硝苯地平控释片对高血压患者血管内皮功能的影响

1、    硝苯地平控释片对高血压患者血管内皮功能的影响郑云龙，曹海丹，唐方明 (广东省农垦中心医院心内科，广东 湛江 524002)摘 要 目的:通过对原发性高血压患者的血管肽的测定探讨硝苯地平控释片(拜新同)内皮功能的影响。方法:将40例原发性高血压患者分为硝苯地平控释片组(n=20)及坎地沙坦组(n=20)进行比较,均治疗8周，并将20例正常健康人作为对照(正常对照组)，统计治疗后的血压控制率和测定治疗前、后一氧化氮(NO)、内皮素(ET)及肝细胞生长因子(HGF)的水平。结果：两组药物治疗后与治疗前比较血压均明显降低,有显著性差异(P<0.01

2、)。治疗后发现两治疗组一氧化氮(NO)明显增加,肝细胞生长因子(HGF)及内皮素(ET),与治疗前比较均有显著性差异(P<0.05),但两治疗组血浆ET下降幅度(ET)、ET/NO比值差异有统计学意义(P<0.01)。结论:硝苯地平控释片可能通过抑制内皮细胞合成ET，降低血清HGF，增加NO的分泌，从而改善原发性高血压患者的内皮功能。关键词 高血压;硝苯地平控释片;内皮功能Effect of Nifedipine-GITS on endothelial function in essential hypertension patients ZHENG Yun-long，CAO Ha

3、i-dan，TANG Fang-ming (Guangdong Nongken Central Hospital，Zhangjiang 524002,China)Abstract：Objective To investigate the effects of nifedipine-GITS on the endothelial function in essential hypertention patients.Method Twenty hypertensive patients received 8 weeks of nifedipine-GITS treatment.Another g

4、roup of 20 patients received candesartan.The results of the two groups were compared.Twenty healthy people served as controls.Statistical the blood pressure control rate and tested the levels of nitric oxide (NO)，endothelin (ET) and hepatocyte growth factor (HGF) before and after treatment.Results B

5、oth medicines significantly decreased blood pressure (P<0.01);The levels of nitric oxide (NO) of two groups significantly increased after treatment.The levels of hepatocyte growth factor (HGF) and endothelin (ET) were significantly different than before treatment(P<0.05)，but the decrease margi

6、n of ET(ET) in plasma，ET/NO in two groups were significantly different(P<0.01Conclusion Nifedipine-GITS may inhibit the synthesis of ET by vascular endothelial cells，reduce serum HGF，increase the NO secretion，thereby improving endothelial function in patients with essential hypertension.Key Words

7、: Hypertension;Nifedipine-GITS;Endothelial function高血压导致的心脏和血管结构及功能障碍是引起心血管事件发生和死亡的主要危险因素，积极探讨降压药能否改善血管内皮功能具有重要的临床意义。本研究采用硝苯地平控释片对原发性高血压患者进行治疗，研究一氧化氮(NO)、内皮素(ET)及肝细胞生长因子(HGF)的水平在治疗前后的变化，以探讨硝苯地平控释片对内皮功能的影响。1 资料与方法1.1 一般资料：选择2007年9月2009年5月我院门诊的高血压患者40例,均符合1999年世界卫生组织/国际高血压学会(WHO/ISH)诊断标准,并经病史和相关检查，排除肾

8、血管狭窄、慢性肾功能不全等继发性高血压，以及心力衰竭、脑卒中、肝肾功能障碍等严重器质性并发症。上述患者中既往未服用过钙拮抗剂及血管紧张素受体拮抗药、调脂药物以及影响血管内皮功能的药物。所有受试者均签署知情同意书后随机进入硝苯地平控释片组(A组)或坎地沙坦组(B组)。硝苯地平控释片组 20 例，口服硝苯地平控释片 30 mg/d，男12例,女8例，年龄3264岁，平均(51.4±3.1)岁。坎地沙坦组20 例，口服坎地沙坦4 mg/d，男11例，女9例，年龄3560岁，平均(48.9±5.0)岁。共治疗8 周。另选择同期来我院健康体检者20例作为血管内皮功能正常对照组(C组)

9、，其中男8例，女12例，年龄3461岁，平均(52.5±2.7)岁。三组性别、年龄等一般情况差异无统计学意思(P>0.05)，具有可比性。1.2 药物治疗前后所有受试者于清晨空腹平卧位抽取肘静脉血6 ml,分别注入预冷的干燥试管4 ml和含10%乙二胺四乙酸(EDTA)二钠30l和抑肽酶20 l的试管2 ml,立即4、3 000 r/min离心10 min,分离血清及血浆,分装并置于-20冰箱保存待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清肝细胞生长因子(HGF),试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司;血浆内皮素(ET)含量的测定采用放射免疫分析法(北京北方生物技术研

10、究所试剂盒);血清一氧化氮(NO)的测定方法采用硝酸还原酶化学比色法(南京建成生物工程研究所试剂盒)。全部步骤按说明书要求操作。1.3 统计学方法：所有实验数据整理后采用SAS 9.0统计软件包处理。计量资料结果以均数±标准差(xTX-*3±s)表示,多组间比较采用ANOVA检验,进一步两两比较采用LSD检验,两组间比较采用t检验,各组治疗前后比较采用配对t检验,两组间治疗8周前后血HGF、ET、NO变化幅度值比较采用协方差分析;计数资料用百分比表示,组间率的比较采用2检验,定性重复测量数据采用genmod模块进行分析。P<0.05为差异有统计学意义,P<0.0

11、1为差异有明显统计学意义。2 结果两组患者药物治疗8 周后血压与治疗前比较有明显下降,硝苯地平控释片组患者血压从(165.1±36.4)/(97.6±23.0) mm Hg(1 mm Hg=0.1333 kPa)降至(128.9±2 810)/(84.1±18.5) mm Hg。坎地沙坦组患者血压从(159.7±33.7)/(100.4±19.4) mm Hg降至(125.3±28.1)/(83.2±18.4) mm Hg。两组治疗8周后血压下降与治疗前比较，差异有明显统计学意义(P<0.01)。但组间降压幅

12、度之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前与C组相比血清HGF、血浆ET明显升高,血清NO明显下降，差异有统计学意义(P<0.01);两组治疗8周前后相比，血清HGF、血浆ET明显下降、血清NO明显升高意义(P<0.01)。见表1。3 讨论血管内皮是人体最大的内分泌腺，可产生和释放多种生物活性物质，如一氧化氮和内皮素，对调节血管舒缩功能有重要作用。HGF是一种内皮细胞特异性生长因子，当内皮细胞损伤时大量释放入血，是内皮细胞受损的标志物之一,血清HGF是评价血管内皮功能不全的一个新指标。高血压可导致内皮功能受损出现功能失调,结果表现为血管内皮依赖性舒张受限，血小板

13、聚集增加，平滑肌细胞增生，血栓形成及血管狭窄，而内皮功能失调反过来可以加速高血压的发展进程。因此高血压治疗也强调改善血管内皮功能1。通过检测高血压患者血清HGF、血浆ET、血清NO来评价其血管内皮功能。结果显示与正常对照者相比，高血压患者血清HGF、血浆ET明显增高,血清NO明显降低，差异有统计学意义(P<0.01),提示高血压患者存在血管内皮功能不全，与国外研究结果相似2。经过8周降压药的治疗,两组血压均有明显下降，表明硝苯地平控释片(nifedipine-GITS)具有明确降压作用。一氧化氮在治疗后明显高于治疗前，血清HGF、血浆ET明显低于治疗前，但硝苯地平控释片组血浆ET降低幅度

14、值(ET)、ET/NO比值高于坎地沙坦组，从而提示硝苯地平控释片具有抑制内皮细胞合成ET，降低血清HGF，增加NO的分泌，调节ET与NO的平衡，改善内皮功能的作用。血管内皮功能的改善使得 NO/ET恢复平衡，促进血管舒张，降低血管紧张度，从而降低血压3。综上所述，硝苯地平控释片(nifedipine-GITS)是一种均匀释放的长效钙离子拮抗剂，具有明确降压作用4，同时具有改善高血压患者受损内皮功能的作用。4 参考文献1 Hsueh WA，Lyon CT，Manuel J，et al.Insulin resistance and the endotheliumJ.Am J Med，2004,11

15、7(2)：109.2 Gerasimovska-Kitanovska B，Zafirovska K，Bogdanovska S，et al.Decreased nitric oxide in women with essential hypertension in prehypertensive phaseJ.Croat Med J，2005，46(5)：889.3 Susic D，Varagic J，Ahn J，et al.Beneficial pleiotropic vascular effects of rosuvastatin in two hypertensivemodelsJ.J Am CollCardiol，2003，42(6)：1091.4 Linchtlen PR，Hugenholtz PG，Rafflenbeul W，et al. Retardition of ca