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文档简介

1、2021 年近期国际高血压指南的风险评估系统综述(全文)心血管病是造成我国疾病负担的首要原因,根据 2018 中国心血管 病报告 1 ,我国心血管病现患人数为 2.9 亿,死亡率居首位,占居民疾 病死亡构成的 40% 以上,中国成人高血压患病率为 27.9% (加权率为 23.2% ),男性高于女性(粗率: 28.6% vs 27.2% ;加权率: 24.5% vs 21.9% ),随年龄增加而升高,高血压作为心血管病的首要危险因素,越 来越受到重视,降压治疗的根本目的在于降低心血管并发症和死亡的总风 险也逐渐成为共识。从 1979 年新西兰学者 Bigger2 首次提出急性心肌 梗死的“危险

2、分层”概念,到 JNC63 首次将“高血压患者的心血管风险不单 由血压水平决定, 还与靶器官损害及危险因素相关”写入指南, 近年来有关 降压治疗带来心血管病获益的临床循证医学证据不断积累,国内外指南的 心血管风险分层系统也在不断更新,越来越强调降压治疗应依据血压水平 和风险进行分层管理的策略,但由于各地区高血压人群的高发并发症、高 血压控制率及社会经济状况等的不同,相关指南的心血管风险评估策略和 评估系统参数也存在差异,本文将对近 10 年国内外的主要高血压指南的 风险评估系统进行比较和综述,分析产生差异的可能原因。一、ESC/ESH 指南一)风险评估策略变化自 2003 年以来, ESC/E

3、SH 高血压指南对于正常血压 ( SBP 120-129 or DBP 80-84 )、正常高值血压( SBP 130-139 or DBP 85-89 mmHg ) 及高血压(SBP'140 or DBP >90 mmHg )患者幵始10年心血管疾病( cardiovascular disease ,CVD )死亡的绝对风险评估并强调应根据 CVD 风险进行分层治疗。风险评估系统包括系统性冠脉风险评分( Systematic Coronary Risk Estimation SCORE ),此评分与其他危险因素、靶器官 损害和临床合并疾病一起构成 ESC高血压指南CVD风险评估

4、框架。CVD4 具体包括冠心病、 冠脉血运重建及其他动脉血运重建史、 缺血 / 出血性脑卒 中、TIA、主动脉瘤及外周动脉疾病。2007 ESC进一步指出需按照临床实 际评估心血管相对风险而非平均风险指导治疗,更加强调靶器官损害对于 风险评估的重要性并建议在初始治疗和治疗期间均评估靶器官损害。 2013 年指南 5的风险评估阈值始于合并危险因素的正常高值血压患者( SBP 130-139 or DBP 85-89 mmHg ),将心血管风险分层在除低危、中危、 高危和很高危外, 增加了低危 中危、中危高危和高危 很高危三个层次, 首次加入了附加参数 ( Added Indications)更全

5、面评估 CVD 风险并提出心血管年龄的概念。2018 ESC 6 沿用了上述分层且将未合并危险因素的正常高值血压患 者列入风险评估范围,将单一风险显著升高或仅有高血压性左心室肥厚(LVH )的人群也列入高危,采用 2016年欧洲心血管疾病一级预防指南 推荐的改良 SCORE CVD 风险评分,对第一代欧洲移民人群进行分数矫正。进一步丰富了附加参数的内容,提出对于中危与高危分界点的人群评估风 险的修正参数( Risk Modifiers ),强调如果这些修正参数提升了风险评 估分级,按照高危处理。(二)风险评估系统的参数变化与 2007 ESC 高血压指南相比, ESC 20135 首次将男性列

6、为危险因 素,将血胆固醇阈值下调至 4.9mmol/L 并引入 BMI 诊断的肥胖;新加入 老年人脉压60 mmHg、颈动脉厚度0.9mm及斑块形成为靶器官损害, 诊断左室肥厚的超声心动图标准下调为左心室质量指数( LVMI )下调为 男性115 g/m2 和女性95 g/m2 ;将糖化血红蛋白加入糖尿病的诊 断标准。2018年正式将尿酸和静息心率 80次/分(2007年首次提出) 列为危险因素,推荐将血尿酸的测定作为高血压患者筛查的一部分,首次 将心理及社会经济因素由附加参数升级为危险因素。尿酸7 首次成为危险因素是基于大量观察性研究和荟萃分析的证据, Wang J8 等人对 25 个前瞻性

7、队列进行荟萃分析发现高尿酸血症显著增 加患高血压的风险。 一项前瞻性队列 9通过诊室血压和家庭血压监测证实 高尿酸血症可独立预测新发高血压。 血尿酸水平也不是越低越好, 台湾 10 一项前瞻性队列研究显示将血尿酸水平进行分层分析时,全因死亡率和心 血管疾病发生率存在 U 形曲线的关系。 Beattie11 等进行一项 65 岁以上 的高血压患者的随机对照研究,结果显示别嘌呤醇治疗组血压明显下降且血压下降幅度呈剂量依赖,这也从侧面显示控制尿酸对心血管疾病的获 益。二、JNC 或 ACC/AHA 指南(一)风险评估策略变化与 ESC 高血压管理指南对心血管风险作为高血压治疗依据的一贯态 度不同,美

8、国 1996 年的 JNC6 指南3 首次引入了心血管风险管理的概念, 并强调要根据心血管风险和血压水平综合决定降压治疗策略,但 2004 年 的 JNC712 中却仅以血压水平决定心血管风险和治疗策略,特别提出对 于年龄 4070 岁的个体,血压从 115/75mmHg 起,每增加 20mmHg , CVD 风险增加一倍,而未对年龄、合并症进行分类,原因可能是 1999-2000 年与 1991-1994 年相比,美国高血压控制率仅由 27% 提高到 了 34% ,远低于 2010 年 50% 的健康目标 12 。ACC/AHA 始终强调心血管风险评估,众所周知的有 1998 年 Frami

9、ngham 心脏病研究中心制定的 Framingham 危险评分(Framingham Risk Score , FRS),但 1998 年版 FRS 研究人群仅局限 于白种人,对非白种人会产生普遍性偏移,且仅关注冠状动脉粥样硬化性 心脏病( Coronary Heart Disease , CHD )的发生风险,未包括缺血性脑卒中等,而根据 2011 年美国全国健康及营养调查( National Health and Nutrition Examination Survey )随访研究 13 ,居美国高血压患者心血管疾病死亡率首位的是缺血性心脏病,其次为脑卒中,两者之和50%,且非白种人高血

10、压的死亡率明显高于白种人,而2008年FRS的评估终点包含了脑卒中、下肢动脉缺血性疾病和心衰,但仍未完全包括其他 动脉粥样硬化性心血管疾病( atherosclerotic cardiovascular diseaseASCVD )如主动脉粥样硬化等,故 2013年AHA/ACC/CDC 心血管病评 估指南 14 开始应用可以根据特定性别和种族修正、定量程度高的汇总队 列公式(PCE)评估10年ASCVD风险,且PCE涉及其他心血管疾病如 心力衰竭等的风险评估, 适用人群更加明确 15 。2017 AHA/ACC 则延续 了该评分系统 16 并将 10 年 ASCVD 风险评估结果纳入高血压的

11、诊疗流 程,还将其与血压一起作为启动药物治疗的时机,建议对于达到高血压诊 断标准的患者统一评估 10 年 ASCVD 风险。(二) ASCVD 风险评估系统的参数上文已经提到, AHA/ACC 指南采用 10 年 ASCVD 风险评估主要针 对缺血性心血管疾病,根据 2013 年 ACC/AHA 指南, ASCVD 包括急性 冠脉综合征( ACS) 、心肌梗死( MI )病史、稳定性或不稳定性心绞痛、 冠状动脉血运重建术、动脉粥样硬化源性脑卒中或TIA、动脉粥样硬化源性外周动脉疾病。根据 2017 ACC/AHA 心血管疾病一级预防指南 16 ,低危、临界、中危、高危的10年ASCVD风险分别

12、为V 5%、5%7.5%、7.5%20% 以及20% o PCE包含的危险因素中的低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C )或 TC 升高为特点的血脂异常是 ASCVD 的重要病因,这一点已由Framingham 研究17证实。已有大量的循证医学证据表明对于高血压合 并脂代谢异常的患者,经过他汀为主的降脂治疗后,心血管疾病风险也会 显著下降。2003年发表的ASCOT-LLA18研究纳入10180例40-79岁 的高血压患者, 证明在合并多个危险因素 (3)的高血压患者中采取降压 治疗的基础上加用 10 mg/d 阿托伐他汀,可进一步显著降低冠心病的卒 中事件风险。而2016年发表的HOPE-3研究

13、19,通过对12705例中危 心血管风险个体的研究,表明降压降脂联合治疗(瑞舒伐他汀坎地沙坦 /氢氯噻嗪)在血压最高的研究亚组( SBP 143 mm Hg )中的获益为 39% ,进一步证明在无心血管病史的中危患者中,联合降压降脂治疗可使 患者获益。三、JSH 指南(一)风险评估策略变化JSH始终强调心血管风险分层, 与ESC指南类似,评估的为总体心血 管疾病绝对风险。JSH 200920将心血管风险分为低危、中危和高危,JSH201421 沿用了上述分层,但抛弃了对正常高值高血压人群( SBP130139 or DBP 85-89 mmHg )的风险评估,也不再对其单独设定降 压目标值。然

14、而,可能是受 2018 ESC 和 2017 AHA 指南的影响, JSH 201922不仅重新定义了正常高值高血压( SBP 120129 and DBP v 80 mmHg )和血压升高( SBP 130139 and/or DBP 85-89 mmHg ),而 且重新将血压升高人群纳入风险评估系统。 另外,除了将有心血管家族史, 非瓣膜房颤、糖尿病及蛋白尿阳性的糖尿病直接列为高危人群外,新提出 了要根据日本动脉硬化纵向队列( Japan Arteriosclerosis Longitudinal Study , JALS) 23 和 Hisayama 回顾性队列 24 计算得分。 JAL

15、S23 是 一项纳入 67969 名年龄在 40-89 之间受试者的纵向队列(除外了中风及 心脏疾病家族史),其中 33.1% 为高血压患者,平均随访 6.9 年,终点事 件为脑卒中总体事件、脑出血、脑梗死、心梗、心梗合并脑卒中及总体心 血管疾病死亡, 计分参数包括年龄、 性别、 BMI 、当前是否吸烟、 血压(服 药/未服药)、HDL-C、Non-HDL-C 、eGFR、房颤、有/无糖尿病,根据 参数计算发生率比( incidence rate ratio IRR )估计 5 年、 10 年的脑卒 中、急性心肌梗死、脑卒中合并急性心梗以及 CVD 的发生率。 Hisayama 回顾性队列 2

16、5 由来自福冈市南部的久山町的 2634 名 40 岁及以上的城镇 居民(除外心血管家族史)组成,共随访 14 年,终点事件为首发冠心病 和脑卒中,计分参数包括年龄、性别、收缩压、有/无糖尿病、 LDL-C 、HDL-C 、当前是否吸烟,根据得分估计 10 年心血管风险和血管年龄。二)风险评估系统的参数变化JSH系列指南风险评估系统包括危险因素和靶器官损伤两方面。与JSH2004相比,JSH 2009新加入代谢综合征为危险因素。靶器官损伤的 评价中,增加了脑、心脏和血管的检查。JSH 2014在沿用既往危险分层的基础上,增加了随机血糖 200 mg/dl 和糖化血红蛋白(HbA1c ) 6.5

17、% 作为危险因素,更全面地包含了糖代谢的评估。根据日本Hisayama回顾性队列研究的亚组分析( n=1631 )26 结果,日本心血管疾病发病率最 高的是脑卒中,其中腔隙性脑梗死发病率最高(男性 3.8/千人年,女性 2 . 0/千人年) ,非瓣膜房颤作为脑卒中常见病因,JSH 2019 将其加入作为心脏的靶器官损伤评价指标之一。另外JSH 2019进一步细化了估算的肾小球滤过率(eGFR)的计算,建议当肌肉含量很小时采用血清胱抑素C(eGFRcys )公式计算。四、NICE 指南(一)风险评估策略变化2011年NICE (英国国家健康与临床优化研究所)高血压指南就幵始 引入 QRISK 风

18、险评分评估 10 年 CVD 风险,并始终坚持根据风险评估指 导降压治疗。NICE系列指南最大的亮点在于,从 2011 NICE起就幵始强 调对所有诊室血压 140/90mmHg 者都应进行动态血压监测( ABPM ), 而 2019 年 NICE 指南除了对诊室血压 140/90mmHg 的人群延续上版 指南的推荐外, 对血压 140/90mmHg 的人群, 推荐进行第 2 次和第 3 次血压测量。两版指南均强调遵循NICE血脂管理指南的心血管风险评估系 统即 QRISK 系列评分进行评估,略有不同的是, NICE 2019 将外周血糖 化血红蛋白加入了高血压患者的筛选检查。(二)QRISK

19、 系列风险评估参数QRISK 评分27 来源于英国一个大样本队列,QRISK-1 目的是预测10 年 CVD 风险,危险因素包括吸烟情况、 TC/HDL-C 、年龄、社会剥夺 程度、性别、SBP、体重指数、冠心病家族史,但该评分未在其他人群中 验证并进行效能分析,同时有大量的数据缺失。 QRISK-2 评分28 增加了 危险因素(糖尿病、类风湿性关节炎、房颤和慢性肾功能不全),也拓展 了年龄范围(从 3574 到 2584 岁),预测的是终生风险, 但根据 2014 年 NICE 血脂管理指南,许多与心血管风险相关的因素如艾滋病(HIV/AIDS )、肾功能不全、系统性红斑狼疮(SLE)、严重

20、精神疾病以 及抗精神病或类固醇性药物的使用,在 QRISK2 中未涉及 25 ,因此可能 导致风险低估, QRISK-325 的危险因素根据上述建议进行完善。五、中国指南(一)中国高血压防治指南1. 风险评估策略变化国内外指南均反复强调,控制血压的根本目标在于降低心脑肾及血管 并发症和心血管死亡的总风险,结合近几年的中国心血管病报告,脑卒中 是我国高血压人群最主要的心血管并发症。 2003 年发表的亚太地区队列 研究协作组( APCSC) Meta 分析显示,亚洲人群诊室血压升高与脑卒中 的关系较澳大利亚人和新西兰人更为显著。我国也有大量临床试验证明降 压治疗能减少脑卒中等心血管事件的发生率,

21、如上世纪 80 年代的上海老 年高血压硝苯地平试验证明对高血压患者进行降压治疗可带来明显临床 获益; 1995 年发表的 PATS( The post-stroke antihypertensive study ) 研究显示降压治疗可显著减少致死及非致死卒中再发风险及心血管事件;1998 年开展的中国老年收缩期高血压试验 ( Syst-China )证明对 60 岁以 上的单纯收缩期高血压患者进行降压治疗可减少脑卒中事件的发生; 2005 年公布结果的 FEVER 研究证明小剂量钙拮抗剂与利尿剂联合能更有效降 低血压且将收缩压将至 140mmHg 以下能使卒中、心血管事件及全因死 亡率显著降低

22、。而且,大部分高血压患者还有血压升高以外的心血管危险 因素,因此,我国从 1999 年第 1 版高血压指南开始,始终强调初诊高血 压患者必须进行心血管综合风险评估,根据心血管风险进行分层治疗。具 体危险分层是以 10 年主要心血管事件风险 15% 、 20% 、 30% 为界分为低 危、中危、高危和很高危组,并在之后的 2004 、 2010 及 2018 三版指南 中都沿用了上述的分层办法, 2010 年指南 29 进一步说明脉压差升高是最 强的冠心病事件预测因子,将合并糖尿病的高血压患者列入很高危人群, 而 2018 年指南 30 新增对部分正常高值高血压患者( 130139/8589mm

23、Hg )进行心血管风险分层,更加强调了要根据血 压水平和心血管风险综合选择治疗方案。2. 风险评估系统的参数变化从 1999 年高血压指南起,我国高血压指南的心血管危险分层系统包 括心血管危险因素、靶器官损害和伴发临床疾病 3 部分,根据每个部分的 条目数和血压水平评估心血管风险,这个评估系统框架一直延续至今。与 1999 年相比, 2004 年的风险评估系统总体因素无明显变化,补充了危险 因素中高密度脂蛋白( HDL-C )降低、低密度脂蛋白( LDL-C )升高的标 准,以及靶器官损害中动脉壁增厚以及微量蛋白尿的评估标准。2010年高血压指南将糖耐量受损和 /或空腹血糖异常列为心血管危险因

24、素, 将判定 腹型肥胖的腰围标准改为:男性90cm 女性85cm ;将估算的肾小球滤过率降低(eGFR)v60ml/min/1.73m、颈-股动脉脉搏波速度12m/s 和踝/臂血压指数V 0.9等列为影响分层的靶器官损害指标,最大不同点在于将高同型半胱氨酸血症(血同型半胱氨酸10 gol/L )列为危险因素。2018年指南进一步将高同型半胱氨酸血症的诊断标准改为15 unol/L o国内外研究已经证明高同型半胱氨酸血症与脑卒中风险呈正相关关 系,我国一项 31 荟萃分析入选了 8 个补充叶酸治疗高同型半胱氨酸血症 的随机对照实验,显示补充叶酸能明显降低脑卒中的发生率且存在时间累 积效应。一个H

25、OPE-2研究的再分析32 (n=5522 )对合并心血管疾病 的入选者进行 5 年叶酸联合 B 族维生素的治疗, 结果示联合治疗组血同型 半胱氨酸水平、 致死 /非致死性脑卒中发生率均明显下降, 且在无饮食叶酸 缺之、未接受抗板或降脂药物治疗的年龄v 69岁人群中获益更大。霍勇等 开展的中国脑卒中一级预防研究 (CSPPT) 33对 20702 名无卒中或心肌 梗死史的 4575 岁的原发性高血压患者进行依那普利预治疗 3 周后,再 随机、双盲分为单纯依那普利治疗组和依那普利 + 叶酸合剂组并进行 5 年 随访,结果示两组血压控制相当,合剂组血叶酸水平明显升高、首发脑卒 中发生率显著降低且优

26、势有时间累积效应。 然而,正如 2018 年高血压指 南30 所说,目前我国关于合并高同型半胱氨酸血症的高血压患者叶酸补 充治疗预防脑卒中的大型多中心临床试验尚缺之,而且此类试验的结果受 试验地区食物中叶酸的摄入情况影响, 目前临床证据并不十分充分。 另外, 高血压作为心房颤动的主要原因, 2018 年中国高血压指南首次将其列入 伴发的临床疾病。(二)中国高血压基层诊疗指南由于基层高血压指南面对广大基层医生,旨在检出高血压、进行诊断 性评估、规范治疗及加强分级管理,故在心血管风险分层方面与同期高血 压防治指南基本相同,但叙述简要、重点突出,以 2019 年基层高血压指 南34与2018 年高血

27、压防治指南 30 为例,对于高同型半胱氨酸血症、 颈动脉超声、颈 -股动脉脉搏速度、踝 /臂血压指数、外周血管疾病等对检查仪器设备、人员素质要求较高和尚处争议中的参数,基层高血压指南均 未提及,主要强调规范诊治流程,建议在所有发现血压升高的患者中按流 程图进行简易危险分层,根据危险分层进行规范治疗、定期随访,必要时 转诊上级医院。(三)中国血脂异常防治指南2007 年中国血脂指南 35 即提出要依据心血管发病综合危险决定血 脂异常的治疗强度,主要发病风险为冠心病和缺血性脑卒中, 2016 年中 国血脂指南 36 在延续上版指南的基础上,提出血脂异常的主要危害是增 加 ASCVD 的发病危险,

28、故扩展为 ASCVD 10 年及终身风险的评估。 在纳 入参数方面, 血脂指南的参数更为简洁, 不含靶器官损害及合并临床疾病, 以是否合并高血压分为两组,通过危险因素的个数及 TC、 LDL 等血脂指 标综合评估、以 5%、 10% 为界分为低中高危,与 2007 年相比, 2016 版 血脂指南除了对 TC、 LDL-C 的下限更加严格以外,更详细以 BMI 定义肥 胖,对糖尿病患者的 TC、 LDL-C 水平更加严格,取消了危险因素中的早 发缺血性心血管家族史,特别强调对于 ASCVD10 年发病风险为中危的人 群应评估额外危险因素( BMI 、吸烟、非 HDL-C 及 HDL-C )以评

29、价是否 为高危以便尽早干预。六、心血管疾病一级预防风险评估模型风险评估系统适用人群评估终点评估參效局限性外Framingham 心 血管塚台风陰评 分任RS 2009严白种美国人 群.可拓展至 北白种人、地 申海及亚裔 人群CHD死亡;土致死性Ml;缺血性心陀病; 致命或非致死性缺血 性或出血性JB卒中(含 TIA);外周动脖疾病; 心衰性别;年龄:收编压;TC;有/无頤烟有/无DM; HDL-C评估终点素包含所有ASCVDSCORE CVD 凤险评分(2016) *40-65岁取 洲人群.可拓 展至已知心 血管疾病死 亡率的国家CVD死亡(CHD、心 镖失常、心袁、致命或 非致死性缺血性或出

30、 血性脑卒中(含T4)' 主动酥瘤、外周血管 病)性别;年齡;取缩压;TC;有/无吸烟:修正参数未估计CVD 非致死凤陰 仅扶第一代移 民原捨谨整风 陰.未细化至 族當ASCVD风险评分(201?汇总 队列公式)R白种人及北白种芙国人群CHD死亡;非致死性Ml;致死性或非敦死性脑卒中性别;年龄:收编压;TC;有/无吸烟.有/无DM队列人群未包 金早发家族 史;仅包含 ASC VD硬董 点Reynolds CVD风险评分(2007) "E白种及非白种美圉人修CVD死亡;菲致死性Ml;非致死性缺血性卒中;册血运愛建性别;年龄:收编压;TC;育/无吸烟;HDL-C; hECRP:父

31、©SS有心腑病笈 作史(发作年龄60岁)队列人務天合并陵辰病MESA-HOP E3(Muti-EthncStudy of Ather-sclerosis2015) 141白种人、非裔 芙国人、西班 牙人及亚洲 人辟CVD 死亡;CHD; M 卒中;外周血管疾病; 充血性心衰;年龄;性别;收缩压(昱否洽 疗);TC (是否洽疗);HDL-C; 有/无碳烟;有/无DM;家族 Ml史:CAC评分;族霹IntrStroko美洲、亚洲、 欧洲、溟洲、 中东及非洲 人群祓血性脑卒中及其他卒中事件;脑出血年龄:性别;血圧;有/无吸烟:有/无箍尿 病兀源性诱因点臂比/BMI;运动;ApoBApoA

32、1:饮食; 社会心理因戳:饮酒虽Int&rHcart黄洲、亚洲、 欧洲、澳洲、 中东及非洲 等多种族人 群首发Ml年龄:性别;血圧:有/无吸 烟:有/无馆尿病:凄臀比 /BMI:运动;ApoB/ApoA 1; 饮食;社会心理因素;饮酒星; 堆理位苣:族群WHO/ISH 心血 管风陰预测图西太平洋区 高收入、中等 收入国彖冠心病;脑血管疾病:周園血管疾病年龄;性别;收编医;TC; W/无啜烟;有/无每尿病中国China-Par(2016)20-85岁中国人群CHD死亡:非致死性Ml:致死或非致死性 苗卒中性别;年的;血压(昱否治疗); TC; HDL-C:有/无塘尿病: 有/无吸烟;现居

33、住地(农村 ”城市);地域(北方”南方); 凄国;有/无心血営病家族史仅包含ASCVD焉终 点未考虑降脂治疗ICVD 风脸评估模型(2006)25-55歹中国人群块血性卒中;CHD性别;年就收镐圧;TC; BMI;有/无吸烟;有/无語尿病原始队列不是中国人群耒纳入外周动 味袂H芋其他 缺血哎茨病中国血脂指甫中国人群ASCVD (10 年 ASCVD 总体发病风险对低于 55岁的中危人群评怙 燮生风脸)年龄;性别;血压;TC; LDL-C; 有/无圾烟;育/无榕尿病; HDL-C;非 HDL-C:BMI改逬 Kapten-M- -®tor评分(安贞 心障所)阿中国人毎致死或非致死性 CHD;救命或非致死性 茯边性或出血性圈卒 中性别;年制;血压(呈否治疗); BMI:非 HDL-C; HDL-C;有 丿无吸烟;和无醬尿病失访卓高(21 雅)未纳入体力活 动CHD:冠状动脉粥样硬化性心赃病;CVD;心血管疾病,MI;心风梗死;DM;糖尿病;hsCRP;超徽C反应蛋白,CAC:冠状动脉钙化;ICVD:总血性心血管疚病®SCOftE(rg正卷熱旬括社会剥寺、加11升高囲腥型肥胖、运动里不足、精神心理压力、重尢精神濮病、 早岌心血管疾病家燕史(罔性V巧岁、女性60 土)

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