甲状腺激素及抗甲状腺药[1]

1、甲状腺激素及抗甲状腺药11概述概述v甲状腺激素：维持机体正常代谢、促进生长甲状腺激素：维持机体正常代谢、促进生长发育。发育。v甲状腺功能亢进症，简称甲亢，代谢紊乱综甲状腺功能亢进症，简称甲亢，代谢紊乱综合症。治疗手段包括手术、药物。合症。治疗手段包括手术、药物。甲状腺激素及抗甲状腺药12第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素概述概述: :甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍生物，包括甲状腺素甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍生物，包括甲状腺素（thyroxin, T4）70-9070-90g/d和三碘甲状腺原氨酸和三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine, T3）15-3015-30g/d 。甲状腺激素及

2、抗甲状腺药13【甲状腺素的合成、贮存、分泌与调节】【甲状腺素的合成、贮存、分泌与调节】TRH垂体前叶垂体前叶TSH I- I* 与与TGTG酪氨酸残基结合酪氨酸残基结合DIT MITDIT+DIT T4MIT+DIT T3T T3 3 T T4 4分解和释放分解和释放血液中的血液中的T T3 3和和T T4 4过氧化酶活化过氧化酶活化过氧化酶过氧化酶硫脲类硫脲类(-)大剂量碘大剂量碘(-)(-)I-(-)(+)甲状腺腺泡甲状腺腺泡(-)(-)放射性碘放射性碘碘化碘化缩合缩合脱碘脱碘36%(-)丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶受体阻断药受体阻断药靶细胞靶细胞生物效应生物效应受体阻断药受体阻断药(-)蛋白

3、水解酶蛋白水解酶甲状腺激素及抗甲状腺药14 甲状腺激素及抗甲状腺药15甲状腺激素及抗甲状腺药16【药理作用】【药理作用】1 维持生长发育维持生长发育2 促进代谢促进代谢3 神经系统及心血管效应神经系统及心血管效应甲状腺激素促进生长发育作用甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期，在出生最明显是在婴儿时期，在出生后头四个月影响最大。它主要后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育。若先天或幼年时缺乏长发育。若先天或幼年时缺乏甲状腺激素，会引起呆小病。甲状腺激素，会引起呆小病。1.产热效应产热效应 提高大多数组织的耗氧量，增加产热效应。提高大多数组织的

4、耗氧量，增加产热效应。甲状腺素使基础代谢率增高。甲状腺素使基础代谢率增高。2.对三大营养物质代谢的作用对三大营养物质代谢的作用 正常情况下促进蛋白质的正常情况下促进蛋白质的合成，糖吸收及外周组织对糖的利用；分泌过多时，使合成，糖吸收及外周组织对糖的利用；分泌过多时，使蛋白质大量分解，加速糖和脂肪代谢，因而消瘦无力。蛋白质大量分解，加速糖和脂肪代谢，因而消瘦无力。影响淋巴循环，缺乏能造成淋巴循环迟缓，引起黏液性影响淋巴循环，缺乏能造成淋巴循环迟缓，引起黏液性水肿。水肿。使机体（神经、肌肉、心脏）对儿茶酚胺的反应使机体（神经、肌肉、心脏）对儿茶酚胺的反应性提高：甲亢时出现神经过敏、急躁、震颤、心性

5、提高：甲亢时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心排出量增多及血压增高等现象。率加快、心排出量增多及血压增高等现象。甲状腺激素及抗甲状腺药17【体内过程】【体内过程】甲状腺激素的药动学比较甲状腺激素的药动学比较生物生物利用度利用度血浆蛋白结血浆蛋白结合率（合率（%）游离游离量量作用作用维持维持时间时间T T1/21/2（天）（天） T T3 3 507550759999 多多快而强快而强短短2 2 T T4 4 9095 90959999 少少慢而弱慢而弱长长5 5甲状腺激素及抗甲状腺药18【临床应用】【临床应用】1. 呆小病（克汀病）：呆小病（克汀病）： 可调节几种生长因子的可调节几种生长因

6、子的合成和分泌：合成和分泌： 生长介素生长介素 、上皮生长、上皮生长因子、神经生长因子因子、神经生长因子尽早治疗，终身治疗。从尽早治疗，终身治疗。从小剂量开始逐渐增量，小剂量开始逐渐增量，并注意调整剂量。并注意调整剂量。甲状腺激素及抗甲状腺药19【临床应用】【临床应用】2. 粘液性水肿：粘液性水肿：促进淋巴循环，甲低时发生粘液性水肿。促进淋巴循环，甲低时发生粘液性水肿。昏迷者应当昏迷者应当iv 苏醒后改口服。苏醒后改口服。甲状腺激素及抗甲状腺药110甲状腺激素及抗甲状腺药111【临床应用】【临床应用】3. 单纯性甲状腺肿：缺碘者应补碘。单纯性甲状腺肿：缺碘者应补碘。4. T3抑制试验抑制试验

7、服用服用T3后，摄碘率下降后，摄碘率下降50%以上为单纯性甲状以上为单纯性甲状腺肿，小于腺肿，小于50%为甲亢。为甲亢。甲状腺激素及抗甲状腺药112【不良反应】【不良反应】1. 过量导致甲状腺功能亢进表现；过量导致甲状腺功能亢进表现；2. 老年人和心脏病患者易出现心绞痛和心肌梗死；老年人和心脏病患者易出现心绞痛和心肌梗死；甲状腺激素及抗甲状腺药113甲状腺机能亢进（恶性突眼症）甲状腺机能亢进（恶性突眼症）甲状腺激素及抗甲状腺药114甲状腺激素及抗甲状腺药115第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药一、硫脲类一、硫脲类二、碘及碘化物二、碘及碘化物三、放射性碘三、放射性碘四、四、受体拮抗药受体拮抗药甲

8、状腺激素及抗甲状腺药116NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3NSCH3NCOOC2H5甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲巯咪唑/他巴唑他巴唑甲亢平甲亢平/卡比马唑卡比马唑本类药物口服吸收迅速，生物利用度约本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合小时可达峰值，血浆蛋白结合率约率约75%，分布于全身，甲状腺浓集较，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。1.硫脲类的主要作用是抑制甲状腺激素的合硫脲类的主要作用是抑制甲状腺激素的合成，它并不抑制甲状腺激素的释放，也不能成，它并不抑制甲状

9、腺激素的释放，也不能拮抗其作用，故须待储存的激素消耗到一定拮抗其作用，故须待储存的激素消耗到一定程度才能显示疗效。程度才能显示疗效。2.抑制外周抑制外周T4转化为转化为T3，甲亢危象首选。甲亢危象首选。3.免疫抑制。免疫抑制。1.甲状腺功能亢进的内科治疗甲状腺功能亢进的内科治疗2.甲状腺手术前准备甲状腺手术前准备3.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗分硫氧嘧啶类和咪唑类两大类分硫氧嘧啶类和咪唑类两大类,前者前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有后者有甲巯咪唑和甲亢平。甲巯咪唑和甲亢平。甲状腺激素及抗甲状腺药117【不良反应】【不良反应】1 常见有瘙痒、药疹等过敏反应；常见有

10、瘙痒、药疹等过敏反应；2 严重不良反应有粒细胞缺乏症。严重不良反应有粒细胞缺乏症。甲状腺激素及抗甲状腺药118二、碘及碘化物二、碘及碘化物特点：特点：l小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿；小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿；l大剂量碘产生抗甲状腺作用；大剂量碘产生抗甲状腺作用；甲状腺激素及抗甲状腺药119 碘和碘化物碘和碘化物 【药理作用】【药理作用】 【应用】【应用】* 大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它可以抑制甲状腺激素的释放。可以抑制甲状腺激素的释放。1.小剂量防治单纯性甲状腺肿小剂量防治单纯性甲状腺肿2.大剂量处理甲状腺危象大剂量处理甲状腺危象3.大剂量用于甲状腺手术前准

11、备大剂量用于甲状腺手术前准备常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘含碘5%，碘化钾，碘化钾10%。也有单用。也有单用碘化钾或碘化钠的，碘化钾或碘化钠的，神农本草神农本草经经记载用海带治记载用海带治“瘿瘤瘿瘤”，是，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。文献。甲状腺激素及抗甲状腺药120【不良反应】【不良反应】1 急性反应：血管神经性水肿；上呼吸道水急性反应：血管神经性水肿；上呼吸道水肿及严重喉头水肿；肿及严重喉头水肿；2 慢性碘中毒：口腔及咽喉烧灼感，唾液分慢性碘中毒：口腔及咽喉烧灼感，唾液分泌增多、眼刺激症状；泌增多、眼刺激症状；3 诱发甲

12、状腺功能紊乱：诱发甲减及甲亢、诱发甲状腺功能紊乱：诱发甲减及甲亢、通过乳汁和胎盘引起新生儿甲状腺肿；通过乳汁和胎盘引起新生儿甲状腺肿；甲状腺激素及抗甲状腺药121三、放射性碘：三、放射性碘：临床应用的是临床应用的是131I, t1/2为为8天。天。【药理作用】【药理作用】131I可被甲状腺摄取，产生可被甲状腺摄取，产生射线，破坏甲射线，破坏甲状腺实质。状腺实质。甲状腺激素及抗甲状腺药122【临床应用】【临床应用】1 1 甲状腺功能亢进的治疗甲状腺功能亢进的治疗 适用于不易手术适用于不易手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者；或手术后复发及硫脲类无效或过敏者；2 2 甲状腺功能检查：小量甲状腺功能

13、检查：小量131I用于检查甲状用于检查甲状腺功能。腺功能。甲状腺激素及抗甲状腺药123四、四、受体拮抗药受体拮抗药作用特点作用特点通过阻断通过阻断受体的作用而改善甲亢的症状。受体的作用而改善甲亢的症状。作用迅速，对甲亢所致的心率加快，心收作用迅速，对甲亢所致的心率加快，心收缩力增强等交苷神经活动增强的表现很有缩力增强等交苷神经活动增强的表现很有效；效；单独应用时作用有限。单独应用时作用有限。甲状腺激素及抗甲状腺药124本章要求本章要求v掌握：抗甲状腺药物的分类、各类药的作用掌握：抗甲状腺药物的分类、各类药的作用机制、临床应用、不良反应。机制、临床应用、不良反应。v熟悉：甲状腺素的生理作用，临床应用和不熟悉：甲