药理学最新总论

1、1药理学PHARMACOLOGY2 参考书目参考书目1. Goodman and Gilsons The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th edition, - (the Bible)2. Katzung BG: Basic & Clinical Pharmacology.13th edition. 药理学与治疗学手册药理学与治疗学手册3Chapter 1. . IntroductionChapter 2. . PharmacokineticsChapter 3. PharmacodynamicsChapter 4. . Factors a

2、ffecting drug efficacy绪论绪论About pharmacology药物代谢动力学药物代谢动力学What a body does to the drug药物效应动力学药物效应动力学What the drug does to a body影响药物效应的因素影响药物效应的因素How to use a drug rationally4第一章第一章绪绪 论论一、药理学的性质与任务一、药理学的性质与任务5药物与毒物药物与毒物 药物：药物：是指可以改变或查明机体的生理功能是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病的及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病的物质。物

3、质。 A chemical which is utilized for the diagnosis, prevention and cure of an unwanted health condition (definition by FDA). 毒物：毒物：在较小剂量范围内对机体产生毒性作在较小剂量范围内对机体产生毒性作用，损害人体健康的化学物质。用，损害人体健康的化学物质。6 药物的来源药物的来源l天然药物天然药物从植物、动物和矿物中提取的活性物质从植物、动物和矿物中提取的活性物质l合成药物合成药物人工合成的化学物质人工合成的化学物质l基因工程药物基因工程药物利用利用DNA重组技术生产的药

4、物重组技术生产的药物7 毛地黄毛地黄 ( foxglove )( foxglove ) 曼陀罗曼陀罗(Datura stramonium)(Datura stramonium) 地高辛地高辛 ( digoxin )( digoxin ) 阿托品阿托品 ( atropine )( atropine )8atropinedigoxin9PoppyRaw opiumOpium tinctureMorphineCodeineFrom natural product to active principlesFrom Poppy to Morphine10MorphineCodeine磷酸可待因（联邦止咳

5、露联邦止咳露）11Youyou Tu2015 Nobel PrizeartemisininArtemisia annua1213药理学药理学 (pharmacology) “pharmacology”一词，在语源学上一词，在语源学上由希腊文由希腊文pharmakon（药物、毒物）（药物、毒物）和和 logos（道理）缩合演变而成。（道理）缩合演变而成。14l药理学：药理学：是研究药物和机体（含病原体）是研究药物和机体（含病原体）相互作用及其作用规律的一门学科。相互作用及其作用规律的一门学科。l 药学：药学：研究药物本身的科学，包括药物化研究药物本身的科学，包括药物化学、药剂学、制药学等。学、药

6、剂学、制药学等。15桥梁作用桥梁作用临床临床药理药理生理生理病理病理解剖解剖药理学药理学的的地位和意义地位和意义16药理学的性质药理学的性质 是基础医学是基础医学 是医学桥梁学科是医学桥梁学科: :基础医学与临床医学基础医学与临床医学 是实验科学是实验科学 实验实验方法方法包括：包括：1 1）实验药理学方法；）实验药理学方法；2 2）实）实验治疗学方法；验治疗学方法；3 3）临床药理学方法）临床药理学方法17药理学的研究内容药理学的研究内容 药效学药效学(pharmacodynamics):(pharmacodynamics):研究药物对研究药物对机体的作用规律，称药物效应动力学机体的作用规律

7、，称药物效应动力学 药动学药动学(pharmacokinetics):(pharmacokinetics):研究机体对研究机体对药物的影响规律，称药物代谢动力学药物的影响规律，称药物代谢动力学18药物效应动力学药物效应动力学（PharmacodynamicsPharmacodynamics）药物代谢动力学药物代谢动力学（PharmacokineticsPharmacokinetics）作用、作用机制作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄药物药物机体机体191.1. 阐明药物的作用及其机制，为临床阐明药物的作用及其机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防合理用药、发挥药物最

8、佳疗效、防治不良反应提供科学依据；治不良反应提供科学依据；2.2. 研究开发新药，发现老药新用途；研究开发新药，发现老药新用途；3.3. 为其他生命科学研究提供重要的科为其他生命科学研究提供重要的科学依据和研究方法。学依据和研究方法。药理学的任务药理学的任务20二、药物与药理学的发展简史二、药物与药理学的发展简史l本草学的发展l近代药理学的发展l现代药理学的发展21本草学的发展本草学的发展l公元公元1 1世纪：世纪：神农本草经神农本草经 ( (世界上第世界上第一部药物学著作，收载一部药物学著作，收载365365种种) )l公元公元8 8世纪：唐世纪：唐 新修本草新修本草 ( (世界上第一部世界

9、上第一部由政府颁布的药典，收载由政府颁布的药典，收载884884种种) )l1616世纪：明世纪：明 本草纲目本草纲目 ( (收载药物收载药物18921892种、种、插图插图11601160帧、药方帧、药方1100011000多条多条) )22 18041804年德国药剂师年德国药剂师Fredrick Serturner Fredrick Serturner (1783-1841) (1783-1841) 从罂粟中分离出吗啡。纯从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学生科学药理学23l Rudolf Buchheim (1820

10、-1879Rudolf Buchheim (1820-1879，德，德国国) ) ：药物作用为细胞和药物相互：药物作用为细胞和药物相互作用所致，作用所致，“受体受体”理论先驱理论先驱l 建立第一个药理学实验室，写出第建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药一本药理学教科书，德国第一位药理学教授理学教授24Oswald Schmiedeberg (1838-Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 1921) 德国药理学家，现代德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药药理学创始人，提出一系列药理学概念；理学概念；l 构效关系构效关系l 选择性毒性选择

11、性毒性l 器官药理学器官药理学25l1919世纪末世纪末2020世纪初英国生世纪初英国生理学家理学家J.N.LangleyJ.N.Langley，第一，第一个提出个提出“受体受体”概念，受概念，受体药理学得以飞速发展。体药理学得以飞速发展。 （1986年成功克隆年成功克隆AChR,乙酰胆碱受体）乙酰胆碱受体）26AChR: acetylcholine receptor 27l 来源于植物的纯化合物来源于植物的纯化合物 阿托品、可卡因、奎宁阿托品、可卡因、奎宁l 化学合成药物化学合成药物 P. Ehrlich: 新砷凡钠明新砷凡钠明l 抗生素抗生素 A. Fleming: 青霉素青霉素药理学的发

12、展与科学技术的发展是分不开的！药理学的发展与科学技术的发展是分不开的！近代药理学的发展近代药理学的发展28Chain (1906-1979)Fleming (1881-1955) Florey (1898-1968) Nobel Prize in Physiology or Medicine (1945)Flemings discovery was very important because he identified that a mould he accidentally found growing in a petrie dish on his return from a holida

13、y had anti-biotic properties.29现代药理学发展现代药理学发展2020世纪世纪30305050年代，新药发展的黄金时代年代，新药发展的黄金时代磺胺类药磺胺类药物、抗生素、合成抗疟药、抗组胺药、镇物、抗生素、合成抗疟药、抗组胺药、镇痛药、抗高血压药、抗精神失常药、抗癌药、激素痛药、抗高血压药、抗精神失常药、抗癌药、激素类药物、维生素类药物等类药物、维生素类药物等l 药理学研究进入细胞、亚细胞和分子水平药理学研究进入细胞、亚细胞和分子水平 生化药理学；免疫药理学；分子药理学；临床药理生化药理学；免疫药理学；分子药理学；临床药理学；基因组药理学学；基因组药理学30三、新药

14、开发与研究三、新药开发与研究31什么是新药？什么是新药？l新药新药是指化学结构、药品组分是指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品或药理作用不同于现有药品的药物。的药物。32我国我国“新药新药”的概念的概念 新药新药系指我国未生产过的药品。已系指我国未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。亦按新药管理。 药品管理法药品管理法 国务院国务院关于改革药品医疗器械审评关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见审批制度的意见（2015）提高药品审批提高药品审批标准标准将将药品

15、分为新药和仿制药品分为新药和仿制药。药。将将新药新药由由 “未曾在未曾在中国境内中国境内上市销售的药品上市销售的药品”调整为调整为“未在未在中国境内外中国境内外上市销售的药品上市销售的药品”。根据根据物质基础的原创性和新颖性，将新药分为物质基础的原创性和新颖性，将新药分为创新药创新药和和改良型新药改良型新药。3334高风险的过程高风险的过程 : : 11-15 11-15 年年, , 1414亿亿美元以上美元以上临床前药理学临床前毒理学筛选数百万化合物11 - 15 Years产品Phase IPhase IIPhase III临床药理学和毒理学Pre-clinical35l 化学名化学名 (Chemica