TAA，胚胎性抗原（，胚胎性抗原（AFP，CEA），分化抗原（），分化抗原（PSA， CALLA），联合抗原？），联合抗原？ 3单克隆抗体：黑素瘤，神经母细胞瘤单克隆抗体：黑素瘤，神经母细胞瘤肿瘤的播散肿瘤的播散 肿瘤的播散（侵袭、浸润、转移）是恶性实体瘤特征。肿瘤的播散（侵袭、浸润、转移）是恶性实体瘤特征。一、肿瘤细胞的侵袭（一、肿瘤细胞的侵袭（invasion） 分离分离增生，增生，Ca2+，catenin 运动运动阿米巴运动，运动因子的作用阿米巴运动，运动因子的作用 亲和亲和LN，integ

21、rin作用作用 基质降解基质降解分泌蛋白水解酶分泌蛋白水解酶 突破基底膜突破基底膜 Schematic illustration of the sequence of events in the invasion of epithelial basement membranes by tumor cells. Tumor cells detach from each other because of reduced adhesiveness, then attach to the basement membrane via the laminin receptors and secrete p

22、roteolytic enzymes, including type collagenase and plasminogen activator. Degradation of the basement membrane and tumor cell migration follow.二、肿瘤的局部浸润（二、肿瘤的局部浸润（infiltration） 浸润：浸润： 炎细胞，肿瘤细胞炎细胞，肿瘤细胞 肿瘤浸润：按摩、挤压、肌肉收缩的作用肿瘤浸润：按摩、挤压、肌肉收缩的作用 导致淋巴管渗透，血管渗透，血管内瘤栓形成导致淋巴管渗透，血管渗透，血管内瘤栓形成三、肿瘤的转移（三、肿瘤的转移（metast

23、asis）概念概念 1三步骤三步骤(step) 脱离（脱离（detachment） 转运（转运（transportation） 生成（生成（formation） 三、肿瘤的转移（三、肿瘤的转移（metastasis） 2影响因素影响因素 “种子和土壤种子和土壤” 癌细胞癌细胞表面特性，活动度，粘度，受体表面特性，活动度，粘度，受体 “高转移株高转移株” ras，c-erbB-2；nm23，WDNM2；TIMP 粘附分子粘附分子 CD44 局部生化环境局部生化环境 甲状腺、胰、软骨甲状腺、胰、软骨 局部结构功能局部结构功能 脾、横纹肌脾、横纹肌 宿主免疫状态和局部免疫因素宿主免疫状态和局部免疫因

24、素 NK细胞细胞 3转移途径转移途径-3途径途径 淋巴道转移淋巴道转移 癌多，有助于发现原发瘤，根治术的依据癌多，有助于发现原发瘤，根治术的依据 Virchows Lymph nodes (左锁骨上淋巴结左锁骨上淋巴结)晚期胃癌晚期胃癌晚期肺癌右锁骨上淋巴结晚期肺癌右锁骨上淋巴结 a breast carcinoma has spread to a lymphatic in the lung.血道转移血道转移 肉瘤，晚期癌。肉瘤，晚期癌。 常见器官：肝，肺。常见器官：肝，肺。 转移瘤（继发瘤）特点转移瘤（继发瘤）特点 种植性转移种植性转移 浆膜腔转移浆膜腔转移血性积液，粘液样物质积聚，组织粘连

25、血性积液，粘液样物质积聚，组织粘连 肋膈窦、直肠膀胱陷窝、直肠子宫陷窝转移瘤肋膈窦、直肠膀胱陷窝、直肠子宫陷窝转移瘤 Krkenbergs tumor（克氏瘤）（克氏瘤） 脑脊髓腔转移，粘膜面种植性转移，医源性种植脑脊髓腔转移，粘膜面种植性转移，医源性种植肿瘤的分级和分期肿瘤的分级和分期影响治疗和预后影响治疗和预后一、肿瘤的分级（一、肿瘤的分级（grading） 决定于细胞分化和分裂像数决定于细胞分化和分裂像数 肿瘤的分级肿瘤的分级按肿瘤细胞的分化，核分裂多少分为高分化（按肿瘤细胞的分化，核分裂多少分为高分化（I），中分化），中分化（II），低分化（），低分化（III），未分化（），未分化（I

26、V）不同的肿瘤有不同的标准不同的肿瘤有不同的标准肿瘤的分期肿瘤的分期 表明恶性肿瘤的进展状态表明恶性肿瘤的进展状态 原发瘤大小，浸润深度，范围，是否累原发瘤大小，浸润深度，范围，是否累及邻近器官及邻近器官 有无局部或远处淋巴结转移有无局部或远处淋巴结转移 有无血源和远处转移有无血源和远处转移 目前采用最多的为目前采用最多的为TNM分期分期 二、肿瘤的分期（二、肿瘤的分期（staging） 决定于肿瘤范围和播散决定于肿瘤范围和播散 UICC TNM 系统（国际抗联合会）系统（国际抗联合会） T N M 1-4 0-3 0-1 AJCS （美国癌肿分期联合委员会）（美国癌肿分期联合委员会） 0 原

27、位原位 器官内器官内 器官外器官外 邻近器官邻近器官 远处播散远处播散 综合考虑综合考虑 整体情况，整体情况， 间质反应间质反应原位癌（原位癌（carcinoma in situ）癌位于表皮或粘膜层，未侵犯穿透基底膜。癌位于表皮或粘膜层，未侵犯穿透基底膜。既既0期癌，期癌， 非浸润癌非浸润癌切除后预后好切除后预后好Carcinoma in situDysplasia肿瘤的病理诊断肿瘤的病理诊断一、病理诊断的权威性和重要性一、病理诊断的权威性和重要性 明确诊断明确诊断 阐明肿瘤的组织起源、性质、扩展程度阐明肿瘤的组织起源、性质、扩展程度 决定治疗方案决定治疗方案 放疗，化疗放疗，化疗 了解肿瘤复

28、发可能性，估计预后了解肿瘤复发可能性，估计预后 科研中实验动物肿瘤的确诊科研中实验动物肿瘤的确诊二、种类二、种类 1活组织检查（活组织检查（biopsy） 切除活检切除活检 手术，内镜。手术，内镜。 立即固定，填表送检。组织可对比。立即固定，填表送检。组织可对比。 针刺活检针刺活检 乳腺，淋巴结，腮腺，软组织，乳腺，淋巴结，腮腺，软组织， 肝，肾，胰，肺。肝，肾，胰，肺。 包括细针。包括细针。 冰冻切片冰冻切片 恒冷切片机恒冷切片机，CO2 15 明确诊断，明确诊断， 了解范围了解范围 2脱落细胞学脱落细胞学 简单，方便，可重复，可用于普查，参考性诊断（肺除外）简单，方便，可重复，可用于普查，

29、参考性诊断（肺除外） 分泌液，排出液，积液分泌液，排出液，积液 HE，Papanicoloaus（巴氏）（巴氏）适用的脏器：肺，肾和膀胱，宫颈，食道肠不适用适用的脏器：肺，肾和膀胱，宫颈，食道肠不适用痰涂片痰涂片宫颈涂片宫颈涂片3其他其他 电镜，透射电镜，扫描电镜，共聚焦激光扫描电镜电镜，透射电镜，扫描电镜，共聚焦激光扫描电镜 组织化学组织化学: 脂肪脂肪,多糖多糖(PAS),酶酶(AKP，ACP),Dopa反应反应 免疫组织化学免疫组织化学, 免疫细胞化学免疫细胞化学: CK, Des, Vim, EMA, GFAP, NF, PSA, 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白 激素受体激素受体(ER, P

30、gR, AR) 癌基因蛋白癌基因蛋白 p21, p53 胚胎抗原胚胎抗原(AFP, CEA) 病毒抗原病毒抗原(HBV, HCV, HPV) 细胞仪细胞仪:测定核型测定核型, 各期细胞各期细胞 图象细胞仪图象细胞仪(ICM), 流式细胞仪流式细胞仪(FCM) 分子杂交技术分子杂交技术 ，如荧光免疫原位杂交，如荧光免疫原位杂交(FISH)和聚合酶联反应和聚合酶联反应 (PCR) DNA, RNA, 病毒核酸序列病毒核酸序列, 癌基因癌基因,抑癌基因抑癌基因切除标本的处理切除标本的处理1. 肿瘤的边缘肿瘤的边缘2. 准确地描述标本的形态准确地描述标本的形态3. 防止组织的挤压防止组织的挤压4. 马

31、上固定马上固定 5. 完整地填写病理报告单完整地填写病理报告单病理申请单的填写病理申请单的填写1. 姓名：医院纠纷的相当大部分。姓名：医院纠纷的相当大部分。2. 性别：可能与病理诊断发生重要关系。性别：可能与病理诊断发生重要关系。3. 年龄：诊断的最要参考依据。年龄：诊断的最要参考依据。4. 出生地：与某些肿瘤的流行有关。出生地：与某些肿瘤的流行有关。5. 有关经历（包括病史）：有关经历（包括病史）：6. 临床发现及临检发现：临床发现及临检发现：流行病学和人群易感性流行病学和人群易感性 西方国家，癌症死亡率居第二位。西方国家，癌症死亡率居第二位。 我国城市居第一位，农村居第三位。我国城市居第一

32、位，农村居第三位。 我国十大肿瘤为：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、我国十大肿瘤为：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、淋巴瘤、宫颈癌、鼻咽癌、大肠癌、白血病、淋巴瘤、宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌。乳腺癌。环境与肿瘤环境与肿瘤地理环境，饮食，某些环境，职业因素年龄与肿瘤年龄与肿瘤儿童：急性白血病，淋巴瘤，母细胞瘤青年：骨肉瘤，横纹肌肉瘤老年：癌遗传与肿瘤遗传与肿瘤遗传性癌综合症家族性癌常染色体隐性遗传DNA修复缺陷癌前病变（癌前病变（precancerous lesion）一种良性病变，非癌，倾向变癌，不一定变癌。一种良性病变，非癌，倾向变癌，不一定变癌。关系到肿瘤发生机理探讨和肿瘤预防关系到肿瘤发

33、生机理探讨和肿瘤预防按流行病学调查按流行病学调查 1. Fibrocystic adenosis (纤维囊性乳腺病纤维囊性乳腺病)：有：有dyaplisia2. Familial adenomatous polyposis of the colon (家族性结肠腺瘤性息肉病家族性结肠腺瘤性息肉病)3. Leukoplakia (粘膜白斑粘膜白斑)4. Chronic ulcer (慢性溃疡慢性溃疡)5. Dysplasia (异形增生异形增生)6. Chronic atrophic gastritis (慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎)7. Chronic cholecystitis and c

34、helolithiasis (慢性胆囊炎胆石症慢性胆囊炎胆石症)8. Chronic cervicitis (慢性宫颈炎慢性宫颈炎)9. Cirrhosis (结节性肝硬化结节性肝硬化)10. Cryptorchidism (未降睾丸未降睾丸)肿瘤的病因肿瘤的病因-内和外内和外一、外界环境中的致瘤因素一、外界环境中的致瘤因素化学致癌物化学致癌物烷化剂，如有机农药、硫芥、乙酯杂螨醇等，其生物烷化剂，如有机农药、硫芥、乙酯杂螨醇等，其生物学作用类似学作用类似X射线，可致肺癌及造血器官肿瘤等。射线，可致肺癌及造血器官肿瘤等。多环芳香烃类化合物，如煤烟垢、煤焦油、沥青等，多环芳香烃类化合物，如煤烟垢、

35、煤焦油、沥青等，与该类物质经常接触的工人易患皮肤癌与肺癌。与该类物质经常接触的工人易患皮肤癌与肺癌。氨基偶氮类化合物，易诱发膀胱癌、肝癌。其致癌性氨基偶氮类化合物，易诱发膀胱癌、肝癌。其致癌性是由于其体内代谢产物。是由于其体内代谢产物。亚硝胺类，与食管癌、胃癌和肝癌的发生有关。亚硝胺类，与食管癌、胃癌和肝癌的发生有关。真菌毒素和植物毒素，如黄曲霉素易污染粮食，可致真菌毒素和植物毒素，如黄曲霉素易污染粮食，可致肝癌、肾癌、胃与结肠的腺癌；苏铁素、黄樟素及蕨肝癌、肾癌、胃与结肠的腺癌；苏铁素、黄樟素及蕨类毒素也可致肝癌。类毒素也可致肝癌。其它，如金属（镍、铬、砷）可致肺癌等，氯乙烯能其它，如金属（

36、镍、铬、砷）可致肺癌等，氯乙烯能诱发人肝血管肉瘤，二氯二苯基、三氮乙烷（诱发人肝血管肉瘤，二氯二苯基、三氮乙烷（DDT）和苯可致肝癌。和苯可致肝癌。 化学致癌剂作用方式化学致癌剂作用方式 直接致癌：直接致癌： 烷化剂：烷化剂：丙烯内酯，环磷酰胺，氮芥丙烯内酯，环磷酰胺，氮芥 酰化剂：酰化剂：1-乙酰咪唑乙酰咪唑 中间产物致癌：中间产物致癌：p450依赖的单氧酶依赖的单氧酶物理致癌物物理致癌物电离辐射，如由于电离辐射，如由于X X线防护不当所致的皮肤癌、白血病线防护不当所致的皮肤癌、白血病等，一度成为放射工作者的等，一度成为放射工作者的职业病职业病；此外，吸人放射；此外，吸人放射污染粉尘可致骨肉

37、瘤和甲状腺肿瘤等，也属医源性致污染粉尘可致骨肉瘤和甲状腺肿瘤等，也属医源性致癌的原因之一；癌的原因之一；紫外线，可引起皮肤癌，尤对易感性个体（着色性干紫外线，可引起皮肤癌，尤对易感性个体（着色性干皮病病人）作用明显；皮病病人）作用明显；其它，如烧伤深瘢痕长期存在易癌变，皮肤慢性溃疡其它，如烧伤深瘢痕长期存在易癌变，皮肤慢性溃疡可能致皮肤鳞癌，石棉纤维与肺癌有关，这些可能是可能致皮肤鳞癌，石棉纤维与肺癌有关，这些可能是局部物理刺激作用所致。局部物理刺激作用所致。 生物因素：主要为病毒。生物因素：主要为病毒。致癌病毒（动物有致癌病毒（动物有600多种）可分为多种）可分为DNA肿瘤病毒（肿瘤病毒（1

38、/3)与与RNA肿瘤病毒肿瘤病毒(2/3)两大类。两大类。 1. RNA病毒：人病毒：人T细胞白血病病毒细胞白血病病毒I型型2. DNA病毒：病毒：人乳头瘤病毒（人乳头瘤病毒（HPV）-宫颈癌宫颈癌EB病毒（病毒（EB）-Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌淋巴瘤、鼻咽癌乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）-肝细胞癌肝细胞癌其它：其它：细菌细菌-幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌-胃癌、胃淋巴瘤胃癌、胃淋巴瘤寄生虫寄生虫-华支睾吸虫华支睾吸虫-胆管细胞癌胆管细胞癌 日本血吸虫日本血吸虫-结肠癌结肠癌 埃及血吸虫埃及血吸虫-膀胱癌膀胱癌二、肿瘤发生的内在因素二、肿瘤发生的内在因素 1遗传：潜在倾向，环境致癌的基础

39、遗传：潜在倾向，环境致癌的基础 常染色体显性遗传致遗传性癌综合征常染色体显性遗传致遗传性癌综合征 家族性视网膜母细胞瘤，家族性结肠腺瘤性息肉症，家族性视网膜母细胞瘤，家族性结肠腺瘤性息肉症， 遗传致癌症的家族倾向遗传致癌症的家族倾向 乳腺癌，卵巢癌，结肠癌乳腺癌，卵巢癌，结肠癌 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传DNA修复缺陷修复缺陷 着色性干皮病，毛细血管扩张性共济失调症，着色性干皮病，毛细血管扩张性共济失调症，基础上发生的肿瘤基础上发生的肿瘤2年龄年龄 儿童儿童 急性白血病，母细胞瘤急性白血病，母细胞瘤 青年青年 骨肉瘤，横纹肌肉瘤骨肉瘤，横纹肌肉瘤 老年老年 癌癌 长期刺激，免疫，隐匿期长

40、期刺激，免疫，隐匿期3内分泌内分泌 垂体前叶激素，肾上腺皮质激素，垂体前叶激素，肾上腺皮质激素， 4免疫免疫 细胞免疫，体液免疫细胞免疫，体液免疫 老年人老年人 免疫缺损者（先天，后天）免疫缺损者（先天，后天）三、三、 实例实例 肿瘤发生中环境与遗传的作用肿瘤发生中环境与遗传的作用 恶性肿瘤标化死亡率恶性肿瘤标化死亡率 肿瘤肿瘤 日本人日本人 移居美国的移居美国的 美国人美国人 第二代日本人（第二代日本人（Nisei） 胃癌胃癌 100 38 17 肠癌肠癌 100 290 490 胰腺癌胰腺癌 100 170 270 肺癌肺癌 100 170 320 白血病白血病 100 150 270肿瘤

41、发生的分子机制肿瘤发生的分子机制非致死的基因受损在癌变过程中是关键非致死的基因受损在癌变过程中是关键 如：如： chemicals, radiation, or viruses 2. 肿瘤是单克隆发生肿瘤是单克隆发生肿瘤发生的相关基因肿瘤发生的相关基因癌基因（癌基因（oncogenesoncogenes）肿瘤抑制基因（肿瘤抑制基因（tumor suppressor genestumor suppressor genes）细胞周期调节基因（细胞周期调节基因（cell cycle regulator genescell cycle regulator genes）细胞凋亡基因（细胞凋亡基因（cel

42、l apoptosis genescell apoptosis genes）维持细胞基因组稳定性的基因（包括：维持细胞基因组稳定性的基因（包括：DNADNA修复、修复、DNA DNA 复制及染色体分离基因）复制及染色体分离基因） 促使生长的原癌基因（促使生长的原癌基因（protooncogenes） ras, myc, bcl-2,sis等等抑制生长的抑癌基因（抑制生长的抑癌基因（tumor suppressor genes or antioncogenes） Rb，p53， WT-1， P16（INK4）细胞凋亡调节基因（细胞凋亡调节基因（Genes that regulate apopto

43、sis ） bax， bad ，bcl- sx 促凋亡促凋亡 bcl-2抑制凋亡抑制凋亡 DNA修复调节基因（修复调节基因（DNA repair genes） HNPCC（遗传性非息肉性结肠直肠癌）于细胞于细胞DNA损伤损伤时将信号传至时将信号传至p53， 使之突变，促转化。使之突变，促转化。在癌变过程中易受损的基因：在癌变过程中易受损的基因：肿瘤生长的分子基础：肿瘤生长的分子基础：1.自身生长信号增强：生长因子，生长因子受体，信自身生长信号增强：生长因子，生长因子受体，信号转导蛋白，核转录因子，周期素和周期素信赖激号转导蛋白，核转录因子，周期素和周期素信赖激酶，端粒酶酶，端粒酶2.对生长抑制

44、信号不敏感对生长抑制信号不敏感 抑癌基因抑癌基因 Rb基因基因 转化生长因子（转化生长因子（TGF） APC基因基因 tp53基因基因癌基因癌基因（ Oncogene ）分类分类1.生长因子生长因子（Growth factors）:，2.生长因子受体生长因子受体（Growth factor Receptors）: EGFr family overexpression, amplification, point mutation（erbb1-80%肺鳞癌；肺鳞癌； erbb-0%乳癌，肺癌和卵巢癌）乳癌，肺癌和卵巢癌）3.信号转导蛋白信号转导蛋白（Signal-transducing prote

45、ins）: point mutation, translocation. (如如ras)4.核转录因子核转录因子（Nuclear regulatory proteins）: myc, myb,jun,fos point mutation, translocation. 5.周期素和周期素依赖激酶周期素和周期素依赖激酶（ Cell cycle regulators ） : overexpression, amplification, point mutation肿瘤与宿主肿瘤与宿主一、肿瘤对宿主的影响一、肿瘤对宿主的影响 良恶性肿瘤良恶性肿瘤: 压迫压迫, 阻塞阻塞, 疼痛疼痛, 影响容貌影响容

46、貌, 心理障碍心理障碍 良性肿瘤良性肿瘤: 激素激素, 恶变恶变 恶性肿瘤恶性肿瘤: 出血出血, 坏死坏死, 感染感染,发热发热, 播散播散,复发复发 恶病质（恶病质（ Cachexia ）：氧化过程减弱，代谢物质堆积体）：氧化过程减弱，代谢物质堆积体重减轻，贫血，软弱，明显衰竭的状态重减轻，贫血，软弱，明显衰竭的状态癌性恶病质：癌性恶病质： 肿瘤伴随综合征肿瘤伴随综合征(paraneoplastic syndrome) 产生异位激素产生异位激素(APUD, non-APUD) 产生其他生物活性物质产生其他生物活性物质导致病人内分泌，皮肤，骨关节，神经肌肉等病变和症状功能性肿瘤：肾上腺皮质癌肾

47、上腺皮质癌垂体腺瘤垂体腺瘤二、宿主对肿瘤的作用与反应二、宿主对肿瘤的作用与反应 1促激素作用促激素作用 雌激素与子宫、阴道、乳腺肿瘤雌激素与子宫、阴道、乳腺肿瘤 雄激素与前列腺癌雄激素与前列腺癌 2免疫反应免疫反应 抗原抗原:胚胎抗原胚胎抗原(AFP,CEA),分化抗原分化抗原(CALLA,PSA) 细胞：细胞：T，巨噬，巨噬， NK， TIL， LAK 体液：体液：IgM ， 淋巴毒淋巴毒 生物反应修饰剂（生物反应修饰剂（BRM）：）：IFN-，IL-2， TNF-3肿瘤血管形成：肿瘤血管形成：1mm 血管生成因子：血管生成因子：VEGF， bFGF （碱性成纤维细胞生长因子）（碱性成纤维细

48、胞生长因子） ， 抗血管生成因子：抗血管生成因子：thrombospondin I （血小板反应蛋白（血小板反应蛋白） Angiostatin （血管抑素）（血管抑素） ， Endostatin （内皮细胞抑素），（内皮细胞抑素）， Vasculostatin (脉管抑素脉管抑素) 血管生成因子血管生成因子 血管生成抑制因子血管生成抑制因子多步性肿瘤发生多步性肿瘤发生激发激发-促发促发-演进演进常见肿瘤常见肿瘤 十大肿瘤：十大肿瘤：肺、肝、乳腺、胃、大肠、食管、肺、肝、乳腺、胃、大肠、食管、 子宫颈、鼻咽癌、淋巴瘤、白血病子宫颈、鼻咽癌、淋巴瘤、白血病一、上皮组织一、上皮组织 1良性良性 乳头

49、状瘤（乳头状瘤（papilloma）皮肤鳞状上皮乳头状瘤皮肤鳞状上皮乳头状瘤 腺瘤（腺瘤（adenoma） 乳腺、甲状腺、结肠、卵巢乳腺、甲状腺、结肠、卵巢2恶性恶性癌癌 （多发，是肉瘤倍）（多发，是肉瘤倍） 鳞状细胞癌（鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma) DysplasiaCarcinoma in siteSquamous cell carcinoma 基底细胞癌（基底细胞癌（basal cell carcinoma) Basal cell carcinoma色素性基底细胞癌色素性基底细胞癌鳞状基底细胞癌鳞状基底细胞癌特点：形态上恶性程度高，但生长慢，很少转移对放射

50、线敏感，早期治疗预后好 移行细胞癌（移行细胞癌（transitional cell carcinoma) 特点：多见于膀胱和肾盂常呈乳头状生长早期发生浸润和转移 腺癌（腺癌（adenocarcinoma) 甲状腺腺癌甲状腺腺癌肝细胞癌肝细胞癌透明细胞癌透明细胞癌 未分化癌（未分化癌（undifferentiated carcinoma) Undifferentiated carcinoma：分化差，组织来源难鉴别的恶性肿瘤分化差，组织来源难鉴别的恶性肿瘤特点：多见于肺，可见于胃，食道，鼻咽等多见于肺，可见于胃，食道，鼻咽等网状纤维染色用于鉴别诊断网状纤维染色用于鉴别诊断恶性程度高，常发生血道转移恶性程度高，常发生血道转移对放射线和化疗药较敏感对放射线和化疗药较敏感 Carcinoid （