左旋氨氯地平与厄贝沙坦对高血压病早期GFR、-MG的影响

1、左旋氨氯地平与厄贝沙坦对高血压病早期GFR、-MG的影响            【关键词】  左旋氨氯地平    【摘要】  目的  评价左旋氨氯地平与厄贝沙坦在高血压病患者早期肾保护作用方面的疗效。方法  入选高血压病1级、2级患者71例，随机分为两组：左旋氨氯地平组(n=35)：口服左旋氨氯地平2.5mg/d；厄贝沙坦组(n=36)：口服厄贝沙坦150mg/d。观察12个月，治疗前、治疗后分别

2、检测肾小球滤过率（GFR）、-微球蛋白（-MG）及血压。结果  (1)左旋氨氯地平组和厄贝沙坦组在治疗后GFR均升高；厄贝沙坦组的疗效优于左旋氨氯地平组(P0.01)。(2)左旋氨氯地平组和厄贝沙坦组在治疗后对-微球蛋白的降低均有统计学差异，厄贝沙坦组的疗效优于左旋氨氯地平组(P0.01)。(3)两组在用药后收缩压、舒张压均达到目标值(P0.01)。两组疗效无统计学差异。结论  左旋氨氯地平和厄贝沙坦在有效降压的同时，使-微球蛋白降低，使GFR升高；厄贝沙坦的作用优于左旋氨氯地平。它们对高血压病早期肾功能有保护作用。【关键词】  高血压；左旋氨氯地平；厄贝沙坦；肾

3、小球滤过率；-微球蛋白Effects of levoamlodipine and irbesartan on the kidney function in patients with early essential hypertensionCHEN Hai-sheng，LIU Zhuo-min.Datong City Fifth Hospital，Datong 037006，China【Abstract】  Objective  To investigate the renal protective effects of levoamlodipine and irbesar

4、tan in patients with early essential hypertension.Methods  71 patients with hypertension grades 1 or 2 were allocated randomly to 2 groups to receive levoamlodipine 2.5mg(n=35) or irbesartan 150 mg(n=36) once a day. The GFR and -microglobulin and blood presure were measured before treatment and

5、 after treatment.Results  (1)GFR increased significantly after treatment in the levoamlodipine group and irbesartan group，and the effect of irbesartan was more significant than that of the levoamlodipine (P0.01).(2)-microglobulin decreased significantly after treatment with levoamlodipine and i

6、rbesartan. The result of irbesartan in decreasing -microglobulin was more significant than that of levoamlodipine (P0.01).(3)Target blood preasure was achieved after treatment in above two groups(P0.01)，and they werent significantly different on blood pressure reduction. Conclusion  -microglobu

7、lin level decreased and GFR level increased after treatment of levoamlodipine and irbesartan along with their effectively control blood preasure，and the therapeutic effect of irbesartan was better than that of levoamlodipine. Irbesartan and levoamlodipine can protect renal function in patients with

8、essential hypertension.【Key words】  hypertension; levoamlodipine; irbesartan; GFR; -microglobulin    肾脏是高血压(EH)累及的重要脏器之一。目前尚无有效阻止高血压肾损害恶化的药物，但是某些降压药物可以延缓肾损害的进程。本研究对71例EH患者进行干预治疗，以它们对高血压病患者肾小球滤过率（GFR）、尿-微球蛋白、血压的影响评价长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂(CCB)左旋氨氯地平与新一代血管紧张素受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦对高血压病患者早期肾功能的保护作用。并

9、比较它们在肾功能保护作用方面的差异。1  资料与方法1.1  研究对象  选择2004年12月2005年12月间在心内科就诊的高血压病患者71例，男43例，女28例；年龄3465岁，平均（49.3±9.3）岁。符合以下条件：（1）符合WHO/ISH高血压诊断标准中12级高血压；（2）无糖尿病、肝功能不全、继发性高血压。1.2  研究方法1.2.1  随机分组  左旋氨氯地平组35例，男20例，女15例，年龄3865岁，平均(51.3±9.2)岁，服用左旋氨氯地平（吉林天凤制药厂生产）2.5mg，1次/d；厄贝沙坦组

10、（B组）36例，男23例，女13例，年龄3564岁，平均(48.6±8.7)岁，服用厄贝沙坦（杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司）150mg，1次/d。各组病人均只服用单一药物，血压控制不佳时剂量加倍。观察12个月，在治疗前、治疗后分别检测观察指标。1.2.2  各项指标的测定  (1)-微球蛋白（-MG）的测定:取随意尿测定。使用北京师宏药物研制中心的试剂盒。(2)肾小球滤过率（GFR）的测定:患者饮水8ml/k体重，静脉注入1ml（含5mCi）锝标记的DTPA(亚锡喷酸)，3h抽静脉血3.5ml充分抗凝分离血浆，取500l血浆留至双管，与标准样一起测定。仪器:

11、上海核所日环光电仪器有限公司生产的SN -697全自动双探头放射免疫计数器。(3)血压:测定坐位右臂血压，取3次均值(差值1.3  统计学方法   采用SPSS统计软件包进行，计量资料用x±s表示，P0.05认为有统计学意义。2个处理组、2个时间点各指标的比较采用重复测量的方差分析。2  结果两组病例在性别、年龄和治疗前的各项指标均无统计学差异（P0.05）。采用重复测量设计的方差分析、重复测量设计的多重比较结果。见表1。2.1  左旋氨氯地平与厄贝沙坦对肾小球滤过率的影响  左旋氨氯地平组和厄贝沙坦组在治疗后GFR升高均有

12、统计学差异(P0.05)，厄贝沙坦组比左旋氨氯地平组对GFR升高作用更明显(P0.01)。2.2  左旋氨氯地平与厄贝沙坦对-MG的影响  左旋氨氯地平组和伊贝沙坦组在治疗后对-MG的降低有统计学意义(分别为P0.05、P0.01)。伊贝沙坦组对-MG的降低作用优于左旋氨氯地平组(P0.01)。2.3  左旋氨氯地平与厄贝沙坦的降压疗效  厄贝沙坦组和左旋氨氯地平都有良好的降压疗效(P0.01)，两组病例降压疗效无统计学差异（P0.05）。表1  左旋氨氯地平与厄贝沙坦治疗前后观察指标的变化  (略)3  讨论高血压可以导致

13、心、脑、肾靶器官损害，尤其在肾脏方面早期可表现为尿-MG升高1和肾小球滤过率下降。关于抗高血压药物在降血压同时对肾脏的保护作用国内外已有大量报道。但我国自行研制的左旋氨氯地平对肾保护作用的影响目前还未见报道。本研究结果证实：左旋氨氯地平在有效控制血压的同时能升高GFR、尿-MG。说明左旋氨氯地平能使高血压病患者早期的肾功能得到保护。其机制是一方面它能降低系统血压，另一方面它能持久扩张肾小球入球小动脉，因此使肾血流量和肾小球滤过率升高，改善肾脏缺血，阻止肾血管和肾小球结构和功能的紊乱，此外，它还通过调节大分子物质通过肾小球基底膜，降低残余肾组织的代谢活性、减少自由基形成等可能机制保护肾脏2。但二

14、氢吡啶类CCB不能明显延缓已确定有肾脏病及大量蛋白尿病人肾脏病的进展3。厄贝沙坦是新型的ARB。其抗高血压的诸多优越性越来越得到重视，但其肾保护作用研究尚不多4。本研究结果显示厄贝沙坦能明显降低尿-MG，表明厄贝沙坦对高血压早期有肾保护用，这和文献报道一致5。Mackenzie等6研究结果表明，ARB具有改善血流动力学，能选择性扩张出球小动脉，降低肾小球内压，增加肾血流量和肾小球滤过率，减轻肾血管阻力，减少蛋白尿，改善肾功能，延缓肾功能不全的进展。Parving7研究认为厄贝沙坦能使高血压患者早期肾脏病变进展的危险性降低70%，使晚期肾脏病变恶化的危险性降低23%，且这些作用独立于降压作用之外

15、。实验研究认为厄贝沙坦的肾保护作用机制有：(1)ARB抑制了肾小球系膜细胞的异常增殖，阻止了细胞外基质合成增加，延缓了肾小球硬化的进展；(2)ARB可能具有独特的改善肾间质纤维化，从而延缓肾小球硬化进展的作用；(3)ARB可下调转化生长因子-（TGF-）的表达，减少糖蛋白、胶原等细胞外质蛋白的表达和沉积，延缓肾脏肥大过程；(4)当AT1-R被阻断，增加的Ang作用于AT2-R。AT2-R在肾脏实质血管分布较多，参加肾脏血流调节和利尿。AT2-R通过激活激肽/NO/GMP系统，排钠反应，并由细胞色素P450旁路介导引发内皮性依赖血管扩张，以调节肾小球血流流量。目前长效二氢吡啶类CCB对肾保护作用

16、的疗效尚有争议，但多数学者证实其对肾脏的保护作用。本研究结果显示厄贝沙坦和左旋氨氯地平均可降低尿-MG，升高GFR，但厄贝沙坦的作用更明显。表明在高血压病患者早期的肾保护作用方面，厄贝沙坦的作用优于左旋氨氯地平。【参考文献】1  彭冬迪，李宗辉，王丕荣，等.-微球蛋白与高血压病早期肾损害.中华心血管病杂志，1995，23（1）：69.2  Velussi M，Brocco E，Frigato F，et al. Effects of cilazapril and amlodipin on kidney function in hypertensive NIDDM patien

17、ts.Diabetes，1996，45 (3): 216-222.3  Gashti CN，Bakris GL. The role of calcium antagonists in chronic kidney disease. Nephrology and Hypertension，2004，13(2): 155-161.4  肖永祺，伍卫. 血管紧张素受体拮抗剂在高血压治疗中的进展及评价. 心血管病学进展，2002，23:221-223.5  Croom KF，Curran MP，Goa KL. Irbesartan: a review of its use in hypertension and in the management of diabetic nephropathy. Drugs，2004，64(9):999-1028.6  Mackenzie HS，Troy JL，Rennke HG，et al.TCV 116 prevents progressive renal injury in rats with extensive renal mass ablation.J Hypertens，1994，12:11-15.7  Parving HH，Lehnert