小分子与生物大分子相互作用的模拟与分析

1、小分子与生物大分子相互作用的模拟与分析实验报告评教师签名:一、实验目的1、掌握SYBYL软件的一些基础操作；2、学习分子配体的提取与受体的结合口袋的生成；3、学习并掌握小分子配体与大分子完成分子间的对接；4、掌握对对接结果的评价。二、实验原理1、SYBYL完全结合计算化学和分子模拟的环境，提供了解分子结构和性质的基量，包括开发平台、药效团概念、QSAR、ADME、虚拟筛选、化学库设计和分子多样性、大分子模拟以及同源模建等模块。2、分子对接是通过受体的特征以及受体和药物分子之间的相互作用方式来进行药物设计的方法。主要研究分子问（如配体和受体）相互作用，并预测其结合模式和亲合力的一种理论模拟。分子

2、对接依据配体与受体作用的“锁-钥原理”，模拟小分子配体与受体生物大分子相互作用。配体与受体相互作用是分子识别的过程，主要包括静电作用、氢键作用、疏水作用、范德华作用等。通过计算，可以预测两者间的结合模式和亲和力，从而进行药物的虚拟筛选。课程名称小分子与生物大分子相互作用的模拟与分析实验项目名称分子对接指导教师梅虎开课实验室：A A 区学院 20120120162016 年 1212 月 6 6 日学院生物工程学院年级、专业、班生物学姓名何英成绩教师三、实验内容1、蛋白激酶结构1KIM的分子结构准备;2、1KIM的配体THM1的提取加氢准备;3、配体与受体进行对接；4、对接结果进行评价。四、实验

3、步骤1、在PDB中下载1KIM的蛋白结构；2、设置路径：在OptionsSetDefaultDirectory下设置；3、准备蛋白：在ApplicationsDockingSuiteDockLigands下设置DockingMode为SFXC：在De巾nePrepare下准备，提取配体THM1,移除其他配体和水分子，系统自动为蛋白加氢；保存蛋白文件及配体分子；, ,KhdKhd血dudu哂4、Protomol文件的生成：点击Generate即生成文件1kim_H-L-0.05-0-protomol.mol2和SFXCFile文件：1kim_H-L-0.05-0.sfxc,点击ok,返回上级目录

4、，点击cancel取消；* *Surflex-DockSurflex-Dock- -DefineSFXCFileDefineSFXCFile5、配体THM1的准备：打开之前保存的配体文件，在Edit下加氢，保存文件;6、重新在ApplicationsDockingSuiteDockLigands下设置DockingMode为SFXC,Filename选择/home/stu1/ymm/1kim_H-L-0.05-0sfxc;LigandSource选择mol2格式，再选择加氢后的配体文件；在OptionsSurflex-Docking下选择所需要的条件， 一般为默认， 其中UseReferenc

5、eMolecule选中，导入加氢的配体文件作为比较的分子，点击ok；作业名称自动保存为DockingRun,点击ok,大分子与小分子发生对接；7、查看对接结果：在View中选择protein,下面的选择ligand,即可出现以下蛋白与配体的结合结构；而选择LigTbl,双击配体则会出现对接分数表格；1ShotInfoShotInfo1? ?七 口51L LLL(Il1712Gpo811?,jfX81;1J1.sico!)三11点?t1?1&?：S?L1鼻：iis?L1中：X1AiL3in?2ouV*dIB111L3*? ?i3*j*111w*?,iI?gg?2iRi己R*?1oiP?,43 32 2g* *,1三i1?；W黑6111FcIi:l1o11rI1cc年11Is8I11i1;:1A A$U$U FLEX_DOCK_MlFLEX_DOCK_Ml aM.UGANDaM.UGANDFtl6EditItifoCrucihOnli,cjFtl6EditItifoCrucihOnli,cj5rto12(p1rr* 1Qnu1-1gS9.o1o5!LZL产.六、实验结果分析本实验中使用1KIM为蛋白结构， 其中的THM1为配体小分子结构， 提取的配体加氢后与移除配体的蛋白进行分子对接并比较对接前后配体结构。实验结果表明，分子对接的最高分数