黄酮类化合物的药理学作用研究进展

1、黄酮类化合物是植物在长期自然选择过程中产生的一些次级代谢产物,广泛存在于蔬菜、水果、牧草和药用植物中1。目前,已于5000多种植物中发现了8000多种黄酮类化合物,主要有黄酮及黄酮醇类,二氢黄酮及二氢黄酮醇类,异黄酮及异黄酮醇类,花色素类,黄烷醇类,查耳酮类,双黄酮类及其他黄酮类。黄酮类化合物药理作用广泛,具有保护心血管系统、抗癌、抗炎、抗氧化、抗自由基、抗菌、抗病毒、镇痛等作用。笔者就近年来其药理作用研究进展作一综述。1抗癌作用黄酮类化合物主要是通过抑制癌细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、促进抑癌基因表达、抗致癌因子、干预肿瘤细胞信号转导等途径来实现抗癌作用。Billard等2研究表明,黄酮类化合

2、物Flavopiridol可通过抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS的表达,降低NO生成,进而诱导慢性B淋巴细胞白血病细胞凋亡,其主要作用于S期与G2期,并能够与细胞周期依赖型抗肿瘤药物产生协同作用。Haddad等3考察了26种黄酮类化合物对前列腺癌LNCaP细胞及PC-3细胞增殖的抑制作用,结果发现多数黄酮类化合物在低浓度下都有抑制癌细胞增殖的作用。李兰英等4研究表明,陈皮多甲氧基黄酮类成分可显著诱导人肝癌细胞株SMMC-7721、HepG2凋亡,这可能与该成分作用于肿瘤细胞增殖周期G2/M期,且能使G0/G1期细胞趋于同步化相关。Handayani等5研究表明,大豆异黄酮提取物可显著抑制前列腺

3、癌PC-3细胞增殖,可通过下调白介素-8(IL-8表达,减少细胞周期蛋白A(cyclin A表达,并将细胞周期阻断在G2/M期,从而抑制肿瘤的转移。2抗氧化、清除自由基作用黄酮类化合物有很强的还原性,可清除各种自由基,发挥显著的抗氧化作用。贾东辉等6研究表明,从构树叶中提取的黄酮,具有明显的抗氧化活性,且其抗氧化活性随着提取物浓度的增加而逐渐增强。单杨等7研究表明,橙皮苷具有较强清除活性氧能力。胡琴等8发现葛根黄酮在体外具有明显的抗氧化能力,能有效清除羟自由基和超氧阴离子,抑制丙二醛的氧化作用。Rebai等9研究了3种黄酮类化合物(kaempferol3-O-isorhamninoside,r

4、hamnocitrin-3-O-isorham-ninoside和rhamnetin-3-O-isorhamninoside对DPPH自由基和超氧阴离子的清除作用,结果发现rhamnocitrin-3-O-isorhamninoside具有强大的清除自由基作用,且其效应与剂量大小具有明显的关系。3抗炎作用Zheng等10发现漆树黄酮可通过抑制脂多糖(LPS激活的小胶质细胞内IB降解、NF-B激活和p38MAPK的磷酸化,进而抑制神经毒性因子TNF-、NO和前列腺素E2(PGE2的产生,从而发挥其抗神经炎症作用。此外,芹菜配基、毛地黄黄酮、水飞蓟素均能够显著抑制小胶质细胞激活11-13。刘金霞等

5、14研究发现黄芩茎叶总黄酮能够通过抑制前列腺素E2的合成和释放、抑制一氧化氮合酶,进而抑制蛋清所致的大鼠足肿胀,具有显著的抗炎作用。Imada等15证实了橘类植物中的聚甲基黄酮川皮苷可抑制鼠体内的aggrecanases-1和aggrecanases-2的基因表达,从而减轻骨与软骨的损伤。Silvia等16研究表明,植物Cayaponia tayuya 根中的几种黄酮类化合物(文塞宁-2,棘甙,皂草黄素和当黄酮类化合物的药理学作用研究进展孟雪莲1,徐成斌21.辽宁大学药学院,辽宁沈阳110036;2.辽宁大学环境学院,辽宁沈阳110036摘要:概括了黄酮类化合物的种类,介绍了黄酮类化合物具有抗

6、癌、抗氧化、清除自由基、抗炎、抗病毒、降血脂、抗辐射等药理作用,为其深度开发和研究提供依据。关键词:黄酮类化合物;药理学作用;进展中图分类号:R285文献标识码:A文章编号:1002-204X(201202-0063-02Research Progress in Pharmacological Function of FlavonoidsMENG Xue-lian et al(School of Pharmacy Liaoning University,Shenyang,Liaoning110036Abstract The kinds of flavonoid were summarized,

7、the pharmacological functions of flavonoid such as anti-cancer, anti-oxidation,removing free radicals,anti-inflammation,anti-virus,reducing blood lipids and radioresistance were introduced,which could provide basis for further research and exploitation.Key words Flavonoids;Pharmacological function;P

8、rogress基金项目:辽宁省教育厅项目(2009A307。作者简介:孟雪莲(1978-,女,辽宁沈阳人,讲师,博士,从事药理学研究。收稿日期:2011-12-23宁夏农林科技,Ningxia Journal of Agri.and Fores.Sci.&Tech.2012,53(02:63-64,11963药黄素能够通过抑制环氧化酶(COX-2和诱导型一氧化氮酶的诱导活性,从而发挥抗炎作用。4抗菌、抗病毒作用黄酮类化合物具有很强的抗菌作用。山奈酚对金黄色葡萄菌(Staphyloccocus aureus、伤寒杆菌(Salmonella typhi及痢疾杆菌(Shigella等均有抑制

9、作用。杨梅黄酮对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌(Escherichia coli、伤寒杆菌和痢疾杆菌有抑制作用,也能够抑制假丝酵母菌(Candida albicans的生长17。刘云波等18采用K-B纸片扩散法研究了黄芩的体外抗菌作用,结果表明,黄芩浸出液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌(S.albus、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa、乙型链球菌(-streptococcus均有显著的抑制作用。黄酮类化合物还具有抗病毒作用。1988年陈鸿珊等首次发现,黄芩甙和黄芩素可显著抑制HIV逆转录酶的活性,并在H9细胞培养中发现了黄芩甙能够抑制HIV-1的复制。赵晶19研究证实

10、了黄芩素和黄芩甙能够抑制HIV逆转录酶活性,并进一步发现黄芩素的抑制作用较黄芩甙更强。此外,王志杰等20用人疱疹病毒HSV-1、HS-1株感染豚鼠皮肤,结果表明黄芪总黄酮具有较好的治疗效果。Nagai21的研究发现,5,7,4-三羟基-8-甲氧基黄酮(F36可抗流感病毒A和B。5抗心血管疾病黄酮类化合物对心血管系统的作用是多方面的,有降血脂、降胆固醇、抑制血栓和扩张冠状动脉等作用。袁丽萍等22发现,映山红花总黄酮可抑制缺血心肌组织中Na+-K+-ATP 酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,并降低总ATP酶活力,显著改善心肌病理损伤程度。Kawaguchi等23的研究表明,含多甲氧基黄酮的膳食

11、可以显著降低血清极低密度脂蛋白(VLDL含量的19%27%、低密度脂蛋白(LDL、胆固醇及甘油三酯含量的32%40%。张锦等24发现,银杏黄酮磷脂复合物对大鼠心肌再灌注血管内皮损伤具有显著的保护作用,这可能与其增强抗氧化酶活性,减少自由基对内皮细胞的氧化损伤,减少内源性血管活性物质ET1释放,纠正PGI2/TXA2失衡等机制有关。李庆林等25研究表明,黄蜀葵花总黄酮对心肌损伤有一定的保护作用,黄蜀葵花总黄酮对注射垂体后叶素的大鼠心电图T波升高具有抑制作用,且使大鼠血清中游离脂肪酸水平降低,肌酸磷酸激酶(CPK和乳酸脱氢酶(LDH升高受到抑制,小鼠心肌线粒体中超氧化物歧化酶(SOD和谷胱甘肽过氧

12、化物酶(GSHPx活性提高,丙二醛(MDA生成减少。6其他作用黄酮类化合物具有镇痛、雌激素、抗辐射等作用。张黎等26研究发现黄酮具有明显的镇痛作用,其机制可能是与抑制前列腺素E2合成、抑制脂质过氧化以及促进脑组织中NO释放有关。木黄酮、染料木素、大豆素等异黄酮类均是植物雌激素的主要成分,具有雌激素样作用。研究表明,槲皮素具有抗辐射作用,可提高人外周血淋巴细胞的辐射抗性,增加受辐射小鼠骨髓细胞DNA的含量,降低脾脏过氧化脂(LPO的含量27。此外,有些黄酮类化合物还具有改善微循环、止咳、祛痰、抗糖尿病、抗抑郁等多种药理学作用。7小结综上所述,黄酮类化合物来源广泛,作用繁多,因此,对其药理作用进行

13、深入细致的研究具有重要的意义。参考文献:1蔡建,华景清.黄酮提取工艺进展J.淮阴工学院学报,2003,12(5:82-85.2BILLARD C,MENASRIA F,QUINEY C,et al.Flavopiridolinduced iNOS down-regulation during apoptosis of chronic lymphocytic leukemia cells is caspase-dependentJ.Leukemia Res-earch,2008,32(5:755-760.3HADDAD AQ,VENKATESWARAN V,VISWANATHAN L,et al

14、.Novel antiprolife-rative flavonoids induce cell cycle arrest in human prostate cancer cell linesJ.Prostate Cancer Prostatic Dis, 2006,9(1:68-76.4李兰英,彭蕴汝.陈皮多甲氧基黄酮类成分对人肝癌SMMC-7721、HepG2细胞株增殖的影响J.中药材,2007,30(3:324-326.5HANDAYANI R,RICE L,CUI Y,et al.Isoflavones alterexpression of genes associated with

15、 cancer progression including interleukin-8,in androgen-independent PC-3human prostate cancer cellsJ.J Nutr,2006,136(1:75-82.6贾东辉,杨雪莹.构树叶黄酮成分分析和抗氧化活性的测定J.职业与健康,2006,22(17:1352.7单杨,李高阳,李忠海.柑橘皮中多甲氧基黄酮的体外抗氧化活性研究J.食品科学,2007,28(8:100-103.8胡琴,齐云,许利平,等.葛根黄酮的体外抗氧化活性研究J.中药药理与临床,2007,23(6:29-31.9REBAI B A,WIS

16、SEM B,MOHAMED B S,et al.Antioxidantand free radical-scavenging properties of three flavonoids isolated from the leaves of Rhamnus alaternus L.(Rhamnaceae:A structure-activity relationship studyJ.Food Chemistry,2009,116(1:258-264.10ZHENG LT,OCK J,KWON B,et al.Suppressive effects offlavonoid fisetin o

17、n lipopolysaccharide-induced microglial activation and neurotoxicityJ.International Immunopharmacology,2008,8(3:484-494.11HA S K,LEE P,PARK J A,et al.Apigenin inhibits theproduction of NO and PGE2in microglia and inhibits neuronal cell death in a middle cerebral artery occlusion-induced focal ischem

18、ia mice modelJ.Neurochemistry International,2008,52(4/5: 878-886.12CHEN H,JIN Z,WAN X,et al.Luteolin protects dopaminergicneurons from inflammation-induced injury through inhibition of microglial activationJ.Neuroscience Letters,2008,448(2: 175-179.13WANG M J,LIN W W,CHEN H L,et al.Silymarinprotects

19、 dopaminergic neurons against lipopolysaccharide-induced(下转第119页孟雪莲,等黄酮类化合物的药理学作用研究进展53卷02期643.3推进农资供应与技术服务相结合的监管体系积极引导农资经营和技术服务双连锁经营,建立农资营销新机制。积极扶持有实力的农资经营企业开展连锁经营,实行五统一,即统一店面形象、统一采购配送、统一技术服务、统一销售价格、统一管理制度,推行四结合,即农资销售与技术服务结合、农技信息与试验示范结合、推广资源与商业资本结合、农情员与售货员结合,使农资供应贴近农村、适应农时,让农民买的放心,用的称心。3.4开展诚信农资示范企

20、业创建工作严格按照“经营主体资格合法、服务环节安全完善、农资商品质量合格、经营管理制度落实、诚信优质服务”的五有标准,开展农资经营示范店创建活动,加强农资经营信用管理,将诚信理念贯穿于农资生产经营的始终,积极引导农资生产经营企业遵纪守法、诚信经营、有序竞争。努力在全社会形成生产经营与技术服务、企业自律与市场监管、扶优扶强与打击惩处、政府打假与企业打假相结合的有效监管机制。继续开展农资企业信用评价,建立健全信用档案,探索实施信用等级分类监管,大力倡导诚信经营,严厉惩戒失信企业。3.5推进农超对接,严格基地准出和市场准入制度加大对行业协会、合作经济组织的扶持,充分发挥他们的作用,进一步完善经营管理

21、制度,规范他们的经营行为,由合作经济组织按照市场需求、质量安全要求组织农产品生产。积极引导、组织、协调各超市、农产品批发市场建立生产基地,超市和农产品生产者签订购销合同,基地按照质量要求组织生产,超市按照合同要求统一收购。对于外埠产品,监管部门要积极主动的与产地监管部门协调,掌握住安全信息,并严格按照市场准入要求进行检测,坚决杜绝不合格农产品进入市场。3.6切实加强宣传培训通过各种渠道、采取多种手段,灵活多样地宣传农产品质量安全法等相关法律法规,利用新型农民培训、科技入户、阳光工程等对农业投入品经营者、农产品生产者进行培训,提高他们的依法生产经营和质量安全意识。参考文献:1刘红云,刘杰,王长娜

22、.廊坊农产品质量安全管理存在问题及对策研究J.宁夏农林科技,2011,52(6:61-62.2王虎,夏自谦,冯达.河北省林下经济产业规划布局研究J.安徽农业科学,2010,38(13:7041-7043.责任编辑:王银惠neurotoxicity by inhibiting microglia activationJ.Eur J Neurosci.2002,16(11:2103-2112.14刘金霞,邓淑华,杨贺松,等.黄芩茎叶总黄酮的抗炎作用机制的研究J.中国药理学通报,2002,18(6:713-714.15IMADA K ,LIN N ,LIU C ,et al.Nobiletin ,a

23、 citruspolymethoxy flavonoid ,suppresses gene expression and production of aggrecanases-1and -2in collagen-induced arthritic mice J.Biochem Biophys Res Commun ,2008,373(2:181-185.16AQUILA S ,GINER R M ,RECIO M C ,et al.Anti-inflammatoryactivity of flavonoids from Cayaponia tayuya rootsJ.J Ethno-pharmacol ,2009,121(2:333-337.17郭芳彬.蜂产品中黄酮类化合物的保健作用J.养蜂科技,2005(2:28