DPP4与磺脲对比PPT课件

1、DPP4抑制剂与磺脲类对比135.532,022 有效期到2015.8.01目录DPP4抑制剂机制独特，改善多项病理生理缺陷1DPP4抑制剂与磺脲类降糖疗效相当2DPP4抑制剂强效降糖同时，安全性更佳3权威指南推荐4近30多年来我国糖尿病患病人数快速增长，患病率已达11.6%中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南. 2010年版Xu Y, et al. JAMA. 2013 Sep 4;310(9):948-59. a：诊断标准为空腹血浆血糖130mg/dl或（和）餐后2h血糖200mg/dl或（和）OGTT曲线上3点超过诊断标准0125，30190，60180，120140，1801

2、25（mg/dl），其中0、30、60、120、180为时间点（分），30或60为1点；血糖测定为邻甲苯胺法，葡萄糖为100g；b：糖尿病前期，包括IFG、IGT、或二者兼而有之（IFG/IGT）* 城市患病率调查年份(诊断标准)1980a(兰州标准)1986(WHO 1985)1994(WHO 1985)2002(WHO 1999)2007-2008b(WHO 1999)2010(WHO 调查人数30万10万21万10万4.6万9.8658万年龄(岁)全人群25-6425-64182018筛查方法尿糖+馒头餐2hPG筛选高危人群馒头餐2hPG筛选高危人群馒头餐2hPG筛选高危人群FPG筛选高

3、危人群OGTT一步法HbA1c,FPG,2hPPG患病率(%)我国糖尿病“三率”偏低，治疗现状堪忧Xu Y, et al. JAMA. 2013 Sep 4;310(9):948-59. Ji ln, etc. China J Diabetes Mellitus, 2012; 4(7): 397-401糖尿病的“三率”偏低近65%的T2DM患者HbA1c未达标*2009-2011年，中华医学会糖尿病学分会进行的“2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制状况调查”是大规模的糖尿病患者糖化血红蛋白控制状况抽样调查7%HbA1c8%8%HbA1c9%HbA1c9%25.42%15.13%24.17%HbA1c

4、达标标准：HbA1c7.0%不达标64.72%成人患者：1亿1390万知晓人数：3428.4万接受治疗人数：2940万控制人数：4522万肠促胰素类药物为糖尿病治疗带来新希望Kim W et al. Pharmacol Rev. 2008;60(4):470-512.Nauck M et al. Diabetologia. 1986;29(1):46-52.Deacon et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002;282(4):E873-E879.Nikolaidis et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 20

5、05;289(6):H2401-H2408. 197019502010193019901992-1994：研究发现外源性GIP不降低2型糖尿病患者的血糖，但外源性GLP-1反之11985：发现第2种肠促胰素：GLP-112005：更多研究表明GLP-1的葡萄糖依赖性41932：第1次使用“肠促胰素”的概念：来自肠道的一种可以调节进食后胰岛素分泌的物质11971：分离出第1种肠促胰素：GIP2002:发现曾经被认为是无活性的GLP-1 (9-36)的代谢产物，具有一定的生物学活性3FPO1986：发现T2DM患者的肠促胰素效应21964-1967：口服葡萄糖较静脉滴注葡萄糖引起的胰岛素分泌更多。

6、这种差异被称为“肠促胰岛素效应GLP-1：Glucagon-like peptide-1，胰高血糖素样肽-1GIP: Glucose Dependent Insulinotropic Polypeptide，葡萄糖依赖的促胰岛素多肽T2DM: Type 2 Diabetes Mellitus，2型糖尿病DPP-4抑制剂作用于、细胞, 双重调节血糖Drucker DJ. The biology of incretin hormones.Cell Metab 2006;3:153165.食物摄入胃胃肠道肠细胞胰腺净效应： 血糖细胞DPP-4抑制剂肠促胰素血糖较低时，不抑制胰高血糖素的分泌血糖较低时

7、，不刺激胰岛素分泌DPP4抑制剂降糖作用是基于GLP-1 葡萄糖依赖性的血糖调节机制Nauck MA, et al. Diabetologia. 1993;36:741-744. 300 200 100 0 胰岛素 (pmol/L)时间 (min)-30 060120180240*安慰剂GLP-1葡萄糖 (mg/dL)270180900-30 060120180240 * * * * * *时间 (min)安慰剂GLP-1胰高糖素 (pmol/L)-30 06012018024020100时间 (min)*安慰剂GLP-1安慰剂GLP-1N=10; Mean SEM; *p 肌肉,脂肪)-细胞

8、功能紊乱肝葡萄糖输出过量 (HGO)胰岛素抵抗安立泽（DPP-4抑制剂）通过抑制-细胞生成胰高血糖素HGO二甲双胍黄金搭档，覆盖三大病理生理机制黄金搭档，覆盖三大病理生理机制DPP-4:dipeptidyl peptidase -4 ，二肽基肽酶-4HGO: hepatic glucose output，肝葡萄糖输出目录DPP4抑制剂机制独特，改善多项病理生理缺陷1DPP4抑制剂与磺脲类降糖疗效相当2DPP4抑制剂强效降糖同时，安全性更佳3权威指南推荐4与二甲双胍联合与二甲双胍联合DPP-4抑制剂降糖疗效与磺脲类相当抑制剂降糖疗效与磺脲类相当MclntoshB,etal.Open Med.20

9、11;5(1):e35-48,Epub 2011 Mar.二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者联合其他降糖药物降低HbA1c效果的Meta分析与二甲双胍联合后降糖疗效相当DPP-4:dipeptidyl peptidase -4 ，二肽基肽酶-4HbA1c:Glycosylated hemoglobin ，糖化血红蛋白二甲双胍联合安立泽二甲双胍联合安立泽可降低可降低HbA1c达达-0.83%DEFRONZO RA, DUAN RY, HISSA MN, et al. Diabetes Care. 2009;32:16491655.在使用二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者中在使用二甲双胍单药治疗血糖

10、控制不佳的患者中安立泽安立泽联合联合二甲双胍二甲双胍治疗治疗24周周有效降低有效降低患者患者FPG、PPG和和HbA1c水平水平一项24周、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究显示：FPG2小时PPGHbA1c0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.80-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5治疗24周较基线相比的血糖变化，经安慰剂校正（N=191）FPG: fasting blood-glucose，空腹血糖PPG: postprandial blood glucose ，餐后血糖HbA1c:Glycosylated hemoglobin ，糖化血红蛋白c与

11、二甲双胍联合DPP-4抑制剂安立泽降低血糖水平与磺脲类相当Gke B, et al. Int J Clin Pract 2010;64(12):1619-1631.95% CI= -0.05, 0.16n=293n=293-1.00-0.75-0.500.0HbA1c与基线相比的平均变化 (%)-0.25-沙格列汀 + 二甲双胍-0.74格列吡嗪 + 二甲双胍-0.80联合治疗52周DPP-4:dipeptidyl peptidase -4 ，二肽基肽酶-4HbA1c:Glycosylated hemoglobin ，糖化血红蛋白在二甲双胍1500mg单药治疗无法有效控制血糖(HbA1c6.5

12、%但10%)的2型糖尿病成年患者中，进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。该实验有一个52周的延长期（共104周）。本试验设计为非劣效性试验，目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪（5-20毫克/天，平均剂量14.7mg/天）联合二甲双胍治疗的疗效与安全性。二甲双胍单药治疗血糖控制不佳患者安立泽联合二甲双胍治疗 vs 磺脲类联合二甲双胍 降糖（HbA1c）效果相当与二甲双胍联合与二甲双胍联合DPP-4抑制剂抑制剂-安立泽安立泽达标率与磺脲类相当与磺脲类相当Gke B, et al. Int J Clin Pract 2010;64(12):1619-1631.95%

13、 CI= -4.8,8.1n=423n=4230.010.020.040.0达标率达标率 (%)30.0-沙格列汀沙格列汀 + 二甲双胍二甲双胍35.9%格列吡嗪格列吡嗪 + 二甲双胍二甲双胍34.3%二甲双胍单药治疗血糖控制不佳患者二甲双胍单药治疗血糖控制不佳患者安立泽安立泽联合二甲双胍治疗联合二甲双胍治疗 vs 磺脲类联合二甲双胍磺脲类联合二甲双胍 达标率（达标率（HbA1C6.5%）相当）相当联合治疗联合治疗52周周DPP-4:dipeptidyl peptidase -4 ，二肽基肽酶-4HbA1c:Glycosylated hemoglobin ，糖化血红蛋白磺脲类促泌剂单药治疗，血

14、糖控制难以持久Defronzo RA. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95.时间(年)糖化血红蛋白的改变(%)Alvarsson(N=39)Alvarsson(N=48)RECORD(N=272)Hanefeld(N=250)Charbonnel(N=313)UKPDS(N=1573)Chicago(N=230) ADOPT(N=1441)PERISCOPE(N=181)Tan(N=297)格列美脲格列苯脲SUGLY格列苯脲SU格列苯脲格列齐特格列苯脲格列齐特012345610-2-100SU:Sufonylurea，磺脲GLY:glyburide，格列本脲安立泽联

15、合二甲双胍 vs 格列吡嗪联合二甲双胍降糖疗效相当Gke B, et al. Int J Clin Pract, April 2013, 67, 4, 307316安立泽+二甲双胍 VS 格列吡嗪+二甲双胍 HbA1c情况（104周）HbA1c:Glycosylated hemoglobin ，糖化血红蛋白在二甲双胍1500mg单药治疗无法有效控制血糖(HbA1c6.5%但10%)的2型糖尿病成年患者中，进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。该实验有一个52周的延长期（共104周）。本试验设计为非劣效性试验，目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪（5-20毫克/天，

16、平均剂量14.7mg/天）联合二甲双胍治疗的疗效与安全性。目录DPP4抑制剂机制独特，改善多项病理生理缺陷1DPP4抑制剂与磺脲类降糖疗效相当2DPP4抑制剂强效降糖同时，安全性更佳3权威指南推荐4DPP-4抑制剂低血糖发生率远低于磺脲类药物W. Rathmann, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2012.治疗时间（月）低血糖发生率（%）1.00%0.50%00.09%0.00%磺脲类DPP-4抑制剂0.22%0.09%0.37%0.09%0.56%0.14%1.00%0.18% 1 3 61224一项针对19184例使用DPP-4抑制剂和31

17、110例使用磺脲类的患者进行的分析DPP-4:dipeptidyl peptidase -4 ，二肽基肽酶-4与二甲双胍联合与二甲双胍联合安立泽安立泽与格列吡嗪相比，与格列吡嗪相比，低血糖风险低低血糖风险低Goke B, Gallwitz B, Eriksson J, et al.Int J Clin Pract. 2010; 64(12):1619-31.安立泽安立泽低血糖事件显著低于磺脲类低血糖事件显著低于磺脲类p0.000136.3n=4303.0n=42802050出现第一次事件的患者比例出现第一次事件的患者比例30-40-10-格列吡嗪格列吡嗪 + 二甲双胍二甲双胍沙格列汀沙格列汀

18、+ 二甲双胍二甲双胍发生1次低血糖事件的患者比例在二甲双胍1500mg单药治疗无法有效控制血糖（HBA1c6.5%但10%）的2型糖尿病成年患者中进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。本实验设计为非劣效性实验，目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪5-20毫克/天联合二甲双胍治疗的疗效和安全性。实验结束时，格列吡嗪平均每日总剂量为14.7毫克/天。与二甲双胍联合与二甲双胍联合安立泽安立泽与格列吡嗪相比，与格列吡嗪相比，不增加体重不增加体重Goke B, Gallwitz B, Eriksson J, et al. Int J Clin Pract. 2010; 64

19、(12):1619-31.第第52周与基线相比体重的平均变化周与基线相比体重的平均变化*p0.0001+1.1Kg-1.501.5体重体重的的平均变化平均变化0.5-1.0-0.5-1.0-格列吡嗪格列吡嗪 + 二甲双胍二甲双胍n=426n=424安立泽安立泽 + 二甲双胍二甲双胍- 1.1Kg在二甲双胍1500mg单药治疗无法有效控制血糖（HBA1c6.5%但10%）的2型糖尿病成年患者中进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。本实验设计为非劣效性实验，目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪5-20毫克/天联合二甲双胍治疗的疗效和安全性。实验结束时，格列吡嗪平均每日

20、总剂量为14.7毫克/天。安立泽安立泽不增加体重不增加体重HbA1c:Glycosylated hemoglobin ，糖化血红蛋白DPP4抑制剂心血管死亡风险显著低于磺脲类Monami M, et al. Diabetes Obes Metab. 2013 Oct;15(10):938-53.荟萃分析共纳入115项研究，旨在比较2型糖尿病患者使用磺脲类与非磺脲类药物的主要心脏事件及死亡风险罗格列酮安慰剂/无治疗二甲双胍胰岛素GLP-1RA吡格列酮DPP-4抑制剂AGi磺脲类对照药物事件数患者数事件数患者数二甲双胍联合DPP4抑制剂心血管死亡风险低于二甲双胍联合磺脲类2013 EASD Vir

21、tual Meeting.Oral Presentation #200.患者数事件数粗率(pkpy)aHR95%CIP总体人群SU27,25181816.91.265(0.900,1.779)0.176DPP-4抑制剂5,215507.6直接对比SU3,4547110.12.314(1.348,3.973)0.002DPP-4抑制剂3,454184.1倾向对比SU4,7037110.81.691(1.135,2.519)0.010DPP-4抑制剂4,703416.9CPRD回顾性数据：SU+二甲双胍vsDPP-4抑制剂+二甲双胍全因死亡的校正危险比和粗率SAVOR研究：安立泽心血管安全性获得有

22、力证据*Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.*2年后的K-M事件发生率.HR: 危险比; K-M: Kaplan-Meier; Pbo: 安慰剂; Saxa: 沙格列汀SAVOR研究主要终点：非致死性心肌梗死、缺血性族中、心血管死亡天79838071776178367267731348554920851847安慰剂沙格列汀 82128280达到终点的患者(%)141210864200180360540720900HR 1.00; 95% CI, 0.891.12P0.001 (非劣效性终点)P=0.99 (优效

23、性终点)沙格列汀: 7.3%*率/100 人-年 3.7安慰剂: 7.2%*率/100 人-年 3.7最新研究结果发现：TZD、格列奈及磺脲类的骨折发生率较高http:/ Sulfonylureas May Up Fracture Risk in Diabetes, Along With TZDsAmerican Diabetes Association 2014 Scientific Sessions; June 15, 2014. 165-OR 骨折发生率(%) 使用美国行政索赔数据库的数据进行一项纵向的回顾性队列研究，比较磺脲类、双胍类、肠促胰素类似物、格列奈类、TZD和DPP-4抑制剂

24、的骨折风险 纳入99892例成人糖尿病患者（起始使用降糖药，单药治疗，治疗前1年内无骨折），随访5年骨折风险比, 95%Cl95% CI 1.25-1.58 P0.00195%CI 1.03-1.16P=0.0054经校正年龄、性别、种族、躯体疾病差异及其他药物后，与二甲双胍相比的骨折风险比TZD、磺脲类的骨折风险显著高于其他降糖药http:/ Sulfonylureas May Up Fracture Risk in Diabetes, Along With TZDsAmerican Diabetes Association 2014 Scientific Sessions; June 15

25、, 2014. 165-OR 其他降糖药(肠促胰素类似物、格列奈类和DPP-4抑制剂)的骨折风险与二甲双胍相比无显著差异医生在处方降血糖药物时应考虑此研究结果，特别是对于那些已经处于骨折风险高危的患者目录DPP4抑制剂机制独特，改善多项病理生理缺陷1DPP4抑制剂与磺脲类降糖疗效相当2DPP4抑制剂强效降糖同时，安全性更佳3权威指南推荐42013AACE指南推荐DPP4抑制剂为一线首选或二线加药首选之一1.Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2013 Mar-Apr;19(2):327-36.2.ADA 2013,70-OR ENDOCRINE PRACTICE 2

26、013;19(2):327-36. 26考来维仑考来维仑糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂胰岛素胰岛素其他药物其他药物= 较少的不良事件较少的不良事件 或可能获益或可能获益单药治疗单药治疗*就诊时就诊时 A1c 9.0%无症状无症状有症状有症状疾病的进展疾病的进展* 所列药物顺序为用药推荐等级次序* * 基于临床3期试验的数据图例图例二甲双胍二甲双胍GLP-1 受体激动剂受体激动剂DPP4-抑制剂抑制剂糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂SGLT-2 *TZDSU/GLN若治疗若治疗3个月后个月后A1c6.5%，加用第二种药物加用第二种药物（两药联合治疗）（两药联合治疗）两药联合治疗两药联合治疗*GLP-1 受体激

27、动剂受体激动剂若若3个月未能达标，个月未能达标，则胰岛素强化治疗则胰岛素强化治疗三药联合治疗三药联合治疗*生活方式干预生活方式干预(包括医疗干预减轻体重包括医疗干预减轻体重)DPP4-抑制剂抑制剂TZD* SGLT-2基础胰岛素基础胰岛素二甲双胍二甲双胍或其他或其他一线药物一线药物SU/GLN快速释放型溴隐亭快速释放型溴隐亭若若3个月后个月后仍未能达标，仍未能达标，则三药联合治疗则三药联合治疗二甲双胍二甲双胍或其他或其他一线药物一线药物考来维仑考来维仑糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂GLP-1 受体激动剂受体激动剂TZD* SGLT-2基础胰岛素基础胰岛素快速释放型溴隐亭快速释放型溴隐亭二线药物二线药

28、物DPP4-抑制剂抑制剂SU/GLN两药联合治疗两药联合治疗三药联合治疗三药联合治疗 或或加药或胰岛素强化治疗加药或胰岛素强化治疗= 谨慎使用2012年ADA-EASD高血糖管理立场声明：DPP-4抑制剂作为二甲双胍控制不佳时的联合首选之一S. E. Inzucchi, et al. Diabetologia DOI 10.1007/s00125-012-2534-0ADA:American Diabetes Association，美国糖尿病学会EASD: European Association of the Study of Diabetes，欧洲糖尿病研究协会DPP-4:dipepti

29、dyl peptidase -4 ，二肽基肽酶-4指南概览： DPP-4抑制剂地位不断提高：已被AACE、IDF老年指南、2013老年共识列为一线首选 , CDS2013版列为二线选择1. International Diabetes Foundation；2. 2010年版中国2型糖尿病防治指南. 3. Rodbard HW,et al.Endocr Pract 2009;15:540-559 .；4.NICE clinical guidelines 87. May 2009；5.Matthaei S, et al. German Diabetes Association guidelines. October 2008.；6. ADA guideline for Type 2