大肠癌术后腹腔化疗期腹腔灌洗液癌胚抗原的临床意义

1、大肠癌术后腹腔化疗期腹腔灌洗液癌胚抗原的临床意义王正选,刘冬萍,苏健(江西省鹰潭市人民医院,江西鹰潭335000我院自1995年1月至1999年12月对108例经确诊为大肠癌的病人行根治性手术,术后腹腔化疗期间运用连续测定腹腔灌洗液和血清CEA 两种方法对比,研究大肠癌术后腹腔灌洗液CEA 在早期局部和腹膜隐匿性复发及肝脏微转移时的临床意义,为早期复发和转移后的有效治疗提供可靠的依据,现将本研究报告如下。1材料与方法1995年1月至1999年12月我院共收治108例经手术及病理证实的大肠癌病人。采用1978年中国改良Dukes 分期,Dukes A 、B 、C 1和C 2期分别有25、36、4

2、0、7例,其中大肠高分化腺癌68例,大肠中分化腺癌18例,大肠低分化腺癌12例,大肠粘液细胞癌10例。男性65例,女性43例,年龄26岁80岁,中位年龄为51岁。术前无明显手术禁忌证,无肝转移及远处脏器转移,均行根治性手术。术中、术后1周、术后1个月、术后2个月、术后3个月、术后4个月、术后5个月、术后6个月及每3个月分别测定腹腔灌洗液及血清CEA 的浓度。腹腔灌洗液通过腹腔置管或套管针行腹腔穿刺,按20m l/k g 1蒸馏水注入腹腔,嘱患者多方向改变体位,使其均匀分布于腹腔,回抽腹腔灌洗液5m l ,送检,测定CEA 。我院采用放免方法,药盒由天津九鼎生物制剂研究所提供,血清CEA 正常参

3、考值为15n g /m l 。对大肠癌病人行根治性切除术,术前1周内行收稿日期:2001-08-03C linical S i g nificance of C ontinuous Determ inatin g CEA in Peritoneal Irri g ation F luid after Resection of C olorectal Cancer摘要:目的研究大肠癌根治术后腹腔化疗期腹腔灌洗液中癌胚抗原(CE A 浓度变化的临床意义。方法对1995年1月至1999年12月间收治的108例大肠癌根治性手术的病人,术后常规行腹腔化疗,采用F DM 方案,腹腔灌洗液按20m l/k

4、g 蒸馏水提供,每次化疗前测定血清CE A 和腹腔灌洗液CE A 的浓度。结果术后早期局部和腹膜隐匿性复发血清CE A 灵敏度为25%,特异度为87.5%。腹腔灌洗液CEA 灵敏度为91.66%,特异度为95.83%。腹腔灌洗液CE A 早期预警值以>9.40n g /m l 高度怀疑早期局部和腹膜隐匿性复发,且多发于术后第6个月。术后肝脏微转移血清CE A 灵敏度为16.67%,特异度为78.57%,腹腔灌洗液CE A 灵敏度为80%,特异度为97.62%,腹腔灌洗液CE A 早期预警值以>12.46n g /m l 高度怀疑为肝脏微转移,多发于术后第9个月。结论大肠癌术后腹腔灌

5、洗液CE A 检测比血清CE A 检测早期腹腔内复发和肝转移更敏感、准确。关键词:结肠直肠肿瘤;药物疗法;腹腔灌洗液;癌胚抗原中图分类号:R735.3文献标识码:A 文章编号:1671-170X (200106-0349-03Abstract :Pur p ose T o evaluate the clinical si g nificance of the solution chan g e of CE A in p eritoneal irri g ation fluid of colorectal cancer aftero p eration.M ethodsOne hundred a

6、nd ei g ht cases of colorectal cancer (1995.11999.12after o p eration a pp lied intra p eritoneal chem othera py w ith F DM p ro g ram e.Distilled w ater (20m l/k g w as used to irri g ate abdom inal cavit y .T he solution of CE A in serum and in p eritoneal irri g ation fluid w as se p aratel y det

7、erm inated.ResultsIn earl y local recurrence and occult p eritoneal dissem ination after o p eration ,the sensitivit y and s p ecialit y of CE A in serum w as 25%and 87.5%,the sensitivit y and s p ecialit y of CE A in p eritoneal irri g ation fluid w as 91.66%and 95.83%res p ectivel y .T he CE A in

8、p eritoneal irri g ation fluid ex ceedin g 9.40n g /m l w as an earl y w arn v olum e of earl y local recurrence or occult p eritoneal dissem ination ,which w as usuall y found 6m onths after o p eration.O f liver m etastases after o p eration ,the rensitivit y and s p ecialit y of CE A in serum w a

9、s 16.67%and 78.57%,the sensitivit y and s p ecialit y of CE A in p eritoneal irri g ation fluid w as 80%and 97.62%res p ectivel y .CE A in p eritoneal irri g ation fluid ex ceedin g 12.46m g /m l p robabl y show ed liver m etastases ,which w as found 9m onths after o p eration.C onclusionsT he deter

10、m ination of CE A in p eritoneal irri g ation fluid is m ore accurate and m ore sensitive than that in serum for earl y local recurrence or occult p eritoneal dissem ination and liver m etas 2tases.K e y w ords :colorectal neo p lasms ;dru g thera py ;p eritoneal irri g ation fluid ;carcinoembr y on

11、ic anti g enW ANG Zhen g 2xuan ,LIU D on g 2p in g ,SU Jian(The P eo p le s H os p ital o f Y in g tan Cit y o f Jian g xi Pr ovince ,Y in g tan 335000,China 腹腔灌洗及腹腔化疗一次,化疗方案为FDM方案2: 52Fu+M M C+DDP,术中化疗一次,术后1周行腹腔灌洗及腹腔化疗,第1天52Fu1g/m21.5g/m2+ M M C6m g/m210m g/m2+DDP20m g/m240m g/m2,第25天52Fu1g/m21.5g/

12、m2,每月一疗程,连续6疗程后,每3个月一疗程,至术后2年。每次腹腔化疗前均按20m l/k g蒸馏水行腹腔灌洗,回抽20m l,5m l 行CEA测定,15m l溶解M M C,DDP,同52Fu经导管或套管针注入腹腔。化疗前均行腹腔灌洗和检测腹腔灌洗液及血清CEA值。并定期行影像学、纤维肠镜检查,对可疑局部和腹膜隐匿性复发者行腹腔镜诊断性检查。分析全组病人腹腔灌洗液CEA含量为(9.32±0.21n g/m l,取95%的可信限以CEA>9.40n g/m l 为阳性,分析24例肝转移病人腹腔灌洗液CEA含量(12.40±0.16n g/m l,取95%的可信限以

13、CEA> 12.46n g/m l为阳性。本组无失访者,随访率达100%,随访期1.25年。应用筛选试验计算灵敏度、特异度和正态分布法进行统计学分析。2结果大肠癌术后腹腔化疗期间腹腔灌洗液CEA连续测定对术后早期局部和腹膜隐匿性复发监测的灵敏度为91.66%,特异度为95.83%,见表1,血清CEA连续测定对术后早期局部和腹膜隐匿性复发监测的灵敏度为75%,特异度为87.5%,见表1。腹腔灌洗液CEA连续测定对术后肝脏微转移监测的灵敏度为80%,特异度为97.62%,见表2,血清CEA 连续测定对术后肝脏微转移监测的灵敏度为16.67%,特异度为78.57%,见表2。全组及早期局部复发和

14、腹膜隐匿性复发病人的血清CEA术后逐步下降,于术后第2个月降至正常参考值范围内,而腹腔灌洗液CEA术后也逐步下降,至术后第4个月最低,约(4.56±0.18n g/m l,之后略有上升。术后早期局部和腹膜隐匿性复发病人的血清CEA至术后第6个月均低于正常参考值,而腹腔灌洗液CEA较前几个月增高,约(9.32±0.20 n g/m l,对血清CEA>15n g/m l或腹腔灌洗液CEA> 9.40n g/m l,均行影像学、内窥镜及腹腔镜检查,并经病理确诊。腹腔灌洗液CEA早期预警阳性率为73.33%,早期预警阴性率为98.81%,复发多见于术后第56个月。对早期

15、局部和腹膜隐匿性复发病人经积极治疗后腹腔灌洗液CEA均显著下降,如未见下降且有上升,则高度怀疑为肝脏微转移,全组病例肝转移24例,大肠癌术后出现肝转移的时间为术后636个月,中位时间为术后15个月。肝脏微转移75%(18/24发生于术后第89个月,较影像学检查提示肝转移提前约810个月,且灵敏度和特异度均高于血清CEA。3讨论大肠癌术后有较高的局部复发、腹膜种植和肝转移率,约50%80%的复发发生于术后2年内, 612个月呈高峰,而肝转移率为18%83%。使术后5年生存率为50%60%,从而影响大肠癌术后的预后。术后早期监测能发现早期局部和腹膜隐匿性播散和肝脏微转移,以达到早期诊断早期治疗的目

16、的,提高大肠癌病人的生存率。腹腔灌洗液CEA 检测对腹腔内隐匿性腹腔播散和肝脏微转移有较高的诊断价值,其阳性率及上升值均较血清显著,较传统的血清CEA检测更准确、敏感,并为预测大肠癌的预后及指导治疗提供了理论依据3,4。腹腔灌洗液CEA对早期局部和腹膜隐匿性复发的监测:大肠癌术后采用腹腔化疗在减少腹腔内复发和肝转移方面,近期疗效优于静脉化疗,且毒副作用小于静脉化疗5。腹腔CEA是由腹腔内癌细胞直接释放到腹腔,癌细胞一旦侵至胃肠道浆膜、淋巴结转移及腹膜播散时CEA极易进入腹腔,不受其它因素影响,很少假阳性6。 腹腔化疗期间运用连续测定腹腔灌洗液CEA和血清CEA并结合定期的腹部影像学、纤维肠镜及

17、腹腔镜检查,可达到对早期局部和腹膜隐匿性复发及肝脏微转移动态监测的目的7。全组病人和复发组病人术后血清CEA逐步下降,术后6个月内均在正常值范围内,其灵敏度及特异度均低。全组病人腹腔灌洗液CEA术后逐步下降至术后第4个月最低为(4.56±0.18n g/m l,术后第5个月后略有升高,可能与癌细胞耐药性的产生、腹腔化疗的药物穿透能力差有关。对于腹腔灌洗液CEA> 9.40n g/m l的病人高度怀疑早期局部和腹膜隐匿性复发,经纤维肠镜及腹腔镜检结合病理明确诊断,其灵敏度及特异度均高于血清CEA,对阳性病人可在腹腔镜下对可疑病灶进行处理,本组早期局部和腹膜隐匿性复发的12例病人均

18、经腹腔镜下行大部分病灶电灼治疗获得良好的近期疗效,可免除再次开腹手术治疗。腹腔灌洗液CEA对肝脏微转移的监测:大肠癌术后有较高的肝转移率,1990年据美国癌症协会统计,在原发癌灶手术切除后5年内,还可以有50%病人发生肝转移。大肠癌术后肝转移大多以门静脉系血行转移为多见,癌细胞在肝脏门静脉系着床、增殖,癌细胞分泌的CEA与肝脏K u p ffer细胞上的CEA 受体结合,CEA是一种细胞间粘附分子,从而增加了肿瘤细胞粘附并滞留于肝脏,肝脏内CEA经淋巴回流至肝浆膜而释放入腹腔。由于血清CEA受外界因素影响较大,其灵敏度和特异度低,且影像学检查对于<1.0cm的病灶敏感性很低8。术后连续测

19、定腹腔灌洗液CEA可对肝脏微转移进行动态监测,对有局部和腹膜复发病人病灶处理后其腹腔灌洗液CEA 可显著下降,如未能下降并继续上升或术后腹腔灌洗液CEA短期内上升显著>12.46n g/m l,则高度怀疑为肝脏微转移。肝转移组病人24例,发生在术后636个月,中位时间为15个月,腹腔灌洗液CEA 提示肝脏微转移的阳性预测率为90.90%,且多发于术后第89个月,经影像学检查均未发现肝转移灶,通过加强随访,在810个月后经影像学证实为肝转移,对于局限于某叶段的单发转移灶行肝转移癌局部切除术,本组16例肝转移病人经手术治疗后取得良好的疗效。参考文献:苏健,刘智华,胡立平,等.腹腔容量测定与腹腔化学治疗药物溶液容量选择J.中华普通外科杂志,1998,13:246.张忠绪,张增民,高良,等.F DM方案在晚期胃癌化疗中的应用J.癌症,1993,12(3:230-231.M asahiko N,Ikuhiro T,T akash