第一类体外诊断试剂产品注册程序

1、第一类体外诊断试剂产品注册程序 （征求意见稿）许可项目名称： 第一类体外诊断试剂产品注册 编号： 38-8-04-01法定实施主体： 北京市药品监督管理局 依据： 1、医疗器械监督管理条例（中华人民共和国国务院令第276号 第八条、第十二条、第十四条） 2、医疗器械注册管理办法（国家食品药品监督管理局令第16号） 3、医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定（国家食品药品监督管理局令第10号） 4、医疗器械标准管理办法（国家药品监督管理局令第31号） 5、关于印发体外诊断试剂注册管理办法（试行）的通知（国食药监械2007229号）6、关于印发体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行、体外诊断试

2、剂生产实施细则（试行、体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）的通知（国食药监械2007239号）7、关于医疗器械企业标准备案工作的通知京质监标发2005174号收费标准： 不收费 时限 ：自受理之日起 30 个工作日 （不含送达时间） 受理范围： 第一类体外诊断试剂产品注册由市药品监督局受理。 许可程序： 一、申请与受理 （一） 申请产品首次注册，企业登陆北京市药品监督管理局企业服务平台进行网上申报,并根据受理范围的规定,提交以下申请材料:1、体外诊断试剂注册申请表 (请到北京市药品监督管理局网站填报并打印)    申请人填报的体外诊断试剂

3、注册申请表应有法定代表人签字并加盖单位公章，所填写项目应齐全、准确，填写内容应符合以下要求：（1）“生产企业名称”、“注册地址”、“生产地址”应与医疗器械生产企业许可证或第一类医疗器械生产企业登记表中内容相同； （2）“产品名称”、“包装规格”应与所提交的产品标准、检测报告等申请材料中所用名称、包装规格一致。 2、医疗器械注册登记表（体外诊断试剂） （1）“生产企业名称”、“注册地址”、“生产地址”应与医疗器械生产企业许可证或第一类医疗器械生产企业登记表中内容相同； （2）“产品名称”、“商品名称”（如有）、“英文名称”（如有）、“包装规格”应与产品标准一致； （3）“产品标准编号”应填写现行

4、有效的产品标准编号及名称。 3、证明性文件，应包括医疗器械生产企业许可证副本或第一类医疗器械生产企业登记表复印件和工商营业执照副本复印件。（1）申请注册的产品应在医疗器械生产企业许可证或第一类医疗器械生产企业登记表核定的生产范围内； （2）医疗器械生产企业许可证和工商营业执照应在有效期内。4、综述资料（1）产品的预期用途：产品的预期用途，与预期用途相关的临床适应症背景情况，如临床适应症的发生率、易感人群等，相关的临床或实验室诊断方法等。（2）产品描述：包括产品所采用的技术原理，主要原材料的来源及制备方法，主要生产工艺过程，质控品、标准品（校准品）的制备方法及溯源情况。（3）有关生物安全性方面的

5、说明：由于体外诊断试剂中的主要原材料可能是由各种动物、病原体、人源的组织和体液等生物材料经处理或添加某些物质制备而成，为保证产品在运输、使用过程中对使用者和环境的安全，研究者对上述原材料所采用的灭活等试验方法的说明。（4）有关产品主要研究结果的总结和评价。（5）其他：包括同类产品在国内外批准上市的情况。相关产品所采用的技术方法及临床应用情况，申请注册产品与国内外同类产品的异同等。对于新的诊断试剂产品，需提供被测物与预期适用的临床适应症之间关系的文献资料。5、产品说明书（1）产品说明书内容应符合医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定的相应规定，并参考体外诊断试剂说明书编写指导原则编写。（2）说明

6、书中的产品名称可同时包括通用名称、商品名称和英文名称。通用名称应当符合体外诊断试剂注册管理办法中有关的命名原则。 6、产品标准（可为国家标准、行业标准或注册产品标准）复印件及有关说明：（1）直接采用国家标准、行业标准作为产品标准的，应提交所采纳的国家标准或行业标准的有效文本及采标说明；采标说明应至少包括产品包装规格的划分、产品的管理类别、产品的出厂检测项目、完全执行此标准的承诺及其它应说明的内容。 （2）注册产品标准应提交在有效期内的正式文本、编制说明及复核资料复印件。复核资料包括北京市医疗器械产品企业标准复核表、北京市医疗器械产品企业标准复核意见表（如有）、北京市医疗器械产品企业标准会议纪要

7、（如有）、北京市医疗器械产品企业标准复核人员名单 (如有)。 7、产品生产及自检记录提供连续三批产品生产及自检记录的复印件。产品检测报告中的检测项目应包括产品标准中规定的全部项目，检测报告内容至少应包括： （1）产品名称、包装规格、产品批号； （2）检测依据、检测项目、标准要求、检测结果、结果判定、检验人员签字或盖章、检验日期等； （3）如属于委托检测，应提供委托检验协议书及被委托检测机构出具的检测报告（原件）。 8、包装、标签样稿应当符合医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定的要求。产品外包装上的标签必须包括通用名称、生产企业名称、产品批号、注意事项。可同时标注产品的通用名称、商品名称和英文

8、名。通用名称应当符合体外诊断试剂注册管理办法中有关的命名原则。对于体外诊断试剂产品中的各种组份如校准品、质控品、清洗液等，其包装、标签上必须标注该组份的中文名称和批号。如果同批号产品、不同批号的各种组份不能替换，则既要注明产品批号，也要注明各种组份的批号。9、注册产品照片申请人应按申请注册产品的不同包装规格提供5寸以上（含5寸）彩色照片。照片应清晰反映产品全貌。 10、注册电子文件（1）应包括申请表、注册登记表、说明书和注册产品标准等内容； （2）电子文件中的内容应与申请材料相一致； （3）应注明申请人名称和申请产品名称、包装规格。11、申请材料真实性自我保证声明（1）应至少包括所提交申请材料

9、的清单、对申请材料的真实性声明、对材料如有虚假申请人承担法律责任的承诺；对于提交的电子文件，一并作出如有病毒引起数据文件丢失自行负责的承诺。（2）真实性自我保证声明应由申请人法定代表人签字并加盖企业公章， 注：上述纸质申请材料应使用A4纸张打印或复印，申请材料左页边距应大于20mm（用于档案装订），并按照申请材料目录装订成册。上述申请材料中体外诊断试剂注册申请表和申请材料真实性自我保证声明须由申请人法定代表人签字并加盖企业公章；其他纸质申请材料应当加盖申请人公章或由法定代表人、负责人签名加盖公章。对于申请材料需提交复印件的，申请人须在复印件上注明“此复印件与原件相符”字样或者文字说明，注明日期

10、，加盖企业公章。凡申请人申报材料时，办理人员不是法定代表人或负责人本人，企业应当提交授权委托书2份；（二）申请产品重新注册，企业登陆北京市药品监督管理局企业服务平台进行网上申报,并根据受理范围的规定,提交以下申请材料:1、体外诊断试剂注册申请表 (请到北京市药品监督管理局网站填报并打印)    申请人填报的体外诊断试剂注册申请表应有法定代表人签字并加盖单位公章，所填写项目应齐全、准确，填写内容应符合以下要求：（1）“生产企业名称”、“注册地址”、“生产地址”应与医疗器械生产企业许可证或第一类医疗器械生产企业登记表中内容相同； （2）“产品名称”、“包装规

11、格”应与所提交的产品标准、检测报告等申请材料中所用名称、包装规格一致。 2、医疗器械注册登记表（体外诊断试剂） （1）“生产企业名称”、“注册地址”、“生产地址”应与医疗器械生产企业许可证或第一类医疗器械生产企业登记表中内容相同； （2）“产品名称”、“商品名称”（如有）、“英文名称”（如有）、“包装规格”应与产品标准一致； （3）“产品标准编号”应填写现行有效的产品标准编号及名称。 3、证明性文件，应包括中华人民共和国医疗器械注册证及附表复印件、医疗器械生产企业许可证副本或第一类医疗器械生产企业登记表复印件和工商营业执照副本复印件。（1）申请注册的产品应在医疗器械生产企业许可证或第一类医疗器

12、械生产企业登记表核定的生产范围内； （2）医疗器械生产企业许可证和工商营业执照应在有效期内。4、有关注册证有效期内产品质量、临床应用情况、不良事件情况的总结报告。5、重新注册产品与原注册产品有无变化的声明。6、企业产品生产资源条件及质量管理能力（含检测手段）的说明。（1）应包括企业按照体外诊断试剂生产实施细则（试行进行自查的情况和满足该生产实施细则要求的说明。（2）提供生产设备、检测仪器清单及检测仪器的有效计量检定证书复印件。7、注册产品照片申请人应按注册产品的不同包装规格提供5寸以上（含5寸）彩色照片。照片应清晰反映产品全貌。 8、注册电子文件（1）应包括申请表、注册登记表、说明书和注册产品

13、标准等内容； （2）软盘中的内容应与申请材料相一致； （3）应注明申请人名称和申请产品名称、包装规格。9、申请材料真实性自我保证声明（1）应至少包括所提交申请材料的清单、对申请材料的真实性声明、对材料如有虚假申请人承担法律责任的承诺；对于提交的电子文件，一并作出如有病毒引起数据文件丢失自行负责的承诺。（2）真实性自我保证声明应由申请人法定代表人签字并加盖企业公章。申请材料真实性的自我保证声明，并对材料作出如有虚假承担法律责任的承诺；对于提交的电子文件，一并作出如有病毒引起数据文件丢失自行负责的承诺。    注：上述纸质申请材料应使用A4纸张打印或复印，申

14、请材料左页边距应大于20mm（用于档案装订），并按照申请材料目录装订成册。上述申请材料中体外诊断试剂注册申请表和申请材料真实性自我保证声明须由申请人法定代表人签字并加盖企业公章；其他纸质申请材料应当加盖申请人公章或由法定代表人、负责人签名加盖公章。对于申请材料需提交复印件的，申请人须在复印件上注明“此复印件与原件相符”字样或者文字说明，注明日期，加盖企业公章。凡申请人申报材料时，办理人员不是法定代表人或负责人本人，企业应当提交授权委托书2份；对于重新注册申请时合并提出变更申请事项的，应予以说明，并按照变更申请的有关要求提交相应申报资料。标准： 1、确定本次申请注册的产品是否属于本部门审批职权范

15、围； 对于申请人未在注册证书有效期届满前提出重新注册申请但需要继续生产、销售该产品的，应当按首次注册申请程序及要求办理产品注册。2、申请材料应完整、清晰，要求签字的须签字，每份申请材料加盖企业公章。使用A4纸打印或复印，按照申请材料目录顺序排列，每份文件装订成册；3、凡申请材料需提交复印件的，申请人须在复印件上注明“此复印件与原件相符”字样或者文字说明，注明日期，加盖企业公章；4、核对申请材料真实性自我保证声明是否包括提交申请材料的清单、对申请材料的真实性声明、对材料如有虚假申请人承担法律责任的承诺；对于提交的电子文件，作出如有病毒引起数据文件丢失自行负责的承诺；5、核对申请材料中同一项目的填

16、写是否一致，提供的复印件是否与原件一致、是否清晰；6、核对所有申报材料左页边距是否大于20mm（用于装订）；7、对申请材料进行形式审查，保证申请材料的完整性、准确性和一致性，对已受理的产品应上网公告。岗位责任人： 市药品监督局受理办受理人员 岗位职责及权限： 1、按照标准查验申请材料。2、对申请材料齐全、符合形式审查要求的，应及时受理，填写受理通知书，将受理通知书交与申请人作为受理凭证。 3、对申请人提交的申请材料不齐全或者不符合形式审查要求的，受理人员应当当场一次告知申请单位补正有关材料，填写补正材料通知书，注明已具备和需要补正的内容。受理人员不能当场告知申请单位需要补正的内容的，应当填写接

17、收材料凭证交与申请单位，在 5 个工作日内出具补正材料通知书，告知申请单位补正有关材料。 4、对申请事项不属于本部门职权范围或该申请事项不需行政许可，不予受理，填写不予受理通知书。 5、受理通知书、接收材料凭证应当加盖北京市药品监督管理局受理专用章，注明日期；补正材料通知书、不予受理通知书应当加盖北京市药品监督管理局行政许可专用章，注明日期。时限： 2个工作日 二、申请材料移送标准：材料准确，手续清楚。岗位责任人：受理办与北京市药品监督管理局医疗器械技术审评中心（以下简称“医疗器械技术审评中心”）接收人员岗位职责及权限：受理人员将申请材料整理后，填写行政许可移送表（二）上部，同时将受理通知书由

18、受理办移送人员于受理时限（2个工作日）内转送医疗器械技术审评中心接收人员，交接双方在行政许可移送表（二）上部签字。三、技术审评主要对第一类体外诊断试剂注册申请材料进行技术审评，提出结论性意见，对技术审评阶段出具的审查意见负责。 （一）主审标准 ： 1、体外诊断试剂注册申请表所填写项目应齐全。2、申报产品应在医疗器械生产企业许可证核定的生产范围内。3、医疗器械注册登记表应填写准确、齐全；产品结构组成及主要性能指标应符合产品标准；产品适用范围及禁忌症应适宜。4、综述资料应能证明产品的安全性、有效性及预期风险在产品研发的过程中进行了考虑、控制和确认。5、产品标准及有关说明（1）注册产品标准文本及编制

19、说明应符合医疗器械标准管理办法的相应规定。审查要点包括： 应符合相关现行有效的强制性国家标准、行业标准及有关法律、法规； 标准文本应符合医疗器械注册产品标准编写规范及有关规定； 产品的主要安全、有效性指标应已经列入注册产品标准。 （2）直接采用国家标准、行业标准应提交采标说明，说明应符合医疗器械标准管理办法的相应规定。审查要点包括： 应明确产品上市后应承担的质量责任； 应明确产品规格、型号的划分； 应明确产品出厂检验项目； 所提交采用的国家标准、行业标准应为最新版本。 6、产品使用说明书（1）应符合医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定的相应规定，并参考体外诊断试剂说明书编写指导原则编写。 （

20、2）产品的主要组成成分、性能指标应符合产品标准中相关内容； （3）产品的适用范围应准确反映产品的预期用途，并与专家评审意见（如有）相一致； （4）说明书中的产品名称应当符合体外诊断试剂注册管理办法中有关的命名原则。 7、产品生产及自检记录（1）产品自检报告中各项检测项目和结果应符合产品标准的要求。 （2）如有委托检测项目，应提供被委托方出具的的检测报告及委托检测协议，协议应具有法律效力并在有效期内。8、包装、标签样稿（1）应当符合医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定的要求。（2）如有商品名称，商品名称中不得使用夸大、断言产品功效的绝对化用语；商品名称的文字不得大于通用名称文字的2倍。注：以下

21、资料注册申请时不需提供，由申请人保存；如技术评审需要时。申请人应能够提供：1、主要原材料的研究资料。主要原材料包括：抗原、抗体、质控品、标准品（校准品）等的选择、制备及其质量标准的研究资料,质控品、标准品（校准品）的定值试验资料等。2、主要生产工艺及反应体系的研究资料。主要生产工艺包括固相载体、显色系统等。反应体系包括样本采集及处理、样本用量、试剂用量、反应条件、校准方法（如果需要）、质控方法等。3、分析性能评估资料一般情况下，分析性能评估包括分析灵敏度、分析特异性、检测范围、测定准确性、批内不精密度、批间不精密度等项目。分析性能评估结果是制定产品标准的重要基础。研发者应当采用多批产品进行上述

22、等项目的性能评估。通过对多批产品性能评估结果进行统计分析制定拟订产品标准，以有效地控制产品生产工艺及产品质量的稳定。如注册申请中包括不同的包装规格，或该产品适用不同机型，则需要采用每个包装规格产品，或在不同机型上进行上述项目评估的试验资料。4、参考值（参考范围）确定：应详细说明确定参考值（参考范围）所采用的样本来源，说明参考值（参考范围）确定的方法，并提供参考值（参考范围）确定的详细试验资料。5、稳定性研究资料包括至少三批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的稳定性研究资料，必要时应当提供加速破坏性试验资料。6、质量管理体系考核报告生产企业的质量管理体系自查报告。岗位责任人： 市药品监督局医

23、疗器械技术审评中心注册主审人员 岗位职责及权限： 1、按照审查标准对申请材料进行审查，确定申报注册产品的安全性、有效性得到保证和控制。2、对符合审查标准的，出具同意的技术审评意见，填写医疗器械产品注册审查记录（以下简称审查记录），将申请材料和审查记录报送复审人员。3、对不符合审查标准的出具技术审评意见，经与复审人员沟通情况，交换意见后，通知企业修改，并填写审查记录。4、对于修改补正后且符合审查标准的，出具同意的技术审评意见，填写审查记录，将申请材料、审查记录报送复审人员。5、对于未能在规定时限内提交补充材料的，出具退审意见，填写审查记录，将申请材料、审查记录报送复审人员。6、对拟不予批准注册的

24、申请材料，在审查记录中写明问题和意见，将申请材料、审查记录报送复审人员。时限： 9个工作日 （二）复审标准： 对主审人员出具的主审意见进行复审，重点对产品适用范围、主要性能指标、使用方法以及产品说明书等内容进行复审。 本岗位责任人： 市药品监督局医疗器械技术审评中心注册复审人员岗位职责及权限： 1、对符合复审要求的提出同意的意见，填写审查记录，将申请材料、审查记录报送核准人员。2、对主审意见有异议的，明确复审意见，经与主审人员沟通情况，交换意见后，将申请材料及审查记录按原渠道返回。3、对于拟不予批准注册的申请材料，在审查记录中写明问题和意见报送核准人员。时限： 6个工作日 （三）核准标准： 审

25、查技术审评意见，确定技术审评结论。 岗位责任人： 市药品监督局医疗器械技术审评中心主管主任岗位职责及权限： 对复审人员的技术审评意见进行确认并填写审查记录，将申请材料、审查记录转入行政审批环节。 时限 ： 3个工作日 注：在技术审评过程中如需进行专家审评、鉴定的，由主审人员填写医疗器械技术审查专家评审会议方案经技术审评中心主管负责人批准后，书面告知企业专家评审、鉴定时间，并保存医疗器械技术审查专家评审签字表及医疗器械技术审查专家评审会议纪要。 四、行政审批主要对受理、技术审评过程进行行政复核。对行政审批阶段出具的审批意见负责。 （一）审核标准：1、确定审批过程应符合医疗器械注册管理办法、体外诊

26、断试剂注册管理办法（试行）和相关注册工作程序的规定；2、确定技术审评结论是否明确。岗位责任人： 市药品监督局医疗器械处注册审核人员岗位职责及权限： 1、对符合审核要求的提出同意的意见，填写审查记录，将申请材料、审查记录报送复审人员。2、对于不予批准注册的申请材料，在审查记录中出具审核意见报送复审人员。时限 ： 4个工作日 （二）复审标准： 1、对审核人员出具的审核意见进行审查。2、确定审批过程符合国家有关审批程序和相关注册工作程序的规定。岗位责任人： 市药品监督局医疗器械处主管处长岗位职责及权限： 1、对符合复审要求的提出同意的意见，填写审查记录，将申请材料和审查记录报送审定人员。2、对于拟不予批准注册的申请材料，在审查记录中出具复审意见报送审定人员。 时限 ： 3个工作日 （三）审定标准： 对复审人员出具的复审意见进行审查。 岗位责任人： 市药品监督局主管局长岗位职责及权限： 按照审定标准进行审定，出具审定意见。 时限： 3个工作日五、行政许可决定和证件移送标准：1、审查记录填写齐全；2、全套申请