SIRS期血浆TNF-α、ET、SOD活性与肾功能状态的临床研究

1、    SIRS期血浆TNF-、ET、SOD活性与肾功能状态的临床研究        【摘要】目的：探讨SIRS期血浆肿瘤坏死因子-(TNF-)、内皮素(ET)、超氧化物歧化酶(SOD)含量变化及与肾功能损害的临床意义。方法：采用放射免疫法，对32例符合SIRS标准的患者，在出现SIRS表现即刻、24h、72h血浆TNF-、ET、SOD含量进行测定，并与正常对照组15例比较，同时用Spect肾动态显象和肾彩色多普勒做肾血流测定。结果：发生MODS时肾衰组TNF-、ET、SOD

2、均高于无肾衰组和正常对照组，（P0.05，P0.01)核素，多普勒肾动态显像变化早于传统肾生化指标。结论：动态监测血浆炎性介质水平与肾血流动力学变化，对预测肾功损害程度、转归密切相关。核素、彩色多普勒肾血流显象是评价MODS时肾功能、肾血流状态的一种简便、无创、有效的诊断方法。【关键词】SIRSTNF-ETSOD肾功能 Clinical study of plasma activities of TNF-、ET、SOD and renal function in patients with systemic inflammatory response syndromeZhang Yu，Huan

3、g Liping，Jiang Li，et alFirst Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian 116011【Abstract】Objective：To study the clinical significance of changes in plasma tumor necrosis factor- （TNF-），endothelin（ET），SOD，andtheir correlation with acute renal failure （AFR）Methods：Plasma TNF-、ET、SOD levels

4、 were measured at the onset 24h，72h affer SIRS occurred in 32 patients；and in 15 healthy volunteers（control group）by radioimmunoassayDynamic renal nuclear scan（by SPECT） and color Doppler of renal blod flow were also performed in these casesResults：In patients with multiple organ dysfunction syndrom

5、e（MODS），levels of TNF-、ET、SOD in renal failure group were significantly higher than that in non-renal failure groups and normal controls（P0.05，P0.01）Abnormal changes of renal nuclear scan and Color Doppler occurred earlier than the changes in routine biochemical parametersConclusions：Plasma TNF-、ET、

6、SOD and renal hemodynamic changes may be useful parameters to reflect renal conditions and prognosisRenal nulear scan and Color Doppler are highly effective，convenient diagnostic method in evaluating the renal function and blood flow inpatients with MODS【Key Words】SIRSTNF-ETSODRenal function全身炎性反应综合

7、症(SIRS)是多脏器功能失常综合征(MODS)重要发病基础。积极控制SIRS可有效地防治MODS及MOF。MODS发病早期是以低灌流、高代谢、凝血机制障碍为临床特征。而肾脏低灌流、肾血管严重痉挛导致了急性肾功衰竭(ARF)，故MODS中存在ARF病死率增加。因此，在危重病诊治中ARF是一个不容忽视的问题，寻找有效诊断及监测方法是防治MODS的重点。本研究检测我院急诊ICU符合SIRS诊断标准32例患者和正常对照组15例血浆中肿瘤坏死因子(TNF-)、内皮素(ET)、超氧化物歧化酶(SOD)含量，并利用核素、彩色多普勒做肾动态显象和肾动脉血流测定，就其在SIRS期向MODS期转变中的预警意义及

8、肾功能损害程度，系统综合地探讨多脏器功能衰竭患者的预后及转归。1资料与方法1.1入选标准选择我院急诊ICU危重症进行监测，符合SIRS表现患者组32例。男20人，女12人，年龄2187岁。即往均无肾脏疾患。对照组(正常人)15例，男10人，女5人，年龄2547岁。SIRS诊断标准：(1)诱发因素；存在严重创伤、休克、感染等。(2)SIRS表现：T38°或36°。HR90次min，R20次min，WBC12×109L或中性幼稚粒细胞1%。急性肾功衰竭诊断标准：1)存在各种诱因；2)BUN逐日上升40mgdl，Cr逐日上升2mgdl；3)24h尿量400ml；4)经补

9、充血容量及利尿试验后尿量不增加；5)排钠指数1；6)肾衰指数2。1.2测定指标及方法(1)血中炎性介质测定：用放射免疫测定法，分别在出现SIRS表现患者中即刻、24h、72h血浆TNF-、ET、SOD检测。(2)肾功能检测：血BUN、Cr、Na；尿比重、渗透压、2微球蛋蛋白、Na、Cr。检测时间与血浆炎性介质检测一致。(3)肾脏血流动力学测定：分别在出现SIRS即刻、72h后检测。以核素Spect肾动态显像检测肾有效血浆流量、肾小球滤过率、肾动脉灌流曲线、肾动态曲线、以彩超法测定肾动脉、静脉直径与血流速度，然后观察肾动脉血流指数和肾血流灌流显象。1.3统计学处理：数据均用均数±标准差

10、(<"0 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100318164733141" 12 14>±s)表示。SIRS组与对照组肾血流与肾生化指标采用两标本均数比较，t检验P0.05有显著性差异。2结果SIRS期患者32例，其中20例出现了MODS伴急性肾功衰竭(ARF)，8例死亡。正常对照组15例各项指标均在正常范围。发生MODS患者血浆中ET在出现SIRS 24h左右升高，出现MODS伴ARF时最高，病情缓解ET值则下降。TNF-在出现SIRS表现即刻就开始升高，无肾衰组正常，肾衰组明显升高，P0

11、.05两组有显著性意义。SOD在肾衰组明显升高P0.01有高度显著性差异，当BUN，Cr下降，尿量增多时SOD随着明显下降，临终前最高。在肾衰组中18例肾动态显像异常，其中15例变化早于BUN、Cr及尿量改变。血浆炎性介质与肾功状况结果如表1。表1血浆炎性介质与肾功能状况结果(<"0 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100318164733141" 12 14>±s)分组例数TNF- (gml)ET(gml)SOD(kuml)正常组151.31±0.1230.21±1.8

12、6846.76±5.14MODS组无肾衰组121.65±0.3138.51±4.22943.13±3.66*肾衰组202.29±0.35*47.18±4.32*1360.57±8.37*     与对照组比较：*P0.05*P0.01 3讨论目前，国内外公认的急性肾功能衰竭诊断方法是血液生化及尿量改变为标准，但经病理证实此法并非早期诊断手段1。为了探索更为早期、临床极易推广的无创性检查方法，动态监测血浆炎性介质水平及利用Spect(电子计算机扫描成像)和超声多普勒技术做肾动态显象监测肾

13、血液动力学变化包括：肾有效血浆流量(ERPF)和肾小球滤过率(GFR)并行肾血流定量分析，肾血流灌注显象，以反映肾功能和血供情况，并计算肾动脉血流指数。从检测结果时间分析，在MODS早期，核素、多普勒显示的肾血流动力学的变化早于传统的肾生化指标BUN、Cr和尿量改变，尤其是GFR、ERPF是反映肾小球滤过率和肾小管功能的一项灵敏而准确指标。从血浆炎性介质检测结果分析：全身炎性反应期TNF-、ET、SOD开始就增高，但发生MODS时增高更为突出。内皮素(ET)是至今所知最强的血管收缩剂，肾血管对ET的反应较其他血管尤为敏感2。随着病情进展检测值逐渐升高，故对ARF有一定的早期预测价值，结合肾血流

14、动力学变化能更好地反映肾功能状态。肿瘤坏死因子(TNF-)是由单核巨噬细胞产生的一种多肽参与早期损害脏器过程，参与失血，凝血，免疫防御和炎症等过程，可通过激活细胞因子网络系统而诱发全身过度炎症反应，导致全身代谢亢进，微血管损伤，心肌抑制，血流动力学改变，最终导致MODS。本研究TNF-在SIRS期普遍升高，肾衰组更为突出，故血中TNF-水平对判断进入SIRS期有预警意义。超氧化物转化酶(SOD)为体内清除氧自由基主要酶系之一。血浆SOD的活性水平能够反映体内氧自由基反应的程度，SOD水平越高，反映体内超氧自由基剧增，组织损伤程度越重，预后越差3。本研究结果与上述结论相符合，在肾衰组中血浆SOD活性明显升高。由此提示，SOD可做为判断肾脏病变程度，预后及转归的一项指标，并对及时指导临床早期治疗有着重要的意义。因此，笔者认为动态监测血浆炎性介质水平与肾血流动力学变化可作为判