某医药公司生产管理与质量管理培训讲义(共41页).ppt

1、 生产管理和质量管理生产管理和质量管理生产管理和质量管理p 生产管理和质量管理课题主要是针对药品生产企业在生产管理和质量管理课题主要是针对药品生产企业在GMP管理中管理中最容易出现质量事故的环节进行阐述的，也是检查员在现场检查最容易出现质量事故的环节进行阐述的，也是检查员在现场检查时需要特别关注的方面时需要特别关注的方面 药品质量来源于设计和生产药品质量来源于设计和生产 在现代质量管理的生产环境中，任何一个产品生产的每一步，从在现代质量管理的生产环境中，任何一个产品生产的每一步，从 最初的设计到最后产品出厂，都要有严格设计要求和规定。在这最初的设计到最后产品出厂，都要有严格设计要求和规定。在这

2、 一系列的操作程序中，任何变化都要有一个程序来管理。所有的一系列的操作程序中，任何变化都要有一个程序来管理。所有的 质量要求、生产操作和工艺流程都要事先设计好，并得到批准。质量要求、生产操作和工艺流程都要事先设计好，并得到批准。 任何的变化都必须被管理和控制。任何的变化都必须被管理和控制。 为确保药品质量，必须按照为确保药品质量，必须按照GMPGMP来控制和管理药品的生产来控制和管理药品的生产 生产管理和质量管理生产管理和质量管理p为防控药品平安风险，质量管理部门担负着所生产的药品是否放行的质量责为防控药品平安风险，质量管理部门担负着所生产的药品是否放行的质量责任，因此质量管理部门也是风险最大

3、的任，因此质量管理部门也是风险最大的GMPGMP管理环节管理环节p生产和质量管理的目的是确保严格按照法定的生产工艺方法和相关程序生产生产和质量管理的目的是确保严格按照法定的生产工艺方法和相关程序生产出符合质量标准的产品。质量管理部门通过对生产过程的严密监控，消除可出符合质量标准的产品。质量管理部门通过对生产过程的严密监控，消除可能发生的质量隐患，确保药品生产符合药品能发生的质量隐患，确保药品生产符合药品GMPGMP要求要求p生产和质量管理的内容包含了以下影响药品质量的关键因素生产和质量管理的内容包含了以下影响药品质量的关键因素p文件文件p人员和培训人员和培训p厂房厂房p设施、设备设施、设备p物

4、料物料p各项操作各项操作 料机人法环生产和质量生产和质量管理管理生产和质量管理文件检查生产和质量管理文件检查p文件的检查文件的检查p文件系统是否完整文件系统是否完整p生产管理文件系统是否完整包括产品工艺规程、岗位生产管理文件系统是否完整包括产品工艺规程、岗位SOP、设备操、设备操作作SOP和维护保养和维护保养SOP、各项清洁、各项清洁SOP，生产管理规程，批生产记录，生产管理规程，批生产记录及其它相关记录等及其它相关记录等p物料管理文件系统是否完整包括物料供给商审核的管理规程，物料物料管理文件系统是否完整包括物料供给商审核的管理规程，物料接收、储存和发放的管理规程，供给商档案以及记录和帐、卡等

5、记录接收、储存和发放的管理规程，供给商档案以及记录和帐、卡等记录和凭证等和凭证等p质量管理文件系统是否完整包括物料、工艺用水、中间产品、成品、质量管理文件系统是否完整包括物料、工艺用水、中间产品、成品、工艺介质的质量标准工艺介质的质量标准内控标准内控标准及相应的检验操作规程，批准的产品注及相应的检验操作规程，批准的产品注册文件和产品工艺规程，检验仪器设备操作册文件和产品工艺规程，检验仪器设备操作SOP和维护保养和维护保养SOP、各、各项清洁项清洁SOP，质量管理，质量管理包括实验室包括实验室规程，批检验记录及其它相关记录规程，批检验记录及其它相关记录等。等。 生产和质量管理文件检查生产和质量管

6、理文件检查p文件的检查文件的检查u文件是否符合规定文件是否符合规定l文件是否为现行版本文件是否为现行版本l现场是否有操作现场是否有操作SOPSOP能够详细、明确地指导人员正确的操作能够详细、明确地指导人员正确的操作l现场是否有相应的记录，填写记录是否符合要求现场是否有相应的记录，填写记录是否符合要求 人员及培训人员及培训p 组织机构的检查要点：组织机构的检查要点：p独立独立质量管理部门独立于生产部门是一条根质量管理部门独立于生产部门是一条根本原那么本原那么 p质量管理部门有足够的权力质量管理部门有足够的权力行使质量职责不行使质量职责不受任何干扰受任何干扰p机构及岗位职责机构及岗位职责符合标准要

7、求，是否有明确符合标准要求，是否有明确的书面工作职责的书面工作职责 人员及培训人员及培训p 人员的检查要点：人员的检查要点：p 生产和质量管理的企业及部门负责人的专业医药相关专生产和质量管理的企业及部门负责人的专业医药相关专 业、学历和药品生产和管理的实际经验业、学历和药品生产和管理的实际经验p 管理和技术人员数量，特别是管理和技术人员数量，特别是QA、 QC人员是否足够人员是否足够p 全体员工均需进行经全体员工均需进行经GMP及相关岗位培训及相关岗位培训p 人员及培训人员及培训p 培训的检查要点培训的检查要点p 培训目的培训目的p 通过培训使企业的管理者和生产者明通过培训使企业的管理者和生产

8、者明白他们对产品质量负有第一责任白他们对产品质量负有第一责任p 培训的结果应保证每个员工都能胜任培训的结果应保证每个员工都能胜任他们的工作，并清楚他们所担负的职责他们的工作，并清楚他们所担负的职责以及操作行为对产品质量的影响以及操作行为对产品质量的影响p 培训方案的制定培训方案的制定 p 定期和随机岗位培训定期和随机岗位培训p 新员工岗前培训新员工岗前培训p 转岗培训转岗培训p 引进新工艺、新技术、新设备引进新工艺、新技术、新设备p 新产品投产新产品投产 人员及培训人员及培训u 培训内容培训内容 药品管理法律、法规，药品管理法律、法规，GMP 与岗位相关的专业技术与岗位相关的专业技术 与岗位相

9、关的与岗位相关的SOP 实际操作技能实际操作技能 岗位职责岗位职责u 培训记录及考核培训记录及考核 u培训效果及评估培训效果及评估仓储的现场检查仓储的现场检查p物料采购检查物料采购检查p检查仓储的物料是否来自于经批准的合格供给商检查仓储的物料是否来自于经批准的合格供给商p抽查现场物料的生产商与供给商目录是否相符抽查现场物料的生产商与供给商目录是否相符p检查物料是否符合药品质量标准检查物料是否符合药品质量标准p抽查抽查2-5种关键物料种关键物料p采购合同是否有关于药品质量标准的规定采购合同是否有关于药品质量标准的规定p检验报告书显示是否符合药品质量标准或企业内控标准的规定检验报告书显示是否符合药

10、品质量标准或企业内控标准的规定p进口物料是否符合药品进口手续进口物料是否符合药品进口手续p进口许可进口药品注册证进口许可进口药品注册证 / 医药产品注册证医药产品注册证 / 进口药品批件进口药品批件p口岸药检所的检验报告书口岸药检所的检验报告书 仓储的现场检查仓储的现场检查p物料接收检查物料接收检查p检查接收验收记录及账、物、卡填写是否标准并相符；检查接收验收记录及账、物、卡填写是否标准并相符；p所用计量器具是否在校验有效期内，其现场状态是否符合规定所用计量器具是否在校验有效期内，其现场状态是否符合规定p物料编号是否标准并符合文件规定物料编号是否标准并符合文件规定p物料外包装是否清洁、完好，更

11、换外包装是否符合规定物料外包装是否清洁、完好，更换外包装是否符合规定p物料是否码放在货架上物料是否码放在货架上p货位摆放是否标准，是否能防止发生过失、混淆货位摆放是否标准，是否能防止发生过失、混淆p来料货位是否有明显的待验标记来料货位是否有明显的待验标记p是否按规定请验、取样，有无取样标记是否按规定请验、取样，有无取样标记p检查取样件数及取样条件是否符合规定检查取样件数及取样条件是否符合规定p同时购入不同批次的同一种物料是否逐批取样、检验同时购入不同批次的同一种物料是否逐批取样、检验p检查取样后原包装的开、封及取样标记是否符合规定检查取样后原包装的开、封及取样标记是否符合规定仓储的现场检查仓储

12、的现场检查p物料贮存检查物料贮存检查p贮存条件检查贮存条件检查p温湿度计放置是否有代表性温湿度计放置是否有代表性p温湿度记录是否真实、标准温湿度记录是否真实、标准p查温湿度不符合规定时的处理措施，是否有通风除湿设施查温湿度不符合规定时的处理措施，是否有通风除湿设施p防虫鼠设施是否到位防虫鼠设施是否到位p需遮光、阴凉、凉暗、冷藏的物料及特殊药品是否按规定贮存需遮光、阴凉、凉暗、冷藏的物料及特殊药品是否按规定贮存p不合格物料是否专区库存放并有明显的标志不合格物料是否专区库存放并有明显的标志仓储的现场检查仓储的现场检查w如采用计算机控制系统，是否能确保不合格物料及不合格产品不放行如采用计算机控制系统

13、，是否能确保不合格物料及不合格产品不放行检查计算机控制系统的管理规定，特别是授权的控制检查计算机控制系统的验证报告审查程序设置的批准文件检查物料条形码的设置w物料是否按规定的使用期限贮存，贮存期内如有特殊情况是否能及时物料是否按规定的使用期限贮存，贮存期内如有特殊情况是否能及时复验复验检查现场是否有超过有效期或使用期的物料提问保管人员关于使用期限的概念和有关管理规定，是否与文件规定相符检查物料超过使用期限和发生特殊情况的处理记录仓储的现场检查仓储的现场检查p物料发放物料发放p物料发放日期应在质量部门签发的合格报告单之后物料发放日期应在质量部门签发的合格报告单之后p检查库房称量器具是否在校验检定

14、周期内，是否清洁、准确检查库房称量器具是否在校验检定周期内，是否清洁、准确p保管员是否依据授权人签字的保管员是否依据授权人签字的“领料单领料单发料，领发双方核对并签字发料，领发双方核对并签字p进入洁净区检验或使用的物料是否为整包装发出，不在非洁净区破坏进入洁净区检验或使用的物料是否为整包装发出，不在非洁净区破坏完整包装完整包装p标签类包装材料是否计数发放标签类包装材料是否计数发放p发料是否遵循先进先发；取样先发；近效期的先发；更换包装的先发；发料是否遵循先进先发；取样先发；近效期的先发；更换包装的先发；退库零头先发的原那么退库零头先发的原那么p物料发放后是否及时、准确填写帐、卡，做到帐、卡、物

15、相符。物料发放后是否及时、准确填写帐、卡，做到帐、卡、物相符。仓储的现场检查仓储的现场检查p危险品库检验用危险品也可放入危险品库保管，可分出专区或专柜危险品库检验用危险品也可放入危险品库保管，可分出专区或专柜p危险品库是否经消防部门认可危险品库是否经消防部门认可p库房用电是否为防爆型库房用电是否为防爆型p库内是否有消防平安设施，通过现场提问方式可判断库管员是否会使库内是否有消防平安设施，通过现场提问方式可判断库管员是否会使用消防设施用消防设施p库内是否有通风降温的设施和措施库内是否有通风降温的设施和措施p库内物料管理是否与其他物料的管理一致，应管理标准到位库内物料管理是否与其他物料的管理一致，

16、应管理标准到位p注意检查易腐蚀品的标签是否完好清晰注意检查易腐蚀品的标签是否完好清晰仓储的现场检查仓储的现场检查w 药品标签说明书是否与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字药品标签说明书是否与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相相 一致一致w 标签说明书是否经企业质量管理部门校对无误后印制、发放、使用标签说明书是否经企业质量管理部门校对无误后印制、发放、使用检查标签类包材的发放数量是否与包装指令相符检查标签类包材的发放数量是否与包装指令相符w 检查仓库是否有用于验收的标签说明书的标准样本检查仓库是否有用于验收的标签说明书的标准样本w 标签、说明书是否经质量部门检验放行后才可发放使用标签、

17、说明书是否经质量部门检验放行后才可发放使用w 检查标签、说明书的取样是否标准，取样后是否除留样外计数返还检查标签、说明书的取样是否标准，取样后是否除留样外计数返还给仓库给仓库w 检查标签类包材发放、使用、销毁的记录，注意数字的对应性、合检查标签类包材发放、使用、销毁的记录，注意数字的对应性、合理性理性w 检查标签类包材的销毁是否在质量部门监控下进行检查标签类包材的销毁是否在质量部门监控下进行w 现场检查现场检查2-5种批标签类包材的实际数量与账、卡是否相符种批标签类包材的实际数量与账、卡是否相符 生产现场及操作检查生产现场及操作检查p检查生产现场是否标准检查生产现场是否标准p人员、物料进入洁净

18、区是否符合规定，是否有造成环境污染的风险人员、物料进入洁净区是否符合规定，是否有造成环境污染的风险 p人员人员p洁净区人员数量是否符合规定并严格执行洁净区人员数量是否符合规定并严格执行p进入洁净区的人员是否仅限于该区域生产操作人员，其它人员进入是进入洁净区的人员是否仅限于该区域生产操作人员，其它人员进入是否经批准并有进入该区域的记录否经批准并有进入该区域的记录p必要时，观察操作人员的更衣程序，是否严格执行必要时，观察操作人员的更衣程序，是否严格执行SOPp现场操作人员着装是否符合要求现场操作人员着装是否符合要求p 物料物料p是否在非洁净区内清扫外包装是否在非洁净区内清扫外包装p缓冲间的洁净级别

19、是否与操作间应一致缓冲间的洁净级别是否与操作间应一致p缓冲间或传递窗两侧的门是否能同时翻开，如能同时翻开是否装有报缓冲间或传递窗两侧的门是否能同时翻开，如能同时翻开是否装有报警装置警装置p物料在缓冲间或传递窗内停留的时间是否有规定。物料在缓冲间或传递窗内停留的时间是否有规定。p 生产现场及操作检查生产现场及操作检查u 称量操作是否正确称量操作是否正确u 物料称量之前是否对磅秤和天平的零点进行校对称量物料称量之前是否对磅秤和天平的零点进行校对称量SOPSOP是否包括天平使用是否包括天平使用前的校正，用于称量的砝码是否在良好的维护状态，物料称量之后是否及时贴前的校正，用于称量的砝码是否在良好的维护

20、状态，物料称量之后是否及时贴标签标签u 观察一个称量操作是否符合要求观察一个称量操作是否符合要求u 活性成分称量次序是否放在最后，是否及时进行称量记录，是否有第二个人活性成分称量次序是否放在最后，是否及时进行称量记录，是否有第二个人进行称量复核进行称量复核 u 批号管理批号管理u 批号的划分是否符合要求批号的划分是否符合要求u 批量是否与最终混合设备的生产能力相一致按不同类别和剂型要求批量是否与最终混合设备的生产能力相一致按不同类别和剂型要求u 运行的设备是否符合要求，确保没有平安和交叉污染的风险运行的设备是否符合要求，确保没有平安和交叉污染的风险 u 运行的设备是否有平安防护设施，设备运行时

21、设施是否为关闭状态，密闭运行的设备是否有平安防护设施，设备运行时设施是否为关闭状态，密闭的设备配制罐、混合罐运行时是否为密闭状态的设备配制罐、混合罐运行时是否为密闭状态 生产现场及操作检查生产现场及操作检查u捕吸尘和防止交叉污染的措施是否有效捕吸尘和防止交叉污染的措施是否有效u产尘量大的房间是否保持相对负压如称量间、口服固体的粉碎过筛间、产尘量大的房间是否保持相对负压如称量间、口服固体的粉碎过筛间、制粒枯燥间、总混间、压片间、颗粒制粒枯燥间、总混间、压片间、颗粒/ /胶囊填充间等胶囊填充间等u进入流化床枯燥器的空气过滤方法是否符合要求进入流化床枯燥器的空气过滤方法是否符合要求u 进入流化床枯燥

22、器的空气还包括进入热风循环枯燥箱和进入高效包进入流化床枯燥器的空气还包括进入热风循环枯燥箱和进入高效包衣机衣机u 的空气等，检查是否均经过中效或亚高效过滤器过滤的空气等，检查是否均经过中效或亚高效过滤器过滤u生产使用的筛网、过滤材料使用前后是否有检查，并有记录生产使用的筛网、过滤材料使用前后是否有检查，并有记录u液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌过程是否经验证制定了时限范围；液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌过程是否经验证制定了时限范围；检查其时限是否在规定的范围内，假设超过限度，是否有相应的处理记检查其时限是否在规定的范围内，假设超过限度，是否有相应的处理记录录u直接接触药品的介质如压缩空气是否

23、无油并经过除油、除水、除直接接触药品的介质如压缩空气是否无油并经过除油、除水、除u 菌三级过滤菌三级过滤u 生产现场及操作生产现场及操作u是否存在高活性产品如激素类、抗肿瘤类和普通产品共用生是否存在高活性产品如激素类、抗肿瘤类和普通产品共用生产线或空调净化系统情况产线或空调净化系统情况u高活性产品是否设计独立的生产线和独立的空调系统高活性产品是否设计独立的生产线和独立的空调系统u如存在高活性产品如激素类、抗肿瘤类和普通产品共用生产如存在高活性产品如激素类、抗肿瘤类和普通产品共用生产线或空调净化系统情况，重点检查防止交叉污染的措施及相关验线或空调净化系统情况，重点检查防止交叉污染的措施及相关验证

24、工作是否符合要求证工作是否符合要求u检查是否阶段性交替生产，不同产品是否使用各自专用的生产设检查是否阶段性交替生产，不同产品是否使用各自专用的生产设备备u激素类、抗肿瘤类高活性产品的生产和产量与其阶段性生产的周激素类、抗肿瘤类高活性产品的生产和产量与其阶段性生产的周期是否期是否 对应对应u激素类、抗肿瘤类高活性产品生产结束是否按清洁规程彻底清场激素类、抗肿瘤类高活性产品生产结束是否按清洁规程彻底清场u高活性产品的清洁验证是否包含主要操作间、回风口、总排风口高活性产品的清洁验证是否包含主要操作间、回风口、总排风口等清洁确认等清洁确认 生产现场及操作生产现场及操作u 关键设备关键设备是否是否有专门

25、的清洁方法，有专门的清洁方法，清洁方法是否符合产品特性，其有效性是否经清洁方法是否符合产品特性，其有效性是否经过验证过验证 u 对需要拆卸清洗的部件，在清洁规程中对需要拆卸清洗的部件，在清洁规程中是否是否有详细的拆卸、安装介绍。有详细的拆卸、安装介绍。检查各生检查各生产线，主要设备的清洁验证方案、报告等。产线，主要设备的清洁验证方案、报告等。u 清洁后的容器存放清洁后的容器存放是否是否符合要求，能防止二次污染的风险符合要求，能防止二次污染的风险 l非无菌制剂产品容器清洁后存放是否符合要求l无菌制剂产品容器清洁后是否置于灭菌柜中灭菌、存放u 操作间、设备、容器具的状态标识是否齐全，是否符合要求操

26、作间、设备、容器具的状态标识是否齐全，是否符合要求 是否有设备完好卡、 设备状态卡 、房间生产状态卡、清洁状态卡，是否有清洁有效期的规定u 使用的清洁剂和消毒剂是否在相关使用的清洁剂和消毒剂是否在相关SOPSOP有明确规定，如清洁剂和消有明确规定，如清洁剂和消 毒剂的类型及使用浓度，用于无菌操作区，是否经除菌过滤毒剂的类型及使用浓度，用于无菌操作区，是否经除菌过滤 生产现场及操作生产现场及操作p检查正在生产的一批产品的批记录检查正在生产的一批产品的批记录p记录是否真实、完整、及时、如有修改是否符合要求记录是否真实、完整、及时、如有修改是否符合要求p是否所有的中间控制结果都在规定的范围内是否所有

27、的中间控制结果都在规定的范围内p是否有物料平衡包括包装材料，其计算结果是否在规定范围内是否有物料平衡包括包装材料，其计算结果是否在规定范围内 是否有偏差，检查相关的偏差处理记录是否有偏差，检查相关的偏差处理记录p 操作人、复核人签名操作人、复核人签名p返工、不合格品的处理是否经过质量部门的批准，并及时记录返工、不合格品的处理是否经过质量部门的批准，并及时记录p包装材料领发使用、打印批号、剩余、损坏及销毁是否有并执行严包装材料领发使用、打印批号、剩余、损坏及销毁是否有并执行严格的复核程序。是否能及时、正确填写记录；格的复核程序。是否能及时、正确填写记录；p 生产现场及操作生产现场及操作p 检查现

28、场操作人员的生产操作是否标准检查现场操作人员的生产操作是否标准p 是否严格执行批准的工艺规程是否严格执行批准的工艺规程p 是否根据工艺规程要求使用工艺用水是否根据工艺规程要求使用工艺用水p 是否严格执行相应的是否严格执行相应的SOPp 是否严格执行批生产指令是否严格执行批生产指令p 是否及时贴标签是否及时贴标签p 投料过程是否经第二个人复核投料过程是否经第二个人复核p 尾料的回收利用是否按相应的尾料的回收利用是否按相应的sop要求执行要求执行p 每批产品中参加尾料的量是否在工艺规程中有明确规定并及时记录每批产品中参加尾料的量是否在工艺规程中有明确规定并及时记录 质量保证质量保证p物料监控的检查

29、要点：物料监控的检查要点：p供给商审计供给商审计p物料采购物料采购p物料、仓贮监控物料、仓贮监控 职责的履行职责的履行p物料的取样、检验、放行物料的取样、检验、放行p物料有效期或复验期及复验物料有效期或复验期及复验p进口原辅料的检验进口原辅料的检验 p标签、说明书标签、说明书 形式及内容形式及内容p不合格物料的处理不合格物料的处理 质量保证质量保证w质量管理部在供给商审计中的责任质量管理部在供给商审计中的责任w起草和批准供给商质量评估和现场审计程序；起草和批准供给商质量评估和现场审计程序；w制订制订“用户标准用户标准 ；w对每一个物料供给商进行质量评估；对每一个物料供给商进行质量评估；w组织实

30、施对主要物料关键物料供给商的现场审计；组织实施对主要物料关键物料供给商的现场审计；w供给商的批准或否决；供给商的批准或否决；w建立供给商审计档案；建立供给商审计档案；w下达批准供给商的目录，及时更新，监督执行情况。下达批准供给商的目录，及时更新，监督执行情况。 质量保证质量保证w质量评估和建立供给商档案的要求质量评估和建立供给商档案的要求w生产商或供给商的资质证明文件和其他相关信息；生产商或供给商的资质证明文件和其他相关信息；w营业执照营业执照w药品生产许可证药品生产许可证 / 商标、条形码印刷许可证等商标、条形码印刷许可证等w药品药品GMP认证证书认证证书 / ISO认证认证 / CE认证等

31、认证等w药品批准文号药品批准文号 / 内包材注册证等内包材注册证等w所有资质证明文件都应在有效期内，复印件加盖企业红章所有资质证明文件都应在有效期内，复印件加盖企业红章w供给商最好是直接的生产商供给商最好是直接的生产商 质量保证质量保证p 生产过程监控的检查要点：生产过程监控的检查要点：u对关键操作和关键工艺参数的监控对关键操作和关键工艺参数的监控 u对生产环境、设备、卫生的监控对生产环境、设备、卫生的监控u对生产过程中不符合工艺规程的操作的处理对生产过程中不符合工艺规程的操作的处理u对生产中物料、中间产品的监控对生产中物料、中间产品的监控u对生产中的异常情况及偏差的处理对生产中的异常情况及偏

32、差的处理u对不合格品的处理对不合格品的处理u对返工、重新加工或尾料的回收使用的处理对返工、重新加工或尾料的回收使用的处理u对工艺用水的生产监控对工艺用水的生产监控u对批记录填写的监控对批记录填写的监控 质量保证质量保证p批记录审核和成品放行的检查要点：批记录审核和成品放行的检查要点：u检查批记录审核放行单，是否经审核符合规定后放行检查批记录审核放行单，是否经审核符合规定后放行u是否是否与批处方一致并符合工艺规程步骤要求与关键工艺参数相符与批处方一致并符合工艺规程步骤要求与关键工艺参数相符 是否完整真实及准确、可靠 批量和设备装载量是否与验证的范围相符合 生产各阶段的产率及物料平衡的计算是否符合

33、要求 是否对任何偏差都被调查，进行了风险评估，并得到批准 对报废产品的销毁处理是否在QA的监控下销毁 批检验记录是否符合规定 质量保证质量保证p每个产品均应做产品质量回忆，每年至少一次每个产品均应做产品质量回忆，每年至少一次p是否有产品质量回忆文件，是否包括以下内容：是否有产品质量回忆文件，是否包括以下内容：p物料质量、生产过程控制、成品质量情况及调查物料质量、生产过程控制、成品质量情况及调查p所有不符合质量标准的批次及其调查所有不符合质量标准的批次及其调查p所有重大偏差调查处理、整改和有效的预防措施所有重大偏差调查处理、整改和有效的预防措施p变更控制包括生产工艺或检验方法以及药品注册的所有变

34、更变更控制包括生产工艺或检验方法以及药品注册的所有变更p稳定性考察的结果趋势分析稳定性考察的结果趋势分析p所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其调查所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其调查p以往产品生产工艺和设备设施的整改措施完善与否以往产品生产工艺和设备设施的整改措施完善与否p新注册或变更批准的药品上市后的质量状况新注册或变更批准的药品上市后的质量状况p委托生产、委托检验以及委托协议的质量回忆委托生产、委托检验以及委托协议的质量回忆p对质量回忆审核的结果进行评估，提出整改和预防性措施或进行再对质量回忆审核的结果进行评估，提出整改和预防性措施或进行再验证的评估意见验证的评估意见 质量保证

35、质量保证p验证的检查要点：验证的检查要点：p企业是否有常设的验证组织机构企业是否有常设的验证组织机构p验证总方案及实施情况验证总方案及实施情况p验证实施文件是否完整、真实、可靠验证实施文件是否完整、真实、可靠 质量保证质量保证p用户投诉及不良反响的检查要点：用户投诉及不良反响的检查要点：p用户投诉、不良反响及产品召回文件是否完整用户投诉、不良反响及产品召回文件是否完整p是否有专人负责处理投诉并及时将处理情况向质量负责人通报是否有专人负责处理投诉并及时将处理情况向质量负责人通报p对发现和疑心的某批产品存在潜在质量缺陷时所采取的措施，是否检对发现和疑心的某批产品存在潜在质量缺陷时所采取的措施，是否

36、检查其它相关批次查其它相关批次p出现生产失误、产品变质、不良反响或其它重大质量问题，是否及时出现生产失误、产品变质、不良反响或其它重大质量问题，是否及时向当地药品监督管理部门报告向当地药品监督管理部门报告 质量保证质量保证p退货的检查要点退货的检查要点：u退货管理文件是否完整退货管理文件是否完整u退货的管理是否符合要求退货的管理是否符合要求 质量保证质量保证p自检的检查要点：自检的检查要点：p自检管理文件是否完整自检管理文件是否完整p是否建立自检组织机构，相关部门是否均有人员参加是否建立自检组织机构，相关部门是否均有人员参加p是否按要求定期是否按要求定期 组织自检组织自检 检查每年至少一次检查

37、每年至少一次p自检内容是否全面，是否对人员、厂房、设备、文件、生产、质自检内容是否全面，是否对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品放行、投诉、药品召回等工程均进行了检查，是否量控制、药品放行、投诉、药品召回等工程均进行了检查，是否对其符合质量保证的要求予以确认对其符合质量保证的要求予以确认p是否有详细的自检记录和报告，记录内容是否包括自检过程中观是否有详细的自检记录和报告，记录内容是否包括自检过程中观察到的所有缺陷、评估结论、整改措施，以及整改措施的实施记察到的所有缺陷、评估结论、整改措施，以及整改措施的实施记录录 质量控制质量控制p质量控制设施的检查要点质量控制设施的检查要点：u实验

38、室布局是否合理、各类检验室是否齐全，并有足够的空间操作实验室布局是否合理、各类检验室是否齐全，并有足够的空间操作u无菌实验室与微生物限度室是否分开无菌实验室与微生物限度室是否分开u生物检定与微生物限度检查、放射性同位素室是否分开生物检定与微生物限度检查、放射性同位素室是否分开u阳性菌室是否单独设立，是否直接对外排风阳性菌室是否单独设立，是否直接对外排风u实验动物房是否有国家规定的资质证明实验动物房是否有国家规定的资质证明 质量控制质量控制p 检验操作的检查要点检验操作的检查要点：u质量标准和检验操作规程是否符合现行的法定标准并严格执行质量标准和检验操作规程是否符合现行的法定标准并严格执行u检验方法的验证是否按规定实施并符合相关规定检验方法的验证是否按规定实施并符合相关规定 质量控制质量控制p检验仪器、设备的检查要点检验仪器、设备的检查要点：u检验仪器及设备能否符合并满足检验需要检验仪器及设备能否符合并满足检验需要u检验仪器及设备的计量校验和操作、清洁维护保养检验仪器及设备的计量校验和操作、清洁维护保养SOP及记录、及记录、 凭证是否完整并按规定实施凭证是否完整并按规定实施 质量控制质量控制p样品的处理及检验的检查要点：样品的处理