2021版中国LADA共识更新要点解读(全文)

1、2021 版中国 LADA 共识更新要点解读（全文）LADA 认识的曲折历程LADA 的发现离不开胰岛自身抗体。1977 年，英国学者 W J Irvine 发现一部分起病使用单种口服降糖药的 2 型糖尿病（ T2D ）患者存在胰岛细胞抗体（ ICA ）阳性，这些患者更易发 展为多种口服药联用和依赖胰岛素治疗，更易合并其他自身免疫疾病和 1 型糖尿病（ T1DM ）家族史。1993 年，随着谷氨酸脱羧酶抗体抗体（ GADA ）的发现，澳大利亚学者 T Toumi 发现谷氨酸脱羧酶抗体 （ GADA ）比 ICA 能够更好地区分由口服药 进展到胰岛素依赖的 T2D 患者，并将这些 GADA 阳性

2、的患者命名为“ latent autoimmune diabetes in adults（ LADA ）”。2005 年，国际糖尿病免疫学学会（ IDS ）将 LADA 定义为：（ 1）起病年 龄30 岁；（ 2）任一胰岛自身抗体阳性； （3）起病 6 个月内不依赖胰岛 素治疗。但是， LADA 的命名尚有许多学术争论，也有学者将之称为“ 1.5型糖尿病”、“缓慢起病的 T1DM ”、“非胰岛素依赖性自身免疫糖尿病”等。2012 年，中华医学会糖尿病学分会（ CDS ）发布了中国 LADA 共识，该 共识根据 LADA China 的研究成果，建议将我国 LADA 起病的年龄划分 为 >

3、18 岁，这符合我国成人的定义。2019 年，世界卫生组织（ WHO ）更新了糖尿病诊断分型，建议将 LADA 定义为混合型糖尿病的一种类型。2020 年，国际 LADA 专家共识发布，同年 ADA 首次明确指出：“ LADA 或缓慢进展的自身免疫糖尿病存在自身免疫B细胞，属于 T1D ”2021 年，在首版中国 LADA 共识基础上修订形成 LADA 诊疗中国专家 共识（ 2021 版），认为 LADA 临床表型虽与 T2D 重叠，但病理机制与 T1D 相似，均为胰岛自身免疫。鉴于病因在糖尿病分型中的特别重要性， 以及临床特征具有较大异质性，中国版共识建议以病因发病学依据，将LADA 归类为

4、自身免疫 T1DM 的缓慢进展亚型。更新要点一： LADA 的流行病学LADA 是我国成人自身免疫糖尿病中最常见的类型， 患病人数居世界首位。2 型糖尿病患者中 LADA 患病率2006年，LADA China 多中心研究首次揭示中国 LADA在初诊表型2型 糖尿病患者中的患病率：?仅用GADA单一抗体筛查为 5.9% ；?联合GADA、IA-2A、ZnT8A 等多抗体筛查为 8.6% 。据此推测我国LADA患病人口超过1000万1型糖尿病患者中2/3是LADA2016年，全国新发糖尿病患者的流行病学调查显示，1型糖尿病患者中LADA患者占比高达 65%。中西方LADA患者的差异特 S中国 L

5、ADA aW LADA流行病学新如 口人gffijGADA阳拄率5.9%4.2-10%8MI Kg/m'23.9287单-的构滋址67%>90%高GADA浦度熠吾比倒25%50%lA-2A£fy阳性率26%69%ZnTSA的阳13单24%64%违传易踊单体型DR9/DR9DR3/DR4中西方LADA患者的临床特征存在显著差异在BMI、单一 GADA阳性患者构成比、高 GADA滴度患者比例、IA-2A 阳性率、 ZnT8A 阳性率、 HLA 易感单体型”方面具有多项明显差异。更新要点二： LADA 的诊断建议对全部 2 型糖尿病患者进行 LADA 筛查1.LADA 诊断与

6、旧版相比，新版共识将胰岛自身免疫性 T 细胞阳性纳入诊断标准。新版LADA 共识推荐具备以下述 3 项可以诊断 LADA ：?发病年龄18岁；? 胰岛自身抗体阳性，或胰岛自身免疫性 T 细胞阳性；? 诊断糖尿病后半年内不依赖胰岛素治疗。与 2020 版国际共识相比，新版中国共识在诊断部分纳入胰岛抗原特异性T 细胞检测，且对疑似 LADA 人群的定义不同：? 有 1 型糖尿病或自身免疫性疾病家族史；? BMI<25 kg/mA2（国际共识为 27 kg/mA2 ）；?起病年龄60岁图1 LADA 诊断流程（2021版中国LADA共识）2.LADA亚型依据 GADA滴度水平分类新版指南中建议

7、，根据GADA滴度高低将LADA分为LADA-1和LADA-2两个亚型：? LADA-1 : GADA高滴度，与经典T1D更相似;? LADA-2 ：GADA 低滴度，与 T2D 更相似相较LADA-2 患者，LADA-1患者的相对更瘦(22.3 vs. 24.5kg/mA2)，起病年龄更小( 48.1 vs. 51.2 岁)，更少合并代谢综合征( 39.5% vs. 70.1% ),B细胞功能更差(空腹 C肽：0.32 vs. 0.51 ), HLA易感遗传 背景更强( 71.4% vs. 61.1% )。此外，不同抗体种类的 LADA 患者的临床存在差异：?多抗体阳性的患者vs.单-GAD

8、A阳性的患者：起病年龄更轻、发病更急，胰岛功能衰减速度更快；? Tspan7A 阳性 vs.Tspan7A 阴性：胰岛功能衰减更快。更新要点三： LADA 的治疗路径新版中国LADA共识建议依据“C肽水平和GADA滴度”来驱动治疗流程一根据 C 肽水平、 GADA 滴度以及是否合井心肾疾病， 选择胰岛素二甲双 及可能具有胰岛功能保护或改善心肾结局的降塘药。与国际 LADA 共识以 C 肽0.3 ， 0.3-0.7 ， 0.7nmol/L 为切点驱动治疗一一有明显不同图2 LADA 治疗流程（2021版中国LADA共识）wlAA CAMU>1MLA1M*eiHbMUMft*Ctt>

9、OlJ MdIA£IM 晕性n二审亚轉雉免ai央称端.ffKASCTD. fIFffatPttA5CVDIt4«ftXftHF®lfc*M詰 JiI IJSGLT2I' (H4IE1 A SCtlEi* miH 时卅 X T7D ft CUMIM tt 鯨删IT.覚談IMSHMM世輪更新要点四：LADA的治疗药物选择强调因磺脲类药物可刺激、激活胰岛B细胞释放胰岛素，加速B细胞衰竭,LADA患者应避免使用磺脲类药物。1.胰岛素胰岛素可促进胰岛休息和诱导免疫耐受从而保护LADA患者胰岛B细胞功能，建议对控制不佳的LADA患者，尽早启用胰岛素治疗。2.DPP-4

10、iDPP-4i 可抑制免疫细胞 CD26 分子 DPP-4 酶活性，具有免疫调节作用， 建议在无禁忌症的情况下， LADA 患者可选择 DPP-4i 。3 .噻唑烷二酮噻唑烷二酮可激活组胞内 PPAR，可增强T岛素敏感性，具有抗炎及免疫 调节作用，建议无用药禁忌情况下，可使用 TZDs 药物治疗 LADA ，但需 密切关注水肿、心功能、贫血、骨折等副作用。4.SGLT-2i欧洲已批准SGLT-2i用于部分超重T1D，尚无LADA患者的研究。建议 对于 C 肽水平较高且合并心肾并发症或超重的 LADA 患者可以考虑使用 SGLT-2i ，需注意 SGLT-2i 可能增加 DKA 风险，应监测血酮水平。5.维生素 D维生素D通过与维生素D受体（VDR）结合发挥抗炎及免疫调节作用， 鉴于我国维生素 D 缺乏者众多，且维生素 D 保护胰岛功能效果好，建议 优先给予 LADA 患者维生素 D 治疗。6.双胍类二甲双胍可改善胰岛素敏感性，推荐采用二甲双胍联合适宜药物治疗LADA 。总结最后，周智广教授对本次报告进行了总结： LADA 是我国成年人中最常见 的自身免疫糖尿病类型， 我国 LADA 的悲病人数居世界首位； 依据病因学 分类， LADA