2021高原心血管疾病防治进展与挑战(全文)

1、2021高原心血管疾病防治进展与挑战（全文）我国高原地区幅员辽阔、资源丰富、发展潜力巨大、战略意义重大。 越来越多的人进驻高原从事地区建设、国防发展、资源开发、商业贸易、 高原旅游等活动。医学上，高原是指海拔超过2500米的地区1,相比于 平原地区,高原环境空气干燥、低压低氧、气温寒冷、紫外线辐射强,这 些都会对机体造成不利的影响，其中低压低氧是最为主要的因素2 -4o高原心血管反应心血管系统是高原暴露后的首要反应系统之一。高原低压低氧直接影 响人体阻力血管张力，并通过刺激外周化学受体增加交感神经活动，心率 增快、外周动脉血压和肺动脉压升高4,每搏输出量降低5,6，心输出量 早期升高，但随着习

2、服而逐渐恢复到平原水平5,7,8。心脏收缩功能基本 维持，但血容量和左室舒张末期容积降低7,9,舒张充盈模式改变10 13。这种心血管系统的反应在一定程度上有助于机体快速适应高原低氧 环境，但心血管系统反应过度或不良可能引发高原心血管疾病。肺血管收缩和/或肺血管重构引起的肺动脉压力持续升高是高原心血 管疾病的始动环节。急性高原暴露期以肺血管收缩为主要肺血管改变。肺 泡氧分压下降是缺氧肺血管收缩的主要始动因素。月市动脉平滑肌细胞中线 粒体电子传递链介导的活性氧通过激活电压依赖和氧化还原依赖的钾离子和钙离子通道触发缺氧fl市血管收缩。细胞钾离子外流减少，细胞膜去极 化，钙通道开放，进而活化RhoA

3、/Rho激酶，改变了肺血管平滑肌细胞肌 原纤维对钙离子的敏感性，从而介导月市血管收缩14。而内皮来源的血管 收缩因子如内皮素(endothelin, ET)等15和血管舒张因子如一氧化氮 (nitric oxide, NO)、前列环素等1519在缺氧性月市血管舒缩过程中也扮 演了重要角色。缺氧由市血管收缩贯穿于高原肺血管反应的全部病理生理 过程，而长期高原暴露还会导致肺血管重构,其主要特点包括血管平滑肌 细胞和成纤维细胞肥大和增殖所致的内膜和外膜增厚，以及细胞外基质产 生增加和末梢血管肌化并延伸至正常非肌化血管。肺血管内皮细胞的损伤 20和炎症细胞的浸润21,22推动了肺血管重构的发生发展，E

4、T23、NO24和环氧合酶(cyclooxygenase, COX)途径25参与肺血管重构的具体分子机制。高原心疾病及其防治进展月市动脉压力持续升高导致高原肺高血压、急性右心衰、高原肺水肿以 及高原心脏病是最主要的高原心血管疾病。肺血管收缩和/或肺血管重构、 红细胞增多及其导致的血容量和血液粘滞性的增加，共同参与了肺血管阻 力的增加和肺动脉压的升高426。严重的肺高血压甚至会诱发急性右心 衰竭27 - 29和高原肺水肿(high altitude pulmonary edema, HAPE) 30o HAPE起病急、病情重、进展快，是急性高原暴露人群最常见的危 重症之一。而长期暴露于高原缺氧坏

5、境下，慢性fl市高血压持续增加右心后负荷,如果不能得到及时有效的治疗，易进展为高原心脏病，主要表现为右室扩张、肥厚，甚至慢性右心衰竭，是高原心血管疾病最严重的类型之,其在高原久居人群中具有很高的发病率3134 o目前对这些常见高原心血管疾病的防治,主要依靠针对高原肺血管疾 病发病机制的药物治疗（如西地那非、法舒地尔等35,36），可减轻缺氧 性市血管收缩、预防肺动脉压力过度升高及继发的肺水肿、心功能不全等。 近年来，我们团队多次逬驻高原地区开展现场硏究，历时多年，建立了全 球最大的高原生物医学样本库，进一步系统研究了急进高原人群心血管系 统变化特征、临床意义以及高原心血管疾病防治的新策略。1、

6、我们首先 提出肺动脉压力升高是急性高原暴露的主要心血管响应结果之一，并系统 阐述了高原肺血管疾病的发病机理，为高原心血管疾病的防治提供了理论 基础37 ; 2、我们开创性的提出高原临界肺高血压的理念，并验证了高原肺高血压对右心的损害，找到了 HAPE防治的新的干预靶点38 ; 3、我们还发现吸入性激素布地奈德能够有效预防HAPE发生，且较指南推荐的口服激素制剂副作用更小39，优化了 HAPE防治的临床路径；4、项目 第一完成人领衔制定了中国肺高血压诊断和治疗指南40,对肺高血 压定义、临床分类、诊断流程和治疗策略进行了修订和更新，并专门就高 原肺高血压的临床诊疗进行了规范,提高了我国肺高血压临

7、床诊治水平。高原心血管疾病防治挑战同时，高原心血管疾病的防治仍存在很多挑战。1、高原地区气候恶 劣、人口相对稀少、硏究条件落后，都给高原现场硏究的开展带来诸多的 困难和不便。相比于其他领域的医学硏究，高原心血管疾病研究的开展仍 相对缺乏,很多未解决的问题仍需要更多高质量的临床硏究去探讨和阐 明。2、平原易感人群的筛选、高原进驻前的合理预防和高原暴露后早期 预警体系的建立、及时有效的诊治、延缓和逆转病变发展是防治高原心血 管疾病的有效手段。但目前仍缺乏有效筛查易感人群的方法和精准预警的 指标。3、高原缺氧引起的肺血管收缩和肺血管重构是导致的高原心血管 疾病（如高原肺高血压、高原肺水肿、右心衰、高原心脏病等）发生发展 的关键环节，虽然针对ET、NO以及COX途径的药物已开发上市并用于 治疗缺氧性肺血管疾病。但目前对肺血管重构分子机制的了解还不够深 入，针对该环节仍缺乏有效的药物干预靶点，还缺乏能够逆转肺血管重构 的有效治疗药物。4、高原病例数据库的建立、大规模多中心前瞻性研究 的开展、科硏技术转化平台的创建、远程医疗会诊的推广都将更全面的完 善高原心血管疾病防治体系，这些仍需要我们全体高原医疗工作者的共同 努力和倾力打造。21世纪，高原地区将发挥越来越重要的作用，高原医学研究也将获 得更大