连苏止呕胶囊的药效学研究

1、连苏止呕胶囊的药效学研究*摘要：连苏止呕胶囊消化道给药能明显减轻左旋多巴所致家犬呕吐频率，延长形成呕吐的时间；明显减轻硫酸铜所致家鸽呕吐频率，延长形成呕吐的时间；促进大鼠胃排空，增强家兔在体胃运动，并有不同程度的抑菌作用。关键词：连苏止呕胶囊；止呕；药效学；动物 Pharmacodynamical Study on Liansu Zhiou CapsuleLi Shimao(李士懋),Tian Shuxiao(田淑宵),Wang Siping(王四平),et al.(TCM College of Hebei Medical University, Hebei 050091)ABSTRACT:

2、Liansu Zhiou Capsule administered to the digestive cana l can reduce the vomiting frequency of Canis familiaris induced by L-Dopa and pr olong the vomiting formation time. It has the same effect on the columpa livia d omestica induced by copper sulfate. Also, it can promote the gastric emptying of r

3、at, and have bacteriostatic activity to some degree.KEY WORDS: Liansu Zhiou Capsule; Antiemetic; Pharmacodynamical; Anima l连苏止呕胶囊是由黄连、紫苏叶等加工精制而成的中药复方制剂，具有清热燥湿、理气开郁、降逆止呕的功能，主治湿热蕴阻、胃热上涌、肺胃不和之呕吐。临床应用有较好的疗效。为进一步证实该药疗效，我们进行了实验研究。1材料与设备1.1药物连苏止呕胶囊(每克干粉含生药3g)；左旋多巴片(阳性药)，上海福达制药有限公司生产，批号960304；甲氧氯普胺片(5mg/片)，

4、张家口云峰制药厂生产，批号951026；2%硫酸铜溶液；0.05%酚红溶液，以1.5%羧甲基纤维素配制；标准菌株由卫生部生物制品药品检验所提供。1.2动物杂种犬，体重11.513kg，雌雄兼用；家兔，体重1.82.2kg，雌雄兼用；由中国人民解放军白求恩国际和平医院提供。家鸽，体重450520g，雌雄兼用；SD大鼠，体重180200g，雌雄各半；购于河北省实验动物中心，合格证号，医动字036号。1.3仪器LMS-2B型二道生理记录仪，成都仪器厂制造；J2-BK型微控力换能器。2方法与结果2.1连苏止呕胶囊对左旋多巴所致狗呕吐的影响健康杂种犬32只，随机分为4组，每组8只，分为空白对照组、连苏止

5、呕胶囊小剂量组(0.092g/kg)、连苏止呕胶囊大剂量组(0.184g/kg)及阳性药甲氧氯普胺片对照组(0.002g/kg)。试验前各组动物饥饿24h。给药组一次吞服药物，空白对照组吞服等量淀粉，3h后，各组动物均分别吞服左旋多巴(80mg/kg)，立即启动秒表记时，记录每只狗出现第一次呕吐的时间(呕吐潜伏期)1和给左旋多巴后2h内呕吐次数，结果见表1。表1连苏止呕胶囊对左旋多巴所致家犬呕吐的影响(n=8；s)组别剂量/g/kg呕吐潜伏期/min1h内呕吐/次2h内呕吐次数/次空白对照组855.01.918.56.80连苏止呕胶囊组0.09217.04.1*3.51.8*0连苏止呕胶囊组0

6、.18226.718.9*2.01.3*0甲氧氯普胺片组0.00237.513.9*1.50.5*0 注：与空白对照组比*P0.01；与甲氧氯普胺组比P0.01；实验结果表明，连苏止呕胶囊可明显减轻左旋多巴所致狗呕吐频率，延长呕吐潜伏期，证明连苏止呕胶囊有明显止呕作用。2.2连苏止呕胶囊对硫酸铜所致家鸽呕吐的影响取健康家鸽40只，随机分为4组，分别为空白对照组、连苏止呕胶囊小剂量组(0.12g/kg)、连苏止呕胶囊大剂量组(0.24g/kg)及阳性对照药甲氧氯普胺片组(0.002g/kg)，各给药组连续3d灌胃给药，容量为10mL/kg，空白对照组给予等量蒸馏水，末次给药前禁食10h，给药3h

7、后，分别灌胃给予2%硫酸铜溶液320mg/kg，立即启动秒表记时，记录每只家鸽出现第1次呕吐的时间(呕吐潜伏期)1和给予硫酸铜2h内呕吐次数。结果表明，连苏止呕胶囊可明显减少硫酸铜所致家鸽呕吐频率，延长呕吐潜伏期(见表2)。表2连苏止呕胶囊对硫酸铜所致家鸽呕吐的影响(n=10；s)组别剂量/g/kg呕吐潜伏期/min1h内呕吐次数/次2h内呕吐次数/次空白对照组10.862.566.81.20连苏止呕胶囊组0.1213.682.08*4.31.0*0连苏止呕胶囊组0.2439.8810.98*2.71.0*0甲氧氯普胺组0.00243.338.57*2.21.5*0 注：与空白对照组比*P0.

8、05*P0.01；与甲氧氯普胺组比P0.01；连苏止呕胶囊两剂量组比P0.01 2.3连苏止呕胶囊对大鼠胃排空的影响取大鼠40只，随机分为4组，分别为空白对照组、连苏止呕胶囊小剂量组(0.3g/kg)、连苏止呕胶囊大剂量组(0.6g/kg)及阳性药甲氧氯普胺组(0.002g/kg)。各给药组动物连续3d灌胃给药，空白对照组给予等量蒸馏水，末次给药前禁食24h，给药2h后，各组动物均灌胃给予酚红液1.5mL/只，15min后将动物处死，立即取胃。将离体胃放入0.1mol/LNaOH溶液100mL中，剪碎混匀，静置60min。取上清液5mL，加入20%三氯醋酸0.5mL，离心3000r/min，1

9、0min。取离心后上清液1.0mL加入0.5mol/LNaOH溶液4mL显色，用721型分光光度计测定其光密度(560nm)，另取4只大鼠，灌酚红液后立即处死取胃，同法处理，作为零点对照。胃排空率计算方法如下：结果见表3。表3连苏止呕胶囊对大鼠胃排空功能的影响(n=10；s)组别剂量/g/kg胃排空率/%空白对照组24.005.07连苏止呕胶囊组0.364.786.87*连苏止呕胶囊组0.668.5610.58*甲氧氯普胺组0.00269.2214.39* 注：与空白对照组比较*P0.01 2.4连苏止呕胶囊对家兔在体胃运动的影响取家兔48只，雌雄兼有，随机分为4组，每组12只，分别为空白对照

10、组、连苏止呕胶囊小剂量组(0.08g/kg)，连苏止呕胶囊大剂量组(0.6g/kg)及阳性药甲氧氯普胺片组(0.002g/kg)。将家兔用氨基甲酸乙酯1g/kg静脉麻醉，固定，上腹正中切口，将自制胃内减压气囊通过胃窦部切口导入胃底区，结扎固定，同时做十二指肠降段插管以备给药。通过气囊导管向囊内注入2030mL气体，将导管与马力氏气鼓相通，再经微控力换能器与二道生理记录仪相联，描记胃运动曲线，待基本稳定30min后，经十二指肠插管给药，容量为10mL/kg。持续观察记录2h，计算胃运动频率(次/min)及胃运动幅度(mm)。结果见表4、表5。表4连苏止呕胶囊对家兔在体胃运动频率的影响(次/min

11、;n=12；s)组别剂量/g/kg给药前给药后15min30min60min90min120min空白对照组8.51.28.51.28.51.28.51.69.01.69.51.6连苏止呕胶囊组0.089.01.39.01.39.81.1*13.02.3*14.20.9*14.20.9*连苏止呕胶囊组0.168.81.48.81.49.21.412.51.2*13.80.9*14.21.1*甲氧氯普胺组0.0028.80.98.80.99.20.9*12.21.5*13.50.5*13.10.8* 注：与空白对照组比*P0.05*P0.001 表5连苏止呕胶囊对家兔在体胃运动幅度的影响(mm;

12、n=12；s)组别剂量/g/kg给药前给药后15min30min60min90min120min空白对照组4.00.74.00.73.80.44.20.44.20.44.20.4连苏止呕胶囊0.083.80.93.80.95.20.9*5.51.2*5.51.2*4.51.2连苏止呕胶囊0.163.80.53.80.54.50.5*5.20.4*5.20.4*4.50.5甲氧氯普胺0.024.01.04.80.9*6.00.7*6.51.2*5.50.5*5.50.7* 注：与空白对照组比*P0.05*P0.001 2.5连苏止呕胶囊的抑菌试验取灭菌有棉塞的试管60只，编号排列在试管架上。共分

13、为6排，于每管中先加入无菌含10%血清肉汤培养基1.0mL，然后于每排的第1管中加入灭菌受试物1.0mL(0.33g/mL)，混匀后取出1.0mL放入第2管中，依次倍比稀释到第6管，第6管取出1.0mL弃去，成为12，14，18各种浓度。第7管不加药物作为对照，第8管加入青霉素及链霉素成为每mL含青霉素100IU，链霉素100g，作为阳性对照。将肉汤培养8h的实验菌液，用无菌肉汤稀释成10-3浓度，取0.1mL分别加入上述18管中，混匀后一起放入37孵箱中培养24h，各管分别取0.2mL接种在营养琼脂血平板上，37培养24h后，观察结果，使用菌落计算器计数细菌数量。结果见表6。表6连苏止呕胶囊

14、的抑菌作用菌株药物稀释度最低抑菌浓度(MIC)/g/mL绿脓杆菌180.0412变形杆菌1160.0206痢疾杆菌1320.0103伤寒杆菌1160.0206大肠杆菌1640.0052金黄色葡萄球菌1160.0206 3讨论连苏止呕胶囊是由连苏饮加减化裁，经加工制成的胶囊制剂。连苏饮止呕，首见于薛生白湿热论第17条：“湿热症，呕恶不止，昼夜不差，欲死者，肺胃不和，胃热移肺，宜川连三四分，苏叶二三分，两味煎汤，呷下即止。”本证之?结在于湿热蕴阻，胃气不降，气机滞塞，肺胃不和，故须宣畅气机、清热祛湿。方中黄连苦寒，清热燥湿泻火；苏叶辛温，发表散寒，行气宽中。辛以开郁，苦以降浊，俾湿热清，气机畅，何患呕恶不平。笔者在30多年的临床实践中，用连苏饮广泛治疗胃肠病、肝胆病、肾病等引起的呕吐，以及神经性呕吐、妊娠恶阻等，凡辨证属于湿热蕴阻或火热上冲者，皆用之，疗效显著2。通过连苏止呕胶囊对左旋多巴所致狗呕吐以及对硫酸铜所致家鸽呕吐的影响，表明连苏止呕胶囊可明显延长形成呕吐所需时间，减少呕吐频率。大剂量与甲氧氯普胺作用相当，P0.05。左旋多巴可刺激化学感受区引起中枢性呕吐；硫酸铜刺激胃粘膜而引起反