临床流行病学概论

1、临床流行病学概论2 基础医学基础医学医学医学 临床医学临床医学 临床流行病学临床流行病学 预防医学预防医学 流行病学流行病学 流行病学流行病学 流行病学是研究疾病及健康有关状态在人群中发生发展的原因和分布的规律，以及制订预防、控制和消灭疾病及促进健康的对策与措施和评价其效果的科学。临床流行病学临床流行病学Clinical Epidemiology 在临床医学的领域内，引入了现代流行病学及统计学等有关理论，创新了临床科研的设计设计、测量测量和评价评价的临床科研方法学临床科研方法学，用宏观的群体观点及相关的定量化定量化指标，从患者的个体诊治并扩大到相应特定患者群体的研究，探讨疾病的病因、诊断、治疗

2、和预后的整体性规律，力求排除或防止偏倚因素偏倚因素干扰，确保研究结果的真实性、重要性和适用性，以创造临床研究的最佳证据最佳证据，并用于指导防病治病的循证医学循证医学实践。 临床流行病学的产生与发展临床流行病学的产生与发展 1938年，美国耶鲁大学年，美国耶鲁大学John Paul首先提出临床流行病学概念。首先提出临床流行病学概念。 70年代后期至年代后期至80年代初期，建立现代临床流行病学（流行病学、医学统计学与临床医学的有机结合）年代初期，建立现代临床流行病学（流行病学、医学统计学与临床医学的有机结合）v重要人物：Feinstein AR, Sackett D, Fletcher RHv事件

3、：将流行病学和医学统计学的应用到临床研究与医疗实践中。卫生经济学和社会医学等学科的相关内容也被融合到临床流行病学v20世纪中期，基础医学和流行病学研究都与临床密切结合的，解决病人存在的实际问题v在生物医学中出现了分子生物学革命，流行病研究中出现了计算机信息革命，导致基础医学和流行病学越来越脱离临床，不能直接为病人解决实际问题 国际临床流行病学网络国际临床流行病学网络 1982年，美国洛氏基金会卫生科学部前主任Kerr White和Scott Halstead等发起和支持，建立了国际临床流行病学网络（International Clinical Epidemiology Network, INC

4、LEN）。 第一期项目，在美国、加拿大和澳大利亚建立5个国际临床流行病学资源和培训中心（Clinical Epidemiology Resource and Training Center, CERTC），培训临床流行病学高级专业人才。 临床流行病学工作组（Clinical Epidemiology Unit, CEU）：37个国家，由6位临床流行病学家、1位统计学家、1位经卫生经济学培训的临床医师、1位医学社会学家及1位高级辅助人员组成 INCLEN每年召开一次学术年会，创办“Journal of Clinical Epidemiology”杂志。INCLEN的宗旨“在最可靠的临床证据和有效

5、使用卫生资源的在最可靠的临床证据和有效使用卫生资源的基础上，促进临床医学实践，从而改善人民健基础上，促进临床医学实践，从而改善人民健康，为达此目的，本工作网内的各国临床医师、康，为达此目的，本工作网内的各国临床医师、统计师及社会学家须共同奋斗，以建立和维持统计师及社会学家须共同奋斗，以建立和维持最佳的医学研究和医学教育的能力和水平，这最佳的医学研究和医学教育的能力和水平，这些是致力于改善人民健康的最重要的条件些是致力于改善人民健康的最重要的条件”。8 第二期INCLEN项目：1990，建立地区性临床流行病学资源和培训中心（Regional Clinical Epidemiology Resou

6、rce and Training Center, R-CERTC） 第二期的临床流行病学工作组（CEU），推广与普及临床流行病学我国临床流行病学的建立和发展我国临床流行病学的建立和发展1980年，引进临床流行病学学科1982年，CERTC接受培训，并在上海医科大学和华西医科大学建立CEU1982年，13所部属院校接受世界银行教育贷款，开展DME项目 1989年，首届临床流行病学/DME学术会议 1996年，两所大学的CEU升格为CERTC，并在另四所大学建立了CEU9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2022-2-102022-2-10Thursday, February 10, 202

7、210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022-2-102022-2-102022-2-102/10/2022 9:45:35 PM11、人总是珍惜为得到。2022-2-102022-2-102022-2-10Feb-2210-Feb-2212、人乱于心，不宽余请。2022-2-102022-2-102022-2-10Thursday, February 10, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022-2-102022-2-102022-2-102022-2-102/10/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年2月10日星期四2022-2-102022-2-1020

8、22-2-1015、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。2022年2月2022-2-102022-2-102022-2-102/10/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022-2-102022-2-10February 10, 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022-2-102022-2-102022-2-102022-2-10发展临床流行病学的意义发展临床流行病学的意义 临床医师接受严格的培训，才能使临床研究得以深入发展 研究对象是病人群体，关心病人群体中临床事件的概率变化，而不是人体中的神经介质、组织细胞及基因序列等 反映医学模式的转变 提高临床医学科学研究

9、水平 使临床医学从经验医学走向循证医学研究内容（DME）u设计（设计（Design) ：制定临床研究方案和观察方法。 （1）确定研究目的和科研假设； （2）确定设计方案； （3）选择研究对象（Patient）； （4）研究对象分组（Intervention，Control）； （5）确定研究因素与指标（Outcome）； （6）确定资料收集和数据处理方法； （7）质量控制措施。u测量（测量（Measurement）：应用定量方法来衡量和比较各种临床事件。 频率测量指标和效应测量指标（1）反应性和可度量性 试验的措施能够发挥作用，并且能客观地反应出来，被临床及实验室等检查方法及指标度量。（2）测

10、量的方法要有敏感性和特异性 敏感性：发现措施的效应；特异性；确认这种效应。（3）测量指标的判断标准和临床意义要明确 不论是定性指标还是定量指标，都必须具备临床意义，有公认的判断标准。如：疾病发生的频数；疾病的后果；各种实验室指标的测量；疾病造成的体力和精神上的影响；预后估计；成本效益分析等。u评价（评价（Evaluation）：运用科学方法制定规则，来评价各种临床数据、实验室数据、各种临床研究的结论等，以检验其真实性、可靠性和适用性。 如：研究设计方案 选题、研究对象的选择与分组、观察指标的测量、质量控制、结论及其外推的客观性等。 评价介绍新的诊断试验的文章？ 评价病因和发病因素方面的文献？

11、评价预防和防治措施的效果？ 评价有关预后估计的文章？ 研究结果的卫生经济学评价 成本-效果分析、成本-效益分析、成本-效用分析等评价社会效益及经济效益。 循证医学循证医学(Evidence-based medicine)u循证医学是指在疾病的诊治过程中，将个人的临床专业知识、经验与现有的最佳研究证据、病人的选择结合起来进行综合考虑，为每个病人作出最佳医疗决策。严格评价严格评价证据的质量证据的质量应用最佳证据应用最佳证据查寻研究证据查寻研究证据提出需要解决的问题提出需要解决的问题循证实践后的后效评价循证实践后的后效评价16临床流行病学与循证医学临床流行病学临床流行病学一流知识（证据）一流知识（证

12、据）创造创造循证医学循证医学应用应用最佳证据最佳证据17参考教材参考教材黄悦勤 主编人民卫生出版社王家良 主编上海科学技术出版社18临床科研选题与立题临床科研选题与立题原则与方法原则与方法 医学科研的范围医学科研的范围 研究生命起源、个体生长发育 揭示人体的结构、功能与理化、免疫机制 探讨优生优育、延缓衰老以及促进人体身心健康的措施 探讨疾病的发生原因、机制、发展规律与影响因素、诊断、治疗和预防医学科研的意义医学科研的意义实现自主创新实现自主创新疾病谱发生改变疾病谱发生改变科学技术进步科学技术进步毕业、晋升等毕业、晋升等医学科研的分类医学科研的分类1.1.基础医学研究基础医学研究探讨人体的结构

13、与功能、正常与异常、病理与生理、抗探讨人体的结构与功能、正常与异常、病理与生理、抗病与致病、作用与副作用等机理。病与致病、作用与副作用等机理。2.2.临床研究临床研究* *v 临床各科疾病的诊断和治疗规律的研究；临床各科疾病的诊断和治疗规律的研究；v 临床资料的分析和综合研究；临床资料的分析和综合研究；v 疾病诊断、治疗与预防经验的总结；疾病诊断、治疗与预防经验的总结；v “前临床疾病前临床疾病”的预防和早期诊断的研究。的预防和早期诊断的研究。3. 3. 临床试验研究临床试验研究 对新药物疗效的临床研究；对新病种的鉴别诊断及治疗；对新的治疗技能和对新药物疗效的临床研究；对新病种的鉴别诊断及治疗

14、；对新的治疗技能和方法的研究。方法的研究。4. 4. 基础和临床相结合的研究基础和临床相结合的研究 根据临床中发现的新问题，运用各种研究手段，从基础医学的角度研究病因、根据临床中发现的新问题，运用各种研究手段，从基础医学的角度研究病因、机理及治疗的规律。机理及治疗的规律。 5. 5. 群体性调查研究群体性调查研究 流行病学、地方病学、环境医学、管理医学、社会卫生学、社会医学、精神流行病学、地方病学、环境医学、管理医学、社会卫生学、社会医学、精神卫生学、医学心理学、医学伦理学等卫生学、医学心理学、医学伦理学等6. 6. 新技术、新材料、新方法的开发研究新技术、新材料、新方法的开发研究 对新的诊断

15、技术、治疗方法、治疗手段的开发、引进和应用。对新的诊断技术、治疗方法、治疗手段的开发、引进和应用。医学科研的基本程序医学科研的基本程序 以课题开展。 课题：为解决学科专业问题，形成具有具体目标、具体设计和实施方案的科学研究的最基本单元。选题（现象） 设计 观察和试验（实施） 资料整理和数据分析总结（论文报告）提出假说提出假说研究结果研究结果检验假说检验假说医学科研的基本程序医学科研的基本程序25 科学研究过程就是提出问题和解决问题的过程，选题就是提出问题，科学研究过程就是提出问题和解决问题的过程，选题就是提出问题，是科研的关键性第一步。提出正确的问题，往往等于解决了问题的一大是科研的关键性第一

16、步。提出正确的问题，往往等于解决了问题的一大半。半。 海森堡海森堡 沃纳海森堡（1901-1976）德国物理学家，因量子力学1932年获得诺贝尔物理奖26案例：青蒿素案例：青蒿素“治疗疟疾寒热：青蒿一握以水二升渍 绞取汁尽服之”（补缺肘后方）27科研选题的基本原则科研选题的基本原则1. 1. 需要性需要性1 1）社会发展需要）社会发展需要经济发展、国防建设、医疗卫生和文化教育 电子信息技术、生物技术、航天技术、新材料新能源技术。社会需要是科技发展的源泉，是原动力。 恩格斯：恩格斯：“社会一旦有技术的需要，则这种需要就比十所大学更能把科学推向前社会一旦有技术的需要，则这种需要就比十所大学更能把科

17、学推向前进进”。2 2）科学本身发展需要）科学本身发展需要开拓科学领域、发展科学理论、改进科学方法的需要。长期需要和近期需要之分。人类未来的需要并不容易判断。火车、飞机刚出现时，都曾被认为是没有发展前途的。 因此，对于基础性研究，只要能推动科学自身发展，也应支持。医学研究中的需要性原则医学研究中的需要性原则p 选择防病治病中有重要意义或迫切需要解决的关键问题选择防病治病中有重要意义或迫切需要解决的关键问题 常见病、多发病的防治研究，地方病、职业病、传染病、心脑血管疾病、恶性肿瘤、老年病等影响人类健康疾病的研究，以及对提高劳动者健康水平、促进医学发展的理论、基础研究。p 需要性原则还应符合主管部

18、门需要需要性原则还应符合主管部门需要2.2.开创性开创性科学研究是探索未知的活动，其灵魂在于创造性。 理论研究做出新发现，提出新见解，得出新概念、新理论。 应用研究新技术、新工艺、新设计、新材料、新品种、新方法 选题前必须掌握拟研究领域的国内外研究状况、方法、水平及最新研究动态及发展趋势 李政道：“做什么事情，都要跳到最前线去作战。问题不是怎么赶上，而是怎么超过。不能老是跟，那就永远跑不到前面去。要下决心走自己的路，才能做出创造性的工作。”几种情况几种情况1. 没有研究过的，以此课题来填补空白；2. 已提出，但未取得研究成果或未取得同行、专家或学术界的认可；3. 作过研究，并有一定的创新，但根

19、据自己所提出的问题、所做的实验的，能进一步发展、补充、修正或否定前人的研究成果；4. 国外已有人研究，但尚未结合我国实际进行创新性研究，以此课题来填补国内某领域空白；5. 把其他领域的理论成果或技术成果移植、借鉴到本研究领域；6. 进行新的技术创造或革新。3.3.科学性科学性科学理论或科学事实作为根据。注意与伪科学的区别。伦琴在发现X射线时，被物理学家开尔文斥责为骗局；星相说、水变油也曾风靡一时。为一般性前提，而不应绝对化，僵硬化。否则，也就违背了科学的创新精神，像寻求磁单极子、超光速的研究。这些课题既存在着较大风险，但也蕴藏着巨大的机遇。4.4.可行性可行性根据已经具备的或者经过努力可以具备

20、的条件确定课题。1）主观条件选题时就需要考虑自身的知识结构、研究能力、兴趣爱好以及对课题的认识水平。2）客观条件必须考虑科研经费、实验设备、原材料供应、图书情报资料，以及导师及合作者的研究情况。需要性：科研目的需要性：科研目的科学性：科研依据科学性：科研依据创造性：科研价值创造性：科研价值可行性：科研条件可行性：科研条件限制性原则，互相制约，所选课题限制在较小范围，有利于限制性原则，互相制约，所选课题限制在较小范围，有利于判断。判断。科研选题切入点科研选题切入点注意点：注意点：固定的研究方向，系列研究，前沿或边缘学科，固定的研究方向，系列研究，前沿或边缘学科，“结合部结合部”，随访研究、合作研

21、究（与基础学科、其它医疗科室、工科等）。随访研究、合作研究（与基础学科、其它医疗科室、工科等）。v从临床实际中发现问题从临床实际中发现问题v抓住研究中的抓住研究中的“反常反常”开展新的研究开展新的研究v从学科交叉的边缘区选择课题从学科交叉的边缘区选择课题v从学术争论中选择课题从学术争论中选择课题v从文献空白点中选题从文献空白点中选题v从已有课题的延伸中选题从已有课题的延伸中选题 提出问题现象意念共鸣冲动灵感36 从招标范围中选题从招标范围中选题 认真阅读各级科研管理部门认真阅读各级科研管理部门( (包括国家、省科研包括国家、省科研计划项目计划项目) )每年定期公布的每年定期公布的项目招标指南项

22、目招标指南或有或有关文件，从中选择适合的研究课题。关文件，从中选择适合的研究课题。 国家中长期科技发展规划纲要国家中长期科技发展规划纲要（20062020） 医学科研的重点范围与优先主题医学科研的重点范围与优先主题 安全避孕与出生缺陷防治安全避孕与出生缺陷防治 心脑血管病、肿瘤等重大非传染病防治心脑血管病、肿瘤等重大非传染病防治 城乡社区常见多发病防治城乡社区常见多发病防治 中医药传承与创新发展中医药传承与创新发展 先进医疗设备与生物医用材料先进医疗设备与生物医用材料 医学科研的重大专项医学科研的重大专项 重大新药创制重大新药创制 艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治艾滋病和病毒性肝炎等重大传染

23、病防治 医学科研的前沿技术医学科研的前沿技术 靶标发现技术靶标发现技术 基于干细胞的人体组织工程技术基于干细胞的人体组织工程技术 医学基础科研医学基础科研 脑科学与认知科学脑科学与认知科学 人类健康与疾病的生物学基础人类健康与疾病的生物学基础医药卫生领域科研计划和科学基金国家级课题： 国家科技攻关计划 国家高技术研究发展计划（863） 国家重点基础研究计划（973） 公益性行业科研专项 国家自然科学基金 国家新药研究基金 省部级课题： 国家卫生部科学研究基金 国家中医药管理局 上海市科委 上海市教委 上海市卫生局 39国家级国家级国家科技部项目：国家财政拨款、按科研领域和层次组国家科技部项目：

24、国家财政拨款、按科研领域和层次组织项目织项目国家攻关项目：国家攻关项目：医学领域项目由卫生部组织论证、评审、选项、管理和验收。五年制定一次“五年计划”。目标目标：经济和社会发展、研究和应用目标明确、面向全国公开招标、跨地区、跨单位联合课题。40863计划计划1986年3月，王大珩、王淦昌、杨嘉墀、陈芳允四位老科学家联合向中共中央写了一封信，题为关于跟踪世界战略性高科技发展的建议，信中指出，面对着世界新技术革命的挑战，中国应该不甘落后，要从现在就抓起，用力所能及的资金和人力跟踪新技术的发展进程，而不能等到十年、十五年经济实力相当好时再说，否则就会贻误时机，以后永远翻不了身。这封信得到了小平同志的

25、高度重视，亲自批示：“这个建议十分重要。”在随后半年中，经过广泛、全面和极为严格的论证后，中共中央、国务院批准了高技术研究发展计划（863计划）纲要。由于计划的提出与邓小平同志的批示都是在1986年3月进行的，因此此计划被称为“863计划”。 41973计划计划l1997年6月，原国家科技领导小组决定要制定和实施国家重点基础研究发展规划，随后由科技部组织实施了国家重点基础研究发展计划（亦称973计划）。制定和实施973计划是党中央、国务院为实施“科教兴国”和“可持续发展战略”，加强基础研究和科技工作作出的重要决策。l战略目标战略目标：加强原始性创新，在更深的层面和更广泛的领域解决国家经济与社会

26、发展中的重大科学问题，以提高我国自主创新和解决重大问题的能力，为国家未来发展提供科学支撑。l主要任务主要任务：1）围绕农业、能源、信息、资源环境、人口与健康、材料等领域的重大科学问题，开展多学科综合性研究，提供解决问题的理论依据和科学基础；2）部署相关的、重要的、探索性强的前沿基础研究；3）培养高科学素质、有创新能力的优秀人才；4）重点建设一批高水平、能承担国家重点科技任务的科学研究基地，形成若干跨学科的综合科学研究中心。42国家自然科学基金国家自然科学基金经费来源：主要是国家财政拨款，同时接受国内外单位和经费来源：主要是国家财政拨款，同时接受国内外单位和个人的捐款个人的捐款资助：基础研究、部

27、分应用基础研究资助：基础研究、部分应用基础研究u面上项目面上项目u青年科学基金青年科学基金u重点项目重点项目u重大项目重大项目 43面上项目面上项目 自由申请：自由申请： 根据基金会每年发布的国家自然科学基金项目指南提出资助范围、鼓励研究的领域、定向研究课题、结合自己优势、自由选题。 优先资助创新性强、交叉领域的项目、4年、每项约60-80万元 高新技术探索：高新技术探索：要求同上、资金来源由“863项目”、基金委代管、见项目指南公布的招标项目申请 青年科学基金青年科学基金 要求同面上项目自由申请、35岁以下 地区基金地区基金 要求同面上项目自由申请、仅10个省重点项目重点项目 国家目标、根据

28、已有的基础、抢占国际学科前沿 申请要求：同自由申请、项目内容见项目指南 中的重点项目招标 定向申请、35年、约150万元 条件:a）高水平、活跃在学科前沿的学术带头人和 相应的研究队伍b）有国内领先的研究工作基础 c）合理的研究方案和实验研究条件重大项目重大项目p 国家目标、重大战略意义的科学技术问题p 申请要求：填写“国家自然科学基金重大项目联合研究申请书”子课题申请书“国家自然科学基金申请书”p 统一规划、定向招标、5年约500万元p 条件：a）必须2个以上单位联合申请b）学科交叉、融合c）有学术造诣高、组织能力强的带头人、相应 研究梯队d）有国内领先的研究工作基础和研究条件专项基金专项基

29、金 主任基金 新概念、新构思、探索基金 国家杰出青年科学基金 海外学者合作基金 港、澳青年学者合作基金 国家基础学科人才建设基金 创新研究集体基金 国家重点实验室研究基金 优秀研究成果专著基金选题过程选题过程u调查研究，收集资料，浏览文献，提出问题，捕捉灵感，调查研究，收集资料，浏览文献，提出问题，捕捉灵感，产生联想。产生联想。u查阅文献，建立假说查阅文献，建立假说( (有待证实的理论有待证实的理论) )。u选择科学手段，证实假说。选择科学手段，证实假说。u立题：全部构思的集中体现。立题：全部构思的集中体现。u概括处理因素、受试对象、效果反应三要素概括处理因素、受试对象、效果反应三要素49立题立题 充分掌握研究课题的最新、最佳信息 Pubmed, Cochrane Library, Clinical Evidence 设计方案与方法科学可行 考虑研究对象的来源和数量 预测研究的效果和效益 可行性 医德 经济支持 广泛阅读文献，了解SCI期刊所反映的科技动态。 多听学术报告、多与同行探讨。 多了解相关学