脂肪细胞是哺乳动物脂肪的主要贮存处

1、28.1 脂肪细胞是哺乳动物脂肪的主要贮存处脂肪细胞是哺乳动物脂肪的主要贮存处28.2 脂肪酸氧化的主要方式是脂肪酸氧化的主要方式是 -氧化氧化28.3 奇数碳脂肪酸的奇数碳脂肪酸的 -氧化有丙酰氧化有丙酰CoA生成生成28.4 不饱和脂肪酸的氧化还需要另外不饱和脂肪酸的氧化还需要另外2个酶个酶28.5 酮体是燃料分子酮体是燃料分子28.6 脂肪酸的合成是在细胞质中进行的脂肪酸的合成是在细胞质中进行的28.7 脂肪酸链的进一步的加长和去饱和需要另外的酶脂肪酸链的进一步的加长和去饱和需要另外的酶28.8 动物的脂肪酸代谢受激素的调控动物的脂肪酸代谢受激素的调控28.9 三脂酰甘油和磷脂是由二脂酰

2、甘油合成的三脂酰甘油和磷脂是由二脂酰甘油合成的28.10 鞘脂是软脂酰鞘脂是软脂酰CoA和丝氨酸的衍生物和丝氨酸的衍生物28.11 胆固醇是由细胞质中的乙酰胆固醇是由细胞质中的乙酰CoA衍生的衍生的28.12 胆固醇合成的调控酶是胆固醇合成的调控酶是HMG-CoA还原酶还原酶第第28-29章、脂代谢章、脂代谢食食物物中中脂脂肪肪的的消消化化和和吸吸收收内内源源性性脂脂肪肪的的降降解解和和利利用用 脂肪细胞主要脂肪细胞主要部分是被一薄层细部分是被一薄层细胞质包围的脂肪颗胞质包围的脂肪颗粒，而细胞核和其粒，而细胞核和其它细胞亚器官好像它细胞亚器官好像悬浮在细胞质中。悬浮在细胞质中。脂肪颗粒的主要成

3、脂肪颗粒的主要成分是三脂酰甘油。分是三脂酰甘油。19.1 脂肪细胞是哺乳动物脂肪的主要贮存处脂肪细胞是哺乳动物脂肪的主要贮存处 例如，肾上腺素与脂肪细胞的例如，肾上腺素与脂肪细胞的-肾上腺素受体结合，肾上腺素受体结合，激活腺苷酸环化酶，而腺苷酸环化酶催化激活腺苷酸环化酶，而腺苷酸环化酶催化ATP生成生成cAMP。细胞内细胞内cAMP浓度的升高导致蛋白激酶浓度的升高导致蛋白激酶A的激活，在脂肪细的激活，在脂肪细胞内蛋白激酶胞内蛋白激酶A催化激素敏感型的脂酶的磷酸化和激活，脂催化激素敏感型的脂酶的磷酸化和激活，脂酶酶A催化三脂酰甘油转化为游离的脂肪酸和单脂酰甘油。催化三脂酰甘油转化为游离的脂肪酸和

4、单脂酰甘油。 下图给出了激素调节的三脂酰甘油降解的途径。甘油下图给出了激素调节的三脂酰甘油降解的途径。甘油和游离的脂肪酸通过质膜扩散进入血液，绝大部分甘油在和游离的脂肪酸通过质膜扩散进入血液，绝大部分甘油在肝中经糖异生途径转化为葡萄糖，而脂肪酸难溶于水溶液肝中经糖异生途径转化为葡萄糖，而脂肪酸难溶于水溶液中，主要是与血清清蛋白结合后通过血液转运到其它许多中，主要是与血清清蛋白结合后通过血液转运到其它许多组织中，其中包括心脏、骨骼肌和肝脏等组织，在这些组组织中，其中包括心脏、骨骼肌和肝脏等组织，在这些组织中的线粒体内脂肪酸被氧化释放出大量能量。织中的线粒体内脂肪酸被氧化释放出大量能量。激素调节的

5、三脂酰甘油的降解途径激素调节的三脂酰甘油的降解途径激素调节的三脂酰甘油的降解途径激素调节的三脂酰甘油的降解途径28.2 脂肪酸氧化的主要方式是脂肪酸氧化的主要方式是 -氧化氧化 Knoop将末端碳连有苯基的一些脂肪酸衍生物喂狗，然后分离尿中将末端碳连有苯基的一些脂肪酸衍生物喂狗，然后分离尿中的苯化合物。的苯化合物。Knoop发现，如果是奇数碳脂肪酸衍生物，尿中检测出的发现，如果是奇数碳脂肪酸衍生物，尿中检测出的是马尿酸（苯甲酸和甘氨酸的结合物）；偶数碳，则尿中排出的是苯乙是马尿酸（苯甲酸和甘氨酸的结合物）；偶数碳，则尿中排出的是苯乙尿酸（苯乙酸和甘氨酸的结合物）。尿酸（苯乙酸和甘氨酸的结合物）

6、。 Knoop的标记实验的标记实验1. 脂肪酸通过与辅酶脂肪酸通过与辅酶A酯化被激活酯化被激活 在胞液中脂肪酸通过转化为辅酶在胞液中脂肪酸通过转化为辅酶A的硫酯而被激活，的硫酯而被激活，催化该反应的酶是脂酰催化该反应的酶是脂酰CoA合成酶。合成酶。脂酰脂酰CoA合成酶的催化机制合成酶的催化机制 脂酰脂酰CoA合成酶催化合成酶催化的脂肪酸激活反应机制涉的脂肪酸激活反应机制涉及到通过脂肪酸与及到通过脂肪酸与ATP反反应形成的中间产物脂酰腺应形成的中间产物脂酰腺苷酸。苷酸。 CoA的硫原子对脂酰的硫原子对脂酰基的羰基碳进行的亲核攻基的羰基碳进行的亲核攻击导致击导致AMP和硫酯脂酰和硫酯脂酰CoA的释

7、放。的释放。2. 脂酰脂酰CoA通过转运系统进入线粒体基质通过转运系统进入线粒体基质 首先在脂酰肉毒碱转移酶首先在脂酰肉毒碱转移酶I（CAT I）催化下，脂酰）催化下，脂酰CoA中中的脂酰基转移到的脂酰基转移到L-肉毒碱上，形成脂酰肉毒碱，肉毒碱上，形成脂酰肉毒碱，CAT I好像位好像位于线粒体外膜的内侧。于线粒体外膜的内侧。 然后脂酰肉毒碱在肉碱然后脂酰肉毒碱在肉碱 脂酰肉碱转运酶作用下进入线粒脂酰肉碱转运酶作用下进入线粒体基质。体基质。 在线粒体基质中，脂酰肉碱在脂酰肉碱转移酶在线粒体基质中，脂酰肉碱在脂酰肉碱转移酶II的催化下，的催化下，重新生成脂酰重新生成脂酰CoA和肉毒碱。和肉毒碱。

8、 总体上看，穿梭系统是将细胞质中的脂酰总体上看，穿梭系统是将细胞质中的脂酰CoA转运到了线转运到了线粒体基质中。粒体基质中。肉毒碱穿梭系统肉毒碱穿梭系统3. 脂肪酸氧化产生脂肪酸氧化产生 ：乙酰乙酰CoA，NADH 和和 FADH2 ：（1 1）：在脂酰：在脂酰CoACoA脱氢酶（脱氢酶（FAD FAD 作为辅基）的催化下作为辅基）的催化下脂酰脂酰CoACoA脱氢，在脱氢，在和和碳之间形成一个双键，碳之间形成一个双键，生成反式生成反式-2 2- -烯脂酰烯脂酰CoACoA，同时使同时使FADFAD还原为还原为FADHFADH2 2。（2 2）：烯脂酰：烯脂酰CoACoA在烯脂酰在烯脂酰CoAC

9、oA水化酶的催化下，水化生成水化酶的催化下，水化生成L-L-3-3-羟脂酰羟脂酰CoACoA。（3 3）：L-L- - -羟脂酰羟脂酰CoACoA在在L-L- - -羟脂酰羟脂酰CoACoA脱氢酶脱氢酶（NADNAD+ +作为辅酶）作为辅酶） 的催化下，的催化下，L-L- - -羟脂酰羟脂酰CoACoA的的 碳上的两个氢被脱去，碳上的两个氢被脱去，生成生成 - -酮脂酰酮脂酰CoACoA和和NADHNADH和和H H。（4 4）： - -酮脂酰酮脂酰CoACoA被硫解酶裂解，被硫解酶裂解，生成一分子乙酰生成一分子乙酰CoACoA和比和比起始的脂酰起始的脂酰CoACoA少了少了2 2个个C C的

10、脂酰的脂酰CoACoA，缩短了，缩短了2 2个个C C的脂酰的脂酰CoACoA作为底物重复作为底物重复（1 1）（）（4 4）反应，直至整个脂酰）反应，直至整个脂酰CoACoA都转换成乙酰都转换成乙酰CoACoA。脂肪酸彻底氧化为脂肪酸彻底氧化为CO2和和H2O的的3个阶段个阶段第一阶段：长链脂肪酸经第一阶段：长链脂肪酸经 -氧氧化降解为乙酰基（乙酰化降解为乙酰基（乙酰CoA）；）；第二阶段：第二阶段：乙酰基经柠檬酸循乙酰基经柠檬酸循环氧化为环氧化为COCO2 2第三阶段：产生的第三阶段：产生的NADH和和FADH2中的电子经呼吸链传递中的电子经呼吸链传递给给O2，传递中产生的能量经，传递中产

11、生的能量经氧化磷酸化合成氧化磷酸化合成ATP。 -氧化氧化柠柠檬檬酸酸循循环环氧氧化化磷磷酸酸化化 一分子的软脂酰一分子的软脂酰CoA经经 -氧化共生成氧化共生成 8 分子乙酰分子乙酰CoA、7 分子分子FADH2和和7分子分子NADHH，每个乙酰，每个乙酰CoA进入柠檬酸循进入柠檬酸循环循环可以生成环循环可以生成 3 分子的分子的NADHH、1分子的分子的FADH2、一分、一分子的子的GTP和释放出和释放出2分子分子CO2。 如果所有如果所有NADH（31个）和个）和FADH2（15个）中的高能电子个）中的高能电子通过电子传递和氧化磷酸化完全氧化，那么总反应方程式为：通过电子传递和氧化磷酸化

12、完全氧化，那么总反应方程式为：软脂酰软脂酰CoA23O2131Pi131ADP CoASH16 CO2123 H2O 假如要计算细胞质中一分子软脂酸经假如要计算细胞质中一分子软脂酸经 -氧化生成的氧化生成的ATP，还应考虑脂肪酸活化时消耗的两个高能磷酸键，即相当于消耗还应考虑脂肪酸活化时消耗的两个高能磷酸键，即相当于消耗两个两个ATP，。28.3 奇数碳脂肪酸的奇数碳脂肪酸的 -氧化氧化有丙酰有丙酰CoA生成生成 自然界中发现的大多数脂肪自然界中发现的大多数脂肪酸是偶数碳脂肪酸。但在许多植酸是偶数碳脂肪酸。但在许多植物、海洋生物、石油酵母等生物物、海洋生物、石油酵母等生物体内还存在很多奇数碳脂

13、肪酸。体内还存在很多奇数碳脂肪酸。例如反刍动物的胃中通过细菌作例如反刍动物的胃中通过细菌作用就可生成奇数碳脂肪酸。用就可生成奇数碳脂肪酸。 奇数碳脂肪酸也像偶数碳脂奇数碳脂肪酸也像偶数碳脂肪酸一样进行肪酸一样进行 -氧化，但最后一氧化，但最后一轮轮 -氧化的硫解反应的产物中除氧化的硫解反应的产物中除了乙酰了乙酰CoA外，还有丙酰外，还有丙酰CoA。28.4 不饱和脂肪酸的氧化还需要另外两个酶不饱和脂肪酸的氧化还需要另外两个酶 在线粒体基质中油酰在线粒体基质中油酰CoA首先进行首先进行3轮轮 -氧化，生成氧化，生成3分子分子乙酰乙酰CoA和和cis- 3-十二烯脂酰十二烯脂酰CoA。 cis-

14、3-十二烯脂酰十二烯脂酰CoA 不能被烯脂酰不能被烯脂酰CoA水化酶作用，此水化酶作用，此时需要烯脂酰时需要烯脂酰CoA异构酶催化，使异构酶催化，使cis- 3-烯脂酰烯脂酰CoA异构化转异构化转化为化为 2反烯脂酰反烯脂酰CoA。 2反烯脂酰反烯脂酰CoA经烯脂酰经烯脂酰CoA水化酶催水化酶催化生成化生成L- -羟脂酰羟脂酰CoA。 然后这个中间产物经然后这个中间产物经 -氧化过程中其余酶的作用生成乙氧化过程中其余酶的作用生成乙酰酰CoA和癸酰和癸酰CoA（十碳饱和脂酰（十碳饱和脂酰CoA），癸酰），癸酰CoA再进行再进行4轮轮 -氧化过程，至此一分子的油酰氧化过程，至此一分子的油酰CoA转

15、化为转化为9分子乙酰分子乙酰CoA。 多不饱和脂肪酸的氧化还需要另外一个特殊的还原酶。多不饱和脂肪酸的氧化还需要另外一个特殊的还原酶。例如亚油酸的氧化过程，亚油酸是十八碳二烯酸，具有例如亚油酸的氧化过程，亚油酸是十八碳二烯酸，具有cis- 9，cis- 12的构型。的构型。28.5 酮体是燃料分子酮体是燃料分子 脂肪酸氧化产生的大多数乙酰脂肪酸氧化产生的大多数乙酰CoA进入柠檬酸循环，然而进入柠檬酸循环，然而当乙酰当乙酰CoA的量超过柠檬酸循环氧化的能力时，多余的乙酰的量超过柠檬酸循环氧化的能力时，多余的乙酰CoA被用来形成酮体，所谓的酮体指的是被用来形成酮体，所谓的酮体指的是 -羟丁酸、乙酰

16、乙酸羟丁酸、乙酰乙酸和丙酮酸。三种酮体中，和丙酮酸。三种酮体中， -羟基丁酸和乙酰乙酸的量比较大，羟基丁酸和乙酰乙酸的量比较大，而丙酮酸的量很小，它是由乙酰乙酸脱羧生成的，反应不用酶而丙酮酸的量很小，它是由乙酰乙酸脱羧生成的，反应不用酶催化。催化。 酮体是燃料分子，虽然它代谢产生的能量要比脂肪酸少，酮体是燃料分子，虽然它代谢产生的能量要比脂肪酸少，但酮体能够作为但酮体能够作为“ 水溶性的脂水溶性的脂 ”在有些器官，例如心脏和肾在有些器官，例如心脏和肾脏比脂肪酸氧化的更快。在饥饿期间，酮体在肝脏中大量生成，脏比脂肪酸氧化的更快。在饥饿期间，酮体在肝脏中大量生成，使血液中酮体量大大增加，除作为其它

17、组织的燃料外，还取代使血液中酮体量大大增加，除作为其它组织的燃料外，还取代葡萄糖作为脑细胞的基本燃料。葡萄糖作为脑细胞的基本燃料。1. 酮体是在肝脏中合成的酮体是在肝脏中合成的 两分子乙酰两分子乙酰CoA经硫解酶催化缩经硫解酶催化缩合形成乙酰乙酰合形成乙酰乙酰CoA，乙酰乙酰，乙酰乙酰CoA再再与第三个乙酰与第三个乙酰CoA分子缩合，形成分子缩合，形成3-羟羟基基-3-甲基戊二酰甲基戊二酰CoA（HMG CoA）。）。 HMG CoA被被HMG CoA裂解酶裂裂解酶裂解生成乙酰乙酸和乙酰解生成乙酰乙酸和乙酰CoA。乙酰乙。乙酰乙酸在酸在 -羟丁酸脱氢酶催化下生成羟丁酸脱氢酶催化下生成 -羟丁羟

18、丁酸酸。乙酰乙酸和乙酰乙酸和 -羟丁酸都可被转运出羟丁酸都可被转运出线粒体膜和肝细胞质膜，进入血液后线粒体膜和肝细胞质膜，进入血液后被其它细胞用作燃料。被其它细胞用作燃料。 在血液中少量的乙酰乙酸脱羧生在血液中少量的乙酰乙酸脱羧生成丙酮成丙酮。2. 酮体是在线粒体中被氧化的酮体是在线粒体中被氧化的 -羟丁酸在羟丁酸在 -羟丁酸脱氢酶的催化下形成乙酰乙酸。乙酰乙酸与琥珀羟丁酸脱氢酶的催化下形成乙酰乙酸。乙酰乙酸与琥珀酰酰CoA反应形成乙酰乙酰反应形成乙酰乙酰CoA，反应是由琥珀酰，反应是由琥珀酰CoA转移酶催化的。然后转移酶催化的。然后乙酰乙酰乙酰乙酰CoA在硫解酶的作用下被转化为两分子的乙酰在

19、硫解酶的作用下被转化为两分子的乙酰CoA，生成的乙酰，生成的乙酰CoA经柠檬酸循环氧化。经柠檬酸循环氧化。 酮体是很多组织的重要能源，酮体中的酮体是很多组织的重要能源，酮体中的 -羟基丁酸是一个稳定的化合羟基丁酸是一个稳定的化合物，而乙酰乙酸不太稳定，容易脱羧形成物，而乙酰乙酸不太稳定，容易脱羧形成CO2和丙酮。长期饥饿和糖尿病和丙酮。长期饥饿和糖尿病患者的呼吸中会伴有丙酮的气味。患者的呼吸中会伴有丙酮的气味。 心肌和肾脏优先利用乙酰乙酸。脑在正常代谢时主要以葡萄糖作燃料，心肌和肾脏优先利用乙酰乙酸。脑在正常代谢时主要以葡萄糖作燃料，但在饥饿和患糖尿病时脑也不得不利用乙酰乙酸，长期饥饿时，脑需

20、要的但在饥饿和患糖尿病时脑也不得不利用乙酰乙酸，长期饥饿时，脑需要的燃料中有燃料中有75是乙酰乙酸。是乙酰乙酸。 酮体是正常的、有用的代谢物。但当酮体的浓度过量时，会产生严重酮体是正常的、有用的代谢物。但当酮体的浓度过量时，会产生严重的后果。长期饥饿或患糖尿病的人，血液中的酮体水平是正常时的的后果。长期饥饿或患糖尿病的人，血液中的酮体水平是正常时的40多倍。多倍。酮体浓度高，称为酮体症。由于乙酰乙酸、酮体浓度高，称为酮体症。由于乙酰乙酸、D- -羟丁酸都是酸，可使体内羟丁酸都是酸，可使体内酸碱平衡紊乱，出现酸中毒，即酸碱平衡紊乱，出现酸中毒，即。28.6 脂肪酸的合成是在细胞质中进行的脂肪酸的

21、合成是在细胞质中进行的 哺乳动物中脂肪酸的合成主要发生在肝脏和脂肪组织，哺乳动物中脂肪酸的合成主要发生在肝脏和脂肪组织，但在特殊的条件下，特殊的细胞内也可以合成少量的脂肪但在特殊的条件下，特殊的细胞内也可以合成少量的脂肪酸，例如泌乳期的乳腺细胞就可合成脂肪酸。酸，例如泌乳期的乳腺细胞就可合成脂肪酸。 由于脂肪酸合成是在细胞质中进行的，由于脂肪酸合成是在细胞质中进行的，所以首先需要所以首先需要将线粒体中的乙酰将线粒体中的乙酰CoA转运到细胞质中；其次是乙酰转运到细胞质中；其次是乙酰CoA羧化生成脂酰链延长所需要的丙二酸单酰羧化生成脂酰链延长所需要的丙二酸单酰CoA；最后通过；最后通过脂肪酸合成酶

22、复合体催化脂肪酸链的合成脂肪酸合成酶复合体催化脂肪酸链的合成。柠檬酸转运系统柠檬酸转运系统1.乙酰乙酰CoA是从线粒体转运到细胞质的是从线粒体转运到细胞质的 首先线粒体中的乙酰首先线粒体中的乙酰CoA和草酰乙酸缩合形成柠檬酸。柠和草酰乙酸缩合形成柠檬酸。柠檬酸经柠檬酸二羧酸载体转运出线粒体。进入到胞液内的柠檬酸经柠檬酸二羧酸载体转运出线粒体。进入到胞液内的柠檬酸经柠檬酸裂解酶催化，裂解生成乙酰檬酸经柠檬酸裂解酶催化，裂解生成乙酰CoA和草酰乙酸，裂和草酰乙酸，裂解反应消耗解反应消耗ATP和需要和需要CoA-SH。 一旦乙酰一旦乙酰CoA生成，柠檬酸裂解生成的草酰乙酸需要返回生成，柠檬酸裂解生成

23、的草酰乙酸需要返回到线粒体，细胞质中的苹果酸脱氢酶催化草酰乙酸还原为苹果到线粒体，细胞质中的苹果酸脱氢酶催化草酰乙酸还原为苹果酸，同时酸，同时NADH氧化为氧化为NAD，然后苹果酸在苹果酸酶催化下，然后苹果酸在苹果酸酶催化下脱羧生成丙酮酸，脱羧生成丙酮酸，NADP还原为还原为NADPH。 新生成的丙酮酸经丙酮酸转位酶的作用进入线粒体，丙酮新生成的丙酮酸经丙酮酸转位酶的作用进入线粒体，丙酮酸一旦进入线粒体，就被羧化形成草酰乙酸或是经丙酮酸脱氢酸一旦进入线粒体，就被羧化形成草酰乙酸或是经丙酮酸脱氢酶系作用转化为乙酰酶系作用转化为乙酰CoA，细胞条件决定丙酮酸的命运。生成，细胞条件决定丙酮酸的命运。

24、生成的草酰乙酸又可与乙酰的草酰乙酸又可与乙酰CoA催化生成柠檬酸，开始下一轮的穿催化生成柠檬酸，开始下一轮的穿梭转运循环。梭转运循环。 2.乙酰乙酰CoA羧化形成丙二酸单酰羧化形成丙二酸单酰CoA 细胞质中的乙酰细胞质中的乙酰CoA在乙酰在乙酰CoA羧化酶催化下羧化，形成羧化酶催化下羧化，形成丙二酸单酰丙二酸单酰CoA。 在在E.coli中脂肪酸的合成除了需要上述酰基载体中脂肪酸的合成除了需要上述酰基载体ACP以外，还需要以外，还需要7个酶：个酶： 乙酰乙酰CoA-ACP转酰基酶、丙二酸单酰转酰基酶、丙二酸单酰CoA -ACP转酰基转酰基酶、酮脂酰酶、酮脂酰-ACP合成酶、含有一个合成酶、含有

25、一个Cys-SH酮脂酰酮脂酰-ACP还原还原酶、酶、 羟脂酰羟脂酰-ACP脱水酶、烯脂酰脱水酶、烯脂酰-ACP还原酶和硫解酶。还原酶和硫解酶。 而在哺乳动物中，一条多肽链包含了脂肪酸合成所需而在哺乳动物中，一条多肽链包含了脂肪酸合成所需要的所有酶的催化活性，它是以二聚体形式存在的，可以说要的所有酶的催化活性，它是以二聚体形式存在的，可以说是一种多功能的蛋白质。哺乳动物中脂肪酸的合成过程与是一种多功能的蛋白质。哺乳动物中脂肪酸的合成过程与E.coli中脂肪酸合成的过程非常相似。中脂肪酸合成的过程非常相似。3. 脂肪酸合成是由脂肪酸合成酶复合体催化完成的脂肪酸合成是由脂肪酸合成酶复合体催化完成的

26、脂肪酸的合成类似于脂肪酸降解也需要脂肪酸的合成类似于脂肪酸降解也需要，但这个载体不是，但这个载体不是CoA，而是一个带有辅基而是一个带有辅基的的酰基载体蛋白（酰基载体蛋白（ACP），磷酸泛酰巯），磷酸泛酰巯基乙胺也存在于基乙胺也存在于CoA中中。E.coli中脂肪酸合成中脂肪酸合成E.coli中脂肪酸合成包括中脂肪酸合成包括5个反应步骤：前体负载，前体缩合，个反应步骤：前体负载，前体缩合，还原，脱水和进一步还原。还原，脱水和进一步还原。（1）：在乙酰在乙酰CoA-ACP转酰基酶和丙二酸单酰转酰基酶和丙二酸单酰-ACP转酰基酶的催转酰基酶的催化下，乙酰化下，乙酰CoA和丙二酸单酰和丙二酸单酰Co

27、A中的乙酰基和丙二酸单酰基被转移到中的乙酰基和丙二酸单酰基被转移到ACP上，形成乙酰上，形成乙酰-ACP和丙二酸单酰和丙二酸单酰-ACP。（2）：酮酰基酮酰基-ACP合成酶接收来自乙酰合成酶接收来自乙酰-ACP的乙酰基，同时释放的乙酰基，同时释放出出HS-ACP。然后酮酰基。然后酮酰基-ACP合成酶催化乙酰基转移到丙二酸单酰合成酶催化乙酰基转移到丙二酸单酰-ACP 上，形成乙酰乙酰上，形成乙酰乙酰-ACP，并释放出一分子，并释放出一分子CO2 ，同位素实验证明，脱下的，同位素实验证明，脱下的CO2来自前面丙二酸单酰来自前面丙二酸单酰CoA合成时的底物合成时的底物HCO3， 丙二酸单酰丙二酸单酰

28、CoA的合的合成是消耗成是消耗ATP的羧化过程，在缩合时又脱去羧基，最终导致有利于缩合反的羧化过程，在缩合时又脱去羧基，最终导致有利于缩合反应的自由能变化。应的自由能变化。（3）还原：）还原：乙酰乙酰乙酰乙酰-ACP中的中的 -酮基转换为醇，形成酮基转换为醇，形成D- -羟丁酰羟丁酰-ACP，反应是由酮酰基反应是由酮酰基ACP还原酶催化的，还原酶催化的，NADPH为酶的辅酶。为酶的辅酶。（4）脱水：）脱水：在在 -羟酰基羟酰基-ACP脱水酶的催化下，脱水酶的催化下，D- -羟丁酰羟丁酰- ACP脱水生脱水生成带有双键的反式丁烯酰成带有双键的反式丁烯酰-ACP。（5）还原：）还原：反式丁烯酰反式

29、丁烯酰-ACP被还原为四碳的丁酰被还原为四碳的丁酰-ACP，反应是由烯酰，反应是由烯酰基基-ACP还原酶催化的，还原酶催化的，NADPH为酶的辅酶。为酶的辅酶。 至此，由一分子乙酰至此，由一分子乙酰-ACP接上一个接上一个2碳单位，生成了一个四碳的丁酰碳单位，生成了一个四碳的丁酰-ACP。 重复进行上述（重复进行上述（2）（）（5）的合成过程，但起始底物是已经加长了两）的合成过程，但起始底物是已经加长了两个碳的酰基个碳的酰基-ACP，如丁酰，如丁酰-ACP，而不是乙酰，而不是乙酰-ACP，每一轮都有一个新的，每一轮都有一个新的丙二酸单酰丙二酸单酰CoA分子参与合成。分子参与合成。脂肪酸合成第二

30、轮的缩合反应脂肪酸合成第二轮的缩合反应软脂酰软脂酰-ACP是硫解酶的底物，该酶催化生成软脂酸和是硫解酶的底物，该酶催化生成软脂酸和HS-ACP。 H2O 软脂酰软脂酰-ACP 软脂酸软脂酸HS- ACP 硫解酶硫解酶由乙酰由乙酰CoA和丙二酸单酰和丙二酸单酰CoA合成软脂酸的总反应的化学计量合成软脂酸的总反应的化学计量关系式可表示为：关系式可表示为：乙酰乙酰CoA7丙二酸单酰丙二酸单酰CoA14NADPH14H软脂酸软脂酸7CO214NADP8CoASH6H2O从上述脂肪酸合成途径可以看出，脂肪酸合成和降解是通过完从上述脂肪酸合成途径可以看出，脂肪酸合成和降解是通过完全不同的两条途径进行的。全

31、不同的两条途径进行的。脂肪酸氧化和生物合成的主要区别脂肪酸氧化和生物合成的主要区别28.7 脂肪酸链的进一步的加长和去饱和需要另外的酶脂肪酸链的进一步的加长和去饱和需要另外的酶 植物和动物脂肪酸合成酶常见的产物是软脂酸（植物和动物脂肪酸合成酶常见的产物是软脂酸（16：0），其它各种），其它各种脂肪酸的合成需要存在于内质网膜以及线粒体中的一些酶。脂肪酸的合成需要存在于内质网膜以及线粒体中的一些酶。 例如动物细胞中含有很多催化双键形成的去饱和酶，可催化远离脂肪例如动物细胞中含有很多催化双键形成的去饱和酶，可催化远离脂肪酸羧基端的第酸羧基端的第9个碳的去饱和。但个碳的去饱和。但9碳以上的去饱和则碳以

32、上的去饱和则能催化，例如亚油酸（能催化，例如亚油酸（18:2 9,12）是动物所需要的脂肪酸，但动物不能）是动物所需要的脂肪酸，但动物不能合成，所以是一种必须由食物供给的必需脂肪酸。合成，所以是一种必须由食物供给的必需脂肪酸。 亚油酸是花生四烯酰亚油酸是花生四烯酰CoA的前体，其形成途径涉及去饱和和延长反应，的前体，其形成途径涉及去饱和和延长反应，催化反应的酶也不同于上述那些脂肪酸合成酶。反应中要消耗丙二酸单酰催化反应的酶也不同于上述那些脂肪酸合成酶。反应中要消耗丙二酸单酰CoA，因此途径也取决于乙酰，因此途径也取决于乙酰CoA羧化酶的活性。羧化酶的活性。亚油酸转化为花生四烯亚油酸转化为花生四

33、烯酰酰CoA途径中的延长和途径中的延长和去饱和反应去饱和反应 脂肪酸代谢的主要调节物是胰岛素，脂解的速度对胰岛素的水平非常敏脂肪酸代谢的主要调节物是胰岛素，脂解的速度对胰岛素的水平非常敏感。胰岛素可促进感。胰岛素可促进cAMP的水解，实际上等于抑制三脂酰甘油水解成游离的的水解，实际上等于抑制三脂酰甘油水解成游离的脂肪酸。另外胰岛素可促进乙酰脂肪酸。另外胰岛素可促进乙酰CoA羧化生成丙二酸单酰羧化生成丙二酸单酰CoA的反应，也就的反应，也就是促进脂肪酸的合成。是促进脂肪酸的合成。 肾上腺素或胰高血糖素的作用可促进第二信使肾上腺素或胰高血糖素的作用可促进第二信使cAMP的生成。的生成。cAMP通通

34、过酶的级联反应，促进三脂酰甘油水解成游离的脂肪酸。在肝细胞中过酶的级联反应，促进三脂酰甘油水解成游离的脂肪酸。在肝细胞中cAMP则抑制乙酰则抑制乙酰CoA羧化生成丙二酸单酰羧化生成丙二酸单酰CoA的反应，抑制脂肪酸的合成。的反应，抑制脂肪酸的合成。 另外脂肪酸氧化的主要调节部位是另外脂肪酸氧化的主要调节部位是CATI，它是脂肪酸进入线粒体的限，它是脂肪酸进入线粒体的限速酶，丙二酸单酰速酶，丙二酸单酰CoA是该酶的抑制剂。当饥饿等情况发生时，肾上腺素和是该酶的抑制剂。当饥饿等情况发生时，肾上腺素和胰高血糖素等激素在促进三脂酰甘油水解的同时，又抑制丙二酸单酰胰高血糖素等激素在促进三脂酰甘油水解的同

35、时，又抑制丙二酸单酰CoA的的合成，丙二酸单酰合成，丙二酸单酰CoA浓度下降解除了对浓度下降解除了对CATI的抑制，使得大量的脂肪酸的抑制，使得大量的脂肪酸进入线粒体氧化。进入线粒体氧化。 脂肪酸合成的调节部位是乙酰脂肪酸合成的调节部位是乙酰CoA羧化酶，柠檬酸是该酶的激活剂，而羧化酶，柠檬酸是该酶的激活剂，而脂酰脂酰CoA是它的抑制剂。是它的抑制剂。28.9 三脂酰甘油和磷脂是由二脂酰甘三脂酰甘油和磷脂是由二脂酰甘油合成的油合成的 磷酸二羟丙酮在甘油磷酸二羟丙酮在甘油-3-磷酸脱氢酶的催磷酸脱氢酶的催化下还原为甘油化下还原为甘油-3-磷酸。然后在两个酰基转磷酸。然后在两个酰基转移酶的催化下甘

36、油移酶的催化下甘油-3-磷酸作为酰化反应的骨磷酸作为酰化反应的骨架与提供酰基的脂酰架与提供酰基的脂酰CoA分子反应分子反应。 第一个酰基转移酶对带有饱和烃链的脂第一个酰基转移酶对带有饱和烃链的脂酰酰CoA分子具有亲和性，催化甘油分子具有亲和性，催化甘油-3-磷酸分磷酸分子子C-1处的酯化反应。处的酯化反应。 第二个酰基转移酶对于不饱和烃链具有第二个酰基转移酶对于不饱和烃链具有更大的亲和性，催化单脂酰甘油磷酸更大的亲和性，催化单脂酰甘油磷酸C-2处的处的酯化反应。经两个酰基转移酶催化反应后，酯化反应。经两个酰基转移酶催化反应后，生成在生理生成在生理pH下带净负电荷的磷脂酸。下带净负电荷的磷脂酸。

37、由磷脂酸合成三脂酰由磷脂酸合成三脂酰甘油和中性磷脂途径甘油和中性磷脂途径与胞苷三磷酸的衍生物与胞苷三磷酸的衍生物CDP-胆碱或胆碱或CDP-乙醇乙醇胺反应形成磷脂酰胆碱胺反应形成磷脂酰胆碱或磷脂酰乙醇胺或磷脂酰乙醇胺1,2-二脂酰甘油二脂酰甘油直接酰化形成直接酰化形成28.10 鞘脂是软脂酰鞘脂是软脂酰CoA和和丝氨酸的衍生物丝氨酸的衍生物 鞘脂是一类以鞘氨醇为结构鞘脂是一类以鞘氨醇为结构骨架的脂，骨架是由软脂酰骨架的脂，骨架是由软脂酰CoA和丝氨酸衍生而来的。在鞘氨醇和丝氨酸衍生而来的。在鞘氨醇生物合成途径的第一步反应中，生物合成途径的第一步反应中，丝氨酸与软脂酰丝氨酸与软脂酰CoA缩合形成

38、缩合形成3-酮二氢鞘氨醇，然后酮二氢鞘氨醇，然后3-酮二氢鞘酮二氢鞘氨醇被还原生成二氢鞘氨醇，最氨醇被还原生成二氢鞘氨醇，最后二氢鞘氨醇去饱和形成鞘氨醇。后二氢鞘氨醇去饱和形成鞘氨醇。 鞘鞘氨氨醇醇的的生生物物合合成成鞘氨醇酰化生鞘氨醇酰化生成神经酰胺成神经酰胺与与UDP-半乳糖半乳糖反应生成脑苷脂反应生成脑苷脂与磷脂酰胆碱与磷脂酰胆碱形成鞘磷脂形成鞘磷脂28.11 胆固醇是由细胞质中的乙酰胆固醇是由细胞质中的乙酰CoA衍生的衍生的 胆固醇生物合成发生在细胞质，同位素标记实验表明胆固醇中的碳胆固醇生物合成发生在细胞质，同位素标记实验表明胆固醇中的碳原子都是来自乙酰原子都是来自乙酰CoA中的中的

39、2碳单位乙酰基，而乙酰碳单位乙酰基，而乙酰CoA是从线粒体经是从线粒体经柠檬酸转运系统转运来的。鲨烯（柠檬酸转运系统转运来的。鲨烯（C30）是胆固醇（）是胆固醇（C27）生物合成的中）生物合成的中间代谢物，鲨烯是由间代谢物，鲨烯是由5碳单位异戊二烯形成的，而异戊二烯是由起始原碳单位异戊二烯形成的，而异戊二烯是由起始原料乙酰料乙酰CoA合成的。所以胆固醇的生物合成可归纳为如下一条合成途径：合成的。所以胆固醇的生物合成可归纳为如下一条合成途径：乙酰基（乙酰基（C2） 异戊二烯（异戊二烯（C5） 鲨烯（鲨烯（C30） 胆固醇（胆固醇（C27）（1）由乙酰）由乙酰CoA合成异戊烯焦磷酸合成异戊烯焦磷酸

40、（2）由异戊烯焦磷酸形成鲨烯）由异戊烯焦磷酸形成鲨烯（3）由鲨烯形成胆固醇）由鲨烯形成胆固醇 由乙酰由乙酰CoA合成异戊烯焦磷酸合成异戊烯焦磷酸鲨烯的形成鲨烯的形成鲨烯转换为胆固醇鲨烯转换为胆固醇 1. 在激素敏感型脂肪酶催化下，贮存在脂肪细胞中的三在激素敏感型脂肪酶催化下，贮存在脂肪细胞中的三脂酰甘油转化为游离的脂肪酸和甘油，进入血液中。脂肪脂酰甘油转化为游离的脂肪酸和甘油，进入血液中。脂肪酸与血清蛋白结合后通过血液转运到其他许多组织中，其酸与血清蛋白结合后通过血液转运到其他许多组织中，其中包括心脏、骨骼肌和肝脏等组织。中包括心脏、骨骼肌和肝脏等组织。 2. 脂肪酸通过连续地以乙酰脂肪酸通过

41、连续地以乙酰CoA形式除去二碳片段被形式除去二碳片段被降解，该降解过程称为脂肪酸降解，该降解过程称为脂肪酸氧化，氧化，氧化发生在线粒氧化发生在线粒体内。在进行体内。在进行氧化之前，在细胞质中的脂肪酸首先通过氧化之前，在细胞质中的脂肪酸首先通过与辅酶与辅酶A酯化被激活形成脂酰酯化被激活形成脂酰CoA，然后经肉毒碱穿梭系，然后经肉毒碱穿梭系统转移至线粒体基质中。统转移至线粒体基质中。 要点归纳要点归纳 3. 3.饱和脂肪酸的饱和脂肪酸的氧化途径涉及氧化途径涉及4 4个酶催化步骤：氧化、个酶催化步骤：氧化、水化、氧化和硫解。不饱和脂肪酸按照同样的降解途径降水化、氧化和硫解。不饱和脂肪酸按照同样的降解

42、途径降解至双键出现的部位，进一步降解需要另外两个酶：异构解至双键出现的部位，进一步降解需要另外两个酶：异构酶和还原酶。奇数碳脂肪酸经酶和还原酶。奇数碳脂肪酸经氧化降解生成乙酰氧化降解生成乙酰CoACoA和丙和丙酰酰CoACoA，丙酰，丙酰CoACoA经经3 3个酶的催化可以转化为柠檬酸循环的一个酶的催化可以转化为柠檬酸循环的一个中间代谢物琥珀酰个中间代谢物琥珀酰CoACoA。 4. 脂酰脂酰CoA经经氧化降解可以生成乙酰氧化降解可以生成乙酰CoA，乙酰，乙酰CoA进入柠檬酸循环除了通过底物水平磷酸化生成少量的进入柠檬酸循环除了通过底物水平磷酸化生成少量的GTP以外，主要生成大量的以外，主要生成大量的NADH，FADH2。氧化和柠氧化和柠檬酸循环生成的檬酸循环生成的NADH，FADH2经电子传递和氧化磷酸化经电子传递和氧化磷酸化能够产生大