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文档简介
1、上海五洲药业股份有限公司验 证 文 件 验证类别:清洁验证 项目名称:头孢菌素类生产线主要设备清洁验证 文件编号:VL(200)060 完成日期: 年 月 日 保存期限: 年 月 日1 介绍头孢菌素类制剂车间(洁净区D级),2007年5月通过国家药监局(SDA)GMP认证检查。主要产品为头孢拉定胶囊、头孢氨苄胶囊。在市场需要时根据生产计划交替生产。当前一品种生产结束,清洗后开始生产后一品种,清洗后前一品种在设备中的残留物可能对后一品种造成交叉污染。因此需对清洗方法的有效性进行验证。2范围 本验证文件只适用于头孢菌素类制剂车间生产线主要设备的清洗验证。3职责3.1验证小组:负责计划、组织、协调本
2、验证方案实施;方案的讨论和评估并将方案提交相关部门批复及对检验结果做出正确的评价。3.2 各部门职责:部门验证职责生产车间1 负责起草设备清洗验证方案;2 负责设备清洗验证报告的完成;3 提供设备的相关文件及数据;4 负责组织、实施设备清洗验证。QA1 负责验证方案的审核工作;2 提供有关文件及标准操作程序;3 建立测试方法、评估抽样方法等。QC1 提供检验报告等有关记录数据。技术质量总监1 负责批准验证方案;2 负责验证数据及结果的审核;3 负责验证报告的审核、评价。验证方案审批验证类别清洁验证验证项目头孢菌素类胶囊剂生产线主要设备清洁验证验证目的 证明按规定的清洗方法清洗能有效的防止在更换
3、品种生产过程中的交叉污染,上一品种批次的残留量符合规定要求。验证小组成员及职责姓名部门职责姓名部门职责计划实施日期 验证可接收标准摘要:(详细内容请见附页) 见附页验 证操 作方 法摘要:(详细内容请见附页) 1. 1.设备清洗按各SOP的规定进行操作。2.在清洗操作结束后,按验证方案规定的取样方法进行取样。3.根据验证检验方法测定各设备中产品的残留量。验证结果评估标准 符合验证的可接受标准,该项验证通过。若验证结果有偏差应查明原因,重新组织验证。方 案审 核 审核人: 日期:方 案批 准 批准人: 日期:附:验证方案具体内容 验 证 方 案 验证类别:清洁验证 项目名称:头孢菌素类胶囊剂生产
4、线主要设备清洁验证验证方案目录1验证方案审批2概述3验证目的4验证合格标准5取样方法6清洁过程7设备一览表8. 检测方法9. 再验证情况说明10.清洁验证报告11.附件:各设备清洗操作规程1.验证方案审批1.1 验证方案起草清洁验证头孢菌素类胶囊剂生产线主要设备起草部门签名日期QA1.2验证方案审核批准部门签名日期QAQC1.3验证方案批准批准部门签名日期技术质量总监1.4验证方案实施实施部门实施人职责QAQA生产车间生产车间生产车间QAQC2、概述:对头孢菌素类胶囊剂生产过程中使用的主要设备在更换品种时,进行清洗的验证,直接接触活性药品的设备,经清洗后对不同部位取样包括最难清洗部位检测活性组
5、分残留量。根据测定残留量的结果对清洁操作规程作出评估。2.1设备使用情况:设备产品设备编号设备名称内表面积(cm2)头孢拉定胶囊头孢氨苄胶囊04-05-01-04GK-70干式制粒机7100-*04-05-01-05YK-160A摇摆式颗粒机6300*04-05-01-02L-400桶式混合机30500*04-05-01-03L-800桶式混合机48500*04-05-01-01ZL-250旋转式制粒机4200*04-05-03-02DPB-250E铝塑包装机3100*04-05-03-01DPB-250C铝塑包装机3100*04-05-03-03DPB-250F铝塑包装机3100*04-05
6、-02-01CFM-800A胶囊充填机5700*04-05-02-02CFM-1200胶囊充填机5700*04-05-02-03CFM-1200胶囊充填机5700*04-05-02-08CFM-700胶囊充填机5700*04-05-03-05MJP2胶囊抛光机4900*04-05-03-04MJP2胶囊抛光机4900*总内表面积(cm2)289500*表示公用设备,-表示不用设备2.2主要品种主成分的溶解性:品种规格活性成分溶解性(依据药典、国家标准)适用的清洁剂批量头孢拉定胶囊0.25g本品在水中略溶,在乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。300Kg头孢氨苄胶囊0.125g本品在水中微溶,在乙醇
7、、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。100Kg2.3主要品种每日最低剂量与每日最高剂量品种每日最低剂量每日最高剂量头孢拉定胶囊1g2g头孢氨苄胶囊1g4g注:资料来源中国常用药品集2005年版中国药典临床用药须知清洁验证方案将根据品种特点具体情况制订,遵循以下验证方案。这2个产品都不同程度地溶于水,因此以纯化水作为清洗剂,设备清洗验证只需测定产品的残留量。取头孢拉定最小批量(300Kg /批),计算最低残留限度标准。验证生产过头孢拉定产品的设备,经清洗后对不同部位取样包括最难清洗部位检测活性组分残留量,使头孢拉定在设备中的残留量具有代表性,其残留量不会对其他产品造成影响。设备清洗验证进行同步性验证,即
8、每次生产周期结束后,按规定的清洗方法清洗,并采样检测,验证批为连续的三批,且每次均符合要求。3、验证目的:验证和监测胶囊剂生产设备的清洁方法及步骤,通过验证,证明按规定的清洗方法清洗是有效的,清洗后前一品种的残留量能降低到预先确定的可接受标准,不会对后一品种造成交叉污染,所用的清洗剂残留也不会对后一品种造成污染,保证合理有效地将活性物质残留控制到规定的限度。4、验证合格标准4.1 干燥后的设备表面无可见残留物。4.2每一单体设备内产品总残留在更换品种时允许残留量应0.001%。(10ppm)5、擦拭法取样方法:(本方案适用于胶囊剂生产设备的清洁和取样)5.1擦拭法取样取脱脂棉球棒用纯化水湿润后
9、,用手捏住湿润的棉球棒,在设备内表面擦拭,每个棉球棒擦拭25cm2(或25cm2的整倍数),对设备最难清洗部位必须擦拭取样。棉球棒按附图“擦拭取样示意图”平稳而缓慢地擦拭取样表面,在向前移动的同时将其从一边移到另一边,擦拭过程应覆盖整个表面,翻转棉球棒擦拭时应与前次擦拭方向垂直。附取样示意图:擦拭取样示意图5.2溶解擦拭后的棉球棒放入具塞的试管中,贴上标签(注明日期、设备名称及取样部位或编号),加纯化水至25ml(或25ml的整倍数),振摇或超声震荡使残留组分溶解。6.清洁过程6.1清洁操作 依照相关的SOP,对各设备进行清洁至目测合格,取样,如结果不符合规定,依照相关的SOP再进行第2次(第
10、3次)清洁,直至残留限度达到规定值。主要清洁过程记录于附表。6.2取样 目视合格后,按验证取样规定取样。经分析确定“难清洁处”用分析取样管及棉签擦拭样品,进行化学检测。样品应贴上标签,注明样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。取样点:各点(一般为较难清洁处)分别取两个棉签擦拭样品,进行微生物限度检查及化学检测,润洗水样也分别进行化学检测和微生物限度检查。“难清洁处”分析取样点及取样方法:设备编号设备名称取样点取样方法样品编号04-05-01-05YK-160A摇摆式颗粒机进料口旋转桨出料口棉签擦拭棉签擦拭棉签擦拭A1A2A304-05-01-02L-400桶式混合机桶盖桶侧壁桶底棉签擦拭
11、棉签擦拭棉签擦拭A4A5A604-05-01-03L-800桶式混合机桶盖桶侧壁桶底棉签擦拭棉签擦拭棉签擦拭A7A8A904-05-01-01ZL-250旋转式制粒机底盘侧壁出料口棉签擦拭棉签擦拭棉签擦拭A10A11A1204-05-03-02DPB-250E铝塑包装机进料口料斗侧壁出料口棉签擦拭棉签擦拭棉签擦拭A13A14A1504-05-03-01DPB-250C铝塑包装机进料口料斗侧壁出料口棉签擦拭棉签擦拭棉签擦拭A16A17A1804-05-03-03DPB-250F铝塑包装机进料口料斗侧壁出料口棉签擦拭棉签擦拭棉签擦拭A19A20A2104-05-02-01CFM-800A胶囊充填机
12、进料口料斗侧壁出料口棉签擦拭棉签擦拭棉签擦拭A22A23A2404-05-02-02CFM-1200胶囊充填机进料口料斗侧壁出料口棉签擦拭棉签擦拭棉签擦拭A25A26A2704-05-02-03CFM-1200胶囊充填机进料口料斗侧壁出料口棉签擦拭棉签擦拭棉签擦拭A28A29A3004-05-02-08CFM-700胶囊充填机进料口料斗侧壁出料口棉签擦拭棉签擦拭棉签擦拭A31A32A3304-05-03-05MJP2胶囊抛光机进料斗进料斗侧壁出料口棉签擦拭棉签擦拭棉签擦拭A34A35A3604-05-03-04MJP2胶囊抛光机进料斗进料斗侧壁出料口棉签擦拭棉签擦拭棉签擦拭A37A38A39取
13、样点位置见示意图每批次完成后,按上表用棉签擦拭规定部位取样,测定活性物质残留量。取样记录及结果取样记录:前一产品名称及批号设备编号设备名称取样点位置样品编号取样人/日期头孢拉定胶囊04-05-01-05YK-160A摇摆式颗粒机进料口旋转桨出料口A1A2A304-05-01-02L-400桶式混合机桶盖桶侧壁桶底A4A5A604-05-01-03L-800桶式混合机桶盖桶侧壁桶底A7A8A904-05-01-01ZL-250旋转式制粒机底盘侧壁出料口A10A11A1204-05-03-02DPB-250E铝塑包装机进料口料斗侧壁出料口A13A14A1504-05-03-01DPB-250C铝塑
14、包装机进料口料斗侧壁出料口A16A17A1804-05-03-03DPB-250F铝塑包装机进料口料斗侧壁出料口A19A20A2104-05-02-01CFM-800A胶囊充填机进料口料斗侧壁出料口A22A23A2404-05-02-02CFM-1200胶囊充填机进料口料斗侧壁出料口A25A26A2704-05-02-03CFM-1200胶囊充填机进料口料斗侧壁出料口A28A29A3004-05-02-08CFM-700胶囊充填机进料口料斗侧壁出料口A31A32A3304-05-03-05MJP2胶囊抛光机进料斗进料斗侧壁出料口A34A35A3604-05-03-04MJP2胶囊抛光机进料斗进
15、料斗侧壁出料口A37A38A39检测结果记录前一产品名称及批号设备编号设备名称样品编号检测结果(详见QC报告)检查人/日期04-05-01-05YK-160A摇摆式颗粒机A1A2A304-05-01-02L-400桶式混合机A4A5A604-05-01-03L-800桶式混合机A7A8A904-05-01-01ZL-250旋转式制粒机A10A11A1204-05-03-02DPB-250E铝塑包装机A13A14A1504-05-03-01DPB-250C铝塑包装机A16A17A1804-05-03-03DPB-250F铝塑包装机A19A20A2104-05-02-01CFM-800A胶囊充填机
16、A22A23A2404-05-02-02CFM-1200胶囊充填机A25A26A2704-05-02-03CFM-1200胶囊充填机A28A29A3004-05-02-08CFM-700胶囊充填机A31A32A3304-05-03-05MJP2胶囊抛光机A34A35A3604-05-03-04MJP2胶囊抛光机A37A38A397、本次验证的设备一览表序号设备编号设备名称规格/型号内表面积(cm2)清洁SOP名称编号104-05-01-05摇摆式颗粒机YK-160A6300204-05-01-02桶式混合机L-40030500304-05-01-03桶式混合机L-80048500404-05-
17、01-01旋转式制粒机ZL-2504200504-05-03-02铝塑包装机DPB-250E3100604-05-03-01铝塑包装机DPB-250C3100704-05-03-03铝塑包装机DPB-250F3100804-05-02-01胶囊充填机CFM-800A5700904-05-02-02胶囊充填机CFM-120057001004-05-02-03胶囊充填机CFM-120057001104-05-02-08胶囊充填机CFM-70057001204-05-03-05胶囊抛光机MJP249001304-05-03-04胶囊抛光机MJP249008. 检测方法:8.1 残留活性组分设备内表面
18、积计算序号设备编号名称型号设备草图(示意图)(cm)面积计算公式面积(cm2)104-05-01-05摇摆式颗粒机YK-160AS长a*b S圆=r2S圆侧=dhS梯(a+b)*h/26300204-05-01-02桶式混合机L-400S圆=r2S圆侧=dh30500304-05-01-03桶式混合机L-800S圆=r2S圆侧=dh48500404-05-01-01旋转式制粒机ZL-250S圆=r2S圆侧=dh4200504-05-03-02铝塑包装机DPB-250ES长a*b S梯(a+b)*h/23100604-05-03-01铝塑包装机DPB-250CS长a*b S梯(a+b)*h/23
19、100704-05-03-03铝塑包装机DPB-250FS长a*b S梯(a+b)*h/23100804-05-02-01胶囊充填机CFM-800AS圆侧=dhS圆=r2 S锥=lr锥/25700904-05-02-02胶囊充填机CFM-1200S圆侧=dhS圆=r2 S锥=lr锥/257001004-05-02-03胶囊充填机CFM-1200S圆侧=dhS圆=r2 S锥=lr锥/257001104-05-02-08胶囊充填机CFM-700S圆侧=dhS圆=r2 S锥=lr锥/257001204-05-03-05胶囊抛光机MJP2S圆侧=dhS长a*bS梯(a+b)*h/249001304-0
20、5-03-04胶囊抛光机MJP2S圆侧=dhS长a*bS梯(a+b)*h/24900.理论残留量的计算公式产品SBS/Kg平均片重W/mg单位剂量WA/mg每次给药数量 D每日给药次数 D2LDSD头孢拉定胶囊300293.825012粒42350.4头孢氨苄胶囊100155.512528粒44976A为头孢拉定胶囊,B为头孢氨苄胶囊(1)计算上一批药品A中最低有效剂量MTDA,min(以质量计):MTDA,min=每次给药的片(粒)数×每片(粒)含有效成分的量×每日最少给药次数=1×250mg×4=1000mg(2)计算下批药品B之最大日剂量LDSDB
21、,max(以质量计)LDSDB,max=每次最高给药的片(粒)数×每片(粒)的质量×每日最高给药次数=8×155.5mg×4=4976mg(3)计算A的每日最低有效剂量同时代入B的每日最高给药剂量时,折算为每公斤B中含有A的百万分之毫克数,即称为DA/B,min的10-6数。DA/B,min=MTDA,min/LDSDB,max×1/10-6=1000/4976×1/10-6=200965每公斤B中含A活性成分的10-6数)(4)将DA/B,min乘以安全系数1/1000,即得允许产品活性成分带入产品的最大浓度(10-6)L= DA/
22、B,min×0.001=200.96mg/Kg>10×10-6L超过10×10-6以10×10-6计算。(5)计算单位面积上允许残留的A药品活性成分的限度R:R=(L×B产品的最小批量)/A与B产品共同使用设备的接触表面积总和S(6)根据取样的面积或量计算出被测样品中允许的最高限度。.每一设备中单位面积上允许残留的A药品活性成分的限度R(1). 摇摆式颗粒机R=(L×B产品的最小批量)/A与B产品共同使用设备的接触表面积总和S=(10mg*Kg-1×100Kg)/0.63m2=0.15873 mg/cm2(2). L-
23、400桶式混合机R =(L×B产品的最小批量)/A与B产品共同使用设备的接触表面积总和S=(10mg*Kg-1×100Kg)/3.05m2=0.032787 mg/cm2(3) L-800桶式混合机R =(L×B产品的最小批量)/A与B产品共同使用设备的接触表面积总和S=(10mg*Kg-1×100Kg)/4.85m2=0.020619 mg/cm2(4).旋转式制粒机R =(L×B产品的最小批量)/A与B产品共同使用设备的接触表面积总和S=(10mg*Kg-1×100Kg)/0.42m2= 0.238095 mg/cm2 (5).D
24、PB-250E铝塑包装机R =(L×B产品的最小批量)/A与B产品共同使用设备的接触表面积总和S=(10mg*Kg-1×100Kg)/0.31m2 =0.322581 mg/cm2 (6). DPB-250C铝塑包装机R =(L×B产品的最小批量)/A与B产品共同使用设备的接触表面积总和S=(10mg*Kg-1×100Kg)/0.31m2 =0.322581 mg/cm2(7). DPB-250F铝塑包装机R =(L×B产品的最小批量)/A与B产品共同使用设备的接触表面积总和S=(10mg*Kg-1×100Kg)/0.31m2 =0.
25、322581 mg/cm2(8). CFM-800A胶囊充填机R =(L×B产品的最小批量)/A与B产品共同使用设备的接触表面积总和S=(10mg*Kg-1×100Kg)/0.57m2 =0.175439 mg/cm2(9). CFM-1200胶囊充填机R =(L×B产品的最小批量)/A与B产品共同使用设备的接触表面积总和S=(10mg*Kg-1×100Kg)/0.57m2 =0.175439 mg/cm2(10). CFM-1200胶囊充填机R =(L×B产品的最小批量)/A与B产品共同使用设备的接触表面积总和S=(10mg*Kg-1
26、5;100Kg)/0.57m2 =0.175439 mg/cm2(11). CFM-700胶囊充填机R =(L×B产品的最小批量)/A与B产品共同使用设备的接触表面积总和S=(10mg*Kg-1×100Kg)/0.57m2 =0.175439 mg/cm2(12). MJP2胶囊抛光机R =(L×B产品的最小批量)/A与B产品共同使用设备的接触表面积总和S=(10mg*Kg-1×100Kg)/0.49m2 =0.204082 mg/cm2(13). MJP2胶囊抛光机R =(L×B产品的最小批量)/A与B产品共同使用设备的接触表面积总和S=(1
27、0mg*Kg-1×100Kg)/0.49m2 =0.204082 mg/cm2残留量标准设备编号设备名称残留量检测标准总残留限度(ppm)mg/25cm2取样点总残留量(mg)04-05-01-05摇摆式颗粒机3.96825411.904761004-05-01-02桶式混合机0.8196722.4590161004-05-01-03桶式混合机0.5154641.5463921004-05-01-01旋转式制粒机5.95238117.857141004-05-03-02铝塑包装机8.06451624.193551004-05-03-01铝塑包装机8.06451624.19355100
28、4-05-03-03铝塑包装机8.06451624.193551004-05-02-01胶囊充填机4.38596513.157891004-05-02-02胶囊充填机4.38596513.157891004-05-02-03胶囊充填机4.38596513.157891004-05-02-08胶囊充填机4.38596513.157891004-05-03-05胶囊抛光机5.10204115.306121004-05-03-04胶囊抛光机5.10204115.30612108.2 擦拭法取样回收率和重现性验证标准平均回收率 :80%RSD% : 10%试剂及试品样品清洗剂:纯化水 残留组分最低检测
29、出限:根据化学结构特征,本品有紫外吸收,所以把本品用纯化水配成一定浓度,经 nm nm波长处扫描,于 ± nm波长处有最大吸收峰,确定 ± nm作为测定波长。测试仪器为 型紫外分光光度计 ,取本品经配制不同浓度的样品,在 nm波长处测定吸收度,结果表明在浓度 g/ml g/ml范围,吸收度与浓度呈良好线性关系. Y= X- r = A = B = 测得数据如下:吸收度= , 测定浓度 g/ml吸收度= , 测定浓度 g/ml吸收度= , 测定浓度 g/ml 吸收度= , 测定浓度 g/ml 吸收度= , 测定浓度 g/ml 吸收度= , 测定浓度 g/ml 吸收度= , 测
30、定浓度 g/ml 吸收度= , 测定浓度 g/ml 吸收度= , 测定浓度 g/ml 吸收度= , 测定浓度 g/ml 得出最低检出限为 g/ml 吸收度= 。 对照溶液的配制:精密称取10.0mg,置100ml量瓶中,加纯化水溶解,并稀释至刻度,摇匀,精密量取10.0ml,置另一100 ml量瓶中,加纯化水稀释至刻度,摇匀,备用。( 10.0g/ml) 试样溶液:准备一块500×500mm平整光洁的不锈钢板,在不锈钢板上用钢锥划出400×400mm的区域,每隔50 mm划线形成64块50×50mm的方块(每1方块为25 cm2),在400×400mm的
31、区域的钢板上选12块50×50mm的方块(每1方块为25 cm2),取1 ml均匀地滴上浓度为12.0mg/ ml(精密称取样品1.2g,置100 ml量瓶中加水至100ml溶解,摇匀)的溶液在每1个方块(25 cm2),自然干燥,按擦拭法用湿润棉球棒擦拭钢板,每擦1个方块(25 cm2)换一个棉球棒,共擦6方块,将擦拭后的棉球棒分别放入200 ml烧杯中加纯化水25ml经多次洗脱,过滤,滤液于100容量瓶中,稀释至刻度,摇匀,备用。按测试结果填写以下记录:对照溶液吸收度: ; ; ;对照溶液吸收度平均值: 。试样1吸收度: ; 试样2吸收度: ;试样3吸收度: ; 试样4吸收度:
32、;试样5吸收度: ; 试样6吸收度: ; 回收率计算公式:试样1吸收度×对照品浓度×100%试样1回收率对照溶液平均吸收度×样品投入浓度试样2吸收度×对照品浓度×100%试样2回收率对照溶液平均吸收度×样品投入浓度试样3吸收度×对照品浓度×100%=试样3回收率对照溶液平均吸收度×样品投入浓度试样4吸收度×对照品浓度×100%试样4回收率对照溶液平均吸收度×样品投入浓度试样5吸收度×对照品浓度×100%试样5回收率对照溶液平均吸收度×样品投入浓度
33、试样6吸收度×对照品浓度×100%试样6回收率对照溶液平均吸收度×样品投入浓度计算平均回收率(应80%): 平均回收率=( 试样1回收率+试样2回收率+试样3回收率+试样4回收率+试样5回收率+试样6回收率)/6根据各试样回收率计算RSD%(RSD应10%)8.3 残留活性组分监测按擦拭法用湿润棉球棒分别擦拭设备内壁(包括最难清洗部位)。将擦拭后的棉球棒分别放入100 ml试管中加纯化水25mL,经多次洗脱,过滤,滤液于100ml容量瓶中,加纯化水稀释至刻度,摇匀,备用。按紫外分光光度法测定。测得的值除以平均回收率的数值不得大于允许的残留量。9.再验证的情况说明对
34、已验证合格的设备或清洁规程的变动,应依从变更控制的规程,如发生更大变更,应进行重新验证,并需制定严格的监控计划,如监控结果表明上述变动没有产生非常明显的效果,还应进行再验证。能进行自动清洁的设备,如全部达到验证草案中的各项标准,推荐只需监测润洗水样的残留量即可。10.清洁验证报告清洁验证结束后,应分析、比较残留物的实际测定值和标准值,完成清洁验证报告。如出现某种偏差,将进一步估测此种偏差是否会对后一产品产生影响,记录并确定改进方法。验证培训记录验证项目:头孢菌素类胶囊生产线主要设备清洁验证培训时间2006年12月 日培训地点会议室培训目的 使验证小组成员掌握各自在验证中的职责,按验证方案实施,
35、落实验证工作。培训方式讨论授课人参加培训人员(本项验证小组成员)培训内容1.讲解、讨论验证方案;2.模拟操作;3.安排具体实施时间和进度。培训结果验证小组成员掌握各自在验证中的职责和操作要求和验证的可接受标准。决定从 年 月 产品 批生产结束设备清洁后起连续三个周期实施验证。培训人员确认(签字)验 证 报告 验证类别:清洁验证 项目名称:头孢菌素类胶囊生产线主要设备清洁验证验证报告审批验证类别清洁验证项目名称头孢菌素类胶囊生产线主要设备验证实施时间验证完成时间验证过程、数据摘要:(详细内容请见附页)见附页验证结果评价通过此次验证可确定各设备的清洁方法,能有效消除可能的交叉污染,确保生产过程符合
36、GMP要求。验证小组负责人: 日期:验证结果审核意见 审核人: 日期:验证结果批准意见 批准人: 日期:备 注 验证报告目录 1.验证报告审批2.残留活性组分测试3.测试报告和数据4.验证结论5.附件1.验证报告审批1.1 验证报告起草清洁验证头孢菌素类胶囊生产线主要设备起草部门签名日期QA1.2验证报告审核批准部门签名日期QAQC1.3验证报告批准批准部门签名日期技术质量总监1.4验证报告实施实施部门实施人职责QA制定验证方案QA组织实施验证生产车间组织实施验证生产车间具体操作生产车间具体操作QA监督实施验证QC检测2、残留活性组分测试2.1 残留组分最低检出限:根据化学结构特征, 、 、
37、有紫外吸收光谱,所以取一定量 样品用纯化水配成一定浓度,经 nm nm波长处扫描,于 ±2 nm波长处有最大吸收,确定 ±2nm作为测定波长。测试仪器为 型紫外分光光度计。取 经配制不同浓度的样品,在 nm波长处测定,结果表明在浓度 g/ml g/ml范围,吸收度与浓度呈良好线性关系.Y= X- r = A = B = 测得数据如下:吸收度= , 测定浓度 g/ml吸收度= , 测定浓度 g/ml吸收度= , 测定浓度 g/ml 吸收度= , 测定浓度 g/ml 吸收度= , 测定浓度 g/ml 吸收度= , 测定浓度 g/ml 吸收度= , 测定浓度 g/ml 吸收度=
38、, 测定浓度 g/ml 吸收度= , 测定浓度 g/ml 吸收度= , 测定浓度 g/ml 得出最低检出限为 g/ml 对照溶液 10.0g/ml , 吸收度= ,远远大于最低检出限。 2.2 取样回收率和重现性验证精密称 10.0mg,置100ml量瓶中,加纯化水溶解,并稀释至刻度,摇匀,精密量取10.0ml,置另一100ml量瓶中,加纯化水稀释至刻度,摇匀,备用。(10.0g/ml) 试样溶液:准备一块500×500mm平整光洁的不锈钢板,在不锈钢板上用钢锥划出400×400mm的区域,每隔50 mm划线形成64块50×50mm的方块(每1方块为25 cm2)
39、,在400×400mm的区域的钢板上选12块50×50mm的方块(每1方块为25 cm2),取1ml均匀地滴上浓度为12 mg/ ml的溶液,自然干燥,按擦拭法用湿润棉球棒擦拭钢板,每擦1个方块(25 cm2)换一个棉球,共擦6方块,将擦拭后的棉球棒分别放入200ml烧杯中加纯化水25ml,经多次洗脱,过滤,滤液于100 ml容量瓶中加纯化水稀释至刻度,摇匀,备用。测试:分别测定对照溶液和试样溶液。对照溶液吸收度: ; ; ;对照溶液平均吸收度: 。试样1吸收度: ; 试样2吸收度: ;试样3吸收度: ; 试样4吸收度: ;试样5吸收度: ; 试样6吸收度: ;回收率计算:
40、试样1吸收度x对照品浓度×100%对照溶液平均吸收度x投入量浓度试样2吸收度x对照品浓度×100%对照溶液平均吸收度x投入量浓度试样3吸收度x对照品浓度×100%对照溶液平均吸收度x投入量浓度试样4吸收度x对照品浓度×100%对照溶液平均吸收度x投入量浓度试样5吸收度x对照品浓度×100%对照溶液平均吸收度x投入量浓度试样6吸收度x对照品浓度×100%对照溶液平均吸收度x投入量浓度平均回收率: %>80%回收率RSD%: %<10%按擦拭法用湿润棉球棒分别擦拭取样。将擦拭后的棉球棒分别放入100 ml试管中加纯化水25mL
41、,经多次洗脱,过滤,滤液于100ml容量瓶中,加纯化水稀释至刻度,摇匀,备用。按紫外分光光度法测定。测得的吸收度值除以平均回收率的数值不得大于允许的残留量。擦拭法残留活性组分计算式:残留活性组分= 样品吸收度(A) ×对照品重量(mg) ×稀释倍数= mg/25cm2对照品吸收度(A)×平均回收率%×稀释倍数3测试报告和数据3.1 第一批次 品名: 批号: 日期:取样记录前一产品名称及批号设备编号设备名称取样点位置样品编号取样人/日期04-05-01-05YK-160A摇摆式颗粒机进料口旋转桨出料口A1A2A304-05-01-02L-400桶式混合机桶
42、盖桶侧壁桶底A4A5A604-05-01-03L-800桶式混合机桶盖桶侧壁桶底A7A8A904-05-01-01ZL-250旋转式制粒机底盘侧壁出料口A10A11A1204-05-03-02DPB-250E铝塑包装机进料口料斗侧壁出料口A13A14A1504-05-03-01DPB-250C铝塑包装机进料口料斗侧壁出料口A16A17A1804-05-03-03DPB-250F铝塑包装机进料口料斗侧壁出料口A19A20A2104-05-02-01CFM-800A胶囊充填机进料口料斗侧壁出料口A22A23A2404-05-02-02CFM-1200胶囊充填机进料口料斗侧壁出料口A25A26A27
43、04-05-02-03CFM-1200胶囊充填机进料口料斗侧壁出料口A28A29A3004-05-02-08CFM-700胶囊充填机进料口料斗侧壁出料口A31A32A3304-05-03-05MJP2胶囊抛光机进料斗进料斗侧壁出料口A34A35A3604-05-03-04MJP2胶囊抛光机进料斗进料斗侧壁出料口A37A38A39检测结果记录前一产品名称及批号设备编号设备名称样品编号残留物痕迹(目测法)残留组分04-05-01-05YK-160A摇摆式颗粒机A1A2A3肉眼看、无残留痕迹04-05-01-02L-400桶式混合机A4A5A6肉眼看、无残留痕迹04-05-01-03L-800桶式混
44、合机A7A8A9肉眼看、无残留痕迹04-05-01-01ZL-250旋转式制粒机A10A11A12肉眼看、无残留痕迹04-05-03-02DPB-250E铝塑包装机A13A14A15肉眼看、无残留痕迹04-05-03-01DPB-250C铝塑包装机A16A17A18肉眼看、无残留痕迹04-05-03-03DPB-250F铝塑包装机A19A20A21肉眼看、无残留痕迹04-05-02-01CFM-800A胶囊充填机A22A23A24肉眼看、无残留痕迹04-05-02-02CFM-1200胶囊充填机A25A26A27肉眼看、无残留痕迹04-05-02-03CFM-1200胶囊充填机A28A29A3
45、0肉眼看、无残留痕迹04-05-02-08CFM-700胶囊充填机A31A32A33肉眼看、无残留痕迹04-05-03-05MJP2胶囊抛光机A34A35A36肉眼看、无残留痕迹04-05-03-04MJP2胶囊抛光机A37A38A39肉眼看、无残留痕迹累计残留组分测定:对照品溶液吸收度: ; ; ; 对照溶液平均吸收度: ; (1)残留组分吸收度 : 残留组分为量为: X10X1/1000 mg/25cm2 X %X1/100残留组分吸收度 :残留组分为量为: X10X1/1000 mg/25cm2 X %X1/100残留组分吸收度 :残留组分为量为: X10X1/1000 mg/25cm2 X %X1/100(2)残留组分吸收度 : 残留组分为量为: X10X1/1000 mg/25c
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