胰岛素和降糖药的种类和作用

1、胰岛素和降糖药的种类和作用糖尿病的定义及分类糖尿病的定义及分类v定义：糖尿病是一种常见的内分泌定义：糖尿病是一种常见的内分泌-代谢疾病，是代谢疾病，是由多种原因引起胰岛素分泌或作用的缺陷，或者两由多种原因引起胰岛素分泌或作用的缺陷，或者两者同时存在而引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊者同时存在而引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。除碳水化合物外，尚有蛋白质、脂肪代谢紊乱乱。除碳水化合物外，尚有蛋白质、脂肪代谢紊乱和继发性水、电解质代谢紊乱。和继发性水、电解质代谢紊乱。v分类：分类：1型糖尿病、型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊类型糖尿型糖尿病、其他特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病病和妊娠期糖尿病糖尿病的

2、诊断标准糖尿病的诊断标准v1、空腹血糖过高（IFG）空腹的定义是至少8小时没有热量摄入。v 空腹血浆葡萄糖7.0为糖尿病（需另一天证实）v （查餐后2小时血糖或作葡萄糖而量试验）v2、糖耐量减低（IGT）v 餐后2小时血浆葡萄糖11.1mmol/L 糖尿病(需另一天再次证实)v3、糖尿病 v 症状随机血糖11.1mmol/Lv 空腹血糖7.0mmol/Lv 餐后2小时血糖11.1mmol/L 随机是指一天中的任意时间糖尿病临床表现糖尿病临床表现v代谢紊乱综合征：即常说的代谢紊乱综合征：即常说的“三多一少三多一少”，包括多，包括多尿、多饮、多食和体重下降，还有其它症状：乏力尿、多饮、多食和体重下

3、降，还有其它症状：乏力、四肢酸痛、月经失调、视力下降等。、四肢酸痛、月经失调、视力下降等。 “三多一三多一少少”多见于多见于1型糖尿病，型糖尿病，2型糖尿病常表现不明显或型糖尿病常表现不明显或仅有部分表现。仅有部分表现。根据血糖的指标决定降糖方法根据血糖的指标决定降糖方法v1、决定给胰岛素，主要根据空腹血糖情况，餐后血糖只作参考。v2、空腹血糖9mmol/L，该患以胰岛素抵抗为主，胰岛B细胞缺乏次之，不用胰岛素，口服抗高血糖药，以增敏剂为主，如二甲双胍、文迪雅。v3、空腹血糖 9mmol/L, 16mmol/L胰岛B细胞衰退大于胰岛素抵抗，治疗上除用增敏剂外应加用促分泌剂(如磺酰脲类)胰岛素使

4、用适应证胰岛素使用适应证v1型糖尿病型糖尿病v2型糖尿病型糖尿病口服药无效者口服药无效者 急性并发症或严重慢性并发症急性并发症或严重慢性并发症应激情况应激情况(感染感染,外伤外伤,手术等手术等)严重疾病严重疾病 (如结核病如结核病)肝肾功能衰竭肝肾功能衰竭 v妊娠糖尿病妊娠糖尿病 v各种继发性糖尿病各种继发性糖尿病(胰腺切除胰腺切除,肾上腺皮质激素增肾上腺皮质激素增 v 多症多症,慢性钙化性胰腺炎等等慢性钙化性胰腺炎等等根据胰岛素作用时间分类根据胰岛素作用时间分类v超短效胰岛素类似物：超短效胰岛素类似物： 门冬胰岛素（诺和锐门冬胰岛素（诺和锐）、）、 赖脯胰岛素（优泌乐）赖脯胰岛素（优泌乐）v

5、短效胰岛素（可溶性人胰岛素） 诺和灵诺和灵 R 、 优泌林优泌林R、 甘舒霖甘舒霖Rv中效胰岛素 低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素， NPH： 诺和灵诺和灵 Nv长效胰岛素 鱼精蛋白锌悬浊液鱼精蛋白锌悬浊液: PZIv长效胰岛素类似物 : 诺和平（地特胰岛素）诺和平（地特胰岛素） 、来得时、来得时 （甘精胰岛素）（甘精胰岛素）短效人胰岛素中中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装起始作用时间起始作用时间:0.5小时小时最大作用时间最大作用时间:1至至3小时小时作用维持时间作用维持时间:8小时小时中效人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔

6、芯、瓶装起始作用时间：起始作用时间：1.5小时小时最大作用时间：最大作用时间：4至至12小时小时作用维持时间：作用维持时间：24小时小时预混人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：起始作用时间：0.5小时小时最大作用时间：最大作用时间：2至至8小时小时作用维持时间：作用维持时间：24小时小时注射部位注射部位-皮下皮下v腹部腹部- 吸收最快吸收最快 : 肚脐左、右、下三横指以外肚脐左、右、下三横指以外v上臂上臂v大腿大腿v臀部臀部- 吸收最慢吸收最慢v注意经常更换注射部位注意经常更换注射部位胰岛素胰岛素不良反应不良反应v低血糖低血糖(用量大、未进食、

7、运动、肝肾功能不全)v注射部位皮下脂肪萎缩注射部位皮下脂肪萎缩v过敏反应过敏反应(极少极少)：皮肤瘙痒、荨麻疹、过敏性休克v胰岛素性水肿胰岛素性水肿：胰岛素促进肾小管回收钠v屈光失常屈光失常v胰岛素抵抗胰岛素抵抗：在没有急性并发症的情况下，每日胰岛素用量超过200u，且超过48h血糖控制仍不满意，表示对胰岛素抵抗。v苏木现象：睡前尿糖(-)晨起尿糖(+) 处理：减少胰岛素用量v黎明现象黎明现象：睡前尿糖(+)晨起(+) 处理：增加胰岛素用量或睡前加长效胰岛素泵适应症胰岛素泵适应症 胰岛素依血糖水平变化而释放胰岛素需求量最低胰岛素需求量最低胰岛素需求量最高胰岛素需求量最高胰岛素需求量较低胰岛素需

8、求量较低胰岛素需求量较高胰岛素需求量较高22:0022:002:006:0012:0018:00黎明现象黎明现象 黄昏现象黄昏现象降糖药分类降糖药分类v促胰岛素分泌促胰岛素分泌 磺脲类:甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 格列本脲（优降糖） 格列齐特格列齐特( (达美康）达美康） 瑞怡宁 格列喹酮 （糖适平） 格列美脲（迪北） 非磺脲类:瑞格列奈（瑞格列奈（诺和龙诺和龙,孚来迪孚来迪) 那格列奈那格列奈(唐力、唐瑞、唐力、唐瑞、 万苏欣万苏欣)v双胍类：双胍类：二甲双胍、二甲双胍、甲福明、苯乙双胍甲福明、苯乙双胍( (苯乙福明苯乙福明) )，格华止v糖苷酶抑制剂：糖苷酶抑制剂：阿卡波糖阿卡波糖(拜糖平拜糖平

9、)v胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂：罗格列酮罗格列酮 吡格列酮吡格列酮磺脲类-v格列本脲（优降糖）-第二代长效，磺酰脲类降糖药 1、几乎完全肝脏代谢，肝肾不全慎用。 2、是长效、强效胰岛B细胞促分泌剂，长期使用加速B细胞衰竭，易诱发心律不齐 ，心衰急性的脑血管病。 3、可发生严重的致死性低血糖。v格列齐特（达美康）-是第二代口服磺酰脲降糖药 1、主要应用于肥胖型、老年性糖尿病及伴有的血管并发症的糖尿病患者。v格列吡嗪（美吡达）-第二代短效磺酰脲类B细胞促分泌剂 1、在促分泌同时还可增加胰岛素靶组织对胰岛素的敏感性，从而降低血糖。 2、主要从肝代谢，从尿中排出。 v格列奎酮（糖适平）-是一种新的B细胞

10、促分泌剂 1、几乎全部在肝脏代谢、由粪便排出，不从肾脏排出，适用于肾功能不全的老 年糖尿病。v 格列吡嗪拉释片（瑞怡宁） 1、可增加胰岛素敏感性并降低肝糖生物。 2、长期给药空腹胰岛素水平无显著增加，不易造成低血糖。 非磺脲类-v瑞格列奈片（诺和龙）- 非磺酰脲类促胰岛素分泌降糖药 1、新型的短效口服促胰岛素分泌降糖药，有效减低餐后高血糖 。 2、主餐前服用（即餐前服用）。 3、但肾功能不全慎用。 促泌剂使用条件与注意事项促泌剂使用条件与注意事项v适用于大部分型糖尿病,体重正常或偏低者，尤其是空腹血糖较高者，尚保持一定的细胞功能。v禁用于型糖尿病、急性代谢紊乱、严重肝、肾功能不全,影响药物动力

11、学者。v磺脲类药物与磺胺类药物存在交叉过敏现象v肝、肾功能不全慎用：加重低血糖发生v潜在心血管风险：v小剂量开始服用，一般建议早餐前30min给药，若漏服，下次使用前无需加大药物剂量促泌剂不良反应促泌剂不良反应v低血糖是严重不良反应v体重增加常见v胃肠道反应：腹痛、恶心、呕吐v血液系统：多为磺脲类药物。表现为贫血、血小板减少、白细胞减少、粒细胞减少双胍类双胍类二甲双胍二甲双胍v直接作用于糖代谢过程，不经胰岛直接作用于糖代谢过程，不经胰岛细胞起作用细胞起作用 1、促进葡萄糖进入肌肉组织酵解，对正常人不降低血糖 2、抑制肠道吸收葡萄糖 3、抑制糖异生及肝糖原的分解抑制糖元异生 4、增加靶细胞对胰岛

12、素的敏感性v作用 1、主要降低空腹高血糖为主 2、改善脂质代谢 3、不增加体重，可伴有体重轻度降低，可能与其轻度降低食欲有关 4、单用不易引起低血糖优点优点: 单用无低血糖反应，不增加体重。 肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物双胍类双胍类不良反应与禁忌不良反应与禁忌v胃肠道反应常见v乳酸酸中毒v双胍类过敏者慎用v心力衰竭、心肌梗死或缺血者慎用v肝、肾功能损害者慎用v糖尿病并发急性并发症慎用v血管造影前后48h暂停服用v维生素B12和叶酸缺乏未纠正者禁用糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂阿卡波糖（拜糖平）阿卡波糖（拜糖平）v作用：抑制-葡萄糖苷酶活性，延缓碳水化合物日消化和 吸收，降低进食后血中葡萄糖浓度

13、。v不良反应：因阿卡波糖的作用影响了糖类在小肠内分解及 吸收。停留时间延长，肠道细菌酵解产气 较多，引起肠道多气，腹胀、腹痛、腹泄 等，胃肠道症状随治疗的持续而消失。 个别患者出现低血糖。胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂作用特点v通过激动活化过氧化物酶增殖活化因子受体（PPAR），促进脂肪细胞分解,增加肌肉和脂肪组织的胰岛素敏感性，同时减少肝脏葡萄糖生成v通过胰岛素抵抗的中间环节发挥作用，起效比较慢（2-8Wv对空腹和餐后血糖都有影响v不易引起低血糖胰岛素增敏剂应用注意事项胰岛素增敏剂应用注意事项v肝毒性是严重不良反应v常见不良反应是水钠潴留，心力衰竭患者禁用v可能增加心血管事件风险v肝、肾功能不全者禁用v增加骨折风险口服降糖药的具体服法口服降糖药