第4章传出神经系统药理学概论

1、 第第1 1节节 传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体 一、传出神经分类一、传出神经分类 二、传出神经系统的递质二、传出神经系统的递质 三、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体 第第2 2节节 传出神经系统药物作用方式与分类传出神经系统药物作用方式与分类 一、传出神经系统药物的作用方式一、传出神经系统药物的作用方式 二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类抚州医学分院药理教研室抚州医学分院药理教研室-吴小玲吴小玲一、传出神经分类一、传出神经分类 （一）传出神经按解剖学分类：（一）传出神经按解剖学分类：NE能能N中枢神经系统中枢神经系统自主神经自主神经交感交感N副交感副交

2、感N运动运动N效应器效应器胆碱能胆碱能N腺体等腺体等心肌、平滑肌、心肌、平滑肌、骨骼肌骨骼肌神经节神经节神经节神经节传出传出神经神经系统系统自主神经自主神经运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经 红色：红色：NA能神经能神经 虚线：节后纤维虚线：节后纤维 蓝色：蓝色：Ach能神经能神经 实线：节前纤维实线：节前纤维神经纤维：神经纤维：植植物物神神经经系系统统分分布布示示意意图图（二）传出神经按递质分类（二）传出神经按递质分类 1. 胆碱能神经胆碱能神经v概念：兴奋时其末梢释放乙酰胆碱（概念：兴奋时其末梢释放乙酰胆碱（Ach）的神经。）的神经。v包括：包括：运动神经；运动神经； 交

3、感和副交感神经的节前纤维；交感和副交感神经的节前纤维； 副交感神经的节后纤维；副交感神经的节后纤维； 极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺、极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺、竖毛肌的神经和某些竖毛肌的神经和某些 骨骼肌的血管舒张神经；骨骼肌的血管舒张神经； 支配肾上腺的内脏大神经。支配肾上腺的内脏大神经。 2. 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经v概念：末梢释放去甲肾上腺素（概念：末梢释放去甲肾上腺素（NA）的神经。）的神经。v绝大多数交感神经节后纤维属之（图）。绝大多数交感神经节后纤维属之（图）。一、传出神经分类一、传出神经分类 （一）传出神经按解剖学分类：（一）传出神经按解剖学分类：

4、NE能能N中枢神经系统中枢神经系统自主神经自主神经交感交感N副交感副交感N运动运动N效应器效应器胆碱能胆碱能N腺体等腺体等心肌、平滑肌、心肌、平滑肌、骨骼肌骨骼肌神经节神经节神经节神经节传出传出神经神经系统系统自主神经自主神经运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经传出神经系统突触结构传出神经系统突触结构二、传出神经系统的递质二、传出神经系统的递质v传出神经递质分为：传出神经递质分为：（一）乙酰胆碱（一）乙酰胆碱（二）去甲肾上腺素（二）去甲肾上腺素Ach的合成、释放、消除的合成、释放、消除去甲肾上腺素的合成、释放、消除去甲肾上腺素的合成、释放、消除vNA的合成：的合成： 酪氨酸羟化

5、酶酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶多巴脱羧酶酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 多巴胺（进入囊泡）多巴胺（进入囊泡） 多巴胺多巴胺 -羟化酶羟化酶 NA（并与（并与ATP和嗜铬颗粒蛋白结和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中。）合，贮存于囊泡中。）去甲肾上腺素去甲肾上腺素v合合成成与与代代谢谢 2R激动药激动药 2R拮抗药拮抗药 R拮抗药拮抗药嗪由触突前膜主动摄取，由触突前膜主动摄取，占占75%90%也称也称N摄摄取。取。心肌、血管、平滑肌心肌、血管、平滑肌也可摄取，也称非也可摄取，也称非N摄摄取，以后被取，以后被COMT和和MAO破坏。破坏。胞裂外排胞裂外排 2R激动药激动药 2R拮抗药拮抗药 R拮抗药拮抗药三、传出

6、神经系统的受体三、传出神经系统的受体v（一）胆碱受体（一）胆碱受体 指能选择性地与指能选择性地与Ach结结合的受体。合的受体。v（二）（二）肾上腺素受体肾上腺素受体 指能选择性地与指能选择性地与NA和肾上腺素和肾上腺素(adrenaline,AD)结合的结合的受体。受体。胆碱受体胆碱受体M-RN-R肾上腺素受肾上腺素受体体 -R-R（一）胆碱受体（一）胆碱受体v1、毒蕈碱型、毒蕈碱型R（M-R）：）：v指能选择性被毒蕈碱（指能选择性被毒蕈碱（muscarine）激动的胆碱）激动的胆碱R称称。v主要分布于副交感神经节后纤维所支配的效应器官主要分布于副交感神经节后纤维所支配的效应器官C膜上。按药理

7、学特点，膜上。按药理学特点，M-R分为：分为：vM1-R：主要分布于：主要分布于N组织、腺体组织、腺体C；vM2-R：主要分布于：主要分布于心脏组织心脏组织；vM3-R：主要分布于：主要分布于平滑肌、腺体平滑肌、腺体C；v 在交感神经节后纤维支配的汗腺和骨骼肌血管，也有在交感神经节后纤维支配的汗腺和骨骼肌血管，也有M受体分布。受体分布。vM受体激动表现为受体激动表现为心脏抑制心脏抑制、血管扩张血管扩张、内脏平滑肌内脏平滑肌收缩收缩、瞳孔缩小瞳孔缩小和和腺体分泌增多腺体分泌增多。称为。称为M效应。效应。vM-R属属G-蛋白偶联蛋白偶联R。2 2、烟碱型受体、烟碱型受体v烟碱型受体（烟碱型受体（N

8、-R）：）：v位于神经节和骨骼肌细胞位于神经节和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体，能特异膜上的胆碱受体，能特异性地与烟碱结合并被激动，性地与烟碱结合并被激动，故称为故称为N胆碱受体。胆碱受体。vN-R属离子通道属离子通道R。N1-R：分布于：分布于神经节神经节。N2-R：分布于：分布于骨骼肌神经骨骼肌神经肌肉接头肌肉接头。（二）肾上腺素受体（二）肾上腺素受体v 肾上腺素受体肾上腺素受体 指能选择性地与指能选择性地与NA和和肾上腺素肾上腺素(AD)结合的受体。可分为两类：结合的受体。可分为两类：v1、 肾上腺素受体（肾上腺素受体（ 受体）受体）v2、肾上腺素受体（肾上腺素受体（受体）受体） 受体受体v

9、1主要分布于血管、主要分布于血管、虹膜辐射肌、肝、胃虹膜辐射肌、肝、胃肠及膀胱括约肌等处。肠及膀胱括约肌等处。 v 1受体激动表现为受体激动表现为血血管收缩管收缩、瞳孔扩大瞳孔扩大、肝糖原分解肝糖原分解和和括约肌括约肌收缩收缩。v 2存在于去甲肾上腺存在于去甲肾上腺素能神经末梢突触前素能神经末梢突触前膜，激动时抑制神经膜，激动时抑制神经末梢释放末梢释放NA，对，对NA释放起着负反馈调节释放起着负反馈调节作用。作用。 1 受体（分布于突触后膜）受体（分布于突触后膜） 2 受体（分布于突触前膜）受体（分布于突触前膜） 2R激动激动药药 2R拮抗拮抗药药 R拮拮抗药抗药嗪由触突前膜由触突前膜主动摄取

10、，主动摄取，占占75%90%也称也称N摄取。摄取。心肌、血管、心肌、血管、平滑肌也可平滑肌也可摄取，也称摄取，也称非非N摄取，摄取，以后被以后被COMT和和MAO破坏。破坏。胞裂外排胞裂外排v1受体：受体：位于心脏、脂肪组织上。位于心脏、脂肪组织上。v激动时表现为激动时表现为心脏兴奋心脏兴奋，脂肪分解脂肪分解。v2受体：受体：位于支气管和血管平滑肌上等。位于支气管和血管平滑肌上等。v激动时可使激动时可使平滑肌松弛，支气管和血管扩张，平滑肌松弛，支气管和血管扩张，糖原分解。糖原分解。v去甲肾上腺素神经末梢突触前膜也有去甲肾上腺素神经末梢突触前膜也有2受体分受体分布，对布，对NA释放起着正反馈调节

11、作用。释放起着正反馈调节作用。受体受体1受体受体2受体受体四、传出神经的生理功能四、传出神经的生理功能v 机体多数效应器官兼有肾上腺素受体和胆碱受体。受机体多数效应器官兼有肾上腺素受体和胆碱受体。受肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配。肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配。 、 型效应：型效应：v去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能N（+）时，时，N末梢释放末梢释放NA，引起心脏（引起心脏（+），皮肤、），皮肤、粘膜和腹腔内脏血管收粘膜和腹腔内脏血管收缩，支气管和胃肠平滑缩，支气管和胃肠平滑肌舒张，瞳孔扩大，血肌舒张，瞳孔扩大，血糖升高等效应。糖升高等效应。v此常发生于劳作、危险此常发生于劳作、危险等

12、情况，称机体应急反等情况，称机体应急反应。应。 N、M型效应：型效应：v胆碱能神经（胆碱能神经（+）时，末梢释放）时，末梢释放Ach，在节前、节后纤维功，在节前、节后纤维功能有所不同：能有所不同：v当节后纤维（当节后纤维（+）时，大致产生与肾上腺素能）时，大致产生与肾上腺素能N（+）时相反）时相反的效应。如心脏抑制，平滑肌收缩，腺体分泌的效应。如心脏抑制，平滑肌收缩，腺体分泌等。等。v此常发生于静息、睡眠等情况，有利于机体蓄积能量。此常发生于静息、睡眠等情况，有利于机体蓄积能量。第第2 2节节 传出神经系统药物作用方式与分类传出神经系统药物作用方式与分类（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体

13、v 传出神经系统药物能直接与胆碱受体或肾上腺传出神经系统药物能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合。素受体结合。v结合后产生与递质乙酰胆碱或去甲肾上腺素相似结合后产生与递质乙酰胆碱或去甲肾上腺素相似的作用，就分别称为的作用，就分别称为拟胆碱药或拟肾上腺素药拟胆碱药或拟肾上腺素药；对受体面言，则称对受体面言，则称激动药激动药。v结合后不产生拟似递质的作用，相反，却能妨碍结合后不产生拟似递质的作用，相反，却能妨碍递质与受体的结合，产生与递质相反的作用，就递质与受体的结合，产生与递质相反的作用，就称为称为抗胆碱药或抗肾上腺素药。抗胆碱药或抗肾上腺素药。对受体而言，可对受体而言，可称为阻断药；对激动药而言

14、，可称称为阻断药；对激动药而言，可称拮抗药。拮抗药。一、传出神经系统药物的作用方式一、传出神经系统药物的作用方式（二）影响递质（二）影响递质v1、影响递质的生物合成、影响递质的生物合成 ；v2、影响递质释放；、影响递质释放；v3、影响递质生物转化；、影响递质生物转化；v4、影响递质的转运和贮存、影响递质的转运和贮存二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类v作用于传出神经系统的药物，可按其作用作用于传出神经系统的药物，可按其作用拟似神经递质或拮抗神经递质，分为：拟似神经递质或拮抗神经递质，分为：v（一）拟胆碱药（一）拟胆碱药v（二）抗胆碱药（二）抗胆碱药v（三）拟肾上腺素（三）拟肾上腺素v（四）抗肾上腺素药（四）抗肾上腺素药分类药名最重要，每章抓住重点药分类药名最重要，每章抓住重点药作用应用是关键，其它药物比特点作用应用是关键，其