王秀云 第三大组

1、泰 州 职 业 技 术 学 院制药与化学工程学院“药物制剂设备与车间工艺设计”课程设计说明书 题 目： 布洛芬胶囊工艺设计流程 姓 名： 王秀云 班 级： 11药剂2班 组 员：陈明阳 肖豆 陈盼 钱翔 史学芹 指导教师： 王健祥 目录1.布洛芬胶囊剂简介42.胶囊剂的性质与产品概况52.1胶囊剂的作用与特点52.2胶囊剂产品概况63.胶囊的原辅料及质量要求73.1胶囊制备73.2辅料的选用原则83.3产品的质量标准84.物料衡算94.1物料衡算基础9 4.2物料衡算条件104.3原辅料物料衡算105.工艺路线的设计125.1胶囊剂制备流程125.2工艺路线流程145.3工艺的设备选型及说明1

2、56.胶囊剂的质量检查206.1胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题206.2囊剂的质量评定206.3包装207.验证说明与实施208.胶囊制备车间的流程图（CAD制图）209其他方面219.1安全生产229.2原材料的危险性及安全措施229.3“三废”防治概述2210.参考文献231.布洛芬胶囊剂简介 【中文名称】布洛芬 【英文名称】 Ibuprofen 【其他名称】 拔怒风异丙酸异丁洛芬 BrufenEmodinMotrin 【剂 型】 硬胶囊剂 【分 子 式】 C13H18O2 【分 子 量】 206.27 【CAS 编号】 15687-27-1 【性状】本品为白色结晶性粉末。在乙醇、丙酮

3、、三氯甲烷或乙醚 中易溶 在水中几乎不溶;在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。 【化学名】-甲基-4-2-甲基丙基苯乙酸 【质量标准】BP(2000)/USP25/EP/CHP2005 【包装】贮存于密封性好的容器中。 【用途】解热镇痛非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类 风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎类风湿性关 节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。2.胶囊剂的性质与产品概况2.1胶囊剂的作用与特点 2.1.1胶囊剂的作用能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性：因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味或不稳定的药物有一

4、定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。 药物的生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。一般胶囊的崩解时间是30分钟以内，片剂、丸剂是1小时以内； 可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成胶囊剂。 可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓释延效作用。 胶囊剂的特点本品的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部， 通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部

5、的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。2.2胶囊剂产品概况【产品规格】 0.5g【产品性状】 布洛芬缓释胶囊为缓释胶囊，内容物为颗粒物。【产品标识量及贮存】 标示量：应为标示量93.0-107.0%。贮存条件：密封保存。【用法用量】 口服。成人一次1粒，一日2次（早晚各一次）【功能主治】本品系非甾体抗炎药，为解热镇痛类非处方药药品.适用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节风湿性关节炎等各种慢性 关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛状，无病因治疗及控制及控制病程

6、的作用；治疗非关节性的各种软组风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等；急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛头痛等；对成人和儿童的发热有解热作用。【副作用】 本品耐受性良好，副作用低，一般为肠、胃部不适或皮疹、头痛、耳鸣。【禁忌】 该布洛芬胶囊对其他非甾体抗炎药过敏者禁用；对孕妇及哺乳期妇女禁用；对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。【注意事项】 本品为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，用于解热不 得超过3天，如症状不缓解，请咨询医师或药师。 必须整粒吞服，不得打开或溶解 后服用。不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药

7、）。在服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。如有下列情况者，患者需慎用：60岁以上、支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍（如血友病）。下列情况患者应在医师指导下使用：有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高血压。 【药物相互作用】本品与其他解热、镇痛、抗炎药物同用时可增加胃肠道不良反应，并可能导致溃疡。在与肝素、双香豆素等抗凝药同用时，可导致凝血酶原时间延长，增加出血倾向。本品与地高辛、甲氨蝶呤、口服降血糖药物同用时，能使这些药物的血药浓度增高，不宜同用。本品与呋塞米（呋喃苯胺酸）同用时，后者的排钠和降压作用减弱；与抗高血压药同用时，也降低后者的降压效果。如与其他药物同时使用可

8、能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。【药理作用】本品能抑制前列腺素的合成，具有镇痛、解热和抗炎的作用。且为缓释剂型，可使药物在体内逐渐释放。每服用一次，可持续12小时止痛。3.胶囊的原辅料及质量要求3.1胶囊制备处方 布洛芬 60g 蔗糖粉 350g 糖精钠 2.5g 聚维酮（PVP）1g 微晶纤维素 15g 羧甲基淀粉钠 5g 香精 适量制法 将布洛芬、微晶纤维素、蔗糖粉过60目筛后，置混合器内与糖精钠羧基淀粉钠混合均匀。混合物用聚维酮的异丙醇溶液制粒，干燥，18目筛整粒喷入香精，密闭片刻，分装单剂量包装含布洛芬600mg。处方分析序号名称用途备注1布洛芬主药白色结晶性粉末，稍有特异

9、臭，几乎无味。在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。2聚维酮黏合剂聚维酮是一种水溶性的合成聚合物，主要成分为N-乙烯吡咯烷酮。3蔗糖粉稀释剂用于固体制剂处方中作为稀释剂，当需要将微小的活性成分与蔗糖小粒子混合可以达到含量均匀度。4糖精钠甜味剂糖精钠是最古老的甜味剂，它不被人体代谢吸收，在各种食品生产过程中都很稳定。5微晶纤维素润滑剂本品为白色或类白色粉末，无臭，无味。 本品在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。6甲基淀粉钠崩解剂白色粉末，无臭无味。不溶于甲醇、乙醇及其他有机溶剂，溶于水，水溶液呈微酸性。3.2辅料的选用原则 任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。在胶囊剂的处方中除主药粉末外，

10、还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。选择辅料一般基于如下原则：加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性；辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性；选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效；辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。 3.3产品的质量标准【鉴别】在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主峰的保留

11、时间应予对照品溶液主峰的保留时间一致。【检查】释放度。采用照释放度释度测定法（说明：附录X D第一法）。照释放度释度测定法至少采用三个时间取样，在规定取样时间点，吸收溶液适量，及时补充相同体积的温度37度+5度容出介质，滤过，自取样至滤过应在30秒内完成。照各品种项下规定的方法测定，计算每片（粒）度释放量。【结果判定】除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合标准。6片（粒）中，每片（粒）在每个时间点测得到释放度按标示量计算，均未超）出规定范围。6片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如有1-2片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围的10%，且在每个时间点测帝国的平均释放量未超出规定范围。6

12、片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如有1-2片（粒）超出规定范围，其中只有1片（粒）超出规定范围的10%，但未超出规定范围的20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如有1-3片（粒）超出规定范围，其中只有1片（粒）超出规定范围的10%，但未超出规定范围的20%，且其平均释放量未超出规定范围。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸钠缓冲液为（取醋酸钠6.13g，加水750ml使溶解，用冰醋酸调节pH值至2.5）-乙腈（40：60）为流动相；检测波长为263nm。理论板数按布洛芬峰计算不低于250

13、0.【测定法】 用内容量移液管，精密量取本品适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中含布洛0.5mg的溶液，精密量取2ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取布洛芬对照品，同法测定。按外标法医峰面积计算即得。4.物料衡算4.1物料衡算基础物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。G1=G2+G3+G4式中：G1输入物料量总和；G2输出物料量总和；G3物料损失量总和；G4物料积累量总和。当系统内部积累量为零时，上式可以写为：G1=G2+G34.2物料衡算条件年产量：5亿粒一年按300个工作日计算，每天三个班次，每班实际工

14、作7小时。 处 方： 1000粒布洛芬 60g蔗糖粉 350g糖精钠 2.5g 聚维酮（PVP）1g微晶纤维素 15g 羧甲基淀粉钠 5g4.3原辅料物料衡算布洛芬胶囊产量：5亿粒/年日产量：500000000÷300=1666667粒班产量：1666667÷3=555556粒时产量：555556÷7=79365粒损耗：原辅料5% 铝塑包装材料 5% 纸盒包装材料5% 纸箱包装材料5%每年的原辅料需求量：每年原辅料需求量=总年量片数×每片含量÷收率每年原辅料需求量： 布洛芬：500000000*60/1000/95%=31600000g=316

15、00kg 蔗糖粉：500000000*350/1000/95%=184000000g=184000kg 糖精钠：500000000*2.5/1000/95%=1320000g=1320kg 聚维酮（PVP）：500000000*1/1000/95%=526000g=526kg 微晶纤维素：500000000*15/1000/95%=7895000g=7895kg 羧甲基淀粉钠：500000000*5/1000/95%=2631600g=2631.6kg每年损耗量： 布洛芬：500000000*60/1000/95%*5%=1580kg 蔗糖粉：500000000*350/1000/95%*5%

16、=9200kg 糖精钠：500000000*2.5/1000/95%*5%=66kg 聚维酮（PVP）：500000000*1/1000/95%*5%=26.3kg 微晶纤维素：500000000*15/1000/95%*5%=394.75kg 羧甲基淀粉钠：500000000*5/1000/95%*5%=131.58k 附录 表4-5 物料消耗一览表名称年用量年损耗量每班次用量每班次损耗量布洛芬（kg）蔗糖粉（kg）糖精钠（kg）聚维酮（PVP）微晶纤维素羧甲基淀粉钠31600184000132052678952631.6158092006626.3394.75131.5835.11204.

17、441.4670.5848.7722.9241.75610.5560.0720.0290.4390.1465.工艺路线的设计5.1胶囊剂制备流程粉碎粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。（1） 粉碎的目的、意义目的主要在于减小粒度，增加比表面积，其意义如下：a) 有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。b) 有利于提高制剂质量，如提高药

18、物稳定性。c) 有利于制剂中各成分的混合均匀等。筛分筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛混合混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。合理

19、的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它胶囊生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关干燥 干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。整粒，总混制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响制粒的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。整粒要求颗粒过20目钢丝

20、筛。填充填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。包装包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中包装、外包装、说明书等。单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。包装分为内包装和外包装。内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。 根据药品管理法的规定：药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反

21、应等。 药品包装由容器和装潢两部分组成。容器涉及到选用的材料和造型。装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。操作间相对湿度必须低于60%。5.2工艺路线流程 布洛芬 组分 蔗糖粉 组分 糖精钠 组分 聚维酮 组分 羧甲基淀粉钠组分（润滑剂） 胶囊填充空胶囊 胶囊除尘清洗胶囊检视屏包装胶囊质量检察系统 粉碎/过筛混合混合粉废品废品废品 5.3工艺的设备选型及说明工艺设备设计与选型的步骤工艺设备设计与选型分两个阶段，第一阶段包括以下内容：定型机械设备和制药机械设备的选型；计量贮存容器的计算：定型化工设备的选型；确定非定型设备的形式、工艺要求

22、、台数、主要规格。第一阶段是解决工艺过程中的技术问题，例如过滤面积、传热面积、干燥面积以及各种设备的主要规格等。粉碎筛分混合设备 .粉碎设备粉碎机类型很多，根据对粉碎产物的粒度要求和其它目的选择适宜的粉碎机。常用的典型粉碎机有球磨机、冲击式粉碎机、流能磨。其中的冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，具有“万能粉碎机”之称。本设计采用的即为万能粉碎机。主要用途 本机适用于制药、化工、食品等行业的物料粉碎之用。工作原理 技术参数:（见表6-1）表52万能粉碎机技术参数型号30B机组30B生产能力（kg/h）50-20050-200粉碎细度目（

23、mesh）80-12080-120进料粒度（mm）<12<12活动齿盘直径（mm）<300<300主轴转速（rpm）38003800粉碎电机功率（kw）5.55.5吸尘风机功率（kw）1.5/外形尺寸（L×W×H）（mm）1200×650×1650 图52万能粉碎机 .筛分设备 筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛。 本设备筛网为圆筒状、置于机体内，物料通过螺旋输送系统后，和气流混合、雾化进入

24、网筒内；通过网筒内风轮叶片使物料同时受离心力和旋风推进力，从而迫使物料喷射过网，由细料排出口排出，不能过网的物料沿网筒壁从粗料排出口排出。 该特点是轻便灵活体积小、重量轻、移动灵活方便。节能环保噪音低，密封性好，粉尘不飞扬，功耗低;壳体结构新颖，安装简便，控制方便；可单机或多机配使用，长时间连续运行，安全可靠。筛网受旋风的冲刷，可自动清网，对结快物料有再破碎功能。 混合机 由于混合桶体具有多方向的运动，使桶体内的物科交叉混合，混合效果高，均匀度可达999%以上，最大装科系数可达09(普通混合机为0406)，混合时间短，效率高。该机混合桶体设计独特，桶体内壁经过精细抛光，无死角，不污染物料，出料

25、方便，清洗容易、操作简单。 该机在运行中，由于多向混合，加速了流动和扩散作用，解决了一般混合机因离心力作用所产生的物料比重偏析和积聚现象，混合无死角，能有效确保混合物料的最佳品质。 该机由机座，传动系统，电器控制系统，多向运动机构，混合桶等部件组成，与物料接触的混合桶采用不锈钢材料制造，桶体内外壁均经抛光。制粒设备 应用范围主要在制药工业中的造粒：片剂颗粒、冲剂颗粒、胶囊剂颗粒。 食品工业的造粒：可可、咖啡、奶粉、颗粒果汁、 调味品等。 其它行业的造粒：农药、饲料、化肥、颜料、染料化工等。 粉状或颗粒状湿物料的干燥。 包衣：颗粒、丸剂保护层、备色、缓释、薄膜、肠溶包衣等。干燥设备 它的工作原理

26、主要为物料由加料器均匀地铺在网带上，网带一般采用12-60目不锈钢丝网，由传动装置拖动在干燥机内移动。干燥机由若干单元组成，每一单元热风独立循环，部分尾气由专门排湿风机排出，废气由调节阀控制，热气由下往上或由上往下穿过铺满物料的网带完成热量与质量传递的进程，带走物料水份。网带缓慢移动，运行速度可根据物料温度自由调节，干燥后的成品连续落入收料器中。上下循环单元根据用户需要可灵活配备，单元数量亦可根据需要选取。填充设备 硬胶囊剂的药物填充时应注意定量药粉在填充时常发生小量的损失而使最后的含量不足，配方时应按实际需要量多准备几粒的分量。填充小剂量药粉，尤其对麻醉、毒性药物，应先用适宜的稀释剂稀释一定

27、的倍数混匀后填充。易引湿或混合后发生共熔的药物，可根据情况分别加入适量的稀释剂，混匀后填充。疏松性药物小量填充时，可加适量乙醇或液状石蜡混合均匀后填充。中药浸膏粉应保持干燥，添加适当辅料均匀后填充。ZJT-40全自动胶囊充填机外形图6.胶囊剂的质量检查6.1胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题装量差异超限。原因有囊壳因素、药物因素、填充设备因素等所以解决方法是选用合格胶囊、改善药物流动性和设备等吸潮。解决方法是采用防潮包衣、玻璃瓶、铝塑包装、双铝箔包装等。胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、疏松、混合均匀。硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.

28、0%。6.2囊剂的质量评定装量差异每粒装量与标识装量相比较，应在规定范围以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍。 崩解时限胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查， 全自动崩解仪 药物的定性与定量按中国药典或其他规定的标准和方法进行。微生物限度按中国药典微生物限度检查法检查应符合规定。6.3包装定义是生产的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影响着产品的最终质量。包装的目的在于达到密封，防湿、热和光及卫生条件。铝塑包装机械根据盐酸度洛西汀分散片的生产任务，选用飞云机械公司生产的DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机（图5-6-2）。该机关键技术为九同步

29、：即运料、成型、加料、印刷、热封、批号、压痕、冲裁、计数，并采取正压成型，横向无废边的先进技术，工艺流畅，生产过程直观。技术参数：（见表56-1）适用于制药、医疗器械、食品、电子等行业的胶囊、片剂、针剂、注射器及异形物品的铝塑、纸塑复合密封包装。表56-1 DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机技术参数项目主要技术参数生 产 能 力：400版/时（标准版80×57）最大成型面积及深度 ：80×100×26 mm标准行程范围：20-100 mm（可按用户要求设计）标 准 版 块：80×57 mm（可按用户要求设计）空 气 压 力：0.4-0.6 Mpa电 机

30、 功 率：0.55 kwPVC 硬 片：0.25 mmPTP 铝 箔：0.02 mm透 析 纸：0-100g×88 mm冲 裁 次 数： 20-40次/分外型尺寸：300×460×890 mm整机 重 量：350 kg 图662 DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机167.验证说明与实施8.胶囊制备车间的流程图（CAD制图）在后面类别序号名称主要验证内容 设备1WF-83型万能粉碎机运行，性能，偏差分析2圆筒形型振动筛验证振动筛的标准清洁工作。3 自动装囊器 检查并确认NJP1200D型全自动胶囊充填机安装及运行的正确性，符合GMP规定, 以及其对工艺的

31、适应性4多功能型混合器转速，电流，混合均匀性5DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机吸泡及热封温度，热材压力6ZH-90型自动装盒机检查主要零件材质，检查机器的完整性和其他问题7空调系统尘埃粒子，微生物，湿温度，换气次数8制水系统贮藏及用水点水质，水压9产品工艺对制粒，干燥，总混，压片，包衣工序制定验证项目和指标。10混合器混合工艺不同产品的装量，混合时间9其他方面9.1安全生产所谓“安全生产”，就是指在生产经营活动中，为避免造成人员伤害和财产损失的事故而采取相应的事 。安全生产是安全与生产的统一，其宗旨是安全促进生产，生产必须安全.而生产必须安全，则是因为安全是生产的前提条件，没有安全就无法生产。9.2