散剂和颗粒剂

1、第二章散剂和颗粒剂一、粉体学简介二、散剂三、颗粒剂图示粉体知识点一、粉体学的概念研究粉体的基本性质及应用的科学粉体，即无数个固体粒子的集合体一般在1um-10mm，100um叫粒一级粒子,二级粒子粉体具有流动性、可压性、弹性等：第四种物态？粉体学的意义？知识点二、粉体性质1.粉体的粒子大小和粒度分布及测定方法（1）粒径与粒径分布粒径的表示方法几何学径：长径、短径、定向径、等价径等筛分径：细孔通过相当径（上下筛孔的平均值）有效径：stocks径（沉降速度等价径）比表面积径：从比表面积计算（等价）平均粒径：平均径（算数-、几何-、重量-、体积-）中位径（累积中间值）众数径（频率最高粒子的直径）粉体

2、粒径各种直径的表示方法（2）粒度分布的表示方法频率分布：粒径-频率%（质量%、数量%）累积分布：粒径-频率累积%（质量%、数量%）（3）粒径的测定方法光学、电子显微镜：几何学径筛分法：几何学径沉降法：沉降速度等价径（有效径）电感应法：体积等价径激光散射法：体积等价径光阻法：体积等价径（适于浓度较低）比表面积法：比表面积径频率分布（区分与累积频率）粒径的测定方法与适用范围（4）测定粒径的意义粒子的大小决定溶出的快慢、沉降的速度;粒径分布不均匀容易分层，混合不均，含量差异粒子大小与分布与流动性相关2.粉体的比表面积表示方法：体积比表面积、重量比表面积与固体粒子的表面吸附能力关系很大测定方法：气体吸

3、咐法、气体透过法3.粉体的孔隙率和密度粉体的密度:r=w/v与可压性、流动性、填充性等有关三种v真容积v t:无任何孔隙的容积(粒子本身容积)粒容积v g:无粒间空隙容积(内孔隙+粒子本身v)堆容积v:颗粒间空隙+内孔隙+粒子本身容积测定：氮气置换法、液体置换法、量筒振动法粉体空隙4.粉体的流动性粉体的流动性影响因素包括：粒子大小（200um），形状，含水量，电荷，助流剂等休止角:粉体自由堆积成的锥形体的斜面与水平面的最大夹角z测定方法：z休止角越小，流动性越好；z一般30c很好，40c可满足生产需要？休止角的测定方法流速:单位时间内从一定孔径中流出的速度测定方法见图示流速越大，流动性越好压缩

4、度：可压缩的程度？测定方法：c=(rf-rn)/rf)100%(松、最紧密度)c越小，可压缩性越差，流动性越好20%以下，流动性好，以上变差，40%以上，极差粉体的流动性试验装置5.粉体的填充性z填充率：粉体真容积与堆容积的比如空隙率占20%，填充率就是80%6.粉体的吸湿性定义：固体药物表面吸附水分子的现象原因：空气水蒸气分压药粉饱和水蒸气分压；相反，发生风化(1)临界相对湿度(crh)药物吸湿性急剧增加时所对应的相对湿度水溶性药物有特定的crh，难溶性药物无 crh高，药物吸湿性差(2)固体混合物的吸湿水溶性药符合elder假设：crh ab=crh acrhb难溶性药：吸湿量有加和性7.

5、粉体的润湿性学习目标知识目标l掌握散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点,并熟悉其制备方法、质量检查和包装储存。l掌握粉碎、筛分和混合的概念并熟悉其方法及影响因素。l了解粉碎、筛分和混合的常用设备、肠溶胶囊。能力目标l会使用粉碎、筛分和混合的设备。l能制备散剂、颗粒剂。l能正确评价散剂、颗粒剂及胶囊剂的质量。知识点一、散剂的概念定义：散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。分类：药典一部分为：内服和外用散剂；药典二部分为：口服散剂和局部用散剂。散剂制备的工艺流程u粉碎u筛分u混合u分剂量u包装与贮存中国药典2005年版规定粉末等级标准等级分等标准最粗粉指能全部

6、通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95的粉末最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的粉末极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95的粉末（一）粉碎定义：主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。粉碎后药物的细度用粉碎度表示目的：增加药物的有效面积来提高生物利用度；调节粉末的流动性；改善不同药物粉末混合的均匀性；还可以减轻粉末对创面的刺激性。粉碎的方法：循环粉碎与开路粉碎干法粉碎和湿法

7、粉碎单独粉碎和混合粉碎低温粉碎粉碎度的定义：是固体药物粉碎后的细度粉碎度的表示方法：常以粉碎前物料的平均直径（d0），与粉碎后物料的平均直径（d1）的比值（n）来表示:粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。1、粉碎的方法循环粉碎与开路粉碎循环粉碎的定义：在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继续粉碎。循环粉碎的特点：所得的粒径分布更为均一，更适合药物制剂的加工。开路粉碎的定义：若物料只通过粉碎设备一次，即将产品排出。开路粉碎的特点：适用于对产品粒度要求不十分严格或为进一步细碎作预碎之用。干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎的定义：将药物经过适

8、当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。湿法粉碎的定义：将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法水飞法属于湿法粉碎法。水飞法（1）定义：是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。（2）适用药物：有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。（3）操作方法单独粉碎和混合粉碎单独粉碎适用范围：氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与刺激性药物。混合粉碎的定义：两种或两种以上的物料同时粉碎的操作。混合粉碎的特点：避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒

9、间的聚集；粉碎与混合同时进行低温粉碎定义：利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。适用范围：多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。u粉碎2.粉碎设备图1a机械式粉碎机图1b机械式粉碎机（粉碎室）图3球磨机（结构图）研钵类型：瓷制最常用玻璃制最常用金属制玛瑙制适用对象用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。研磨方法杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。注意事项：瓷制乳钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。3.操作要点选择适宜的粉碎器械；选用适宜

10、的粉碎方法；及时筛去细粉；中草药的药用部位必须全部粉碎应用；粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动防护，同时避免交叉污染。如何粉碎珍珠、板蓝根、冰片？（二）筛分定义：是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。目的：粒径均匀一致的粉末提高混合的均匀性除去药材的杂质1.药筛的种类：编织筛；冲眼筛（1）药筛的标准中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（m）表示；工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。中国药典2010版标准筛规格筛号筛孔内径（平均值）m目号一号筛20007010二号筛8502924三号筛3551350四号筛2

11、509.965五号筛1807.680六号筛1506.6100七号筛1255.8120八号筛904.6150九号筛754.12002.筛分的方法：手工和机械筛分两种筛分的设备：圆型振动筛粉机图7悬挂式偏重筛粉机图83.筛分操作要点:药粉的运动方式与运动速度；药粉厚度；粉末干燥程度（三）混合定义：系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。目的：使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。3.混合操作要点：固体物料混合比例混合中的液化或润湿（1）固体物料物料密度差较大时：各组分密度差较大时，先装密度小的物料，再装密度大的物料。药物色泽相差较大时：

12、先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”（2）混合比例两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀；若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法（习称配研法）混合。等量递加法：即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。倍散1）定义：“倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。2）倍散的稀释剂：乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶3）倍散的稀释倍数：由药物剂量而定：剂量在0.010.1g：配成10倍散；剂量在0.0010.01g可配成

13、100倍散；剂量在0.001g以下应配成1000倍散。（3）液化或润湿定义：药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。防止办法：避免形成低共熔的混合比含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制若混合后吸湿增强，可分别包装（四）分剂量目测法容量法重量法（五）包装与贮存目的：延缓散剂吸湿。包装材料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。包装方法：单剂量包装、可多剂量包（分）装，多剂量包装者应附分剂量用具。贮存：密闭。含挥

14、发性及吸湿性药物的散剂，应密封除另有规定外，散剂应进行以下相应检查：1外观均匀度2粒度3干燥失重4装量差异5无菌6微生物限度例1：1:100硫酸阿托品散处方硫酸阿托品 1.0g胭脂红乳糖（1%） 0.5g乳糖加至100g分析：处方中各成分的作用？写出操作步骤。各成分的作用：硫酸阿托品毒性主药胭脂红乳糖着色剂乳糖稀释剂，制成倍散操作步骤：先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。颗粒剂一、颗粒剂的制备二、颗粒剂的质量检查知识点一、颗粒剂的制备（一）概述l颗粒剂（granules）是指药物和适宜的辅料

15、制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂(图示)。供口服用。其中粒径范围在105500m的颗粒剂又称细粒剂。1、特点飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。服用方便。必要时可加入包衣制成缓释制剂。分剂量不易准确，混合性能差。分类可溶性颗粒（通称颗粒）肠溶颗粒混悬颗粒缓释颗粒泡腾性颗粒控释颗粒（二）颗粒剂的制备维生素c颗粒剂的制备实验操作处方维生素c 1.0g糊精 10.0g糖粉 9.0g酒石酸 0.1g 50%乙醇（体积分数）适量制成 10包【课堂活动】维生素c颗粒剂的制备1.颗粒剂的生产工艺流程2 .制备操作要点 粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜手握成团，轻压

16、即散小量生产，手工拌和方式大量生产，则用混合机设计仪表测定混合机中颗粒的动量扭矩来控制软材终点问题1：维生素c颗粒剂制备过程中，加入50%乙醇有何作用？糊精又有何作用?问题2：制备过程中50%乙醇的加入量以多少合适？制粒定义：制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(1014目),制成均匀的颗粒。常用的制粒法：小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干法制粒。干燥湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。干燥温度为常压6090，温度逐渐升高。干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。整粒在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。包装应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。3.工业生产常用的设备l制粒机：干法制粒机（图13）湿法制粒机：挤压式制粒机(图14)、摇摆式制粒机（图15）、转动式制粒机（图16）、喷雾式制粒机、流化床式制粒机等。l自动颗粒包装机图17l工业生产：（动画）颗粒剂制备与包装l现代工业生产新技术 a.高速混合制粒机（图18），一个容器内进行混合、捏合、制粒过程。 b.常用一步制粒机（图19图20），一台机器内完成混合、制粒、干燥等过程。如前面提到的流化床制粒方法。利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次