第六节肿瘤标志物检测

1、第六节肿瘤标志物检测 肿瘤标志物(tumor marker)是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。这类物质可反映细胞恶变各阶段表型及基因特征性。与正常组织相比，标志物明显增高，并存在于血液、细胞、组织或体液中。肿瘤标志物检测的意义是:肿瘤普查、辅助诊断、观察疗效和判断预后。一、蛋白质类肿瘤标志物检测 (一)甲种胎儿球蛋自测定甲种胎儿球蛋白(alpha fetoprotein , AFP或aFP)是在胎儿早期由肝脏合成的一种糖蛋白。出生后，AFP的合成很快受到抑制。当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶性病变时，有关蒸因重新被激活，使原来已丧失合

2、成AFP能力的细胞又重新开始合成，以致血中AFP含量明显升高。因此血中AFP浓度检测对诊断肝细胞癌及滋养细胞恶性肿瘤有重要的临床价值。【参考值】对流免疫电泳法为阴性;RIA或ELISA法为低于20µg/L。【临床意义】原发性肝细胞性肝癌患者血清AFP增高，诊断阔值为超过300µg/L，增高率约75%80%；约有10%的原发性肝癌患者其AFP为阴性。生殖腺胚胎癌(睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等)、胃癌或胰腺癌时，血中AFP含量也可升高。病毒性肝炎、肝硬化时AFP也有不同程度的升高(20200µg/L)。妊娠34个月，孕妇AFP开始升高；78个月达高峰，以后下降；但多低于3

3、00µg/L。(二)瘤胚抗原测定癌胚抗原(carcinoembryoic antigen，CEA）是一种富含多搪的蛋白复合物。胎儿早期的消化管及某些组织均有合成CEA的能力，但孕六个月以后含量逐渐减少，出生后含量极低。但在部分恶性肿瘤患者的血清中.又可发现CEA含一肚有异常升高，它对肿瘤的诊断、预后、复发判断有意义。【参考值ELISA法和RIA法一为<15µg/L 【临床意义】CEA明显增高见于90%的胰腺癌、74%的结肠癌、70%的肺癌、60%的乳腺癌患者，常超过60µg/L。一般病情好转时，CEA浓度下降，病情加重时可升高。此外，结肠炎、胰腺炎、肝脏疾病

4、、肺气肿及支气管哮喘等也常见CEA轻度升高。最近发现，胃液和唾液中CE A检测对胃癌诊断有一定价值。 (三)癌抗原125测定 癌抗原125 (cancer antigen 125, CA125)为一种糖蛋白性肿瘤相关抗原，存在于卵巢肿瘤的上皮细胞内。当患有上皮性卵巢癌和子宫内膜癌时，病人血清GA125水平可明显升高。【参考值】RIA、ELISA法：男性及50岁以上女性低于2.5万u/L，20 40岁女性低于4.0万u/L(RIA)。【临床意义】卵巢癌病人血清CA125水平明显升高，其阳性率可达97%，故对诊断卵巢癌有较大临床价值，尤其对观察治疗效果和判断复发较为灵敏。其他癌症，如宫颈癌、乳腺癌

5、、胰腺癌、胆道癌、肝癌、胃癌、结肠直肠癌、肺癌等也有一定的阳性反应。此外，3%-6%的良性卵巢瘤、子宫肌瘤病人血清CA125有时也会增高，但多数不超10万u/L。肝硬化失代偿期血清CA125明显增高。(四)组织多肽抗原测定 组织多肽抗原(tissue polypeptide antigen, TPA)是存在于胎盘和大部分肿瘤组织细胞膜和细胞质中的一种单链多肤。在恶性肿瘤患者血清中的检出率可高达70%以上，但它的增高与肿瘤发生部位和组织类型无相关性。然而在观察疗效上则有较高的敏感性。【参考值】RIA法为<130 U/L。【临床意义】恶性肿瘤患者一血清TPA水平可显著升高。经治疗好转后，TP

6、A水平降低；若TPA再次增高。提示有肿瘤复发。TPA与CEA同时检测可有利于恶性与非恶性乳腺病的鉴别诊断。80%的卵巢癌患者血中TPA升高。此外，肺癌、急性肝炎、胰腺炎、肺炎等TPA水平也可增高。(五)癌抗原15-3测定 癌抗原15-3(Cancer antigen l5-3，CA 15-3)是一种糖蛋白，它的抗原决定簇一部分是糖，一部分是多肤。在乳腺癌患者的血清中可见CA15-3的水清水平可明显增高，所以对乳腺癌有重要的辅助诊断作用，但其特异性有限。 【参考值】RIA法和化学发光免疫分析(CLIA)法为低于2 .5万u。 【.临床意义】乳腺癌时，30%50%的患者可见CA15-3明显升高，但

7、在早期乳腺癌时，它的阳性仅.为20%30%左右。它常用于观察乳腺癌治疗后有无复发及监测乳腺癌的转移。在转移性卵巢癌、结肠癌时超过10万u/L，支气管癌和妊娠时其血清水平也可见不同程度的增高。（六）前列腺特异抗原测定 前列腺特异抗原(prostate pecific antgen，PSA) 是一种由前列腺分泌的单链糖蛋白，它存在于前列腺管道的上皮细胞中，在前列腺癌时可见PSA血清水平明显升高。【参考值】RIA法和CLIA法：PSA为4 .0µg/L。【临床意义】前列腺癌时，90%97%患者血清PSA水平明显升高；当行外科切除术后，90%患者血清PSA水平明显降低。若又见PSA水平升高，

8、即有转移或复发的可能。在诊断前列腺癌的敏感性和特异性上PSA较前列腺酸性磷酸酶(PAP)为高。此外，良性前列腺瘤、前列腺肥大或急性前列腺炎时，有14%的患者血清PSA水平升高，此时应注意鉴别。 (七)鳞状上皮细胞癌抗原测定 鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen, SCC)是肿瘤相关抗原TA-4的亚型，是一种糖蛋白。SCC存在于子宫、子宫颈、肺、头颈等鳞状上皮细胞癌的细胞浆中，特别在非角化癌的细胞中，含量更丰富。【参考值】RIA和CLIA法为1.5µg/L。【备床意义】血清中SCC水平升高，可见于83%的宫颈癌，25%-75%的肺鳞状细胞癌

9、、30%的I期食道癌、89%的期食道癌；也见于卵巢癌、子宫癌和颈部鳞状上皮细胞癌。临床上常用于监测上述恶性肿瘤的治疗效果、复发、转移或评价预后。二、糖脂类肿瘤标志物检测(一)癌抗原-50测定癌 抗原-50(Cancer antigen-50，CA-50)是一种肿瘤搪类相关杭原，主要由唾液酸糖脂和唾液酸糖蛋白所组成。它对肿瘤的诊断具有广泛性。【参考值】IRMA法和CLIA法为0-2.0万u/L。【临床意义】CA-50增高见于87%的胰腺癌，80%的胆(道)囊癌，73%的原发性肝癌，50%的卵巢癌，20%的结肠癌、乳腺癌、子宫癌等。动态观察其水平变化对癌肿疗效及预后判断、复发监测颇具价值。此外，C

10、A-50对恶性胸、腹水有较高检出率，故其对鉴别良性和恶性胸、腹水有价值。在慢性肝病时，CA-50也可升高。（二)瘤抗原72-4测定癌抗原72-4（cancer antigen 72-4 , CA72-4)是一种肿瘤相关糖蛋白抗原（tumor associated glycoprotein），它是胃肠道和卵巢肿瘤的标志。【参考值】 ELISE法为<6.7µg/L。【临床意义】增高见于67%的卵巢癌、47%的大肠癌、45%的胃癌、40%的乳腺癌、42%的胰腺癌。CA72-4-5 CA125联合检测，对诊断原发性和复发性卵巢癌的特异性可达100%，但是，正常人和良性胃肠道疾病的阳性率

11、分别为3.5%和6.7%。(三)糖链抗原19-9测定 糖链抗原19-9（carbohydrate abtigen 19-9，CA19-9）是一种糖蛋白。胚胎期分布于胎儿的胰腺、肝胆和肠等组织；在成人的胰、胆等部位也有少量存在。当胰腺癌、肝胆和胃肠道癌时血中CA19-9的水平可明显升高。其阳性率胰腺癌85%95%，胆囊癌和胆管癌为85%左右，胃癌、结肠癌为40%，直肠癌为30%50%；但无早期诊断价值，对早期病人的敏感度仅30%。【参考值】固相放射免疫分析（IRMA）法和ELISA法：健康人血清CA19-9 95%上限为2.6万u/L，99%范围上限为3.7万u/L。【临床意义】胰腺癌和消化道癌时，患者血清CA19-9水平可明显升高，故CA19-9可作为这类癌症的主要辅助诊断。尤其对胰腺癌有较高的特异性和灵敏度。连续检测对病情进展、手术疗效、愈后估计及复发判断有重要价值。此外，急性胰腺炎、胆汁淤积型胆管炎、胆石症、急性肝炎、肝硬化等，血清CA19-9也可出现不同程度的升高。若结合CEA检测，对胃癌诊断符