糖尿病药物治疗新进展

1、糖尿病药物治疗新进展WHO推荐的血糖控制良好的标准推荐的血糖控制良好的标准糖尿病的分型糖尿病的分型综合治疗综合治疗 血糖的来源与去路血糖的来源与去路 来源 去路食物糖类食物糖类肝糖原肝糖原非糖类物质非糖类物质血糖吸收分解糖异生合成分解mmolL-1转化 糖原糖原 氧化供能氧化供能 其他糖及非糖物其他糖及非糖物 尿糖尿糖胰岛素抵抗和胰岛素不足：两个紧密相关的机制胰岛素抵抗和胰岛素不足：两个紧密相关的机制慢性高血糖症慢性高血糖症高高胰岛素血症胰岛素血症只只作用于胰岛素不足作用于胰岛素不足 细胞功能衰竭细胞功能衰竭高高胰岛素血症胰岛素血症体重增加体重增加只只作用于胰岛素抵抗作用于胰岛素抵抗 餐后餐后

2、高血糖高血糖胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素不足胰岛素不足Grimaldi A. et al., Les diabtes. Ed. Lavoisier, Paris (1995)胰岛素的临床应用进展胰岛素的临床应用进展胰岛素的来源胰岛素的来源-1胰岛素的来源胰岛素的来源-2人胰岛素与动物胰岛素的区别人胰岛素与动物胰岛素的区别1910 胰腺制品的分离胰腺制品的分离1912 胰腺制品分离获美国专利胰腺制品分离获美国专利1923 胰岛素制剂首次上市胰岛素制剂首次上市1935 精制结晶胰岛素研制成功精制结晶胰岛素研制成功1967 单种（猪单种（猪/牛）胰岛素研制成功牛）胰岛素研制成功1976 世界范围内首次

3、半合成人胰岛素成功世界范围内首次半合成人胰岛素成功19771978 基因重组技术合成人胰岛素基因重组技术合成人胰岛素 1992 合成人胰岛素类似物合成人胰岛素类似物Lyspro 19931993 研制人胰岛素类似物（诺和锐）研制人胰岛素类似物（诺和锐）1994 和长效胰岛素类似物（和长效胰岛素类似物（HOE901） 糖尿病治疗领域的里程碑糖尿病治疗领域的里程碑胰岛素分泌与血糖的关系 3020100789101112123456789InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250Basal insulinBasal glucoseInsulin

4、(U/mL)Glucose(mg/dL)Time of Day胰岛素的剂型胰岛素的剂型常用重组人胰岛素制剂及其效应时间常用重组人胰岛素制剂及其效应时间胰岛素的给药途径胰岛素的给药途径胰岛素治疗的适应症胰岛素治疗的适应症胰岛素治疗的方法胰岛素治疗的方法使用原则使用原则替代治疗方案的选择替代治疗方案的选择2型糖尿病胰岛素补充治疗型糖尿病胰岛素补充治疗胰岛素的副作用胰岛素的副作用口口服服降降糖糖药药常用口服抗糖尿病药物的分类常用口服抗糖尿病药物的分类胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂常用的磺脲类药物常用的磺脲类药物磺脲类药物的降糖机制磺脲类药物的降糖机制 格列美脲的特点格列美脲的特点l 格列美脲与受体呈格列美

5、脲与受体呈“开开- -关关”式的结合与解离式的结合与解离l 胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节l 临床研究和实践中亚莫利发生低血糖的机会及严重程度低于临床研究和实践中亚莫利发生低血糖的机会及严重程度低于其他其他SUl 拟胰岛素作用，增强胰岛素敏感性拟胰岛素作用，增强胰岛素敏感性磺脲类药物适应症磺脲类药物适应症磺脲类药物使用方法磺脲类药物使用方法禁忌症禁忌症副作用副作用SUR1/Kir 6.2胰岛胰岛细胞细胞SUR2A/Kir 6.2心脏心脏SUR2B/Kir 6.2血管平滑肌血管平滑肌From Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7

6、:139-153.Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-919.磺脲类受体存在的部位l 缺血性预适应是心脏自身保护的一种重要功能缺血性预适应是心脏自身保护的一种重要功能l 其生理基础为心肌细胞其生理基础为心肌细胞KATP的激活，通道开放的激活，通道开放l 磺脲类降糖药的药理作用为关闭磺脲类降糖药的药理作用为关闭细胞膜上的细胞膜上的KATPl 对心肌细胞亦有关闭作用，不同的磺脲此种作用有差别：格列对心肌细胞亦有关闭作用，不同的磺脲此种作用有差别：格列本脲抑制缺血预适应，而格列美脲无不良影响本脲抑制缺血预适应，而格列美脲无不良影响l

7、糖尿病患者伴缺血性心脏病者应选择对糖尿病患者伴缺血性心脏病者应选择对细胞选择性高、较少影响细胞选择性高、较少影响心脏缺血性预适应的品种心脏缺血性预适应的品种磺脲类药物原发失效磺脲类药物原发失效SU继发失效继发失效继发失效常见原因继发失效常见原因餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂 Repaglinide (瑞格列奈瑞格列奈)Nateglinide (那格列奈那格列奈)作用机制作用机制适应症适应症 用法及用量用法及用量 副作用副作用 抑制肝葡萄糖生成的药物抑制肝葡萄糖生成的药物作用机制作用机制 适应症适应症用法和用量用法和用量二甲双胍禁忌症二甲双胍禁忌症二甲双胍在二甲双胍在2型糖尿病治疗中的作用型糖尿病

8、治疗中的作用减少碳水化合物吸收的药物减少碳水化合物吸收的药物作用机制作用机制 适应症适应症用法及用量用法及用量副作用副作用禁忌症禁忌症胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类（TZDs) 作用机制作用机制噻唑烷二酮噻唑烷二酮对心血管危险因素的影响对心血管危险因素的影响噻唑烷二酮类的作用机制噻唑烷噻唑烷二酮类二酮类Muscleb b-细胞细胞适应症适应症副作用副作用禁忌症禁忌症其他研制中的新药其他研制中的新药2型糖尿病的药物治疗策略型糖尿病的药物治疗策略2型糖尿病肥胖者型糖尿病肥胖者2型糖尿病非肥胖者型糖尿病非肥胖者二甲双胍二甲双胍 或或 TZDs 或或 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂联合联合2-3口服药物，或加口服药物，或加用胰岛素促泌剂用胰