口腔崩解片的研究进展

1、口腔崩解片的研究进展         08-05-30 15:02:00     编辑：studa20           作者：王再全， 季巧遇， 卢建中 【关键词】  口腔崩解片；,辅料；,制备工艺；,速崩；,掩味摘要：对近十年来国内外有关口腔崩解片方面的文献、报道进行了分析和归纳，看重介绍了目前口腔崩解片在辅料、制备工艺、掩味技术及质量评价等方面的应用概况。关键

2、词：口腔崩解片；  辅料；  制备工艺；  速崩；  掩味口腔崩解片的研制始于20世纪70年代末，由于其具有起效快、服用方便等特点，目前已有几十个该品种在各国上市。我国SFDA已将口腔崩解片作为一种新剂型，国家药审中心已受理300多个该品种的申请，该市场正在迅速发展壮大。本文就口腔崩解片的概念、特点、辅料、制备工艺、掩味技术和质量评价方面的研究进行了综述。1  概念及特点口腔崩解片（orally disintegrating tablets），简称口崩片，系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。口崩片的制剂特点为：不需用水或只需用少量水，也无

3、需咀嚼，药物置于口腔内，遇唾液迅速溶解或崩解后，随着服用者的自主及不自主的吞咽动作进入消化系统吸收后起效，尤其适用于老人、儿童、吞咽困难或饮水不便等特殊环境下的病人用药。与普通片剂相比，口崩片的优点为：起效快，生物利用度高，服用方便，减少药物对食管和胃肠道的刺激。2  辅料制备口崩片要选用合适的辅料，以确保一定压力下颗粒流动性好，可压性强，片子崩解快，口感好。因此，选择适宜的填充剂、崩解剂和矫味剂就显得尤为重要。2.1  填充剂填充剂用以增加口崩片的重量和体积，利于成型和分剂量。可采用乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等水溶性填充剂，以及淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙等水不溶性

4、填充剂。2.2  崩解剂2.2.1  微晶纤维素（MCC）MCC可压性好，兼有粘合、助流等作用，适合于直接压片法。含有MCC的片剂具有崩解快、硬度大和脆性低的特性。由于其溶胀性能弱，一般不单独作用崩解剂，往往和其他溶胀性能强的辅料如LHPC联合使用1，兼有稀释剂和干黏合剂的作用。2.2.2  低取代羟丙基纤维素（LHPC）LHPC有较强的亲水性、膨胀性和吸湿性，遇水溶胀而不溶解，其颗粒表面具有毛糙结构，可增强药粉和颗粒间的镶嵌作用，同时具有较大的表面积和孔隙率，可压性强，易成形，压制片外观整洁美观，硬度大而又崩解迅速，溶出速率高，是优良的崩解剂和黏合剂，用量为2%

5、5%。陈岚等2考察了MCC与LHPC的崩解性能。结果表明，影响崩解时限的主要因素在于片剂的孔隙率（与硬度有很大关系）、辅料亲水性、颗粒的膨胀性。当MCC和LHPC的配比为91，硬度为5 kg，硬脂酸镁的用量为0.1%时，空白口崩片有最短的崩解时间（3.02  s）。Bi等3用显微镜测定物理常数法研究了MCC和LHPC的溶胀特性，观察到MCC颗粒几乎没有扩展，而LHPC则明显地溶胀了，而且溶胀过程经常伴随着扩展力的变化。溶胀性越强，扩展力越大。据报道，LHPC的溶胀能力是MCC的10倍，MCC颗粒溶胀性能差，因而扩展力小，两者合用作为崩解剂，效果最好。张建春等4用高浓度的MCC制得的片

6、剂，在高湿度时片剂会变软，且用量太多时会有沙砾感，后选用MCC用量10%，赤藓醇（erythritol）作为填充剂，蛋白糖与甘露醇作为矫味剂，获得了口味较佳、无沙砾感的口崩片。2.2.3  交联羧甲基纤维素钠（CCMCNa）CCMCNa最重要的崩解机理是孔隙率和强溶胀性。高浓度的CCMCNa对疏水性药物能起到润湿和分散作用，大大改善药物的溶出。Fererro C等5用水不溶性药物鞣酸蛋白作模型药，较系统地研究了CCMCNa在直接压片中的崩解效果。结果表明，其含量为5%10%，压力为250280MPa时，崩解时间最短。2.2.4  交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）PVPP具有高

7、效毛细管作用和显著的水合作用，崩解效果好。研究表明6，PVPP的含量为5%8%时，润湿时间短，而在8%15%之间，润湿时间反而延长。PVPP含量约为8%时，能获得最佳的崩解性能。2.2.5  交联羧甲基淀粉钠（CCMSNa）CCMSNa具有良好的吸水性和膨胀性，充分膨胀后体积可增大200300倍，具有良好的可压性，常用于直接压片，可改善片剂的成形性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性能。用量一般为4%8%。CCMCNa、PVPP和CCMSNa由于崩解性能优良，被称为超级崩解剂。孔隙率和强溶胀性是这类崩解剂最重要的崩解机理，尤其是溶胀性。2.2.6  处理琼脂（TAG）琼脂（Ag

8、ar）常温下吸水溶胀但不会转变为凝胶。Ito等7首次将Agar用于口崩片，发现Agar经过吸水溶胀再干燥处理后（处理琼脂），有良好的崩解性能。这是由于在干燥溶胀的琼脂时，水分从琼脂中蒸发，使形成的TAG内存在大量的多孔颗粒。TAG的速崩性就是因为它有大的孔径和总孔体积，这能使水分快速渗透，加快崩解。2.3  矫味剂由于口崩片中的药物在口内释放，因此，在开发口崩片时，对于较苦涩或刺激性强的药物，矫味是处方筛选的重点项目之一。常用矫味剂可分为8：（1）增香剂（挥发及不挥发）：香草醛、柠檬油酪酸、乳酸丁酯、香兰素及其它芳香型脂类、醇类等；（2）甜味剂：天然糖、糖精钠、甜蜜素、阿斯巴甜（天冬

9、甜肽）、Sucralose、Talin和乙酰舒泛-K等；（3）酸味剂：枸橼酸、酒石酸、苹果酸、抗坏血酸等；（4）蔽味剂：黄原胶、瓜尔胶、西黄蓍胶、盖它胶、槐豆胶、阿拉伯树胶等各种树胶高分子材料。一些表面活性剂以及卵磷脂也有矫味作用。3  制备工艺口崩片的制备工艺主要有以下4种：冷冻干燥法、模制法、直接压片法和湿法制粒压片法。其中，冷冻干燥法制得的口崩片质地疏松，崩解快，但该工艺成本高、对制剂条件设备和要求严格；模制法国内应用很少；而直接压片法工艺简单，成本低，国内多采用此法制备口崩片，但该法受粉末流动性、可压性以及活性药物性质的影响较大，也有人采用湿法制粒工艺制备口崩片。现将直接压片

10、法和湿法制粒压片法的应用概况作一简要归纳。3.1  直接压片法胡容峰等9采用直接压片法制备丹参酮口崩片，辅料用量按MCC50%，Lactose40%，L-HPC4%，PVPP5%，制得的片剂外观光洁，休止角好，崩解时限短，溶出度高。yoshiteru等10采用直接压片法，制备以MCC和L-HPC为崩解剂的口崩片，在口腔中1530 s内崩解成颗粒，吴奕生11先用8%PVPP作为崩解剂，硬度为5 kg，片径为8 mm时，采用直接压片法制备的空白口崩片具有最短的崩解时间，体内外分别为19 s和8 s，叶兵等12采用直接压片法制备银杏叶口腔崩解片，当明胶-甘露醇-阿司巴坦的比例为1.510.

11、1，MCCL-HPCPVPP为912，硬度为34 kg时，口感良好，体内外崩解时间均在60 s以内。王洁等13以直接压片法制备小儿对乙酰氨基酚口崩片，以主药含量为40 mg/片，甘露醇和乳糖（91）总质量分数为74%，崩解剂C-CMC-Na和PVPP（11）总质量分数为6%的处方为最佳处方，其溶出速率是普通片的15倍以上。Cima公司14将药物以天然或合成的聚合物如明胶、丙稀酸聚合物等包裹成小颗粒，加入甘露醇、山梨醇等易溶性填充剂及芳香剂、矫味剂、润滑剂等混合，以较低压力压片制得硬度和脆碎度合格，口感良好，溶解迅速的口崩片。3.2  湿法制粒压片法Bi等15以MCCL-HPC（41）制粒压片，结果发现制粒方式对崩解时间影响显著，以挤出滚圆法制得的片剂可在短时间内崩解成颗粒，但以摇摆式制粒机制得的片剂崩解时间较长。陈岚等16采用湿法制粒压片制得的口崩片能在20 s内完全崩解，5 min的药物累积渗出度达到99%。Panya