喹诺酮类药物的发展概况

1、喹诺酮类药物的发展概况    喹诺酮类药物的发展概况    浙江医药股份有限公司新昌制药厂    1国外喹诺酮类药物发展及现状        喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便，与其它常用抗菌药物无交叉耐药性，合成方法生产、疗效价格比高等优势，因而愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的热点药品。     

2、;   在当今国际市场上，喹诺酮类占抗感染药物市场份额的15左右，并继续以惊人的速度增长。1985年世界喹诺酮类销售额仅104亿美元，1988年上升至10亿美元，1992年达到22亿美元，1996年升至60亿美元，令业内人上刮目相看。喹诺酮类药物的迅速发展，改变了抗感染药物的市场结构。1992年美国抗生素市场销售额为60亿美元，其中喹诺酮类占6 5亿美元，仅次于内酰胺类药物居第二位；1992年日本口服抗菌药物市场销售额4000亿日元，其中喹诺酮类销售额1400亿日元，占325，已经超过内酰胺类药物，并至今一直占据抗感染药物的最大份额。预计在2000年，世界喹诺酮类药物市场占

3、有率可达18，年平均增长8一10，销售额可80亿美元以上。        在品种上，已上市的喹诺酮产品有几十个品种，是抗感染药物中开发最活跃的领域之一。随着药物化学的发展，现在人们可以推测许多侧链可能具有的某种药化性质，因而可以通过计算机优化结构及选定药物的发展方向，比如研究针对MRSA、铜绿假单胞菌或结核杆菌，甚至设计具有抗肿瘤作用的喹诺酮类化合物，其发展趋势将有可能超过内酰胺类药物，成为21世纪的抗感染药物的主要品种。国际上许多大型跨国公司，也正在大力发展喹诺酮的研究，如Pfizer。Squibb、Bayer、Glaxo

4、等，日本更是将喹诺酮药物作为主要发展方向，投入大量人力物力，以保持其世界第一的地位。        国际学术界将喹诺酮类药物的发展分为4个阶段：第一阶段为发展初期，时间是20世纪70年代，产品为萘啶酸、吡哌酸，仅有中等抗菌活性，药代动力学及安全性不理想，目前基本属淘汰品种。    从第二阶段开始，喹诺酮进入快速发展时期，化学修饰在其主环6或8位加入氟原子后又被称为氟喹诺酮，代表产品有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。氟喹诺酮产品的问世，使学术界对喹诺酮产品有了全新的评价并得到广泛的临床应用

5、，获得一致好评，其综合临床疗效对革兰氏阴性菌来讲，已经超过了青霉素族，达到了第一代、第二代头孢菌素的效果。    第二阶段氟喹诺酮类基本药物                 诺氟沙星norfloxacin环丙沙星ciprofloxacin氧氟沙星ofloxacin           &#

6、160; 培氟沙星     pefloxacin     frovafloxacin     依诺沙星     enoxacin       enrofloxacin             洛美沙星 lomefloxacin   

7、;  托氟沙星 tosufloxacin             替马沙星     temafloxacin     芦氟沙星     rufloxacin     氟罗沙星     fleroxacin     

8、60;               其中环丙沙星的抗菌活性最强，在国际上亦占此阶段产品销量的第一位，1990年销售额即达8亿美元，位居所有抗感染药物的第二位，19891995年连续稳居美国处方药物第四位，据预测，今后几年内，环丙沙星仍保持畅销，年销售额可达15亿美元。        第三阶段是进入20世纪90年代以来的新上市产品，与老的氟喹诺酮类化合物相比，药效学上抗菌谱扩大到抗革兰氏阳性及阴性菌

9、、衣原体、枝原体及细胞内致病菌，抗菌活性也大大提高，同时药代动力学及安全性也有了很大的改善，综合临床疗效达到了新的水平，学术界公认已完全达到了或超过了第三代头孢菌素的效果。    第三阶段20世纪90年代上市的新喹诺酮类抗菌药                     名称        英

10、文名        商品名试验编号     司帕沙星  Sparfloxacin Spara    AT4140     那氟沙星 nadifloxacin Acuatin    PC7251     左氧氟沙星levofloxacin Cravit    DR3355   &#

11、160; 格帕沙星 grepafloxacin Vaxar    OPC17116     曲伐沙星“ trovafloxacln Trovan  CP99219     阿拉沙星“alatrafloxaclnTrovanIV  CP116517             开发单位     大日本制药 

12、;    大塚制药     第一制药     大塚制药     Pflzer     Pfizer             首先上市     日本     日本    

13、日本     德国     美国     美国             年份      1993      1993     1994     1997  &#

14、160;  1997     1997                 “暂译名。        其中左氧氟沙星自上市以来，以其高效、广谱、安全等特点，与当前国际喹诺酮类发展研究方向相吻合，得到广泛应用。据日本国内统计，1998年左氧氟沙星年销售240亿日元，位居所有处方药第四位，抗感染药物第一位，这是喹诺酮药物发展史

15、上的一个里程碑。日本市场19961998年前十位药品销售排序（略）         第四阶段是指20世纪90年代后期开始研制，并已陆续进入临床试验，预计几年内即可正式上市的最新一代喹诺酮产品，这一阶段产品有些结构较前阶段的经典产品有很大的改进，而更重要的是其药理特性较以往又有了巨大的改善，有些产品的抗菌谱及抗菌力达到了新的高峰，对大部分致病菌来讲，已经达到或超过了抗菌药物的王牌内酰胺类抗生素，甚至达到了“Tienam”的指标。从第四阶段开始，喹诺酮产品有希望占据抗感染药物的最大份额，有人预言21世纪将是喹诺酮时代。

16、    第四阶段研究的一些新品种    1）  已经开始2、3期临床的品种                 新喹诺酮      试验编号      开发单位        

17、;             gatifloxacin    AM1155     杏林制药BMS     balofloxacin    Q35         中外制药     clinafloxacin  PD127391     Warner Lanbert （克林沙星）     Pazufloxacin  T3761         富山化学   &#