维生素E_环糊精包合物的制备工艺研究

1、收稿日期:2008-12-17基金项目:武汉市教育局资助课题项目(武教高20077号作者简介:范晶(1980-,女,湖北应城人,武汉生物工程学院制药工程系助教,研究方向为药剂学和药事管理;杨琼(1981-,女,湖北武汉人,武汉生物工程学院制药工程系助教,研究方向为药剂学和药物分析学。维生素E 、2环糊精包合物的制备工艺研究范晶,杨琼(武汉生物工程学院,湖北武汉430415摘要:采用正交设计法对饱和水溶液法制备维生素E 、2环糊精包合物工艺中维生素E 与2环糊精的比例、包合时间、包合温度进行研究,以筛选出最佳制备工艺。关键词:维生素E ;2环糊精;包合物中图分类号:R977.2+5文献标识码:A

2、 文章编号:167322197(20090320027202维生素E (Vit E 为脂溶性维生素,在临床上有较广泛的应用,它能抑制体内自由基反应,促进RNA 和蛋白质的合成及增加免疫功能,具延缓衰老作用。维生素E 常采用胶丸剂,亦有将其加入到各种复合维生素制剂中的方法。近来有将维生素E 制成乳膏剂外用,用于治疗老年性角化斑等皮肤病的报道1。Vit E 易氧化,在各种复合制剂和乳膏中不稳定,增加其稳定性可提高这类制剂的质量。采用复凝聚法制备Vit E 微囊,能提高稳定性,但制备工艺复杂2。制备Vit E 、2环糊精(2CD 包合物的方法有研磨法、饱和水溶液法等3。本实验使用饱和水溶液法制备Vi

3、t E 、2CD 包合物来提高其稳定性。2环糊精(简称2CD ,具有一个高0.79nm ,直径为0.600.65nm 的非极性筒状空腔,这种特殊的分子结构使2CD 可与其它极性相似,分子大小与其空腔相匹配的不同类型的分子形成包合物425,经包合后形成的包合物具有比客体分子更优良的性能。2CD 不但能够包合药物中的有效成分,同时其作为药物载体能够除去药物的异味,增加药物的溶解度,减少药物的挥发和氧化等,有利于提高其生物利用度627。1材料与方法1.1材料与仪器材料:2CD (国药集团化学试剂有限公司;Vit E (西南制药厂;无水乙醇(分析纯;苯二甲醇;微晶纤维素。仪器:UV 21810双光束紫

4、外可见分光光度计(北京普析;S K250H 超声波清洗机(上海一恒;电热恒温干燥箱(天津泰斯特;7821磁力搅拌器(江苏金坛市金南仪器厂;超级恒温器。1.2实验方法采用饱和溶液法将2CD 制成饱和水溶液,然后将Vit E 加入2CD 饱和溶液中。充分搅拌或不断振荡一定时间,使Vit E 被包合,然后过滤、洗涤、干燥即得。将析出的固体包合物滤过,再用适当的溶剂洗净、干燥,即得稳定包合物8。2实验部分2.1包合物最佳包合条件的选择影响包合的主要因素:维生素E 与2CD 的配比、搅拌时间、温度、乙醇的用量。应利用正交设计表进行试验,测定所得包合物中维生素E 含量,然后分别按公式计算包合率的测定、回收

5、率、包合物含量,从而确定因素主次与最佳水平,然后按照最佳包合工艺制备Vit E 22CD 包合物,并测定收率、含量与回收率。2.2包合率的测定精密称取一定量2CD 与Vit E 包合物置于50mL 容量瓶中,加少量无水乙醇超声振荡使之溶解,再加无水乙醇稀释至刻度,摇匀,过滤,取滤液5mL 放入50mL 容量瓶中,加无水乙醇至刻度,摇匀,在284nm 下测其吸光度A ,代入线性方程得其浓度,然后计算包合率。包合率(%=C ×50×10m ×x×100%x (%=n1×473n1×473+n2×1135×100%C -

6、代入线性方程所得Vit E 浓度(g/mL m -包合物质量(g 72 x -包合物中Vit E 的质量百分数(%n1-包合前Vit E 的物质的量(mol n2-包合前2CD 的物质的量(mol 1135、473分别为2CD 、Vit E 的相对分子质量。2.3包合物含量测定2.3.1波长选择取Vit E 无水乙醇溶液和2CD 无水乙醇溶液,在200400nm 处进行光谱扫描,扫描速度1200nm/min ,Vit E 在284nm 处有最大吸收而2CD 没有,故测定波长设定为284nm9。见图1。波形1代表Vit E ,波形2代表2CD图1VitE 和2CD 的紫外光谱扫描2.3.2标准曲

7、线制备精密称取Vit E 对照品约200mg ,置于100mL 容量瓶中,用无水乙醇配成浓度为2mg/mL 对照品贮备液。分别精密量取1、2、3、4、5、6、7、8mL 贮备液置于100mL 容量瓶中,加无水乙醇至刻度,得到系列浓度的对照品溶液,分别于284nm 处测定A 值,求得回归方程为C =235.7A -2.3765;r =0.9975。Vit E 浓度在25170ug/mL 范围内线性关系良好。2.3.3回收率实验精密称取Vit E 标准品53.8mg ,用无水乙醇溶解并加入等量2CD 后用60%乙醇定容于50mL 棕色容量瓶中,待溶解后测定吸收度,求得回收率为(100.2±

8、;0.68%(n =4。2.4稳定性实验采用经典恒温法,对Vit E 、2CD 包合物进行了稳定性试验。测定了Vit E 、2CD 包合物在不同温度下,不同取样时间的药物含量,根据这些数据计算不同温度下的K 值(见表1,用1g K 对1/T 回归,计算得到Vit E 包合物在室温20的K 值为2.61×10-5,室温20贮存期为169天。表1五种温度条件Vit E 包合物的K 值温度(6065707580K5.7×10-47.1×10-4 1.2×10-3 1.6×10-3 2.3×10-3Vit E 在室温下密封避光保存,其含量稳定

9、;当置于日光下,暴露于空气中时,因其氧化而使含量降低,Vit E 经包合后,稳定性大为提高。3结论3.1正交试验为选择最佳试验条件而进行正交试验设计,见表2。表2Vit E 包合工艺水平因素水平因素AB CVit E/2CD (mol/mol 包合温度(搅拌时间(h 115502213603312704按照正交实验设计进行了9组实验,详情见表3。表3L9(33正交表及实验结果实验号A B C 油利用率(%1111 6.72122 3.73133 4.242127.15223 5.962317.87313 5.183219.193327.33.2方差分析以Vit E 利用率作指标,对正交实验结果

10、进行直观分析,由各因素极差,确定因素主次及最佳水平,再以方差分析求得各因素的F 值,最后确定A1B2C1为最佳包合工艺,即Vit E 与2CD 配比为15,包合时间为4h ,包合温度为50。见表4。表4方差分析表因素S自由度方差F 比PA 32.93216.4615.1>0.05B 11.182 5.59 5.12>0.05C44.55322.2820.44>0.05误差2.182 1.09统计90.8483.3质量考察3.3.1外观Vit E 、2CD 包合物成白色粉状。3.3.2薄层层析将Vit E 、2CD 包合物及Vit E 分别配制成一定浓度的样品液及对照液,在经活

11、化的硅胶GF254薄层板上点样,以苯二甲醇(201于20展开,凉干后,于254nm 紫外光下检查,斑点位置相同,说明Vit E 包合后化学结构并无变化。3.3.3差热分析法Vit E 、2CD 二者的混合物和包合物的差示扫描热分析图谱见图2。82 图2Vit E 、-CD 二者的混合物和包合物的差示扫描热分析收稿日期:2008-12-25作者简介:祁银德(1971-,男,硕士,惠州市卫生学校讲师、主管药师,从事生药学教学和科研工作。图2可见混合物中2CD 的吸热峰没有改变,而包合物图谱与2CD 图谱完全不同,表明Vit E 与2CD 已形成新物相。参考文献:1张石革.维生素霜剂的制备及应用J

12、.中国医院药学杂志,1985,5(2:28.2冯琳,张红梅,王景祥.维生素E 微囊的制备及其稳定性研究J .中国医院药学杂志,1997,17(1:3.3殷恭宽.物理药学M .北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1993.4王亚娜,孙俊梅,余丽,等.环糊精及衍生物药物包合常数的测定方法及其应用J .药学进展,2004,28(1:23228.5谢增鸿,王大成.2环糊精2苯酚二元包合物的荧光研究J .福州大学学报(自然科学版,1997,25(6:95297.6李俊芬,许志成,董川.隐丹参酮与环糊精包合物的制备与光谱研究J .分析科学学报,2004,20(3:2292232.7姜典卓,王志宜

13、,武凤兰.维甲酸羟丙2环糊精包合物制备条件的优化及包合过程热力学参数的测定J .沈阳药科大学学报,2004,21(1:18221.8董方言.现代实用中药新剂型新技术M .第2版.北京:人民卫生出版社,2007.9王霖隐,陈冠芬,刘杰,等.高效液相色谱法测定维生素E 胶丸含量J .中国医院药学杂志,1994,14(11:503.(责任编辑:陈涌涛岭南地区习用中药岗梅研究进展祁银德,任玉凤(惠州市卫生学校,广东惠州516001摘要:岗梅为岭南地区习用中药,也是凉茶的主要成分,应用日益广泛。在查阅国内外文献的基础上,综述岗梅的化学成分、药理作用、中成药和医院制剂研究及应用状况,为今后岗梅的开发利用提

14、供参考。关键词:岗梅;梅叶冬青;秤星树;研究进展中图分类号:R28文献标识码:A 文章编号:167322197(20090320029204岗梅,来源为冬青科冬青属植物秤星树(I lex as p rell a Hook.et A rn.Cham p.ex B ent h.,原植物又名梅叶冬青、假秤星(东莞等1,2,以根、叶入药。岗梅为广东、广西等岭南地区习用中药,味苦、甘、性凉,清热解毒、生津止渴。用于感冒、高热烦渴、扁桃体炎、咽喉炎、气管炎、百日咳等3,有增加豚鼠冠脉流量、加强心肌收缩力等作用4。岗梅根还为王老吉凉茶、沙溪凉茶等的主要原料,岭南民间也广泛用岗梅自制凉茶。现对岗梅的研究进展作一综述,为其进一步的开发利用提供