头孢哌酮药敏折点的参考依据及解释

1、头孢哌酮/舒巴坦药敏折点的参考依据及解释仅供内部交流不做推广使用2016.2.17 杜霄凌目 录 什么是折点？对指导临床抗菌药物合理应用有何价值？ 头孢哌酮/舒巴坦药敏折点的依据 头孢哌酮/舒巴坦的临床应用现状什么是折点？ 根据试验方法的不同,折点可以用浓度(mg/L或ug/ml)或抑菌圈直径(mm)来表示 通常情况下，所有的药敏试验均需要折点(或称为解释标准)来将实验结果解释为敏感、中介或耐药并报告给临床医生1. 杨启文,等.中华检验医学杂志,2013,36(4):289-291.折点是现代微生物学实验中的一个重要部分，用以定义菌株对抗菌药物的敏感性和耐药性为什么要设定折点？1.杨启文,等.

2、中华检验医学杂志,2013,36(4):289-291.2.杨启文,等.内科急危重症杂志,2010,16(5):181-183.感染性疾病的诊断和治疗1指导病原菌的检出及体外药物敏感性报告1菌株的体外药敏结果很大程度上影响着临床医生对药物的选择1*部分经验丰富的医生可能不要折点，而以MIC值和抗菌药物药效学参数优化抗菌药物的种类和剂量2鉴于实验室所服务的临床医生水平差异*采用折点进行药敏结果分类解释：实用、更易被大部分临床医生接受2设定折点的数据来源折点设定机构需要获得一系列的数据来定义折点，主要包括：1. 杨启文,等.中华检验医学杂志,2013,36(4):289-291.体外菌株的耐药标志

3、，包括表型和基因型恰当的临床研究和病原菌MIC的临床和细菌学预后数据给药剂量、剂型、临床适应症和目标菌株MIC分布和野生菌株的流行病学界值动物模型和人体研究的PK/PD数据定义折点数据来源现行主要折点设定机构1. 杨启文,等.中华检验医学杂志,2013,36(4):289-291.目前有两个国际性的折点设定组织，即CLSI和EUCAST公布了用于设定折点的数据来源和数据使用指南CLSI:美国临床实验室标准化研究所CLSI以M100文件作为药敏试验执行标准，并每年根据同行、专家和厂家共同评议的方式对现行折点进行更新自1998年起，我国卫生部暂时采用CLSI文件作为药敏试验方面的标准EUCAST:

4、 欧洲药敏试验联合委员会欧洲的EUCAST由6个国家*的药敏委员会重组而成，由欧洲临床微生物和感染病学会资助。6个国家的药敏委员会发出折点提议，再通过EUCAST内部讨论的方式达成共识*：分别是英国抗菌药物化疗协会、法国抗菌药物和微生物协会、荷兰药物敏感性试验委员会、德国实验室标准化研究所、挪威抗菌药物工作组和瑞典抗菌药物参考组FDA也设定折点，自动化药敏检测仪多使用FDA推荐的折点FDA:美国食品药品监督管理局CLSI 和EUCAST药敏方法和折点设定所需参数比较1. 杨启文,等.内科急危重症杂志,2010,16(5):181-183.CLSI和 EUCAST药敏方法和折点设定所需参数比较折

5、点设定机构药敏方法-使用的培养基折点设定所需参数CLSI对于需氧和发酵菌，使用肉汤稀释法，微量肉汤稀释法或纸片扩散法-Mueller-Hinton琼脂和肉汤对于厌氧菌，使用琼脂稀释法或微量肉汤稀释法-含添加剂的布氏琼脂或肉汤MIC分布，PK/PD，临床/细菌学预后相关性EUCAST琼脂稀释法，肉汤稀释法，微量肉汤稀释法-Mueller-Hinton体外药物特性，MIC分布，PK/PD，临床预后相关性药敏折点对临床的指导价值“敏感(S)”提示临床药物治疗极可能有效2敏感中介耐药“耐药(R)”提示临床治疗极可能无效2“中介(I)”提示临床疗效不确定，仅当药物在感染部位蓄积或者提高给药剂量时可能有效

6、21.何礼贤.微生物与感染,2012,7(3):132.2.杨启文,等.中华检验医学杂志,2013,36(4):289-291.中介还作为一个缓冲区，以防止微小的不可控的技术误差导致的结果错误解释2CLSI药敏折点是基于耐药监测和临床疗效研究的结果，并经专家建议、广泛收集资料和证据，再经各相关领域专家和代表讨论而决定的1目 录 什么是折点？对指导临床抗菌药物合理应用有何价值？ 头孢哌酮/舒巴坦药敏折点的依据头孢哌酮/舒巴坦现行折点头孢哌酮/舒巴坦的药敏折点来源其他内酰胺类与相应酶抑制剂合剂的折点比较CLSI近年折点修订情况 头孢哌酮/舒巴坦的临床应用现状头孢哌酮/舒巴坦现行药敏折点目前CLSI

7、未收录头孢哌酮/舒巴坦的折点判断标准采用CLSI中头孢哌酮的折点判读头孢哌酮/舒巴坦药敏结果目 录 什么是折点？对指导临床抗菌药物合理应用有何价值？ 头孢哌酮/舒巴坦药敏折点的依据头孢哌酮/舒巴坦现行折点头孢哌酮/舒巴坦的药敏折点来源其他内酰胺类与相应酶抑制剂合剂的折点比较CLSI近年折点修订情况 头孢哌酮/舒巴坦的临床应用现状头孢哌酮/舒巴坦的药敏折点数据来源是以NCCLS(美国临床实验室标准化委员会，即CLSI前身)对头孢哌酮制定的折点标准依据，制定头孢哌酮/舒巴坦的折点1：敏感：16/8ug/ml；中介：32/16ug/ml；耐药：64/32ug/ml1头孢哌酮/舒巴坦的药敏折点的来源1

8、.Jones RN,et al.J Clin Microbiol,1987,25(9):17251729.1. CLSI.M100-S25.2015.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing.20152. EUCAST Clinical breakpoints - bacteria (v 5.0) .2015 3. Jones RN,et al.Diagn Microbiol Infect Dis.,2014,78(4):429-36.4. 张辉,等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):342-348C/

9、S:头孢哌酮/舒巴坦由于CLSI/ EUCAST暂未对头孢哌酮/舒巴坦的药敏折点进行推荐1,2。目前国内外大型的耐药监测的临床研究仍主要采用既往头孢哌酮/舒巴坦(即头孢哌酮)药敏折点3,4目前国内外大型多中心临床耐药监测研究多采用NCCLS推荐的折点头孢哌酮/舒巴坦在敏感/中介药敏折点时，对肠杆菌科的抗菌活性好头孢哌酮/舒巴坦在敏感折点(16ug/ml)时，能有效抑制87%的耐药肠杆菌，在中介折点(32ug/ml)时，能有效抑制91%的耐药肠杆菌1累积抑菌百分率(%)1.Jones RN,et al.J Clin Microbiol,1987,25(9):17251729.一项分别从5个独立地

10、区的微生物实验室收集近期典型的常规的临床菌株，共纳入948株菌株。根据NCCLS(国家委员会的临床试验室标准)采用微稀释法测定头孢哌酮/舒巴坦的MICs，旨在分析优化头孢哌酮/舒巴坦的药敏测定方法头孢哌酮舒巴坦(2:1)对肠杆菌(N=323)累计抑菌百分率 MIC(ug/ml)01020304050607080901000.060.120.250.51248163287%91% 头孢哌酮/舒巴坦在敏感折点(16ug/ml)时，能有效抑制87%的假单胞菌属和不动杆菌属，在中介折点(32ug/ml)时，能有效抑制94%的假单胞菌属和不动杆菌属1累积抑菌百分率(%)1.Jones RN,et al.

11、J Clin Microbiol,1987,25(9):17251729.一项分别从5个独立地区的微生物实验室收集近期典型的常规的临床菌株，共纳入948株菌株。根据NCCLS(国家委员会的临床试验室标准)采用微稀释法测定头孢哌酮/舒巴坦的MICs，旨在分析优化头孢哌酮/舒巴坦的药敏测定方法头孢哌酮舒巴坦(2:1)对假单胞菌属和不动杆菌属(N=125)累计抑菌百分率 MIC(ug/ml)87%94%01020304050607080901000.060.120.250.512481632头孢哌酮/舒巴坦在敏感/中介药敏折点时，对假单胞菌和不动杆菌属的抗菌活性好目 录 什么是折点？对指导临床抗菌药

12、物合理应用有何价值？ 头孢哌酮/舒巴坦药敏折点的依据头孢哌酮/舒巴坦现行折点头孢哌酮/舒巴坦的药敏折点来源其他内酰胺类与相应酶抑制剂合剂的折点比较CLSI近年折点修订情况 头孢哌酮/舒巴坦的临床应用现状抗菌药物肠杆菌科/铜绿假单胞菌/鲍曼不动杆菌-2015CLSI折点(ug/mL)敏感(S)中介(I)耐药(R)哌拉西林1632-64128哌拉西林/他唑巴坦16/432/4-64/4128/4替卡西林1632-64128替卡西林/克拉维酸16/232/2-64/2128/2氨苄西林*81632氨苄西林/舒巴坦*8/416/832/16阿莫西林*81632阿莫西林/克拉维酸*8/416/832/1

13、6其他-内酰胺类与-内酰胺类/酶抑制剂合剂折点无差异-2015年CLSI药敏折点2015年 CLSI：其他-内酰胺类与-内酰胺类/酶抑制剂的折点亦无差异11. CLSI.M100-S25.2015.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing.2015* ：CLSI未制定氨苄西林的铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的折点 ；CLSI未制定氨苄西林/舒巴坦的铜绿假单胞菌折点*：CLSI未制定阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸的铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的折点抗菌药物肠杆菌科的折点(ug/mL)铜绿假单胞菌折点(ug/mL)敏感(S

14、)耐药(R)敏感(S)耐药(R)哌拉西林8161616哌拉西林/他唑巴坦8/416/416/416/4替卡西林8161616替卡西林/克拉维酸8/216/216/216/2氨苄西林88-氨苄西林/舒巴坦8/48/4-阿莫西林88-阿莫西林/克拉维酸8/28/2-其他-内酰胺类与-内酰胺类/酶抑制剂合剂折点无差异-2015年EUCAST药敏折点2015年 EUCAST：其他-内酰胺类与-内酰胺类/酶抑制剂的折点亦无差异11. EUCAST Clinical breakpoints - bacteria (v 5.0) .2015 目 录 什么是折点？对指导临床抗菌药物合理应用有何价值？ 头孢哌酮

15、/舒巴坦药敏折点的依据头孢哌酮/舒巴坦现行折点头孢哌酮/舒巴坦的药敏折点来源其他内酰胺类与相应酶抑制剂合剂的折点比较CLSI近年折点修订情况 头孢哌酮/舒巴坦的临床应用现状近年来，CLSI的对头孢哌酮的折点数据：头孢哌酮中新增和既往的致病菌的药敏折点未发生过改变CLSI中头孢哌酮对常见不同致病菌的药敏折点，未发生过改变1,2,3,4：根据2011-2014年CLSI的对头孢哌酮的折点数据显示：头孢哌酮对肠杆菌、非发酵菌、其他非肠杆菌、厌氧菌的折点并未发生改变1,2,3,4MIC法纸片扩散法抗菌药物2010-2014 CLSI1,2,3,42010-2014 CLSI1,2,3,4SIRSIR肠

16、杆菌16326421162015非发酵菌16326421162015其他非肠杆菌16326421162015厌氧菌16326421162015*：其它非肠杆菌科菌包括假单胞菌属（不含铜绿假单胞菌）和其它非苛养性的、葡萄糖非发酵菌、革兰阴性杆菌，但不包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属、洋葱伯克霍尔德菌、鼻疽伯克霍尔德菌、类鼻疽伯克霍尔德菌以及嗜麦芽窄食单胞菌1. CLSI.M100-S21.2011.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing.20112. CLSI.M100-S22.2012.Performance S

17、tandards for Antimicrobial Susceptibility Testing.20123. CLSI.M100-S23.2013.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing.20134. CLSI.M100-S24.2014.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing.2014调低头孢唑啉、头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑肟、头孢曲松的折点值1,22010年，CLSI药敏折点主要修订内容修订头孢菌素等对肠杆菌的折点M

18、IC法2纸片扩散法2抗菌药物2009 CLSI(M100-S19)2010 CLSI(M100-S20)2009 CLSI(M100-S19)2010 CLSI(M100-S20)SIRSIRSIRSIR头孢唑林816321241815-1714头孢噻肟816-32641242315-22142623-2522头孢唑肟816-32641242015-19142522-2421头孢曲松816-32641242114-20132320-2219头孢他啶8163248161815-17142118-2017氨曲南8163248162214-21152118-2017S：敏感；I：中介；R：耐药1.

19、孙长贵,等.国际检验医学杂志.2010;8(2)27-30.2. CLSI.M100-S20.2010.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing.2010调低碳青霉烯对肠杆菌的折点值；新增多利培南对肠杆菌的药敏折点1,22011年，CLSI药敏折点主要修订内容修订碳青霉烯对肠杆菌的折点MIC法2纸片扩散法2抗菌药物2010 CLSI(M100-S20)2011 CLSI(M100-S21)2010 CLSI(M100-S20)2011 CLSI(M100-S21)SIRSIRSIRSIR多利培南1242320-

20、2219厄他培南2480.250.511916-18152320-2219亚胺培南48161241614-15132320-2219美罗培南48161241614-15132320-2219S：敏感；I：中介；R：耐药1. 孙长贵,等.国际检验医学杂志.2011;9(3)31-39.2. CLSI.M100-S21.2011.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing.2011新增哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林、替卡西林/克拉维酸对铜绿假单胞菌的药敏折点1,22012年，CLSI药敏折点主要修订内容修订铜

21、绿假单胞菌的折点MIC法2纸片扩散法2抗菌药物2012 CLSI(M100-S22)2012 CLSI(M100-S22)SIRSIR哌拉西林1632-641282115-2014替卡西林1632-641282416-2315哌拉西林/他唑巴坦16/432/4-64/4128/42115-2014替卡西林/克拉维酸32/232/2-64/2128/22416-2315S：敏感；I：中介；R：耐药1. 孙长贵,等.国际检验医学杂志.2012;10(2)3-9.2. CLSI.M100-S22.2012.Performance Standards for Antimicrobial Suscept

22、ibility Testing.20122013年，CLSI药敏折点主要修订内容修订肺炎链球菌的折点MIC法2纸片扩散法2抗菌药物2013 CLSI (M100-S23)2013 CLSI (M100-S23)SIRSIR头孢洛林(非脑膜炎)0.526多西环素0.250.512825-2724四环素1242825-2724：无数据；S：敏感；I：中介；R：耐药肺炎链球菌对头孢洛林、多西环素和四环素的解释标准修订“对于非脑膜炎分离肺炎链球菌菌株，青霉素MIC0.06g/mL(或苯唑西林抑菌圈直径20)可预报对-内酰胺类敏感* 1,2删除“青霉素MIC2g/mL提示分离菌株对注射用青霉素、阿莫西林

23、、阿莫西林克拉维酸、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢曲松和厄他培南敏感”的内容1,2*氨苄西林(口服或注射)、氨苄西林舒巴坦、阿莫西林、阿莫西林克拉维酸、头孢克洛、头孢地尼、头孢妥仑、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢泊肟、头孢丙烯、头孢洛林、头孢唑肟、头孢曲松、头孢呋辛、多利培南、厄他培南、亚胺培南、拉氧头孢、美罗培南和青霉素等1. 孙长贵,等.国际检验医学杂志.2013;34(16)2065-2067.2. CLSI.M100-S23.2013.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing.20132014年，CLSI药敏折点主

24、要修订内容修订碳青霉烯对不动杆菌属的折点MIC法2纸片扩散法2抗菌药物2013 CLSI(M100-S23)2014 CLSI(M100-S24)2013 CLSI(M100-S23)2014 CLSI(M100-S24)SIRSIRSIRSIR多利培南2481815-1714亚胺培南481624181614-15132219-2118美罗培南48162481614-15131815-1714不动杆菌属：降低亚胺培南和美罗培南对不动杆菌属的药敏折点1,21. 张雅薇,等.中华检验医学杂志,2014;37(4)256-260.2. CLSI.M100-S24.2014.Performance S

25、tandards for Antimicrobial Susceptibility Testing.2014CLSI修订药敏折点的主要原因因此，CLSI每年通过发展新的或修订已有的方法、解释标准和质量控制参数，不断地改进折点标准，并优化对出现的各种耐药机制的检测4 修订药敏折点的可能原因： 病原体耐药变化和发展可能需要重新修订药敏折点1 药敏折点与临床疗效不一致时可能需要重新修订药敏折点2,31. 何礼贤.微生物与感染.2012;7(3):132.2. 刘文静,等.中华检验医学杂志,2010;33(10)942-947.3. 杨启文,等.中华检验医学杂志,2013,36(4)289-291.4

26、. CLSI.M100-S24.2014.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-Fourth Informational Supplement.2014.1目 录 什么是折点？对指导临床抗菌药物合理应用有何价值？ 头孢哌酮/舒巴坦药敏折点的依据 头孢哌酮/舒巴坦的临床应用现状头孢哌酮/舒巴坦的抗菌活性头孢哌酮/舒巴坦的临床疗效*CLSI：美国临床实验室标准化研究所舒巴坦与头孢哌酮联用，对肠杆菌和非发酵菌具有协同抗菌作用1.Jones RN,et al.J Clin Microbiol,198

27、7,25(9):17251729.一项分别从5个独立地区的微生物实验室收集近期典型的常规的临床菌株，共纳入948株菌株。根据NCCLS(国家委员会的临床试验室标准)采用微稀释法测定头孢哌酮/舒巴坦的MICs，旨在分析优化头孢哌酮/舒巴坦的药敏测定方法11%6%31%39%47%35%14%8%0%20%40%60%80%不动杆菌属假单胞菌属大肠埃希菌其他肠杆菌属完全协同作用部分协同作用比例(%)(n=19)(n=86) (n=51)(n=51)舒巴坦与头孢哌酮联用，对不动杆菌属、假单胞菌属、大肠埃希菌、其他肠杆菌属的协同作用(包括完全协同作用/部分协同作用)分别为58%、41%、45%、47%

28、头孢哌酮/舒巴坦有效降低头孢哌酮对不动杆菌的MIC值*ATCC是美国微生物菌株保藏中心.每种已经定名的细菌都会有一个模式菌株,一般就是该种最早发现的那株菌株,称为标准菌株,用来作为和其他细菌之间比较的对照物.新种鉴定的时候作为参比的实验菌株就必须是标准菌株125株醋酸钙不动杆菌(ATCC*43498)对头孢哌酮/舒巴坦更为敏感，对头孢哌酮耐药11.Jones RN,et al.J Clin Microbiol,1987,25(9):17251729.一项分别从美国不同的医学中心收集近期对头孢哌酮敏感或耐药的常见临床菌株，共纳入189株肠杆菌，62株假单胞菌属，21株醋酸钙不动杆菌。根据NCCL

29、S标准，旨在头孢哌酮/舒巴坦的药敏折点标准及质量控制方案等125株醋酸钙不动杆菌(ATCC43498)分布 98528355763001020304050607080901248163264128头孢哌酮(n=125)头孢哌酮/舒巴坦(n=125)MIC(ug/ml)5个实验室中心-头孢哌酮与头孢哌酮/舒巴坦的不同MIC分布头孢哌酮/舒巴坦对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌属、铜绿假单胞菌、不动杆菌属仍保持较低耐药率1头孢哌酮/舒巴坦的耐药率(%) 1.胡付品,等.中国感染与化疗杂志,2014,14(5):365-374.一项在2013年1月-12月，对国内主要地区16 所教学医院(14所综合性医院、

30、2所儿童医院)临床分离菌采用纸片扩散法或自动化仪器法按统一方案进行药物敏感性试验。共收集临床分离菌84572株。按CLSI 2013年版标准判断结果，旨在了解国内不同地区16所医院临床分离菌对常用抗菌药物的耐药性6.015.816.636.4020406080100大肠埃希菌肺炎克雷伯菌属铜绿假单胞菌不动杆菌属N=16794N=12121N=8257N=10120我国大型耐药监测研究(CHINET)显示：头孢哌酮/舒巴坦对肠杆菌、非发酵菌抗菌活性好7.417.6020406080100产ESBLs大肠埃希菌产ESBLs肺炎克雷伯菌属N=4515N=20411.汪复,等.中国感染与化疗杂志,20

31、10,10(5):325-334.一项在2009年1月-12月，对国内不同地区14所教学医院(12所综合性医院、2所儿童医院)临床分离菌采用K-B法按统一方案进行细菌药物敏感试验，共收集临床分离菌43670株。按CLSI2009版判断结果，旨在了解国内不同地区14所医院临床分离菌对常用抗菌药物的耐药性头孢哌酮/舒巴坦的耐药率(%) 头孢哌酮/舒巴坦对产ESBLs肠杆菌仍保持较低耐药率1我国大型耐药监测研究(CHINET)显示：头孢哌酮/舒巴坦对肠杆菌、非发酵菌抗菌活性好1.Jones RN,et al.Diagn Microbiol Infect Dis.,2014,78(4):429-36.

32、一项在2011年，对欧洲地区的21个国家进行耐药监测数据。共收集临床分离菌12572株。按折点标准采用CLSI (2013)，FDA( 2012)和EUCAST(2013)标准判断结果头孢哌酮/舒巴坦*的耐药率(%) 1.515.121.220.3020406080100大肠埃希菌肺炎克雷伯菌属铜绿假单胞菌不动杆菌属N=2115N=1076N=1185N=472*头孢哌酮/舒巴坦的折点标准依据CLSI(2013)对头孢哌酮的折点标准头孢哌酮/舒巴坦对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌属、铜绿假单胞菌、不动杆菌属仍保持较低耐药率1国外大型耐药监测研究显示：头孢哌酮/舒巴坦对产ESBLs大肠埃希菌抗菌活性好

33、6.332.7020406080100产ESBLs大肠埃希菌产ESBLs肺炎克雷伯菌属N=426N=4921.Jones RN,et al.Diagn Microbiol Infect Dis.,2014,78(4):429-36.一项在2011年，对欧洲地区的21个国家进行耐药监测数据。共收集临床分离菌12572株。按折点标准采用CLSI (2013)，FDA( 2012)和EUCAST(2013)标准判断结果*头孢哌酮/舒巴坦的折点标准依据CLSI(2013)对头孢哌酮的折点标准头孢哌酮/舒巴坦*的耐药率(%) 头孢哌酮/舒巴坦对产ESBLs大肠埃希菌仍保持较低耐药率1国外大型耐药监测研究

34、显示：头孢哌酮/舒巴坦对产ESBLs大肠埃希菌抗菌活性好目 录 什么是折点？对指导临床抗菌药物合理应用有何价值？ 头孢哌酮/舒巴坦药敏折点的依据 头孢哌酮/舒巴坦的临床应用现状头孢哌酮/舒巴坦的抗菌活性头孢哌酮/舒巴坦的临床疗效*CLSI：美国临床实验室标准化研究所RCT研究：头孢哌酮/舒巴坦对肠杆菌/非发酵菌*的细菌清除率高1.Li JT,et al.Clin Infect Dis. 1997 Mar;24(3):498-505.一项随机、开放性、多中心、对照研究，纳入207例住院中重度细菌感染患者。103例患者接受头孢哌酮/舒巴坦(2-4/g，q12h)的治疗方案，104例患者接受头孢噻肟(6-12/g，q6h或q8h)，比较头孢哌酮/舒巴坦和头孢噻肟治疗住院中重度细菌感染患者的临床疗效和安全性细菌清除率(%)85%85%78%80%64%81%83%62%83%57%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%总体大肠埃希菌克雷伯菌属不动杆菌属假单胞菌属头孢哌酮/舒巴坦头孢噻肟P=0.46772/85 75/9317/20 24/297/98/134/55/69/144/7*整体产酶率的比例为71%RCT研究：头孢哌酮/舒巴坦治疗中重度细菌感染的临床疗效好比例(%)74%95%66%90%0%1