奥美拉唑肠溶胶囊在酸性介质中稳定性研究

1、奥美拉唑肠溶胶囊在酸性介质中稳定性研究沈春花2，刘晓华1*，孙霞1，郭圣荣21 上海市卡乐康包衣技术有限公司，上海，201108；2上海交通大学药学院，上海，200240 摘要：用新型薄膜包衣材料欧巴代® (Opadry® 03K19229和雅克宜®（Acryl-EZE® 93F19255）对奥美拉唑硬胶囊进行包衣，结果表明，制备肠溶胶囊对酸有很好的保护作用，并且在30ºC，相对湿度65条件下6个月后仍具有很好耐酸力。关键词：奥美拉唑；耐酸力；欧巴代®；雅克宜®奥美拉唑（omeprazole）是第一个质子泵抑制剂（PPI）类

2、抗消化类溃疡药1。该药选择性抑制胃部 H+-K+-ATP 酶，抑制胃酸的形成，具有疗效高、疗程短、耐受性好及复发率低等优点。但奥美拉唑属弱碱性化合物，水溶液不稳定，且在酸性介质中易分解，p H4时，t1/210 min，导致与辅料相容性差，在胃液中部分溶出或胃液渗入导致奥美拉唑分解，从而影响疗效。本实验采用新型薄膜包衣材料欧巴代® (Opadry® 03K19229和雅克宜®（Acryl-EZE® 93F19255）对奥美拉唑硬胶囊进行包衣，并考察胶囊质量。Opadry® 03K19229 是以羟丙甲纤维素，羟丙基纤维素（HPC），等高分子聚合

3、物为主要成膜材料，辅以聚乙二醇，丙二醇，柠檬酸三乙酯等作为增塑剂的全水防潮型包衣材料，Acryl-EZE®是以Eudragit L10055为基础开发应用于肠溶释控的全水性丙烯酸类肠溶包衣系统，可提供稳定，可重现，长久的肠溶效果2。1 仪器与试药IN/CAP 自动灌胶仪（Dott Bonapace公司，意大利）；V型混合器；10” OHara Labcoat I 包衣锅（OHara Technologies公司）；Schlick 970/71 S75型喷雾枪(德国Düsen-Schlick 公司；HP1100型高效液相色谱仪。奥美拉唑（Medelom公司）；磷酸氢二钠（J.

4、T.Baker公司）；麦芽糖（SPI Pharma 公司）；StarCap® 1500(由淀粉和预胶化淀粉组成，Colorcon公司；Cab-O-Sil (气相二氧化硅，Cabot 公司 ；硬脂酸镁（Mallinckrodt 公司）；Opadry® 03K19229(Colorcon公司 ；Acryl-EZE® 93F19255(Colorcon公司。2 方法与结果2.1 胶囊的制备V型混合器中依次加入：50麦芽糖；奥美拉唑；磷酸氢二钠；StarCap 1500；Cab-O-Sil；然后将剩余的麦芽糖一起放入。混合15分钟后，加入硬脂酸镁，最后混合3分钟呈粉末待用

5、。奥美拉唑处方用IN/CAP 自动灌胶仪装入1号明胶硬胶囊。2.2 包衣将一批奥美拉唑胶囊在10” OHara Labcoat I 包衣机用Schlick 970/71 S75型喷雾枪包衣。首先用Opadry03K19229密封包衣至增重10，然后用20Acryl-EZE 93F19255水溶液将密封的胶囊包衣,增重1018。2.3耐酸力测定 按美国药典规定，奥美拉唑肠溶胶囊首先放入装有酸性介质（0.1N HCl 或醋酸缓冲液pH4.5）的崩解仪中12小时后，取出胶囊，并将表面液体吸干。胶囊测试前后的重量差异作为胶囊酸吸收量。再去奥美拉唑胶囊，放入装有酸性介质pH 4.5醋酸缓冲溶液的崩解仪中

6、，2小时后弃去酸液，立即加入pH6.8磷酸缓冲液，测定崩解时间。奥美拉唑肠溶胶囊的酸吸收和崩解时间见表1，观察到所有肠溶胶囊在pH4.5醋酸缓冲液中放置2小时后外观很完整。试验表明Acryl-EZE® 93F19255增重1018和Opadry03K19229增重10的奥美拉唑胶囊有很好的肠溶保护。表1奥美拉唑肠溶胶囊的酸吸收和崩解时间包衣增重pH4.5醋酸缓冲液中酸吸收pH6.8磷酸缓冲液崩解时间1小时2小时106.5%9.4%28分钟125.9%8.5%29分钟147.2%10.4%30分钟168.1%15.0%35分钟184.0%7.1%34分钟2.4奥美拉唑稳定性试验2.4.

7、1耐酸力的稳定性试验将Acryl-EZE® 93F19255包衣增重12的奥美拉唑肠溶胶囊置于30ºC，相对湿度65条件下6个月后，测定酸吸收，见表2，酸吸收量小于10，说明能有效的保护奥美拉唑在胃酸内不被分解。表2 奥美拉唑肠溶胶囊置于30ºC，相对湿度65条件下6个月的酸吸收酸溶液酸吸收（）1 小时2小时02.75.365.08.1同时奥美拉唑肠溶胶囊在酸溶液中放置2小时后观测到外观完整，发现没有任何变软，发胀，崩解的迹象。奥美拉唑肠溶胶囊先放入装有酸性介质pH4.5醋酸缓冲液的崩解仪中2小时，弃去酸溶液，立即加入 pH6.8磷酸缓冲液，测定崩解时间为2129

8、分钟。将30个奥美拉唑肠溶胶囊置于脆碎度测定仪，以每分钟25转转动100次，然后在pH 4.5醋酸缓冲溶液的吊篮中进行崩解试验1小时，观察胶囊完整性。其中28个（93.6）外观完整，没有变软和发胀的迹象。2.4.2含量均一度和杂质试验将肠溶包衣的胶囊放在隔热有干燥剂和棉花的高密度聚乙烯小瓶(HDPE中，置于30ºC，相对湿度65条件下6个月，取放置前后胶囊测定。表3显示药物含量在90110，杂质含量单个小于0.5，总体小于2.0，均符合美国药典的规定。表3奥美拉唑肠溶胶囊稳定性试验结果时间（月）含量（）杂质（）单个总体097.8不大于0.10.2698.2不大于0.20.63 讨论奥

9、美拉唑是一种含苯骈咪唑的化合物，具有亚磺酰基，pK值为4，在水和酸中溶解稳定性差，易分解失效。实验表明：用新型薄膜包衣材料欧巴代® (Opadry® 03K19229和雅克宜®（Acryl-EZE® 93F19255）对奥美拉唑硬胶囊进行肠溶包衣，具有较好的胃酸保护能力，能有效的防止奥美拉唑在酸性条件下分解失效。在30ºC，相对湿度65条件下放置6个月后，奥美拉唑肠溶胶囊仍符合质量标准，很好的解决了稳定性问题。参考文献：1 陈新谦，金有豫.新编药物学M.北京：人民卫生出版社，1992.295-296.2 杨季，毕茹，王征.肠溶包衣材料的发展及其

10、应用J.中国药学杂志，2006，41（12）：885889.1 王晓玲,王英,崔名全,江坤,许辉川. HPLC测定S-奥美拉唑胶囊中主药的含量J. 华西药学杂志 , 2002,(06 . 2 张建国,郭瑞臣,王本杰,. 奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性研究J. 解放军药学学报 , 2006,(01 . 3 徐政美, 白耀州. 奥美拉唑胶囊的研制及其生物利用度研究J. 海南医学 , 1993,(02 4 沈素, 杨春秀, 井春梅, 王晓华. 不同厂家奥美拉唑胶囊的溶出度考察J. 辽宁药物与临床 , 2001,(04 5 解凤伟, 童白令. 奥美拉唑胶囊致过敏性紫癜1例J. 中国新药杂志 , 199

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