参苓白术散对动物胃肠动力影响的实验研究

1、参苓白术散对动物胃肠动力影响的实验研究         10-08-27 09:05:00     编辑：studa20                   作者：张仲林，钟玲，臧志和，辛志伟【摘要】  目的 通过动物实验观察参苓白术散对正常动物、胃轻瘫模型动物和腹泻模型动物胃肠动力的影响,以探讨该

2、方对胃肠动力影响的作用机制。方法采用正常动物、胃轻瘫动物和腹泻动物，研究参苓白术散对其胃肠动力的影响。结果 参苓白术散能明显加快正常小鼠胃排空液体和固体的速度，降低胃内残留量，与空白组比较有显著性差异（P<0.05）；能显著提高阿托品和多巴胺所致胃轻瘫小鼠的胃排空能力，并降低胃内固体残留率，能明显减少脾虚大鼠和番泻叶所致腹泻小鼠腹泻次数及腹泻量，与模型组比较有显著性差异（P<0.01或P<0.05）。结论参苓白术散能明显改善胃肠动力，具有双向调节作用。 【关键词】  参苓白术散； 胃肠动力； 胃排空； 胃轻瘫； 腹泻Abstract：ObjectiveTo stud

3、y the effect of Shenlingbaizhu Powder on gastrointestinal motility and its mechanisms.MethodsUse normal animals, model animals with diabetic gastroparesis and model animals with diarrhea to study the influence of Shenlingbaizhu Powder on gastrointestinal motility. ResultsShenlingbaizhu Powder could

4、significantly increase the gastric emptying and decrease the residual volume of stomach in normal animals (P<0.01 or P<0.05); Shenlingbaizhu Powder could significantly increase the ability for gastric emptying and decrease the rate of solid residual amount of stomach in the model mice with dia

5、betic gastroparesis induced by atropine and Dopamine (P<0.01 or P<0.05). Compared with atropine groups and Dopamine groups, Shenlingbaizhu Powder could significantly decrease the frequency and amount of diarrhea in the rats with splenic asthenia and the mice with diarrhea induced by folium sen

6、nae (P<0.01 or P<0.05).ConclusionShenlingbaizhu Powder can improve gastrointestinal motility, and this effect is of two-ways regulation.Key words： Shenlingbaizhu powder;   Gastrointestinal motility;   Gastric emptying；  Gastroparesis；  Diarrhea    参

7、苓白术散是补气方剂，首载于太平惠民和剂局方，具有益气健脾、渗湿止泻作用，临床报道其可用于功能性消化不良和肠易激综合征的治疗1，2。中国药典（2005版）收录其中，临床广泛应用于治疗脾虚证，目前临床疗效观察文献报道比较多，但在胃肠动力方面的动物实验的系统研究未见报道。我们根据中医脾的生理功能及病理特点，将参苓白术散采用现代工艺制成无糖颗粒剂，观察其对正常动物、胃轻瘫模型动物和腹泻模型动物胃肠动力的影响，以进一步探讨该药对胃肠动力影响及其影响机制。1  器材1.1  材料与试剂 参苓白术散浸膏，生药含量1 g生药/ml，批号070506；番泻叶浸膏，生药含量3 g生药/ml,批

8、号0701011，均由成都医学院药剂教研室提供；吗丁啉，西安杨森制药公司提供，批号061011872；硫酸阿托品注射液，德阳华康药业有限公司提供，批号060816；盐酸多巴胺注射液，江苏省金坛制药厂提供，批号0502211；易蒙停，西安杨森制药有限公司提供，批号060905。1.2  动物昆明种小鼠，雌雄各半，体质量1822 g，由四川省医学科学院动物房提供。1.3  仪器精密电子天平，型号GF-200，由日本AND生产。2  方法2.1  对正常动物胃排空的影响2.1.1  对正常小鼠液体胃排空的影响取昆明种小鼠随机分成空白对照组、阳性对照组

9、、参苓白术散组，每组各10只。按组分别灌胃生理盐水、0.2吗丁啉药液，60参苓白术散药液10 ml/kg。给药30 min后，灌入碳素墨汁，30 min后脱颈椎处死动物。剖腹，自幽门至回盲部取出完整的小肠。不加牵引平铺于木板上，测其全长并记录墨汁在小肠中移动的距离，按下列公式计算胃排空墨汁的百分率。实验结果用SPSS13.0统计软件处理，组间比较用单因素方差分析。    胃肠推进率（）= 墨汁在小肠中的推进距离（cm）/小肠全长（cm）×100%2.1.2  对正常小鼠固体胃排空的影响取昆明种小鼠随机分成空白对照组、阳性组、参苓白术散组每组各1

10、0只。按组分别灌胃生理盐水，0.2吗丁啉对照组药液，60参苓白术散药液10 ml/kg。给药30 min后，给予半固体营养糊0.8 ml(重为0.9 g，半固体糊的配制按文献法3)，45 min后脱颈椎处死动物，剖开腹腔，结扎胃贲门和幽门，取胃，用滤纸拭干后称重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物并拭干后再称重，以前后两次称重的差值为胃内残留物重，计算胃内残留物占所给半固体糊的重量百分比为胃内残留率。结果用SPSS13.0统计软件处理，组间比较用单因素方差分析。    胃残留率（）=胃残留物重(g)/灌胃的半固体糊重(g)×100%2.2  对

11、胃轻瘫小鼠胃排空的影响2.2.1  对阿托品致胃轻瘫小鼠胃排空的影响取昆明种小鼠随机分成空白对照组、模型对照组、阳性对照组、参苓白术散组，每组各10只。除空白对照组外,按组分别灌胃生理盐水，0.2吗叮啉药液，60参苓白术散药液10 ml/kg。45 min后，除空白组外，其余各组均给予阿托品0.5 mg/kg，20 min后每组灌胃半固体糊（配制方法同前）实验餐0.8 ml/只。20 min后处死动物。取胃，称重，计算胃排空率。结果用SPSS13.0统计软件处理，组间比较用单因素方差分析。     10-08-27 09:05:00  

12、;   编辑：studa202.2.2  对多巴胺致胃轻瘫小鼠胃排空的影响取昆明种小鼠随机分成空白对照组、模型对照组、阳性对照组、参苓白术散组，每组各10只。除空白对照组外，按组分别灌胃生理盐水、0.2吗叮啉药液、60参苓白术散药液10 ml/kg。45 min后，除空白组外，其余各组均给予多巴胺0.3/kg，20 min后每组灌胃半固体糊营养餐0.8 ml/只。20 min后处死动物。依照前法,取胃，称重，计算残留固体百分率。结果用SPSS13.0统计软件处理，组间比较用单因素方差分析。2.3  对腹泻小鼠胃排空的影响取昆明种小鼠随机分成空白

13、对照组、模型对照组、阳性对照组、参苓白术散组，每组各10只。除空白对照组外，其余各组均给予50%潘泻叶药液20 ml/kg。造模后30 min，按组分别灌胃蒸馏水、0.133 3%易蒙停药液、60参苓白术散药液10 ml/kg。记录给药后2 h内动物大便颗粒数、稀便数量并分级，分级标准为级：稀便直径小于0.5 cm，级：稀便直径0.51 cm，级：稀便直径11.5 cm，级：稀便直径超过>1.5 cm。数据用SPSS13.0统计处理。3  结果3.1  对正常小鼠液体胃排空的影响 见表1。由表1可见，阳性对照组与参苓白术散组胃肠液体推进速度明显加快，胃肠推进百分率明显

14、提高；与空白对照组比较，有显著性或极显著性差异（P<0.05或P<0.01）。表1  参苓白术散对正常小鼠胃排空液体的影响(略)3.2  对正常小鼠固体胃排空的影响见表2。由表2可见，阳性对照组和参苓白术散组均能显著促进正常小鼠胃固体排空，降低正常小鼠的胃固体残留百分率；与空白对照组比较，有显著性或极显著性差异（P<0.05或P<0.01）。表2  参苓白术散对正常小鼠胃肠推动的影响(略)3.3  对阿托品致胃轻瘫小鼠固体胃排空的影响见表3。由表3可见，模型组小鼠的胃排空能力受到明显抑制，与空白对照组比较，有显著性差异。阳性对照组

15、与参苓白术散组均能提高胃轻瘫小鼠的胃排空能力，与模型对照组比较，有显著性或极显著性差异（P<0.05或P<0.01）。表3  参苓白术散对阿托品致胃轻瘫小鼠胃排空抑制的影响(略)3.4  对多巴胺致胃轻瘫小鼠固体胃排空的影响见表4。由表4可见，模型组小鼠胃排空受到抑制，胃固体残留百分率明显升高，与空白对照组比较有显著性差异。阳性对照组与参苓白术散组均能显著降低胃内固体残留率，与模型对照组比较，有显著性或极显著性差异（P<0.05或P<0.01）。表4   参苓白术散对多巴胺致胃轻瘫小鼠胃排空抑制的影响(略)3.5  对腹

16、泻小鼠胃排空的影响见表5。由表5可见，模型组小鼠腹泻次数及稀便量均显著增加，阳性对照组与参苓白术散组腹泻次数及稀便量则明显降低，与模型对照组比较，有显著性或极显著性差异（P<0.05或P<0.01）。表5  参苓白术散对正常小鼠胃排空液体的影响(略)4  讨论    胃轻瘫综合征（Gastroparesis Syndrom）简称胃轻瘫，是因胃动力障碍而致胃排空迟缓，以功能性消化不良为特征的临床病症。从现代医学看，胃轻瘫综合征多由胃肠功能障碍、胃排空时间延长所致，目前尚缺乏纯天然植物药制剂的胃肠动力药物。胃轻瘫综合征属祖国医学“痞满证

17、”范畴，多由脾胃气虚、升降失司、气机不畅所致。番泻叶所致急性腹泻属于中医学“泄泻”之“暴泻”范畴,泄泻病位在肠，关键病变脏腑在脾胃，脾虚湿胜是导致本病发生的关键病机；脾的运化功能受损，则湿自内生，升降失常，水谷并走于下而作泄泻4。参苓白术散具有益气健脾、渗湿止泻之功，本方为四君子汤基础方加味而成。四君子汤益气健脾针对脾胃气虚证，白扁豆、薏苡仁、莲子肉合白术、茯苓健脾渗湿；砂仁醒脾和胃，行气化滞。诸药合用可益气健脾、渗湿和胃，行滞止泻。因此，本方可针对胃轻瘫和番泻叶致腹泻的病因病机，从而收到良好疗效。    实验结果显示，参苓白术散能明显加快正常小鼠胃排空液体和固体

18、的速度，降低胃内残留量；能明显减少脾虚大鼠和番泻叶所致腹泻小鼠腹泻次数及腹泻量；能显著提高阿托品和多巴胺所致胃轻瘫小鼠的胃排空能力，降低胃内固体残留率，从而改善胃轻瘫的胃排空固体的功能障碍。本研究表明参苓白术散对正常动物、胃轻瘫动物均能促进胃肠运动，增强胃肠排空能力。本研究表明参苓白术散能减少番泻叶致腹泻小鼠的排便次数和粪便量，说明其能缓解亢进的胃肠运动。综合以上实验可知，参苓白术散对胃肠运动具有双向调节功能，能通过恢复胃肠的正常功能而达到治疗各种相关疾病的目的，从实验的角度验证了中医药的双向调节作用特点。【参考文献】  1张永艳.参苓白术散治疗功能性消化不良76例疗效观察J. 中国

19、中医急症，2006，15（9）：970.2张希全,张淑娥.参苓白术散加味治疗腹泻型肠易激综合征67例J. 中国中西医结合脾胃杂志，2000，8（2）：119.3Francis J, Critchley D, Dourish CT, et al. Comparisons between the effects of 5-HT anddl-fenfluramine on food intake and gastric emptying in the ratJ. Pharmacol Biochem Behav, 1995,50:581.4滕久祥，彭芝配，尹 进，等.九香止泻肠溶片对急性腹泻模型小鼠腹

20、泻指数及腹腔毛细血管通透性影响J. 湖南中医药大学学报，2007，27（6）：34.     10-08-27 09:05:00     编辑：studa202.2.2  对多巴胺致胃轻瘫小鼠胃排空的影响取昆明种小鼠随机分成空白对照组、模型对照组、阳性对照组、参苓白术散组，每组各10只。除空白对照组外，按组分别灌胃生理盐水、0.2吗叮啉药液、60参苓白术散药液10 ml/kg。45 min后，除空白组外，其余各组均给予多巴胺0.3/kg，20 min后每组灌胃半固体糊营养餐0.8 ml/只。20 min后

21、处死动物。依照前法,取胃，称重，计算残留固体百分率。结果用SPSS13.0统计软件处理，组间比较用单因素方差分析。2.3  对腹泻小鼠胃排空的影响取昆明种小鼠随机分成空白对照组、模型对照组、阳性对照组、参苓白术散组，每组各10只。除空白对照组外，其余各组均给予50%潘泻叶药液20 ml/kg。造模后30 min，按组分别灌胃蒸馏水、0.133 3%易蒙停药液、60参苓白术散药液10 ml/kg。记录给药后2 h内动物大便颗粒数、稀便数量并分级，分级标准为级：稀便直径小于0.5 cm，级：稀便直径0.51 cm，级：稀便直径11.5 cm，级：稀便直径超过>1.5 cm。数据用S

22、PSS13.0统计处理。3  结果3.1  对正常小鼠液体胃排空的影响 见表1。由表1可见，阳性对照组与参苓白术散组胃肠液体推进速度明显加快，胃肠推进百分率明显提高；与空白对照组比较，有显著性或极显著性差异（P<0.05或P<0.01）。表1  参苓白术散对正常小鼠胃排空液体的影响(略)3.2  对正常小鼠固体胃排空的影响见表2。由表2可见，阳性对照组和参苓白术散组均能显著促进正常小鼠胃固体排空，降低正常小鼠的胃固体残留百分率；与空白对照组比较，有显著性或极显著性差异（P<0.05或P<0.01）。表2  参苓白术散对正

23、常小鼠胃肠推动的影响(略)3.3  对阿托品致胃轻瘫小鼠固体胃排空的影响见表3。由表3可见，模型组小鼠的胃排空能力受到明显抑制，与空白对照组比较，有显著性差异。阳性对照组与参苓白术散组均能提高胃轻瘫小鼠的胃排空能力，与模型对照组比较，有显著性或极显著性差异（P<0.05或P<0.01）。表3  参苓白术散对阿托品致胃轻瘫小鼠胃排空抑制的影响(略)3.4  对多巴胺致胃轻瘫小鼠固体胃排空的影响见表4。由表4可见，模型组小鼠胃排空受到抑制，胃固体残留百分率明显升高，与空白对照组比较有显著性差异。阳性对照组与参苓白术散组均能显著降低胃内固体残留率，与模型对照

24、组比较，有显著性或极显著性差异（P<0.05或P<0.01）。表4   参苓白术散对多巴胺致胃轻瘫小鼠胃排空抑制的影响(略)3.5  对腹泻小鼠胃排空的影响见表5。由表5可见，模型组小鼠腹泻次数及稀便量均显著增加，阳性对照组与参苓白术散组腹泻次数及稀便量则明显降低，与模型对照组比较，有显著性或极显著性差异（P<0.05或P<0.01）。表5  参苓白术散对正常小鼠胃排空液体的影响(略)4  讨论    胃轻瘫综合征（Gastroparesis Syndrom）简称胃轻瘫，是因胃动力障碍而致胃排空迟缓，以功能性消化不良为特征的临床病症。从现代医学看，胃轻瘫综合征多由胃肠功能障碍、胃排空时间延长所致，目前尚缺乏纯天然植物药制剂的胃肠动力药物。胃轻瘫综合征属祖国医学“痞满证”范畴，多由脾胃气虚、升降失司、气机不畅所致。番泻叶所致急性腹泻属于中医学“泄泻”之“暴泻”范畴,泄泻病位在肠，关键病变脏腑在脾胃，脾虚湿胜是导致本病发生的关键病机；脾的运化功能受损，则湿自内生，升降失常，水谷并走于下而作泄泻4。参苓白术