原料药清洁验证问答

1、关于原料药生产设备的清洁验证请教几个问题？作者：wangjianglin332 （站内联系 TA） 发布：2014-05-061、如果设备为专有设备，不涉及共线生产，是否需要做清洁验证？如果一条生产线暂时只用于一个原料的生产，可否不做清洁验证，以目视合格为标准？2、限度的制定到底如何决策？对于原料药来讲，限度制定的方法：10ppm法，日治疗剂量的千分之一，下批批量 的0.1% （基于低毒性原料的杂质限度标准） ，通常是选用哪个？还是三个方法都认可， 只是根据具体品种而定。是一个原料药的生产线只考虑一个限度（选取最难清洗物质，用既定方法按设备共 用面积计算残留限度）？还是每一个设备都制定一个限度

2、，然后选取最低限度作为清洁 验证的标准限度？3、 取样回收率是否应该真实模拟设备的残留情况，来考察取样方法？还是喷涂的浓度无所谓，只需要综合回收率不低于50%，偏差不小于20%即可。4、 如果采用淋洗水法取样，是取一定量的水通过所有的管道设备，取最终淋洗水样？ 还是每个设备单独洗，单独取样？5、 toe法适不适用于 化学原料药 设备的清洁验证，如果可以，做方法学时是选择目标残 留物还是可以选择国家认可的标准物质（邻苯二甲酸氢钾）？望知情人士给予解答，不胜感激！guomeie100 （站内联系 TA）你的问题也是我的问题。我也很想知道。请各位大神解答。我个人的看法是：1. 无论是共用还是专用设备

3、，都做清洁验证。2. 我选的是最低日治疗剂量的千分之一。按每个品种做验证。3. 单独淋洗，单独取样。yan 1984（站内联系TA）1都需要清洁验证，目视不行。2. 对原料药来说，10ppm法常用，省事。具体可参见 APIC最新的清洁验证指南。原料 药如果有很多 中间体的话，需要做每个中间体的验证。生产A中间体的设备用B中间体的限度肯定不行。3. 取样回收率应该真实模拟设备的残留情况，可以用和设备相同材质的板来模拟。回收 率50%太低了点，80%以上最好了。4. 参见2,按每个产品划分。5. 用HPLC或GC就好了。hs-dl （站内联系TA）1、就目前来说，即使不共线，也要做清洁验证。以便排

4、除自身的污染。2、计算公式可以根据手中数据进行筛选，一般成品会选择日治疗剂量公式。当然最好 将几个公式列出计算出限度，对比选最小。至于限度没有要求是一个还是选最小3、应该模拟。4、两种方法都可以，只要合理。可以按照系统进行也可以单个设备。5、适用于清洗验证wxchou （站内联系TA）1、如果设备为专有设备，不涉及共线生产，是否需要做清洁验证？如果一条生产线暂 时只用于一个原料的生产，可否不做清洁验证，以目视合格为标准？专有设备也需要做验证，目的是防止残留物在设备上变质（如潮湿、暴露空气中），带 入下批产品。当然根据产品的稳定性质，清洗周期可以适当调整。2、限度的制定到底如何决策？对于原料药来

5、讲，限度制定的方法：10ppm法，日治疗剂量的千分之一，下批批量 的0.1% （基于低毒性原料的杂质限度标准） ，通常是选用哪个？还是三个方法都认可， 只是根据具体品种而定。是一个原料药的生产线只考虑一个限度（选取最难 清洗物质，用既定方法按设备共 用面积计算残留限度）？还是每一个设备都制定一个限度，然后选取最低限度作为清洁 验证的标准限度？10ppm :适用于洁净区日治疗剂量的千分之一：适用于换产品的清洁下批批量的0.1% :适用于非洁净区正常情况下10ppm计算出来的是最小的，但是建议你三个都算出来，取最小的残留限 度作为验证标准。3、取样回收率是否应该真实模拟设备的残留情况，来考察取样方

6、法？还是喷涂的浓度无所谓，只需要综合回收率不低于 50%，偏差不小于20%即可。做取样回收率的时候，设备的真实残留水平你并不知道， 建议喷涂不同浓度的钢板来做, 要求回收率均满足要求。4、 如果采用淋洗水法取样，是取一定量的水通过所有的管道设备，取最终淋洗水样？ 还是每个设备单独洗，单独取样？两种方法都可以，但是很明显，淋洗水液经过很多设备，只能在下游取样，且残留量是 几个设备的允许的残留之和。做的完善一点可以在淋洗每个设备过程中取样。5、 toe法适不适用于 化学原料药 设备的清洁验证，如果可以，做方法学时是选择目标残 留物还是可以选择国家认可的标准物质（邻苯二甲酸氢钾）？toe法适用于清洗验证，但有局限性，就是只能是水清洗或无机酸、碱取样检测，不适用于有机溶剂取样检测。做方法学当然是选取残留物样品做啊，不过样品要有合法来源,并且经检验合格。youxingyi （站内联系 TA）做过制剂的，以GMP理解的话，不允许混批混料。因此做清洁验证的话，制剂的是按照楼主自行提供的两种方法计算，取最严格的作为标准（因为制剂涉及到多个共线品种），但是残留面积需要估计， 具体见自己公司的