糖尿病治疗及胰腺移植

1、.糖尿病治疗及胰腺移植.1、糖尿病简介2、糖尿病治疗方法3、胰腺移植4、胰腺移植的替代治疗方法ontentsontents.1Part One糖尿病简介.胰腺位于腹上区和左季肋区，在胃的正后方，胰腺位于腹上区和左季肋区，在胃的正后方，为混合性分泌腺体，主要有外分泌和内分泌两大为混合性分泌腺体，主要有外分泌和内分泌两大功能。功能。 它的外分泌主要成分是胰液，内含碱性的碳酸它的外分泌主要成分是胰液，内含碱性的碳酸氢盐和各种消化酶，其功能是中和胃酸，消化糖氢盐和各种消化酶，其功能是中和胃酸，消化糖、蛋白质和脂肪。内分泌主要成分是胰岛素、蛋白质和脂肪。内分泌主要成分是胰岛素、 胰高血糖素，其次是生长激

2、素释放抑制激素、肠胰高血糖素，其次是生长激素释放抑制激素、肠血管活性肽、胃泌素等。血管活性肽、胃泌素等。 胰腺糖尿病简介.糖尿病简介胰岛素功胰岛素功能能激活葡萄糖激激活葡萄糖激酶，生成酶，生成6磷磷酸葡萄糖酸葡萄糖。 促进肝糖原和肌糖促进肝糖原和肌糖原的合成。此作用原的合成。此作用主要通过提高肝脏主要通过提高肝脏和肌肉中糖原合成和肌肉中糖原合成酶的活性而完成。酶的活性而完成。 抑制糖异生。如胰岛抑制糖异生。如胰岛素缺乏时，进入组织素缺乏时，进入组织细胞内的葡萄糖减少。细胞内的葡萄糖减少。肝糖原的分解与异生肝糖原的分解与异生增强；由肝脏释放入增强；由肝脏释放入血的葡萄糖大大增加，血的葡萄糖大大增

3、加，血糖水平升高，并超血糖水平升高，并超过肾糖阈值而从尿中过肾糖阈值而从尿中排出，表现为糖尿病，排出，表现为糖尿病，胰腺炎。胰腺炎。 促进葡萄糖进入促进葡萄糖进入肌肉和脂肪组织肌肉和脂肪组织细胞内细胞内。 .糖尿病是一种躯体和心理都逐渐衰弱的慢性疾病。其特糖尿病是一种躯体和心理都逐渐衰弱的慢性疾病。其特 征是由于胰腺征是由于胰腺胰岛胰岛B细胞不足而不能产生足够的胰岛素，或是细胞不足而不能产生足够的胰岛素，或是 由于靶细胞对胰岛素的由于靶细胞对胰岛素的敏感性减低而降低了循环中的葡萄糖敏感性减低而降低了循环中的葡萄糖 进入细胞内进行代谢的能力，从进入细胞内进行代谢的能力，从而表现出高血糖。进一步导

4、而表现出高血糖。进一步导 致糖尿病的急性和慢性并发症的发生，并致糖尿病的急性和慢性并发症的发生，并降低患者的存活率和降低患者的存活率和 生活质量。生活质量。 在在2000年，全球有超过亿的糖尿病患者年，全球有超过亿的糖尿病患者(约占全球人口的约占全球人口的)，到，到2030年年，估计将有亿的糖尿病患者，估计将有亿的糖尿病患者(约占全球人口的约占全球人口的).糖尿病简介糖尿病（糖尿病（diabetes mellitusdiabetes mellitus ）糖尿病患者因长期血糖增高，大血管、微血管受损可危及心、脑、肾糖尿病患者因长期血糖增高，大血管、微血管受损可危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等

5、，据世界卫生组织统计，糖尿病并发症高达、周围神经、眼睛、足等，据世界卫生组织统计，糖尿病并发症高达100多种，是目前已知并发症最多的一种疾病。多种，是目前已知并发症最多的一种疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心脑血管所致，糖尿病死亡者有一半以上是心脑血管所致，10%是肾病变所致。因糖尿是肾病变所致。因糖尿病截肢的患者是非糖尿病的病截肢的患者是非糖尿病的1020倍。临床数据显示，糖尿病发病后倍。临床数据显示，糖尿病发病后10年左右，将有年左右，将有30%40%的患者至少会发生一种并发症，且并发症一的患者至少会发生一种并发症，且并发症一旦产生，药物治疗很难逆转，因此强调尽早预防糖尿病并发症。旦产生，药

6、物治疗很难逆转，因此强调尽早预防糖尿病并发症。 .2Part Two糖尿病治疗方法.糖尿病治疗方法磺脲类药物磺脲类药物双胍类降糖药双胍类降糖药葡萄糖苷酶抑制葡萄糖苷酶抑制剂剂胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂格列奈类胰岛素促格列奈类胰岛素促分泌剂分泌剂 物治疗物治疗1 1药药型糖尿病型糖尿病 需需要用胰岛素治疗。要用胰岛素治疗。 型糖尿病型糖尿病 口口服降糖药失效者服降糖药失效者先采用联合治疗先采用联合治疗方式，无效者停方式，无效者停用口服降糖药，用口服降糖药，改为每天注射改为每天注射2 2次次胰岛素。胰岛素。 岛素治疗岛素治疗2 2胰治疗治疗方法方法.3Part Three胰腺移植.胰腺移植传统的胰岛

7、素和胰岛素泵治疗有可能延缓糖尿病引起的慢传统的胰岛素和胰岛素泵治疗有可能延缓糖尿病引起的慢性并发症发生，但是仍然难以在全天内将血糖控制在正常性并发症发生，但是仍然难以在全天内将血糖控制在正常范围，同时也不能完全控制糖尿病慢性并发症。范围，同时也不能完全控制糖尿病慢性并发症。胰腺移植可以给不稳定的糖尿病患者提供足够量的胰腺移植可以给不稳定的糖尿病患者提供足够量的B B细胞细胞从而控制患者的并发症。胰腺移植能逆转糖尿病患者早从而控制患者的并发症。胰腺移植能逆转糖尿病患者早期的糖尿病肾病。并能预防糖尿病肾病的再发生。也可能期的糖尿病肾病。并能预防糖尿病肾病的再发生。也可能逆转糖尿病外周感觉神经病变，

8、稳定已发生的糖尿病视网逆转糖尿病外周感觉神经病变，稳定已发生的糖尿病视网膜病变，并且能明显改善患者的生活质量。膜病变，并且能明显改善患者的生活质量。虽然胰腺移植需要进行较大的手术以及术后需要终身使用虽然胰腺移植需要进行较大的手术以及术后需要终身使用免疫抑制剂，但目前仍是传统治疗免疫抑制剂，但目前仍是传统治疗l l型糖尿病无效的最佳治型糖尿病无效的最佳治疗方法。疗方法。据国际胰腺移植登记据国际胰腺移植登记(IPTR)(IPTR)的资料，已有超过的资料，已有超过3000030000例胰例胰腺移植的报道。多数患者为腺移植的报道。多数患者为型糖尿病，约型糖尿病，约6 6的患者为的患者为型糖尿病。型糖尿

9、病。SPK(SPK(胰腺和肾脏同时移植胰腺和肾脏同时移植) )约占约占7272，PAK(PAK(先接先接受肾脏移植，再接受胰腺移植受肾脏移植，再接受胰腺移植) )约占约占1717，PTA(PTA(仅接受胰腺仅接受胰腺移植移植) )约占约占7 7，包括胰腺的多器官移植约占，包括胰腺的多器官移植约占4 4.适应适应症症型糖尿病由于胰岛素型糖尿病由于胰岛素不足而出现高血糖。继不足而出现高血糖。继而导致特殊的微血管并而导致特殊的微血管并发症，如糖尿病视网膜发症，如糖尿病视网膜病变、肾脏病变以及神病变、肾脏病变以及神经病变。经病变。胰腺移植能有效地恢复胰腺移植能有效地恢复正常的血糖水平，也能正常的血糖水

10、平，也能在一定程度上控制糖尿在一定程度上控制糖尿病的并发症，从而改进病的并发症，从而改进患者的生活质量和存活患者的生活质量和存活率。对合并有严重肾脏率。对合并有严重肾脏病变的病变的型糖尿病患者型糖尿病患者。应考虑胰腺和肾脏同。应考虑胰腺和肾脏同时移植时移植(SPK)。胰腺移植型糖尿病约占所有型糖尿病约占所有糖尿病患者的糖尿病患者的90一一95。其发病机制包。其发病机制包括胰岛素抵抗和胰岛括胰岛素抵抗和胰岛素的相对不足。素的相对不足。型糖尿病曾被认为型糖尿病曾被认为是胰腺移植的禁忌证是胰腺移植的禁忌证，但最近的临床试验，但最近的临床试验表明胰腺移植可用于表明胰腺移植可用于部分部分型糖尿病的治型糖

11、尿病的治疗。所选择的患者在疗。所选择的患者在接受胰腺移植后其疗接受胰腺移植后其疗效与效与型糖尿病患者型糖尿病患者接受胰腺移植后的疗接受胰腺移植后的疗效相似。效相似。胰腺移植主要用于胰腺移植主要用于型型糖尿病糖尿病和和有选择的有选择的型型糖尿病糖尿病的治疗的治疗.胰腺移植血栓；出血；膀胱瘘；肠血栓；出血；膀胱瘘；肠瘘；胰腺炎；感染；肠梗瘘；胰腺炎；感染；肠梗阻；排异反应阻；排异反应 。预防这些外科性并发症不预防这些外科性并发症不仅可提高患者和移植后胰仅可提高患者和移植后胰腺的存活率，也能减低移腺的存活率，也能减低移植后的费用。植后的费用。并发症并发症患者和移植胰腺的患者和移植胰腺的存活率存活率S

12、PKPAKPTA患患者者胰胰腺腺患患者者胰胰腺腺患患者者胰胰腺腺1年年96%96 %96 %3年年92 %92 %92 %5年年87 %85 %85 %80 %89 %76 %10年年71 %55 %68 %37 %76 %35 %.对血糖的影响对血糖的影响视网膜病变视网膜病变肾小球病变肾小球病变机体对血糖改变的调节反应得到改机体对血糖改变的调节反应得到改善，肝脏葡萄糖的代谢恢复正常，善，肝脏葡萄糖的代谢恢复正常，脂代谢和蛋白质代谢均得到改善脂代谢和蛋白质代谢均得到改善虽然部分患者在短期内仍可见进展虽然部分患者在短期内仍可见进展的视网膜病变，但在几年后此病变的视网膜病变，但在几年后此病变将减轻

13、并稳定将减轻并稳定虽不能完全逆转此病变，虽不能完全逆转此病变，但能终止但能终止此病变的此病变的恶化恶化。此外，。此外，SPKSPK的移植也的移植也能保护移植的肾脏能保护移植的肾脏胰腺移植1对糖尿病并发症的影响23.神经病变神经病变轻度的外周神经病变和自主神经病轻度的外周神经病变和自主神经病变都能得到不同程度的改善变都能得到不同程度的改善胰腺移植4对糖尿病并发症的影响心脑血管并发症以及大血管病变心脑血管并发症以及大血管病变约约4040患者的冠状动脉粥样硬化得患者的冠状动脉粥样硬化得到改善，心脏舒张期功能恢复正常到改善，心脏舒张期功能恢复正常，心脏收缩期功能得到改善。心血，心脏收缩期功能得到改善。

14、心血管疾病的发病率总体上得到改善管疾病的发病率总体上得到改善。大血管病变随增龄而发展，免疫抑大血管病变随增龄而发展，免疫抑制剂的不良反应制剂的不良反应( (体重增加、脂代谢体重增加、脂代谢异常和高血压异常和高血压) )不利于改善大血管病不利于改善大血管病变变5.4Part Four胰腺移植的替代治疗方法.胰岛移植胰岛移植1 1胰腺移植的替代治疗方法由于以下的两个原因，临床上希望用胰岛移植由于以下的两个原因，临床上希望用胰岛移植替代胰腺移植来治疗糖尿病：替代胰腺移植来治疗糖尿病：(1)、仅需将胰岛经门静脉移植入机体，避免胰腺、仅需将胰岛经门静脉移植入机体，避免胰腺移植的较大手术以及由手术引起的并

15、发症。移植的较大手术以及由手术引起的并发症。(2)、胰岛可从不适合胰腺移植的胰腺分离而得到、胰岛可从不适合胰腺移植的胰腺分离而得到，故可减少器官的浪费。目前，胰岛移植的主要，故可减少器官的浪费。目前，胰岛移植的主要适应证为胰岛素治疗血糖仍难以控制，而无法接适应证为胰岛素治疗血糖仍难以控制，而无法接受胰腺移植的受胰腺移植的型糖尿病患者。型糖尿病患者。目前阻碍胰岛移植在临床上广泛应用的主要障目前阻碍胰岛移植在临床上广泛应用的主要障碍就是移植后胰岛的快速丧失。碍就是移植后胰岛的快速丧失。.胰岛素产生胰岛素产生细胞的替代细胞的替代治疗治疗2 2胰腺移植的替代治疗方法型糖尿病是有功能的型糖尿病是有功能的

16、细胞量缺乏所致。给机细胞量缺乏所致。给机体补充足量的体补充足量的细胞是其治疗要点。细胞是其治疗要点。胰腺移植成功率相对较高，但手术的并发症和死胰腺移植成功率相对较高，但手术的并发症和死亡率也相对较高。胰岛移植的死亡率较低，但疗效亡率也相对较高。胰岛移植的死亡率较低，但疗效也较低。且两种移植都面临器官短缺的困难，都需也较低。且两种移植都面临器官短缺的困难，都需要终生使用免疫抑制剂。要终生使用免疫抑制剂。干细胞和一些非干细胞在一定的条件下可分化成干细胞和一些非干细胞在一定的条件下可分化成能产生胰岛素的细胞，这些细胞具有能产生胰岛素的细胞，这些细胞具有细胞的许多细胞的许多功能特征但又不完全相同于功能

17、特征但又不完全相同于细胞。这些细胞称为细胞。这些细胞称为胰岛素产生细胞。胰岛素产生细胞。给给型糖尿病补充胰岛素产生细胞是一种新的治型糖尿病补充胰岛素产生细胞是一种新的治疗观点。可采用由干细胞分化而来的胰岛素产生细疗观点。可采用由干细胞分化而来的胰岛素产生细胞，也可用用成体细胞再分化而来的新的胰岛素产胞，也可用用成体细胞再分化而来的新的胰岛素产生细胞。生细胞。.人工胰腺人工胰腺3 3胰腺移植的替代治疗方法胰岛素泵：经过多年的研究，带有可感应血糖变胰岛素泵：经过多年的研究，带有可感应血糖变化感应器的胰岛素泵已试用于临床。这种胰岛素泵上化感应器的胰岛素泵已试用于临床。这种胰岛素泵上的感应器可感应到患

18、者血糖的变化，进而促使胰岛素的感应器可感应到患者血糖的变化，进而促使胰岛素泵释放胰岛素。临床试验结果也显示使用这种胰岛素泵释放胰岛素。临床试验结果也显示使用这种胰岛素泵在成人和儿童体内控制血糖的效果比使用常规的注泵在成人和儿童体内控制血糖的效果比使用常规的注射胰岛素来控制血糖的效果要好。但目前尚没有充分射胰岛素来控制血糖的效果要好。但目前尚没有充分的证据显示胰岛素泵疗法能阻断糖尿病并发症的发展的证据显示胰岛素泵疗法能阻断糖尿病并发症的发展进程。进程。生物人工胰腺：将胰岛放入胶囊内制成生物人工胰生物人工胰腺：将胰岛放入胶囊内制成生物人工胰腺，这种胶囊是一种半透膜，能让小分子的葡萄糖和腺，这种胶囊是一种半透膜，能让小分子的葡萄糖和胰岛素通过。但不让大分子的抗体通过，从而保护其胰岛素通过。但不让大分子的抗体通过，从而保护其内的胰岛免受体液或细胞免疫的杀伤。故使用这种人内的胰岛免受体液或细胞免疫的杀伤。故使用这种人工胰腺对糖尿病进行治疗可不必再用免疫抑制剂。这工胰腺对糖尿病进行治疗可不必再用免疫抑制剂。这是胰岛移植的植入途径和植入部位的