药物化学解热镇痛药

1、http:/ 解热镇痛药解热镇痛药1http:/体内前列腺素类物质的代谢过程体内前列腺素类物质的代谢过程解热镇痛药与非甾体抗炎药是通过解热镇痛药与非甾体抗炎药是通过抑制花生四烯酸环氧抑制花生四烯酸环氧合酶、阻断前列腺素的生物合成合酶、阻断前列腺素的生物合成而达到消炎、解热、镇而达到消炎、解热、镇痛作用的痛作用的 。2http:/ 解热镇痛药解热镇痛药 解热镇痛药能使发热病人的体温降至正常，并能缓解热镇痛药能使发热病人的体温降至正常，并能缓解疼痛。解疼痛。 其解热机制是选择性地抑制了中枢花生四烯酸环氧其解热机制是选择性地抑制了中枢花生四烯酸环氧酶的活性，阻断或减少了前列腺素在丘脑下部的生物合酶的

2、活性，阻断或减少了前列腺素在丘脑下部的生物合成。成。 其镇痛机制主要是抑制受损伤或发炎组织细胞内前其镇痛机制主要是抑制受损伤或发炎组织细胞内前列腺素的合成，从而减低疼痛。列腺素的合成，从而减低疼痛。 除除苯胺类苯胺类外都有抗炎作用。外都有抗炎作用。3http:/ 解热镇痛药解热镇痛药与吗啡类镇痛药的区别与吗啡类镇痛药的区别 解热镇痛药作用部位主要是在解热镇痛药作用部位主要是在外周外周，只对头痛、牙，只对头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等慢性钝痛等慢性钝痛有良好的作用，有良好的作用，而对而对创伤性剧痛和内脏绞痛创伤性剧痛和内脏绞痛等急性锐痛几乎无效，而且等急性锐痛几乎

3、无效，而且这类药物不易产生耐受性及成癔性。因此这类药物不能这类药物不易产生耐受性及成癔性。因此这类药物不能代替吗啡类药物使用。代替吗啡类药物使用。 解热镇痛药按化学结构类型可分为两类：解热镇痛药按化学结构类型可分为两类：水杨酸类水杨酸类和乙酰苯胺类。和乙酰苯胺类。4http:/一、水杨酸类一、水杨酸类 237 水杨酸水杨酸从化学结构上来讲叫从化学结构上来讲叫邻羟基苯甲酸，邻羟基苯甲酸，由由于酸性比较强，于酸性比较强，对胃肠道有严重的副作用对胃肠道有严重的副作用。用醋。用醋酸酐对水杨酸的酚羟基进行酰化，得到了酸酐对水杨酸的酚羟基进行酰化，得到了乙酰水乙酰水杨酸杨酸，它在体内抑制环氧合酶，抑制胃粘

4、膜前列，它在体内抑制环氧合酶，抑制胃粘膜前列腺素的生物合成，会引起溃疡和胃出血。腺素的生物合成，会引起溃疡和胃出血。 5http:/乙酰水杨酸的修饰乙酰水杨酸的修饰（与碱性氨基酸成盐（与碱性氨基酸成盐 ） 237赖氨酸赖氨酸（L-2,6-二氨基已酸）二氨基已酸）和乙酰水杨酸形成和乙酰水杨酸形成赖氨匹林，其赖氨匹林，其水溶性增大水溶性增大，可供注射，避免了胃，可供注射，避免了胃肠道的反应，赖氨酸也是体内必须的氨基酸。肠道的反应，赖氨酸也是体内必须的氨基酸。赖氨匹林赖氨匹林6http:/乙酰水杨酸的修饰乙酰水杨酸的修饰（对酸成盐（对酸成盐 ）237两分子水杨酸与铝形成盐，生成阿斯匹林铝，它两分子水

5、杨酸与铝形成盐，生成阿斯匹林铝，它在胃里几乎不分解，到了小肠后，经过水解生成在胃里几乎不分解，到了小肠后，经过水解生成2分子阿斯匹林，减少了对胃的刺激作用。分子阿斯匹林，减少了对胃的刺激作用。阿斯匹林铝阿斯匹林铝7http:/乙酰水杨酸的修饰乙酰水杨酸的修饰（进行酰胺修饰（进行酰胺修饰 ）236把水杨酸的羧酸酰化，形成把水杨酸的羧酸酰化，形成水杨酰胺水杨酰胺，继而把它，继而把它变成变成乙氧苯酰胺乙氧苯酰胺，由于酰胺的稳定性比较好，所，由于酰胺的稳定性比较好，所以对胃没有刺激作用，水解以后产生水杨酸发生以对胃没有刺激作用，水解以后产生水杨酸发生作用，镇痛作用是水杨酸的作用，镇痛作用是水杨酸的7倍

6、，对胃肠道的刺激倍，对胃肠道的刺激作用减少。作用减少。水杨酰胺水杨酰胺乙氧苯酰胺乙氧苯酰胺8http:/乙酰水杨酸的修饰乙酰水杨酸的修饰（成酯修饰（成酯修饰 ）拼合原理拼合原理：把两分子有活性的物质拼合在一起来：把两分子有活性的物质拼合在一起来进行修饰。进行修饰。贝诺酯贝诺酯 237双水杨酸酯双水杨酸酯 2369http:/乙酰水杨酸的修饰乙酰水杨酸的修饰（苯环上引入一个卤代苯环）（苯环上引入一个卤代苯环）二氟尼柳的消炎作用比阿斯匹林要二氟尼柳的消炎作用比阿斯匹林要强强4倍倍，作用时，作用时间间可达可达12个小时个小时，对胃肠道的刺激也比较小，可，对胃肠道的刺激也比较小，可以用于一些以用于一些

7、关节痛关节痛，对，对手术后的疼痛和癌症的疼手术后的疼痛和癌症的疼痛痛有比较好的作用有比较好的作用 。二氟尼柳二氟尼柳10http:/阿司匹林阿司匹林 （Aspirin） 237化学名化学名：2-乙酰氧基苯甲酸乙酰氧基苯甲酸11http:/阿司匹林的水解阿司匹林的水解含有一个含有一个羧基羧基，所以他的，所以他的水溶液显酸性水溶液显酸性，在碱和，在碱和加热情况下水解加快，水解产物有水杨酸和醋酸，加热情况下水解加快，水解产物有水杨酸和醋酸，有有醋酸臭醋酸臭。12http:/阿司匹林的合成阿司匹林的合成 238水杨酸、醋酐水杨酸、醋酐在在硫酸加热硫酸加热的情况下，生成乙酰水的情况下，生成乙酰水杨酸和醋

8、酸。杨酸和醋酸。13http:/阿司匹林的变质阿司匹林的变质 238在放置的过程中由于水杨酸的酚羟基在放置的过程中由于水杨酸的酚羟基对位氧化对位氧化，形成醌，形成醌，醌醌与另一分子双羟基的水杨酸再缩合，形成与另一分子双羟基的水杨酸再缩合，形成聚合物，这聚合物，这个聚合物由黄色到蓝色，直到黑色个聚合物由黄色到蓝色，直到黑色，阿司匹林在干燥情，阿司匹林在干燥情况下是稳定的，在潮湿情况下放置一段时间后会变黄，况下是稳定的，在潮湿情况下放置一段时间后会变黄，直至变成黑颜色。直至变成黑颜色。14http:/阿司匹林的水解鉴别阿司匹林的水解鉴别紫肼色紫肼色15http:/苯胺类苯胺类 239乙酰苯胺可使高

9、烧病人体温下降，临床上把它叫乙酰苯胺可使高烧病人体温下降，临床上把它叫做做退热冰退热冰，但毒性很大。在乙酰苯胺的基础上研，但毒性很大。在乙酰苯胺的基础上研制了制了非那西丁非那西丁（Phenacetin），它是在乙酰苯胺），它是在乙酰苯胺对位引进一个乙氧基对位引进一个乙氧基，其解热镇痛作用比乙酰苯，其解热镇痛作用比乙酰苯胺增强，但毒性仍然很大。胺增强，但毒性仍然很大。非那西丁非那西丁乙酰苯胺乙酰苯胺16http:/乙酰氨基酚乙酰氨基酚 239在在乙酰苯胺对位引进一个酚羟基乙酰苯胺对位引进一个酚羟基而得到，又叫而得到，又叫扑热息痛，扑热息痛，1893年上市，它的解热镇痛作用都年上市，它的解热镇痛作

10、用都很好，毒性和副作用相对来说都比较小。很好，毒性和副作用相对来说都比较小。化学名：化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺羟基苯基）乙酰胺 17http:/对乙酰氨基酚的稳定性对乙酰氨基酚的稳定性 扑热息痛水溶液的稳定性与溶液的扑热息痛水溶液的稳定性与溶液的PH值有关，在值有关，在PH=6时最为稳定，半衰期为时最为稳定，半衰期为21.8年（年（25），即在），即在中中性或近中性性或近中性的条件一下，能在水溶液保持很长的时间，的条件一下，能在水溶液保持很长的时间，但在酸性及碱性条件下容易水解，水解产物是但在酸性及碱性条件下容易水解，水解产物是对氨基酚对氨基酚，对氨基酚不稳定，会进一步发生氧化降解，生

11、成对氨基酚不稳定，会进一步发生氧化降解，生成醌亚胺醌亚胺类化合物，溶液会逐渐变成粉红色，棕色，最后变成黑类化合物，溶液会逐渐变成粉红色，棕色，最后变成黑色。色。保存要注意，不能暴露在空气中间，也不能与碱性保存要注意，不能暴露在空气中间，也不能与碱性物质和它在一起。物质和它在一起。 药典规定检查对氨基酚含量不超过药典规定检查对氨基酚含量不超过十万分之五十万分之五，该，该杂质可与杂质可与亚硝酰铁氰化钠亚硝酰铁氰化钠试液作用显色，遇三氯化铁试试液作用显色，遇三氯化铁试液产生蓝紫色络合物。液产生蓝紫色络合物。 18http:/对乙酰氨基酚在体内的代谢对乙酰氨基酚在体内的代谢 240因其结构中有一极性较大的酚羟基，所以有二种结合形因其结构中有一极性较大的酚羟基，所以有二种结合形式：一种是和葡萄糖醛酸结合（式：一种是和葡萄糖醛酸结合（55-75%） ，一种是和，一种是和硫酯酯（硫酯酯（20-24%）；还有一条代谢途径是氨基上的氧）；还有一条代谢途径是氨基上的氧化，生成化，生成N-羟基，再进一步脱水生成亚胺醌，这一种代羟基，再进一步脱水生成亚胺醌，这一种代谢途径是产生有害的代谢途径。谢途径是产生有害的代谢途径。19http:/乙酰苯胺乙酰苯胺、非那西丁非那西丁、扑热息痛扑热息痛的比较的比较苯胺类解热镇痛药苯胺类解热镇痛