高血压---先兆子痫的生物标记物我们是否已接近参考范文

1、高血压 -先兆子痫的生物标记物: 我们是否已接近 ?高血压疾病是怀孕时最常见的临床并发症。这种疾病可以分为怀孕前就存在的( 潜在的微血管疾病 ) 和妊娠 20 周后第一次出现 ( 妊娠期高血压或子痫前期) 。另外, 子痫前期可以加重所有前面所提的已存在的致病因素, 也可以加重孕妇妊娠期高血压的病情。 高血压和子痫前期还可以通过心脏收缩功能或血压情况或蛋白尿定量或多系统功能障碍的发生情况来区分病情的轻重。子痫前期因为每个孕妇的致病危险因素不一样, 其发病机理也有所区别, 因此也是一种临床表现多样的综合病症。子痫前期的发病机理可能与那些已存在血 管和肾病或自身免疫性疾病( 例如慢性高血压 , 妊娠

2、期糖尿病 , 结缔组织病或者血栓形成倾向 ) 的妇女有所不同。子痫前期的临床表现也显示出要么是一种单独的母亲的综合症 , 或胎儿的综合症 ( 降低了胎儿的生存率 ), 要么两者都有。另外 , 这些临床表现可以出现于首次怀孕<37 周的孕妇 , 妊娠末期 , 分娩或着产后。因此 , 妊娠期和围产期出现这些疾病的结果将取决于孕妇发生疾病时的孕龄, 病情的严重程度, 和有或没有已存在的医疗条件。例如, 在妊娠末期， 孕妇合并有轻度妊娠期高血压或轻度子痫前期的结果和那些血压正常的妊娠非常相似。相反, 妊娠早期就患有轻度妊娠期高血压和患有严重妊娠期高血压的孕妇比妊娠末期患有轻度子痫前期的孕妇妊娠期

3、和围产期的发病率更高。正常孕妇 , 子痫前期经常靠妊娠20 周后新发生高血压合并蛋白尿来诊断。但是, 许多研究发现在10%-15%的 HELLP孕妇（溶血 , 肝酶升高和血小板减少）和大约 20%-25%的子痫的孕妇身上并没有发生高血压和蛋白尿。子痫前期的诊断标准对于怀孕以前就有高血压或蛋白尿或两者都有的孕妇来说并没有意义。对于这些孕妇来说 , 加重的子痫前期的诊断被定义为新出现的蛋白尿或者尿酸浓度增加( 只存在高血压的孕妇 ) 或者新发作的高血压 ( 只有蛋白尿的孕妇 ) 或者是血压突然增高或者是尿蛋白量突然增加伴或不伴有临床症状或血液异常。但是 , 这些定义过于武断和缺少可靠的证据来支持。

4、所以, 现在妊娠期高血压和子痫前期的诊断标准和分型并不能明确的达成一致。这对于判断哪些孕妇会有不好的妊娠结果而正处于危险状态非常困难。 因此, 这就非常需要一些生物标志物来确定那些孕妇正处于危险状态中 , 证实这些带猜测的诊断和鉴别哪些孕妇正处于不良妊娠结局的危险状态中。最近，许多研究证明子痫前期的孕妇胎盘产生的2 种抗血管生成肽 ( 可溶性的胶状酪氨酸激酶1sFlt-1和可溶性的内源性胶质) 会升高。其中一些研究还表明患有严重子痫前期的孕妇的血清肽浓度与病变程度轻的孕妇相比明显升高。 另外，对于较早发生子痫前期的孕妇，这些肽值升高得尤为显著。从这个结果来看， Salahuddin等人报告了可

5、溶性sFlt-1和可溶性的内源性胶质在诊断妊娠期高血压疾病方面的实用性。以这个为研究方向，作者评估了sFlt-1，内源性胶质和尿酸的血清浓度在妊娠期高血压孕妇（17 人），慢性高血压合并妊娠孕妇（ 19 人）子痫前期孕妇（ 19 人），和正常的妊娠 7-9 月孕妇（ 20人）的临床实用性。作者发现可溶性sFlt-1和内源性胶质的浓度在各种类型的 妊娠期高血压疾病中区分出患有子痫前期的孕妇具有很高的灵敏度和特异性。他们的研究最主要的优点是发现了那些肽在区分子痫前期与其他高血压疾病时很好的阳性与阴性的似然比。相反，血清尿酸浓度在这方面并不适合作为标记物。Salahuddin等人的发现为执业医师提供

6、了重要的临床信息。另外，他们增 加了我们对妊娠期各种类型的高血压疾病的发病机理的认识。但是，这个研究存在一些缺陷。首先，这个研究的每组都仅限于有正确结论的孕妇。第二， 24 小时尿蛋白的测定并没有包括所有妊娠期高血压和慢性高血压的孕妇， 这个引起了我们对诊断的怀疑。非常明确的是，尿蛋白定量（微量值阴性）和肌氨酸蛋白比率与蛋白尿定量几乎没有相关性。第三，作者对子痫前期加重的孕妇的数量没有提供任何信息， 而且没有为这个诊断提供标准。最后， 这个研究没有提供这些标记物在预测不良妊娠结局的可能价值方面的结论。在一些相关研究， Masuyama等人测量了循环中的血管生成因子，包括15 个重度子痫前期的孕

7、妇， 10 个妊娠期蛋白尿的孕妇 （无高血压），15 个慢性肾小球肾炎的孕妇（ 5 个有越来越重的子痫前期，5 个有越来越重的蛋白尿，5 个临床症状正常），和 30 个正常血压妊娠的孕妇。 作者发现， 与正常血压妊娠的孕妇相比，患有重度子痫前期的孕妇和那些有妊娠期蛋白尿的孕妇胎盘生长因子的血清水平比较低， sFlt-1的血清水平比较高。另外，在患有慢性肾小球肾炎的孕妇中，与那些患有严重蛋白尿或临床表现正常的孕妇相比，患有越来越重的子痫前期的孕妇的 sFlt-1的血清水平明显较高。同样，这个研究在子痫前期和严重的 蛋白尿关于样本的大小和诊断标准方面有它的局限性。例如，子痫前期被定义为妊娠期高血压

8、伴或不伴有蛋白尿，严重的蛋白尿被定义为尿中蛋白量>2g/24小时。总的来说，这次研究以及以往的研究并没能解决关于血清血管生成因子在预测孕妇处于低危状态或高危状态的潜在价值，也无法去判断哪些情况的孕妇将发展成重病和不良妊娠结局。 因此，现在非常需要一些可观的前瞻性研究来评估这些标记物在判断孕妇处于正常或高危状态中的价值。南京医科大学七年制金敏1总则1.1为了加强公司的环境卫生管理，创造一个整洁、文明、温馨的购物、办公环境，根据公共场所卫生管理条例的要求，特制定本制度。1.2集团公司的卫生管理部门设在企管部，并负责将集团公司的卫生区域详细划分到各部室，各分公司所辖区域卫生由分公司客服部负责划

9、分，确保无遗漏。2卫生标准2.1室内卫生标准2.1.1地面、墙面：无灰尘、无纸屑、无痰迹、无泡泡糖等粘合物、无积水，墙角无灰吊、无蜘蛛网。2.1.2门、窗、玻璃、镜子、柱子、电梯、楼梯、灯具等，做到明亮、无灰尘、无污迹、无粘合物，特别是玻璃，要求两面明亮。2.1.3柜台、货架：清洁干净，货架、柜台底层及周围无乱堆乱放现象、无灰尘、无粘合物，货架顶部、背部和底部干净，不存放杂物和私人物品。2.1.4购物车（筐）、直接接触食品的售货工具（包括刀、叉等） ：做到内外洁净，无污垢和粘合物等。购物车（筐）要求每天营业前简单清理，周五全面清理消毒；售货工具要求每天消毒，并做好记录。2.1.5商品及包装：商

10、品及外包装清洁无灰尘（外包装破损的或破旧的不得陈列）。2.1.6收款台、服务台、办公橱、存包柜：保持清洁、无灰尘，台面和侧面无灰尘、无灰吊和蜘蛛网。桌面上不得乱贴、乱画、乱堆放物品，用具摆放有序且干净，除当班的购物小票收款联外，其它单据不得存放在桌面上。2.1.7垃圾桶：桶内外干净，要求营业时间随时清理，不得溢出，每天下班前彻底清理，不得留有垃圾过夜。2.1.8窗帘：定期进行清理，要求干净、无污渍。2.1.9吊饰：屋顶的吊饰要求无灰尘、无蜘蛛网，短期内不适用的吊饰及时清理彻底。2.1.10内、外仓库：半年彻底清理一次，无垃圾、无积尘、无蜘蛛网等。2.1.11室内其他附属物及工作用具均以整洁为准

11、，要求无灰尘、无粘合物等污垢。2.2室外卫生标准2.2.1门前卫生：地面每天班前清理，平时每一小时清理一次，每周四营业结束后有条件的用水冲洗地面（冬季可根据情况适当清理） ，墙面干净且无乱贴乱画。2.2.2院落卫生：院内地面卫生全天保洁，果皮箱、消防器械、护栏及配电箱等设施每周清理干净。垃圾池周边卫生清理彻底，不得有垃圾溢出。2.2.3绿化区卫生：做到无杂物、无纸屑、无塑料袋等垃圾。3清理程序3.1室内和门前院落等区域卫生： 每天营业前提前 10 分钟把所管辖区域内卫生清理完毕，营业期间随时保洁。下班后 5-10 分钟清理桌面及卫生区域。3.2绿化区卫生：每周彻底清理一遍，随时保持清洁无垃圾。

12、4管理考核1总则1.1为了加强公司的环境卫生管理，创造一个整洁、文明、温馨的购物、办公环境，根据公共场所卫生管理条例的要求，特制定本制度。1.2集团公司的卫生管理部门设在企管部，并负责将集团公司的卫生区域详细划分到各部室，各分公司所辖区域卫生由分公司客服部负责划分，确保无遗漏。2卫生标准2.1室内卫生标准2.1.1地面、墙面：无灰尘、无纸屑、无痰迹、无泡泡糖等粘合物、无积水，墙角无灰吊、无蜘蛛网。2.1.2门、窗、玻璃、镜子、柱子、电梯、楼梯、灯具等，做到明亮、无灰尘、无污迹、无粘合物，特别是玻璃，要求两面明亮。2.1.3柜台、货架：清洁干净，货架、柜台底层及周围无乱堆乱放现象、无灰尘、无粘合

13、物，货架顶部、背部和底部干净，不存放杂物和私人物品。2.1.4购物车（筐）、直接接触食品的售货工具（包括刀、叉等） ：做到内外洁净，无污垢和粘合物等。购物车（筐）要求每天营业前简单清理，周五全面清理消毒；售货工具要求每天消毒，并做好记录。2.1.5商品及包装：商品及外包装清洁无灰尘（外包装破损的或破旧的不得陈列）。2.1.6收款台、服务台、办公橱、存包柜：保持清洁、无灰尘，台面和侧面无灰尘、无灰吊和蜘蛛网。桌面上不得乱贴、乱画、乱堆放物品，用具摆放有序且干净，除当班的购物小票收款联外，其它单据不得存放在桌面上。2.1.7垃圾桶：桶内外干净，要求营业时间随时清理，不得溢出，每天下班前彻底清理，不

14、得留有垃圾过夜。2.1.8窗帘：定期进行清理，要求干净、无污渍。2.1.9吊饰：屋顶的吊饰要求无灰尘、无蜘蛛网，短期内不适用的吊饰及时清理彻底。2.1.10内、外仓库：半年彻底清理一次，无垃圾、无积尘、无蜘蛛网等。2.1.11室内其他附属物及工作用具均以整洁为准，要求无灰尘、无粘合物等污垢。2.2室外卫生标准2.2.1门前卫生：地面每天班前清理，平时每一小时清理一次，每周四营业结束后有条件的用水冲洗地面（冬季可根据情况适当清理） ，墙面干净且无乱贴乱画。2.2.2院落卫生：院内地面卫生全天保洁，果皮箱、消防器械、护栏及配电箱等设施每周清理干净。垃圾池周边卫生清理彻底，不得有垃圾溢出。2.2.3

15、绿化区卫生：做到无杂物、无纸屑、无塑料袋等垃圾。3清理程序3.1室内和门前院落等区域卫生： 每天营业前提前 10 分钟把所管辖区域内卫生清理完毕，营业期间随时保洁。下班后 5-10 分钟清理桌面及卫生区域。3.2绿化区卫生：每周彻底清理一遍，随时保持清洁无垃圾。4管理考核高血压 -先兆子痫的生物标记物: 我们是否已接近 ?高血压疾病是怀孕时最常见的临床并发症。这种疾病可以分为怀孕前就存在的( 潜在的微血管疾病 ) 和妊娠 20 周后第一次出现 ( 妊娠期高血压或子痫前期) 。另外, 子痫前期可以加重所有前面所提的已存在的致病因素, 也可以加重孕妇妊娠期高血压的病情。 高血压和子痫前期还可以通过

16、心脏收缩功能或血压情况或蛋白尿定量或多系统功能障碍的发生情况来区分病情的轻重。子痫前期因为每个孕妇的致病危险因素不一样, 其发病机理也有所区别, 因此也是一种临床表现多样的综合病症。子痫前期的发病机理可能与那些已存在血 管和肾病或自身免疫性疾病( 例如慢性高血压 , 妊娠期糖尿病 , 结缔组织病或者血栓形成倾向 ) 的妇女有所不同。子痫前期的临床表现也显示出要么是一种单独的母亲的综合症 , 或胎儿的综合症 ( 降低了胎儿的生存率 ), 要么两者都有。另外 , 这些临床表现可以出现于首次怀孕<37 周的孕妇 , 妊娠末期 , 分娩或着产后。因此 , 妊娠期和围产期出现这些疾病的结果将取决于

17、孕妇发生疾病时的孕龄, 病情的严重程度, 和有或没有已存在的医疗条件。例如, 在妊娠末期， 孕妇合并有轻度妊娠期高血压或轻度子痫前期的结果和那些血压正常的妊娠非常相似。相反, 妊娠早期就患有轻度妊娠期高血压和患有严重妊娠期高血压的孕妇比妊娠末期患有轻度子痫前期的孕妇妊娠期和围产期的发病率更高。正常孕妇 , 子痫前期经常靠妊娠20 周后新发生高血压合并蛋白尿来诊断。但是, 许多研究发现在10%-15%的 HELLP孕妇（溶血 , 肝酶升高和血小板减少）和大约 20%-25%的子痫的孕妇身上并没有发生高血压和蛋白尿。子痫前期的诊断标准对于怀孕以前就有高血压或蛋白尿或两者都有的孕妇来说并没有意义。对

18、于这些孕妇来说 , 加重的子痫前期的诊断被定义为新出现的蛋白尿或者尿酸浓度增加( 只存在高血压的孕妇 ) 或者新发作的高血压 ( 只有蛋白尿的孕妇 ) 或者是血压突然增高或者是尿蛋白量突然增加伴或不伴有临床症状或血液异常。但是 , 这些定义过于武断和缺少可靠的证据来支持。所以, 现在妊娠期高血压和子痫前期的诊断标准和分型并不能明确的达成一致。这对于判断哪些孕妇会有不好的妊娠结果而正处于危险状态非常困难。 因此, 这就非常需要一些生物标志物来确定那些孕妇正处于危险状态中 , 证实这些带猜测的诊断和鉴别哪些孕妇正处于不良妊娠结局的危险状态中。最近，许多研究证明子痫前期的孕妇胎盘产生的2 种抗血管生

19、成肽 ( 可溶性的胶状酪氨酸激酶1sFlt-1和可溶性的内源性胶质) 会升高。其中一些研究还表明患有严重子痫前期的孕妇的血清肽浓度与病变程度轻的孕妇相比明显升高。 另外，对于较早发生子痫前期的孕妇，这些肽值升高得尤为显著。从这个结果来看， Salahuddin等人报告了可溶性sFlt-1和可溶性的内源性胶质在诊断妊娠期高血压疾病方面的实用性。以这个为研究方向，作者评估了sFlt-1，内源性胶质和尿酸的血清浓度在妊娠期高血压孕妇（17 人），慢性高血压合并妊娠孕妇（ 19 人）子痫前期孕妇（ 19 人），和正常的妊娠 7-9 月孕妇（ 20人）的临床实用性。作者发现可溶性sFlt-1和内源性胶质

20、的浓度在各种类型的 妊娠期高血压疾病中区分出患有子痫前期的孕妇具有很高的灵敏度和特异性。他们的研究最主要的优点是发现了那些肽在区分子痫前期与其他高血压疾病时很好的阳性与阴性的似然比。相反，血清尿酸浓度在这方面并不适合作为标记物。Salahuddin等人的发现为执业医师提供了重要的临床信息。另外，他们增 加了我们对妊娠期各种类型的高血压疾病的发病机理的认识。但是，这个研究存在一些缺陷。首先，这个研究的每组都仅限于有正确结论的孕妇。第二， 24 小时尿蛋白的测定并没有包括所有妊娠期高血压和慢性高血压的孕妇， 这个引起了我们对诊断的怀疑。非常明确的是，尿蛋白定量（微量值阴性）和肌氨酸蛋白比率与蛋白尿

21、定量几乎没有相关性。第三，作者对子痫前期加重的孕妇的数量没有提供任何信息， 而且没有为这个诊断提供标准。最后， 这个研究没有提供这些标记物在预测不良妊娠结局的可能价值方面的结论。在一些相关研究， Masuyama等人测量了循环中的血管生成因子，包括15 个重度子痫前期的孕妇， 10 个妊娠期蛋白尿的孕妇 （无高血压），15 个慢性肾小球肾炎的孕妇（ 5 个有越来越重的子痫前期，5 个有越来越重的蛋白尿，5 个临床症状正常），和 30 个正常血压妊娠的孕妇。 作者发现， 与正常血压妊娠的孕妇相比，患有重度子痫前期的孕妇和那些有妊娠期蛋白尿的孕妇胎盘生长因子的血清水平比较低， sFlt-1的血清水平比较高。另外，在患有慢性肾小球肾炎的孕妇中，与那些患有严重蛋白尿或临床表现正常的孕妇相比，患有越来越重的子痫前期的孕妇的 sFlt-1的血清水平明显较高。同样，这个研究在子痫前期和严重的 蛋白尿关于样本的大小和诊断标准方面有它的局限性。例如，子痫前期被定义为妊娠期高血