即时促排卵治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果

1、即时促排卵治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果    【摘要】     目的 建立一种多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症即时促排卵方法，并观察研究该方法促排卵临床效果。方法 100例PCOS不孕症病人，分为研究组、对照组各50例。研究组入组条件：即时激素测定雄激素正常，LH/FSH<2;即时子宫内膜测定，厚度0.40.6 cm;即时卵巢测定(超声)直径0.05)，卵巢过度刺激综合征发生率和流产率也相似。结论 即时促排卵方法治疗PCOS所致不排卵性不孕症安全、有效，与常规促排卵方法治疗PCOS的临床排卵率、妊

2、娠率相似。     【关键词】  不育,女(雌)性;多囊卵巢综合征;排卵诱导;治疗结果EFFICACY OF IMMEDIATE OVULATION INDUCTION FOR PATIENTS WITH POLYCYSTIC OVARY SYNDROME SHAO CUIHUA, MENG LI, QIAN JINHUA (Department of Obstetrics and Gynecology, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao

3、 266003, China); ABSTRACT Objective To establish a new method of immediate ovulation induction (IOI) for sterile female with polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods This study consisted of 100 infertile patients with PCOS, who were equally divided into study group and control group. The criteria o

4、f enrolment in study group were: immediate hormone detection, with normal androgen, and LH/FSH<2; immediate detection of endometrium, the thickness was 0.4-0.6 cm; immediate ultrasonographic detection of ovary, with less than 4.0 cm in diameter. The patients in this group received IMI therapy, an

5、d those in control group were enrolled from outpatient sterile female with PCOS, a conventional ovulationinduction was given to them on day 5 after menses (natural or after using progesterone). The follicular development, ovulation and pregnancy in the first cycle of ovulation were observed. Results

6、 The numbers of vesicula graafianae, thickness of endometrium, follicular diameter, ovulation and pregnancy rates in study group and control group were 2.8±0.4 vs 3.1±0.5, (1.12±0.31) vs (1.09±0.28) cm, (1.81±0.35) vs (1.92±0.36) cm, 82.8% vs 84.3% and 26.0% vs 24.0%, r

7、espectively, the differences being not significant (P>0.05), and the rates of OHSS and miscarriage were similar. Conclusion Immediate ovulation induction is safe and effective for the treatment of infertility caused by PCOS, the ovulation rate and pregnancy are similar to that of conventional tec

8、hnique.KEY WORDS Infertility, female; Polycystic ovary syndrome; Ovulation induction; Treatment outcome多囊卵巢综合征(PCOS)病人多表现闭经或月经稀发，常导致生育期妇女无排卵和不孕，促排卵是治疗PCOS不孕症病人的关键1。目前，临床上采用多种促排卵方案，从病人月经来潮或者撤退性出血的第25天开始促排卵治疗，这一常规方法已被临床广泛采用。但考虑到不孕症治疗中存在的实际问题，如病人治疗心切、外地病人就诊不便，以及部分病人存在孕酮撤退性出血不成功等。为了能尽早开始促排卵治疗，我们自2008年1月

9、开始，对部分PCOS致不孕症病人采用即时促排卵方案进行治疗，取得满意的临床效果。现将结果报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料2008年112月，随机选择本院妇产科治疗的PCOS(符合鹿特丹会议制定诊断标准)不孕症病人50例为研究组。病人年龄2837岁，平均(32.1±4.2)岁;不孕时间为1.512.0年，平均(7.8±1.5)年。符合以下条件：即时激素测定(E601罗氏电化学发光仪)雄激素正常，LH/FSH<2;即时子宫内膜测定内膜厚度1.2 PCOS诊断标准采用鹿特丹PCOS修正的2003年标准(3项中符合2项)：排卵稀发或无排卵;高雄激素血症和(或)生化体征

10、;多囊卵巢。排除其他病因：如先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤和库欣综合征。1.3 治疗方法研究组行即时促排卵方案治疗，采用低剂量递减方案。就诊当日即开始肌肉注射FSH 150 U/d(丽珠药业), 每3 d行B超监测1次，当主导卵泡直径 14 mm时, 调整FSH剂量;同时测定E2、LH、FSH，如果LH太低，加用或者换用hMG，控制卵泡生长速度在1.01.5 mm/d。当B超监测卵泡直径1.8 cm，子宫内膜厚度8 mm，复查LH、FSH和E2，根据结果肌注hCG 5 00010 000 U促排卵。同时，嘱当日及次日同房。对照组行常规促排卵方案治疗。应用黄体酮撤退性出血第5天开始注射F

11、SH促排卵，用药及检测方法同研究组。1.4 观察指标1.4.1 基础体温(BBT)的测定 当BBT上升约0.30.5 持续11 d及以上时，示有排卵。若为单相型，无后期升高的体温曲线示无排卵。1.4.2 阴道实时超声监测卵泡发育和排卵情况自使用促排卵药当日开始B超监测卵泡，直径8分。未破裂卵泡黄素化(LUF)的证据为：B超示BBT上升前卵泡直径15 mm，BBT上升后卵泡持续存在，并继续增大者;B超示BBT上升前卵泡直径1.4.3 妊娠判断 月经超期，尿TT试验检测阳性，或血HCG升高;超声检查宫腔内探及妊娠囊。对促排卵不成功(未排卵或黄素化)，或排卵未怀孕病人，继续促排卵治疗、观察。2 结

12、果        两组病人平均年龄、不孕时间无显著性差异。经对两组病人接收促排卵治疗第一周期(50个周期)的随访统计结果显示，平均周期卵泡发育数量、子宫内膜厚度、周期排卵率、周期妊娠率和总妊娠率没有差异(见表1)。对照组和研究组各有2例和3例出现轻度卵巢过度刺激综合征(OHSS)，经休息、补充蛋白质饮食等保守措施处理，连续观察至排卵后，OHSS逐渐消失。对照组3例妊娠后第48、57、66天自然流产，双胎妊娠2例，共妊娠12例(已出生7例，均健康;妊娠中5例，超声等监测正常)。研究组2例妊娠后第45和58天自然流产，双胎妊娠3

13、例，共妊娠13例(已经出生8例，均健康;妊娠中5例，超声等监测正常)，两组均无新生儿畸形发生。表1 两种不同促排卵方案治疗PCOS不孕症病人效果3 讨 论PCOS是最常见的妇科内分泌疾病，育龄妇女的发病率为4%12%，临床以月经稀发或继发性闭经、排卵障碍及不排卵为主要特点2。PCOS不孕症病人的治疗往往需要很长时间，需周期性制定和调整促排卵方案，一方面提高FSH水平，刺激卵巢卵泡发育，另一方面纠正内分泌紊乱。同时，由于临床表现存在差异，治疗方案需个体化3。在各种促排卵方案中，主要考虑两方面因素：药物选择和时间选择。克罗米芬(CC)因其安全、价廉、用法简单，以及能获得较高的排卵率及妊娠率，已经在

14、临床应用多年4。CC是一种雌激素受体拮抗剂，可干扰雌激素信号通路的负反馈，促进LH和FSH分泌增加;由于其他非临床性因素，目前临床多采用FSH、hMG合用，辅以其他抗雄激素药物。在治疗时间的选择上，对于PCOS病人，因月经多不规律、稀少，甚至无月经来潮，就诊时无法估计下次月经来潮的时间，应用人工周期治疗需要等待一个月时间。而部分病人应用黄体酮后，并没有形成撤退性出血，或者出血很少、色暗、滴沥不尽等。黄体酮撤退性出血基于内源性雌激素具备一定水平，如果内源性雌激素水平不足，或子宫内膜存在问题，就可能出现撤药后无出血现象，部分原因可能是未能清晰地了解病人内分泌和子宫内膜状态所致5,6。因此，是否可以

15、对PCOS病人在进行全面检查基础上，采用即时促排卵治疗方法，不需要等待孕激素撤退性出血，缩短治疗时间和周期，是本文观察和探讨的主要问题，目前尚未见有关报道。本文在研究组病人选择条件上，考虑到即时促排卵治疗方案的可行性和安全性,保证卵泡质量、减少并发症，要求雄激素正常、LH/FSH<2，子宫内膜厚度0.40.6 cm，相当于月经周期的第35天;同时，卵巢直径小于4.0 cm，以防促排卵过程中出现OHSS。促排卵药物采用FSH低剂量递减方案，OHSS发生率和多胎妊娠率低，而正常妊娠率较高;药物总体剂量、天数、hCG应用日激素水平以及7 d后孕酮水平等也有安全保证7。本文研究组50例PCOS病

16、人采用FSH低剂量递减结合hMG治疗，与对照组相比，病人周期卵泡发育数、周期排卵率和妊娠率均无差异，OHSS发生率也相似。因此，即时促排卵方案可靠、安全，这种基于卵泡选择机制的顺序低剂量方案也是符合生理要求的促排卵方案。在PCOS病人促排卵起始时间研究显示，早期应用(停用黄体酮的第2天开始)和晚期应用(撤退性出血第3天开始)CC，病人排卵率、卵泡总数、卵泡直径1417 mm和18 mm的卵泡数明显高于晚期应用CC组病人，子宫内膜厚度也显著改善，受孕率和流产率并无显著差异，提示PCOS病人无月经来潮启动促排卵治疗安全、有效8。当然，PCOS的内分泌紊乱是多层次的，包括卵巢、垂体、丘脑或中枢神经等。还有其他如长期人工周期的节律抑制、药物性因素，也会影响内分泌和卵泡发育9。这些问题均需要临床医生全面分析，不能只是盲目地催经或促排卵，只有细致地观察内分泌状态、子宫内膜状态及宫内情况，确定有针对性的促排卵方案，才能提高治疗成功率。    【参考文献】  1张二红,梁晓燕. 多囊卵巢综合征促排卵方案的现状J. 实用妇产科杂志, 2005,21(8