注射用维生素B工艺验证方案g

1、验证报告编号：23054 29-00注射用维生素 B6 工艺验证方案起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日XXX药业有限公司注射用维生素 B6（ 0.2g 规格）生产工艺验证方案目录1. 概述2. 验证目的3. 验证范围4. 验证小组成员 及职责范围4.1 验证小组成员4.2 验证小组成员职责范围5验证进度计划6粉针主要生产设备一览表 7生产洁净区的划分及工艺流程 8生产和检验标准文件的引用 9产品生产工艺过程综合指标确认10. 验证内容11. 验证条件监控12拟订验证周期13. 验证结果评价与结论14. 验证会签1概述：本公司生产的注射用维生素 B6,其规格为 0.1/

2、瓶。为了证明在执行SP-MF-000-000-00 注射用维生素 B6 生产工艺规程的情况下，能稳定地生产出符合质量标 准的产品。在这之前验证小组已对空调净化系统、纯化水和注射用水系统,以及在线设备 分别进行了验证合格 , 同时对生产线也进行了验证合格 , 所以本方案主要就该产品生产工艺 规程及其生产过程和最终产品质量等进行验证并作出评价。2目的：为了证明在执行 SP-MF-000-000-00注射用维生素B6生产工艺规程的情况下 连续生产三批，最终产品稳定性、可靠性并符合标准要求。3范围：本验证方案适用于冻干车间的厂房、设施、设备、工艺条件下注射用维生素B6（ 0.1g规格）的生产，当上述条

3、件发生改变时，应重新验证4验证小组成员及职责范围：4.1验证小组成员：部门职务姓名生产技术部组长质量部组员QA组员QC组员设备 部组员物控 部组员岗位操作组员4.2 验证小组成员职责范围：421制造部：负责起草验证方案和有关规程，按批准的验证方案起草验证方案，组织培训考核人员，组织实施验证并同时收集验证资料，会签验证报告。质量部：检验方法验证、取样、检验、结果评价，结果评价方案，验证文件的 文件管理，对供应商的确认。QA负责悬浮粒子、沉降菌主要工序温度、相对湿度及压差检查、及设备、设施的无 菌、原辅料、内外包材、中间产品、成品取样。QC参加产品的检验工作。工程部：设备的预确认及安装确认，设备公

4、用工程系统验证的确认，负责仪器、 仪表的准备与校正，制定设备限度、能力和维修保养要求，培训维修人员，为设备安装及验 证中提供技术服务。同时负责验证过程中水、电、汽（气）的正常供应和调度工作，及相关 技术参数的收集，确保验证顺利进行。物资控制部：负责提供提供验证过程中所需的原辅料及包装材料及其它需要的 物资。岗位操作者：负责验证过程中按相关规程对设备进行操作，执行SOP程序，认真做好原始记录。5验证进度计划阶段时间安排第一批生产从2010年月日到2010年月曰第二批生产从2010年月日到2010年月曰第三批生产从2010年月日到2010年月曰6 冻干主要生产设备一览表设备名称规格型号数量生产能力

5、验证文件号超声波洗瓶机QCL401400012000 瓶 /h超声波洗瓶机QCL601400018000 瓶 /h隧道灭菌烘箱MSH-B型1全自动胶塞清洗机CDDA-08140000/ 柜脉动真空火菌烘箱YG0.310.3立方米灌装机ZX2200 瓶/min轧盖机ZGX型250100瓶/mi n铝盖烘箱DMH-110.6立方米冷冻干燥机CLZY-13B2有效隔板 面积13 m2冷冻干燥机CLZY-20B1有效隔板面积20 m贴签机对开门百级净化 火菌烘箱DMH-120.36立方米7 生产洁净区的划分及工艺流程备注：控制点1含量、内毒素、pH控制点2:无菌、内毒素、可见异物控制点3:无菌、内毒素

6、、可见异物控制点4 :装量、可见异物8 生产和检验标准文件的引用8.1原、辅、包装材料、中间体、半成品质量标准题目编号存放地点维生素B6内控质量标准质量部注射用水质量标准针用活性炭质量标准西林瓶质量标准胶塞质量标准铝盖质量标准注射用维生素B6中间体质量标准注射用维生素B6半成品质量标准说明书质量标准瓶签质量标准塑料盒托质量标准中盒质量标准大纸箱质量标准8.2质量检验标准操作规程题目编号存放地点维生素B6检验操作规程质量部注射用水质量标准针用活性炭质量标准西林瓶检验操作规程粉针丁基胶塞检验操作规程铝塑盖检验操作规程可见异物检查法操作规程注射剂装量差异检查法操作规程注射用维生素B6中间体质量标准注

7、射用维生素B6半成品质量标准说明书检验操作规程瓶签检验操作规程塑料盒托检验操作规程中盒检验操作规程大纸箱检验操作规程8.3生产岗位标准操作规程题目编号存放地点胶塞洗涤火菌工序操作规程生产技术部铝塑盖灭菌操作规程理瓶岗位操作规程洗瓶岗位操作规程配液工序制作规程灌装半压塞工序操作规程冻干工序操作规程车L盖工序操作规程灯检岗位操作规程贴签岗位操作规程包装岗位操作规程9 产品生产工艺过程综合指标确认9.1涉及的批号及批生产、检验记录批号项目存放地点项目存放地点批生产记录档案室批检验记录档案室批生产记录批检验记录批生产记录批检验记录9.2生产工艺确认为了确认执行“注射用维生素B6'生产工艺规程的

8、适用性，选0.1g/瓶规格从2010年月日到2010年月日止连续生产三批，每批批量为瓶，在生产过程中各工序均应按 标准要求进行操作，并按维生素 B6生产工艺规程要求，对西林瓶、胶塞的洗涤、配制后药 液的可见异物、PH值、主药含量、装量、轧盖、贴签和最终产品质量等进行取样检验规定 的验证项目，以判断各工序在生产注射用精盐酸林可霉素过程中半成品和最终产品质量是否 稳定地达到工艺要求。9.3物料物料名称数量用途维生素B6原料针用活性炭原辅料10ml西林瓶内包材胶塞内包材铝塑盖内包材标签外包材说明书外包材中盒外包材塑料垫外包材大箱外包材9.4生产瓶处方名称用量依据维生素B6针用活性炭注射用水9.5生产

9、过程的中间控制质量标准工序检杳项目内控标准洗瓶细菌内毒素v 0.25EU/ml洁净瓶可见异物小于2mm的纤毛、白点总数v 3个无菌应无菌注射用水可见异物小于2mm的纤毛、白点总数v 3个胶塞处理注射用水可见异物小于2mm的纤毛、白点总数v 3个细菌内毒素v 0.25EU/ml胶塞可见异物小于2mm的纤毛、白点总数v 3个无菌应无菌铝盖外观应完好，无凹陷配液药液色泽无色澄明PH2.7 3.1药液温度30 C以下含量0.097g/ml 0.103g/ml无菌应无菌灌 装装量差异± 3.0%可见异物小于2mm的纤毛、白点总数v 3个无菌应无菌冻干性状本品应为白色或类白色的疏松块状物。可见异

10、物应符合注射剂下规定水分干燥失重减失重量不得过2.5%压塞应密封轧盖密封性应密封轧盖完好率> 99%灯检外观、异物无异物、瓶壁无污物包装瓶签批号印字1贴标位误差v± 2mn,字迹清晰可辩，标签与瓶面贴合，纸盒批号印字批号位误差v± 1.5mn,字迹清晰可辩纸箱批号印字批号位误差v± 1.5mn,字迹清晰可辩装盒数量准确装说明书折叠正确，数量准确装箱数量准确结论：检 查 人签名：年 月日复核人签名：年 月日9.6成品国家标准及内控质量标准项目法定标准内控标准性状本品应为白色或类白色的疏松块 状物。本品应为白色或类白色的疏松块 状物。鉴别呈正反应呈正反应检查酸度

11、pH: 2.5 4.0pH: 2.7 3.8溶液的澄清 度与颜色溶液应澄清无色，如显色，与黄 色1号标准比色液比较，不得更 深同法定标准干燥失重减失重量不得过3.0%。减失重量不得过2.5%。热原应符合规定应符合规定无菌应符合规定应符合规定可见异物应符合规定应符合规定有关物质应符合规定应符合规定不溶性微粒每个容器中含10 ym以上的微粒 不得过6000粒，含25叩以上的 微粒不得过600粒。同法定标准细菌内毒素每1mg维生素B6含内毒素的量应 小于0.3EU。每img隹生素B6含内毒素的量应 小于0.3EU。装量差异应符合规定应符合规定含量测定按平均装量计算，含维生素B6(C8HiiN(O H

12、CI)应标示量的93.0% 107.0%按平均装量计算，含维生素B6(CsHiiNG HCI)应标示量的95.0% 105.0%评价意见检 查 人签名：年 月日复核人签名：年 月日结论：结论人：日期：10.验证内容10.1西林瓶的洗涤、灭菌确认目的：确认执行洗瓶灭菌岗位标准操作规程SOP-MF-OOO-OOO-OO情况下，西林瓶质量是否符合要求。操作：按SOP-MF-OOO-OOO-OO程序进行批量生产，每批洗瓶数量按计划产量的102%备瓶，同时按可见异物检查法操作规程取样检查洗西林瓶的水的可见异物，西林瓶的 可见异物，灭菌后细菌内毒素，其中洗瓶水的可见异物每小时检查一次，细菌内毒素每批 检查

13、一次。工艺过程西林瓶超声波振荡洗涤纯化水冲洗一次压缩空气吹干一次注射用水冲洗一次 一压缩空气吹干一次一灭菌干燥工艺条件洗瓶设备：KZCX1OO型超声波洗瓶机。10.1.4.2 洗瓶机功率：65OOW10.1.4.3 电源电压：38OV。10.1.4.4 洗瓶机生产能力：O6OOOO只（1Oml） /小时。西林瓶清洗灭菌后在层流下的存放时间不得超过24小时。纯化水：经8O目不锈钢筛网过滤。10.1.4.7 注射用水：经O.22卩m筒式过滤器过滤，压力为O.25MP&10.1.4.8 压缩空气：经O.22卩m筒式过滤器过滤,压力为O.25MP&灭菌干燥设备：远红外隧道式灭菌烘箱。1

14、0.1.4.10 灭菌温度：350C± 15C ;灭菌时间：5-7分钟。验证方法将注射用水经0.22卩m筒式过滤器过滤至洁净的容器中，查可见异物合格后 待用。在以上的工艺条件下按KZCX100型超声波洗瓶机SOP进行西林瓶清洗操 作，接着按SH-6型远红外隧道式灭菌烘箱SOP进行西林瓶灭菌干燥操作，洁净的的西 林瓶立即进入分装间开启的局部 100级层流罩下。在开启的局部100级层流罩下，取按上述清洗灭菌的10ml西林瓶作为验证 用样品。检查灭菌后的样品、细菌内毒素、可见异物、等项目；无菌1班/次；内毒素1班/次；可见异物40瓶/次；取样频次：15分钟/1次，连续取样3次。取样量：无菌

15、：3支/次；细菌内毒素：3支/次；可见异物：20支/次。验证合格标准可见异物，应符合规定；细菌内毒素：v 0.25EU/ml;无菌检查：应无菌。验证结果：见 附件1结论：结论人：日期：灭菌西林瓶有效期的确定验证方法：取灭菌后的西林瓶 40支，储存于开启的百级层流罩下，每 12小时检测西 林瓶的细菌内毒素及无菌一次，每次无菌检测取 5支，细菌内毒素检测取5支，检测结果 如下：时间项目 批次0h12h24h36h细菌内毒素无菌细菌内毒素无菌细菌内毒素无菌细菌内毒素无菌操作人：复核人：日期:结论：结论人：日期：10.2胶塞的清洗灭菌确认目的：确认在执行SOP-MF-000-000-00程序的情况下，

16、清洗和灭菌后的胶塞质量是否符合标准要求1022操作：按SOP-MF-OOO-OOO-OO程序进行，并连续三批生产，每批清洗数量按实 际生产量的 102%备塞，每批计只，清洗灭菌结束及时取样检查洗胶塞水的可见异物，可见 异物、细菌内毒素和无菌等项目指标是否符合工艺要求。10.3.3 工艺过程胶塞自动进料一转鼓旋转喷淋清洗一气、水混合漂洗-排出杂质一均匀硅化-漂洗一蒸汽灭菌真空干燥冷却自动卸料10.2.4 工艺条件胶塞清洗设备：KJCS-2C型全自动胶塞清洗机。全自动胶塞清洗机功率为5OOOVY采用电源电压为38OV。10.2.4.3 设备生产能力：2OOOOO只胶塞。10.2.4.4 生产环境：

17、C洁净区。10.2.4.5 纯化水：经O.22卩m筒式折叠过滤器过滤，压力为O.25MPa注射用水：经O.22卩m筒式折叠过滤器过滤，压力为O.25MPa1O.2.4.7 喷淋时间： 15分钟。硅化温度：8OC ;硅化时间15分钟。10.2.4.9 灭菌温度：121 C ;灭菌时间4O分钟。10.2.4.10 干燥时间：4O分钟。10.2.4.11 胶塞必须在 24 小时内用完，胶塞清洗灭菌后密封存放时间不得超过 24小 时。10.2.5 验证方法在以上的工艺条件下按胶塞清洗机 SOP和胶塞清洗岗位SOP进行胶 塞清洗灭菌操作， 用经灭菌胶塞验证用样品 ; 检查灭菌胶塞的无菌、 细菌内毒素、

18、可见异物。 连续取样 3 次。取样量：无菌：2只/次；细菌内毒素：2只/次；可见异物：2O只/次。10.2.6 验证合格标准无菌检查：应无菌；细菌内毒素：v O.25EU/ml;可见异物，应符合规定。验证结果：见附件 2结论：1027灭菌胶塞有效期的确定验证方法：取灭菌后的胶塞40只，储存于开启的百级层流罩下，每 12小时检测胶塞的细菌内毒素及无菌一次，每次无菌检测取 5只，细菌内毒素检测取5只，检测结果如下:时项目 批次,0h12h24h36h细菌内毒素无菌细菌内毒素无菌细菌内毒素无菌细菌内毒素无菌操作人：复核人：日期:结论:结论人：日期：10.3配液及过滤质量监控目的：确认执行SOP-MF

19、-000-000-00的情况下，配制的药液可见异物、pH值、含量、无菌等项目指标是否能稳定地达到工艺要求。工艺过程称量注射用水原料稀配罐搅拌、溶解称量活性炭制搅拌30分钟0.22 卩m除菌过滤过滤器0*4 卩m脱炭过滤过滤器灌装半压塞中间产品检测合格取样 工艺条件配制设备：P600型稀配罐。维生素B6原料：符合维生素B6 （供注射用）质量标准。活性炭：符合针用活性炭质量标准，用量为稀配体积的0.1%。原辅料称量应双人复核无误。配制用的注射用水：为经检验合格。原料加入稀配罐后，加注射用水搅拌约 30分钟使溶解。稀配罐加入活性炭后循环搅拌 30分钟。配液罐加入活性炭后循环搅拌 30分钟。（按配液岗

20、位标准操作规程进行操作）验证目的：检查搅拌不同时间，药液是否均匀。验证搅拌30分钟是合理的，如需要调整，需提出数据作为变更的依据。 取样计划：药液规定搅拌时间为 30分钟，验证时间可设未10min、20min、30min必要时再设40min； 取样点：每次设置3个取样点； 取样量：每次取样10ml/取样点； 取样容器：灭菌干燥西林瓶 取样点编号：Si、S2、S3； 标准要求：含量、pH值（含量：37.2mg/g42.8mg/g;pH值：6.2-7.8 ）取样记录批号样品编号取样量取样人/日期备注S1S2S3S1S2S3S1S2S3搅拌验证结果批号：r、时间 项目10mi n20min30mi

21、nS1含量pHS2含量pHS3含量pH结论:批号:项卜时110mi n20min30mi nS1含量pHS2含量pHS3含量pH结论：批号:时间项目10mi n20min30mi nS1含量pHS2含量pHS3含量pH结论：检测人：复核人：日期:结论:日期:结论人:10.338脱炭使用0.45卩m筒式过滤器过滤。10.339药液温度应为30C以下精滤用两道0.22卩m除菌过滤器终端过滤。脱炭结束到粗滤间隔时间不得超过4小时；药液从配制至除菌过滤间隔时间不得超过8小时。称量间、稀配间为C级洁净区。过滤过程应遵守无菌操作,过滤前和过滤结束后都要对过滤器做起泡点实验验证方法在以上工艺条件下，按下列方

22、法进行验证。10.342按配液过滤岗位标准操作规程及批生产指令准确称量所需的原辅料及活 性炭。按配液过滤岗位标准操作规程进行配料操作。按规定要求安装过滤系统。过滤过程应遵守无菌操作，过滤前和过滤结束后 都要对过滤器做起泡点实验,过滤器气泡点测试压力0.45卩m滤芯应大于卩m 滤膜应大于0.35MPa,记录如下表：药液的过滤记录表X目 次、过滤器具过滤器 状态滤芯的 孔径起泡点试验过滤时间操作人复核人日期用前用后开始结束第批筒式过滤器筒式过滤器平板过滤器第批筒式过滤器筒式过滤器平板过滤器第批筒式过滤器筒式过滤器平板过滤器验证项目：脱炭过滤时间对药液质量的影响；脱炭过滤粗滤液除菌过滤时间对 药液质

23、量的影响；已除菌过滤药液灌装半压塞时间对药液质量的影响.验证合格标准：参见“生产过程的中间控制质量标准”SP-QA-001-001-02监控方法验证脱炭过滤时间对药液质量的影响：药液脱炭结束后用已灭菌的不锈钢杯 取样板100ml,每间隔120 min用一次性注射器安装0.45卩m滤头过滤10 ml,然后对滤后药 液pH含量、颜色等有关项目进行检测，检测结果符合本品种内控标准为合格，验证480 min,检测结果记录下表，每批一次.脱炭过滤时间对药液质量的影响。检测结果批次取样 时间pH颜色含量检验人复核人日期0mi n120 min240 min360 min480 min结果：0mi n120

24、 min240 min360 min480 min结果：0mi n120 min240 min360 min480 min结果：结论结论人：日期:验证脱炭过滤粗滤液除菌过滤时间对药液质量的影响：药液脱炭结束后用灭菌的0.45卩m板框过滤器过滤,同时用已灭菌的不锈钢杯取样100ml每间隔120 min对滤后 药液含量、pH、颜色等有关项目进行检测，检测结果符合本品种内控标准为合格，验证480 min,检测结果记录下表，每批一次.检测结果批次取样 时间含量pH颜色检 验 人复 核 人日期0mi n120 min240 min360 min480 min结果0mi n120 min240 min36

25、0 min480 min结果0mi n120 min240 min360 min480 min结果结论结论人：日期：验证已除菌过滤药液灌装半压塞时间对药液质量的影响：药液脱炭结束后用灭菌的0.45卩m过滤器过滤,同时过滤的粗滤液药液用已灭菌的 0.22卩m过滤器过滤,同时用已灭菌的不锈钢杯取样已除菌过滤药液100ml每间隔120 min对滤后药液可见异物、pH颜色、含量等有关项目进行检测，检测结果符合本品种内控标准为合格，验证600 min,检 测结果记录下表，每批一次。检测结果批次取样时间可见异物pH含量颜色检 验复 核日期人人0mi n120 min240 min360 min480 mi

26、n600 min结果0mi n120 min240 min360 min480 min600 min结果0mi n120 min240 min360 min480 min600 min结果结论结论人：日期：10.4灌装半压塞工序的验证确认1041目的：确认按SOP-MF-000-000-00程序操作情况下，每瓶灌装以中间体含量计 算而定，检查灌装药液的可见异物、装量差异等项目是否符合要求和稳定可靠。工艺过程药液除菌过滤西林瓶k灌装.半压塞工艺条件容器、用具均应无菌，内毒素符合规定。灌装用的原料、西林瓶、胶塞均应检查合格后方可使用。灌装设备：KFG30型液体灌装机。10.4.3.4 灌装机生产能

27、力：18000只（10ml） /小时。1043.5灌装机功率为1100V，采用电源电压为220乂10.4.3.6 除菌过滤后的中间品必须在 8 小时内完成灌装、进箱。10.4.3.7 灌装间为无菌万级洁净区， 灌装、半压塞操作在开启的局部百级层流下进行。10.4.4 监控项目及监控方法在以上工艺条件下按 KFG30型液体灌装机SOP4行灌装半压塞操作；表面微 生物检查：按棉签擦拭的方法对操作人员、设备表面及地面等进行擦拭取样，测定其微生 物数。10.4.4.2 空瓶可见异物检查：在正式灌装生产开始之前检查 1 5个空瓶、 15个胶塞的 可见异物，：5个空瓶做为空白；：5个空瓶通过灌装针头以检查

28、灌装过程引入的不溶 性粒子；：5个空瓶通过半压塞工序以检查胶塞输送过程及半压塞过程引入的不溶性粒子；10.4.4.3 灌装装量及可见异物检查：按照灌装岗位标准操作规程灌装，质检员在正式 灌装前及生产过程中每隔半小时抽取 8瓶检查装量，并另抽 8 只检测可见异物 ；10.4.4.4 半压塞：按灌装岗位标准操作规程进行半压塞，每隔半小时取 5瓶检查压塞 情况； 灌装、半压塞机运行状况：记录整个灌装过程中灌装、半压塞机的运行状况。验证连续进行三次。10.4.5 合格标准表面微生物：万级手套10个/25cm百级3个/25cm万级工作服20个/25歸 百级 5个/25cm设备表面5个/25crf百级3个

29、/25cm空瓶可见异物：小白点、毛点V 3 个/只，无异物。10.4.5.3 灌装装量：每瓶产品装量应为不得少于标示装量；10.4.5.4 可见异物：应符合规定。10.4.5.5 半压塞：半压塞成功率大于 95%；10.4.5.6 深入瓶口深度为：1mm-4mmn10.4.5.7 灌装、半压塞机运行状况：在整个灌装过程中灌装 /半压塞机无故障。验证 结果：见附件 3、结论结论人： 日期：10.5 冷冻干燥及全压塞验证确认10.5.1 工艺过程灌装半压塞一进箱一预冻保温一抽真空一第一次升温一第二次升温一全压塞10.5.2 工艺条件10.5.2.1 真空冷冻干燥设备：真空冷冻干燥机。10.5.2.

30、2 设备生产能力： 0-80000 只（ 10ml）.10.5.2.3 冻干操作在一般生产区进行，冻干产品进、出箱操作在无菌万级区开启的局 部 100 级层流下进行。10.5.2.4 冻干全过程操作按相应的冻干曲线进行。10.5.3 监控项目及监控方法10.531在以上工艺条件下按真空冷冻干燥机SOP4行冷冻真空干燥操作；10.532 制品冻结保温时间：在整个产品冷冻干燥过程中，将搁板温度设定在-45 C（产品共溶点-16.6 C）,待搁板温度达-45 C时，分别在产品保温1.5小时、2.0小时及2.5 小时，观察其完全冻结的情况 ；10.5.3.3 升华干燥的品温：恒定参数一一真空度： 12

31、-15Pa,搁板温度：由每个阶段 的设置温度匀速上升， 在药品升温的过程中， 每 30分钟以及每个阶段的开头观察药品是否 因加热过快而引起回融，并时刻观察药品的品温变化 ；第一阶段干燥终点的确定： 观察冻干曲线，产品温度是否升高至-20 C以 上 产品温度与搁板温度是否接近或重合 冷凝器温度明显降低， 几乎达到空载时温度 ；10.5.3.5 最后干燥（第二阶段）终点的确定：恒量一一真空度：最低；冷凝器温度：接近空载时的温度；冻干结束进行全压塞，取冻干箱内不同位置的产品，每层取 5瓶，检测水份。10.5.3.6 西林瓶压塞压力试验：分别在 550磅、 600磅及 650磅的不同液压压力下压塞，检

32、查其外观，统计其不良率及此压力下的破损率。10.5.4 验证合格标准制品冻结保温时间：制品在搁板温度达到规定设定温度-45 C后，应恒定2小时以上。10.5.4.2 升华干燥的品温：药品的温度上升不会引起药品的回融。10.5.4.3 第一阶段干燥终点的确定：冷冻干燥工艺的第一阶段干燥终点在以上评价条件均满足之后，即在品温-20 C以上且与搁板温度接近或重合，同时冷凝器温度几乎接近空 载温度，则终点到达。10.5.4.4 最后干燥（第二阶段）终点的确定：最后干燥终点：搁板温度设定 +35C, 产品温度达20E以上；平均水份在3.5%以下，单瓶样品水份不超过 4.0%。西林瓶压塞压力试验：压塞后外

33、观检查，压塞不良率V 0.3%;压塞破损率V 0.1%;压塞不良率（%）=外观检查压塞不严密药品数（瓶”压塞总数（瓶）X 100%压塞破损率（%）=压塞后药品的破损数（瓶”压塞总数（瓶）X 100%验证连续进行三次，验证结果：见附件4结论结论人：日期：10.6车L盖验证确认工艺过程冻干全压塞*车L盖工艺条件车L盖准备：将经过110C 2.0小时灭菌的铝塑盖备用。设备及生产能力：KGL型滚压式轧盖机；300只/分钟。本岗位操作为十万洁净区。验证方法在以上工艺条件下按KGL型滚压式轧盖机SOP进行轧盖操作。西林瓶轧盖密封后瓶内真空度的保持试验：评价方法：取50或100只进行模拟作业，将胶塞压半塞后

34、和只架一起放入冻干腔内，抽真空至12-15Pa,在设定的油压下压塞，待冻干箱复压到常压后出箱轧盖，在常压下放置7天后，用充注射用水的注射器，刺入瓶内，观察注射器内水能否被吸放西林瓶内并统计其良好率。评价方法：选用指定厂家的西林瓶及胶塞 50或100只，进行人工加塞压紧并轧盖，然后放入冻干机内在 12-15Pa压力下保持40分钟，待冻干箱复压到常压后取出，用装有注射用水注射器刺入瓶 内，观察注射器中的水能否被吸入瓶内，并统计其良好率。车L盖质量：按轧盖岗位标准操作规程进行轧盖，观察铝盖外观，采用三指法检查 轧盖松紧度。验证连续进行三次。验证合格标准西林瓶轧盖密封后瓶内真空度的保持试验：注射器内水

35、能被吸入西林瓶内为真空度保持良好，良好率95%良好率（%二注射器内注射用水被吸入瓶内数/总试验瓶数X 100%：注射器内的水不进入瓶内为不良品：不良率V 5% 不良率（% =不进水的瓶数/总试验瓶数X 100%以上两试验均合格，表示所选用的包装材料气密性合格。1064.2车L盖质量：轧盖合格率99%封口边缘外观平整光滑，不起皱。松紧度： 符合规定；验证结果：见附件5结论结论人：日期：10.7贴签、包装工序验证确认：目的：确认按SOP-MF-OOO-OOO-OO程序操作情况下，贴签、包装、质量是否符 合标准。操作：按SOP-MF-OOO-OOO-OO程序操作连续贴签、包装三批检查是否符合质量标准

36、批号瓶签、外观、高低、歪斜装箱数量、圭寸箱、打包标签、品名、规格批准文号操作人 日期复核人日期结论结论人：日期：1O.8成品的质量确认：目的：确认按SP-MF-OO2-OO3-O1生产工艺规程，生产的产品最终质量操作：于三批中随机取样序检验，三批验证产品的检验结果如下：检验报告批号项目标准规定性状鉴另y酸度（pH溶液的澄清度 与颜色有关物质水分无菌应符合规定热原应符合规定装量差异应符合规定可见异物应符合规定不溶性微粒应符合规定含量测定结论检验人：日期：复核人：日期:结论结论人：日期：11.验证条件监控11.1 人员监控情况注射用维生素B6 （0.1g规格）生产及检验人员培训状况确认序 号姓名岗

37、位培训状况健康状况上岗资格确认确认人日期1234567891011121314151617181911.2关键工艺参数监控情况：工艺验证过程中，关键工艺参数应符合工艺规程要求且具 有一致性与重现性，关键工艺参数监控情况见附件 6。11.3生产环境监控情况操作间温度和相对湿度，见附件 7。11.3.2 操作间尘埃粒子数见下表，见附件 &洁净区操作间沉降菌检测，见附件 9。操作间压差，见附件10。操作间清洁、清场，见附件11异常情况处理程序若出现个别项目不合格，应重新进行检测并分析其原因。若属于设备自身原因，应上 报验证委员会调查数或对其进行处理。偏差方案偏差描述发现者确认人日期纠正措施责

38、任归属部门纠正日期确认人日期12. 拟订验证周期：验证小组负责根据工艺验证情况，起草验证方案，拟订再验证周期, 报验证委员会审批。注射用维生素B6 （0.1g规格）工艺验证周期验证周期项目周期变更控制确 认验证小组：（组长）验证委员会：（主任）年月日年月日13. 验证结果评价与结论验证小组收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证方案，报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书 验证结果及评价结果 与评价结论验证组组长日期14. 验证会签验证报告会签表会签日期参加验证人员（签名）备注年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日

39、年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日年 月日附件1 西林瓶清洗灭菌检查结果验证产品名称：注射用维生素 B6规格：0.1g批号:检查项目取样序号检查结果合格标准结论检杳人检查日期样i样2样3细菌内毒素第一次v 0.25EU/ml第二次第三次无菌第一次应符合规定第二次第三次第一次应符合规定灭菌前可见异物第二次第三次火菌后可见异物第一次应符合规定第二次第三次结论：QA检查员：日期：年 月日附件1西林瓶清洗灭菌检查结果验证产品名称：注射用维生素 B6规格：0.1g批号:检查项目取样序号检查结果合格标准结论检杳人检查日期样i样2样3细菌内毒素第

40、一次v 0.25EU/ml第二次第三次无菌第一次应符合规定第二次第三次第一次应符合规定灭菌前可见异物第二次第三次火菌后可见异物第一次应符合规定第二次第三次结论：QA检查员：日期：年 月日附件1西林瓶清洗灭菌检查结果验证产品名称：注射用维生素 B6规格：0.1g批号:检查项目取样序号检查结果合格标准结论检杳人检查日期样i样2样3细菌内毒素第一次v 0.25EU/ml第二次第三次无菌第一次应符合规定第二次第三次第一次应符合规定灭菌前可见异物第二次第三次火菌后可见异物第一次应符合规定第二次第三次结论：QA检查员：日期：年 月日检杳项目取样序号检查结果合格标准结论检杳人检查日期样1样2细菌内毒 素第一次v 0.25EU/ml第二次第三次无菌第一次应符合规定第二次第三次可见异物第一次应符合规定第二次第三次结论:检杳项目取样序号检查结果合格标准结论检杳人检查日期样1样2细菌内毒 素第一次v 0.25EU/ml第二次第三次无菌第一次应符合规定第二次第三次可见异物第一次应符合规定第二次第三次结论:检杳项目取样序号检查结果合格标准结论检杳人检查日期样1样2细菌内毒 素第一次v 0.25EU/ml第二次第三次无菌第一次应符合规定第二次第三次可见