糖皮质激素作用机制及临床应用概述ppt课件

1、北京协和医院北京协和医院 曾正陪曾正陪 沈悌沈悌 糖皮质激素的临床运用糖皮质激素的临床运用 总总 论论 n肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源n肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类n肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用n肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用n肾上腺糖皮质激素类药物顺应证肾上腺糖皮质激素类药物顺应证n肾上腺糖皮质激素类药物运用忌讳症肾上腺糖皮质激素类药物运用忌讳症n糖皮质激素运用的不良反响及处置对策糖皮质激素运用的不良反响及处置对策n肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那么么 糖皮质激素的临床运用糖皮质激素的临

2、床运用 总总 论论 肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源天然的肾上腺皮质激素天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones) 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体甾体 属于类固醇激素属于类固醇激素(甾体激素甾体激素)作为药物作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类分为两类: 与天然构造类似的化合物与天然构造类似的化合物 对天然产物进展改构的化合物对天然产物进展改构的化合物 天然肾上腺糖皮质激素构造天然肾上腺糖皮质激素构造氢化可的松氢化可的松n肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源n肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质

3、激素分类n肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用n肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用n肾上腺糖皮质激素类药物顺应证肾上腺糖皮质激素类药物顺应证n肾上腺糖皮质激素类药物运用忌讳症肾上腺糖皮质激素类药物运用忌讳症n肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那么么肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类n按生理功能分类n肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids)n 正常人体内主要为皮质醇(cortisol 考的索), 又称氢化可的松 (hydrocortisone)n 安康成人每天分泌量为1525 mgn 合成和分泌主要受垂体分泌的

4、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)调理n肾上腺盐皮质激素(mineralocorticoids)n 主要为醛固酮(aldosterone), 去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮 (corticosterone)n 安康成人每天醛固酮分泌量为200 gn 在体内有很强的保钠排钾作用 肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类 按合成激素的构造分类按合成激素的构造分类人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素 氢化可的松皮质醇、可的索氢化可的松皮质醇、可的索人工合成并改动构造的肾上腺糖皮质激素人工合成并改动构造

5、的肾上腺糖皮质激素 醋酸可的松醋酸可的松(cortisone acetate) 可的松可的松(cortisone, 考的松考的松,皮质素皮质素) 醋酸泼尼松醋酸泼尼松(prednisone acetate,强的松强的松) 泼尼松龙泼尼松龙(prednisolone, 强的松龙强的松龙, 氢化泼尼松氢化泼尼松) 甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙甲基强的松龙,甲强龙甲强龙) 曲安西龙曲安西龙(triamcinolone,去炎松去炎松) 曲安奈德曲安奈德(triamcinolone acetonide, 曲安缩松曲安缩松) 地塞米松地塞米松(dexamet

6、hasone, 氟美松氟美松) 倍他米松倍他米松(betamethasone) 帕拉米松帕拉米松(paramethasone) 氟西奈德氟西奈德(fluocinolone acetonide, 氟轻松氟轻松, 肤轻松肤轻松)等等 与糖皮质激素受体结合的才干强于天然氢化可的松，如曲安西龙、与糖皮质激素受体结合的才干强于天然氢化可的松，如曲安西龙、 倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍倍 人工合成的肾上腺糖皮质激素的特点人工合成的肾上腺糖皮质激素的特点n与血浆皮质激素结合球蛋白与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少，结合较少，游离部分多；游离部分

7、多；n在血浆和组织中的半衰期较长，作用较耐久；在血浆和组织中的半衰期较长，作用较耐久；n生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，加强了生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，加强了抗炎或免疫抑制造用，减轻了水、钠潴留等不抗炎或免疫抑制造用，减轻了水、钠潴留等不良反响。良反响。肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类n人工合成的肾上腺盐皮质激素人工合成的肾上腺盐皮质激素n 醋酸氟氢可的松醋酸氟氢可的松(fludrocortisone acetate)(fludrocortisone acetate)n 醋酸去氧皮质酮醋酸去氧皮质酮(deoxycortone acetate) (deoxycortone acet

8、ate) n 氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物n 常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激激 素作用素作用n 抗炎作用为氢化可的松的抗炎作用为氢化可的松的1515倍倍n 水盐代谢作用为氢化可的松的水盐代谢作用为氢化可的松的100-125100-125倍倍肾上腺糖皮质激素分类肾上腺糖皮质激素分类按作用继续时间分类按作用继续时间分类短效药物短效药物 氢化可的松和可的松，作用时间为氢化可的松和可的松，作用时间为8-12小时小时中效药物中效药物 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 作用时间为作用时间为1

9、2-36小时小时长效药物长效药物 地塞米松、倍他米松，作用时间为地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时小时按给药途径分类按给药途径分类口服、注射、吸入、部分外用口服、注射、吸入、部分外用n肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源n肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类n肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用n肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用n肾上腺糖皮质激素类药物顺应证肾上腺糖皮质激素类药物顺应证n肾上腺糖皮质激素类药物运用忌讳症肾上腺糖皮质激素类药物运用忌讳症n肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那么么肾上腺糖皮质激素的

10、生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命, , 影响糖、蛋白质、影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能糖代谢糖代谢-机体调理糖代谢的重要激素之一机体调理糖代谢的重要激素之一 升高血糖的机制：升高血糖的机制： 抑制外周组织对葡萄糖的利用抑制外周组织对葡萄糖的利用 添加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物添加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物 促进肝糖原合成，添加肝糖原和肌糖原含量促进肝糖原合成，添加肝糖原和肌糖原含量 减慢葡萄糖氧化分解过程减慢葡萄糖氧化分

11、解过程 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病, , 缺乏那么可发生低血糖反响缺乏那么可发生低血糖反响肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用n蛋白质代谢蛋白质代谢n 促进蛋白质分解代谢促进蛋白质分解代谢n 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡抑制蛋白质合成，导致负氮平衡n 长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓，骨质疏松、伤口愈合延缓，n 影响儿童生长影响儿童生长n脂肪代谢脂肪代谢n 促进脂肪分解促进脂肪分解-n 直接或经过加强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解直接或经过加

12、强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解n 添加血中游离脂肪酸含量添加血中游离脂肪酸含量n 升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，添加体内升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，添加体内n 总脂肪量总脂肪量n n 超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改动体脂分布，超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改动体脂分布，构成满月脸和向心性肥胖构成满月脸和向心性肥胖肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用水和电解质代谢水和电解质代谢生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用用肾上腺糖皮质激素过多时与肾上腺

13、糖皮质激素过多时与1111- -羟类固醇羟类固醇脱氢酶结合达饱和脱氢酶结合达饱和, ,故可与盐皮质激素受故可与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠潴留和钾丧失致水、钠潴留和钾丧失肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解加肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解加强强, ,使钾从细胞内释出使钾从细胞内释出n肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源n肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类n肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用n肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用n肾上腺糖皮质激素类药物顺应证肾上腺糖皮质激素类药物顺应证n肾上

14、腺糖皮质激素类药物运用忌讳症肾上腺糖皮质激素类药物运用忌讳症n肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那么么肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用抗炎作用抗炎作用-药理剂量药理剂量 抑制感染性和非感染性炎性反响抑制感染性和非感染性炎性反响 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反响对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反响 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和 炎症细胞浸润炎症细胞浸润 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕 构成构成糖皮质激素抗炎作用的分子机理糖皮质激素抗炎作

15、用的分子机理目前研讨以为目前研讨以为:糖皮质激素抗炎作用的分子机理糖皮质激素抗炎作用的分子机理有两条途径有两条途径: 基因组信号传送基因组信号传送 (细胞核内细胞核内 DNA调理调理) 非基因组激活非基因组激活 (胞奖浆内胞奖浆内NO合成酶活化合成酶活化) 最终诱导产生抗炎蛋白最终诱导产生抗炎蛋白引自引自N Engl J Med2005,353:1711肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用免疫抑制造用免疫抑制造用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处置，减弱对抗抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处置，减弱对抗 原的反响原的反响抑制细胞介导的免疫反响和迟发性过敏反响抑制细胞介导的免疫反响和迟发性过

16、敏反响减少减少T T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目，淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目， 降低免疫球蛋白与细胞外表受体的结合才干降低免疫球蛋白与细胞外表受体的结合才干抑制白介素的合成与释放，降低抑制白介素的合成与释放，降低T T淋巴细胞向淋淋巴细胞向淋 巴母细胞转化，抑制原发免疫反响的扩展巴母细胞转化，抑制原发免疫反响的扩展肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用免疫抑制造用免疫抑制造用抑制免疫复合物经过基底膜，减少补体成分及抑制免疫复合物经过基底膜，减少补体成分及 免疫球蛋白浓度免疫球蛋白浓度动物实验动物实验 小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑

17、制细胞免疫 大剂量肾上腺糖皮质激素抑制大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B B淋巴细胞转化淋巴细胞转化 成浆细胞，减少抗体生成，干扰体液免疫、成浆细胞，减少抗体生成，干扰体液免疫、 抑制细胞因子抑制细胞因子降低机体防御功能，可致感染分散加重降低机体防御功能，可致感染分散加重肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用抗休克作用抗休克作用扩张血管，加强心肌收缩力扩张血管，加强心肌收缩力降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性， 改善微循环改善微循环稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐 受力受力广泛运用于各种严重休克，特别是

18、感染性休克的治疗广泛运用于各种严重休克，特别是感染性休克的治疗肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用其他其他刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量添加刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量添加改动血细胞与基质细胞的相互作用，改动粒细胞在骨改动血细胞与基质细胞的相互作用，改动粒细胞在骨 髓与外周血的相对比例，使外周血粒细胞数增多髓与外周血的相对比例，使外周血粒细胞数增多大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞，减少淋巴细胞及大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞，减少淋巴细胞及 嗜酸性粒细胞；嗜酸性粒细胞；大剂量使血小板增多，提高纤维蛋白原浓度、缩短凝大剂量使血小板增多，提高纤维蛋白原浓度、缩短

19、凝 血时间血时间提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠；提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠； 可诱发精神失常，儿童服用大剂量时可发生惊厥可诱发精神失常，儿童服用大剂量时可发生惊厥使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲添加、消化才干提使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲添加、消化才干提 高，大剂量可诱发或加重消化道溃疡高，大剂量可诱发或加重消化道溃疡n肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源n肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类n肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用n肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用n肾上腺糖皮质激素类药物顺应证肾上腺糖皮质激素类药物顺应证n肾上

20、腺糖皮质激素类药物运用忌讳症肾上腺糖皮质激素类药物运用忌讳症n肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那么么肾上腺糖皮质激素类药物顺应证肾上腺糖皮质激素类药物顺应证利用激素的抗炎、免疫抑制造用治疗多种疾病利用激素的抗炎、免疫抑制造用治疗多种疾病本身免疫性疾病本身免疫性疾病 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性枯燥综系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性枯燥综合征、多发性肌病合征、多发性肌病/ /皮肌炎、系统性硬化症和系统性血皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、重症肌无力等疾病管炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、重症肌无力等疾病的最根本治疗的

21、最根本治疗免疫相关性疾病免疫相关性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、特发性肺风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、特发性肺间质纤维化、本身免疫性肝病、炎性肠病等疾病间质纤维化、本身免疫性肝病、炎性肠病等疾病过敏性疾病过敏性疾病 急性荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎急性荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎/ /枯草热、枯草热、花粉症、血清病、支气管哮喘、外源性变应性肺泡炎花粉症、血清病、支气管哮喘、外源性变应性肺泡炎以及过敏性休克等以及过敏性休克等肾上腺糖皮质激素类药物顺应证肾上腺糖皮质激素类药物顺应证器官移植器官移植异体器官移植后免疫排斥反响的预防及治疗异体器官移植后免疫排斥反响的预防及治疗异基

22、因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗严重感染或炎性反响严重感染或炎性反响严重细菌性疾病如中毒性细菌性痢疾、迸发型流行性脑脊髓严重细菌性疾病如中毒性细菌性痢疾、迸发型流行性脑脊髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治疗同时，进展辅助治膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治疗同时，进展辅助治疗疗病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、严重急性呼吸综合征重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、严重急性呼吸综合征(SARS)(SARS)，作为辅助治疗，作为辅助治疗感染性疾病在运用肾上腺糖皮质激素类药物治

23、疗时，感染性疾病在运用肾上腺糖皮质激素类药物治疗时，都要留意严厉掌握顺应证都要留意严厉掌握顺应证肾上腺糖皮质激素类药物顺应证肾上腺糖皮质激素类药物顺应证预防某些炎性反响后遗症预防某些炎性反响后遗症早期运用可预防某些炎性反响后遗症的发生，如早期运用可预防某些炎性反响后遗症的发生，如组织粘连、瘢痕挛缩等组织粘连、瘢痕挛缩等抗休克抗休克广泛用于各种类型的休克，尤其是感染性休克，广泛用于各种类型的休克，尤其是感染性休克，可补充性运用糖皮质激素类药物治疗可补充性运用糖皮质激素类药物治疗血液系统疾病血液系统疾病特发性血小板减少性紫癜、免疫性溶血及再生妨特发性血小板减少性紫癜、免疫性溶血及再生妨碍性贫血等碍

24、性贫血等;作为结合化疗，用于淋巴细胞肿瘤如急性淋巴细作为结合化疗，用于淋巴细胞肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病肾上腺糖皮质激素类药物顺应证肾上腺糖皮质激素类药物顺应证内分泌性疾病内分泌性疾病补充或替代治疗补充或替代治疗 治疗原发性或继发性治疗原发性或继发性( (垂体性垂体性) )肾上腺皮质功能肾上腺皮质功能减退症减退症 生理剂量氢化可的松或可的松作替代或补生理剂量氢化可的松或可的松作替代或补充治疗充治疗 添加剂量可作为肾上腺皮质功能减退症的添加剂量可作为肾上腺皮质功能减退症的危象治疗危象治疗 治疗合成肾上腺糖皮质激素所需酶系缺陷而致的疾治

25、疗合成肾上腺糖皮质激素所需酶系缺陷而致的疾病病 各型先天性肾上腺皮质增生症各型先天性肾上腺皮质增生症 21-21-羟化酶、羟化酶、1717- -羟化酶、羟化酶、1111- -羟化羟化酶缺陷酶缺陷 治疗甲状腺危象、严重的治疗甲状腺危象、严重的GravesGraves眼病、亚急性非眼病、亚急性非化脓性甲状腺炎化脓性甲状腺炎 高钙血症高钙血症肾上腺糖皮质激素类药物顺应证肾上腺糖皮质激素类药物顺应证内分泌性疾病诊断实验用药内分泌性疾病诊断实验用药大、小剂量地塞米松抑制实验大、小剂量地塞米松抑制实验 用于库欣综合征用于库欣综合征(皮质醇增多症皮质醇增多症)的诊断、的诊断、病病 因诊断和鉴别诊断因诊断和鉴

26、别诊断地塞米松地塞米松-醛固酮抑制实验：醛固酮抑制实验： 用于糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症用于糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症的鉴别诊断的鉴别诊断 肾上腺糖皮质激素类药物顺应证肾上腺糖皮质激素类药物顺应证眼病眼病虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎性眼炎皮肤疾病皮肤疾病重症药物性皮炎、药物热、皮炎、湿疹等多种皮重症药物性皮炎、药物热、皮炎、湿疹等多种皮肤疾患肤疾患肾脏疾病肾脏疾病新月体性肾小球肾炎、肾病综合征等新月体性肾小球肾炎、肾病综合征等其他疾病其他疾病结节病、脑水肿、特发性肺纤维化等；结节病、脑水肿、特发性肺纤维化等；部分封锁可治疗肌

27、肉和关节劳损等部分封锁可治疗肌肉和关节劳损等n肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源n肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类n肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用n肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用n肾上腺糖皮质激素类药物顺应证肾上腺糖皮质激素类药物顺应证n肾上腺糖皮质激素类药物运用忌讳症肾上腺糖皮质激素类药物运用忌讳症n糖皮质激素运用的不良反响及处置对策糖皮质激素运用的不良反响及处置对策n肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那么肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那么肾上腺糖皮质激素类药物运用肾上腺糖皮质激素类药物运用慎用慎用库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或

28、慢性营养不库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良患者及手术后患者不宜运用良患者及手术后患者不宜运用肝功能不全、有血栓构成倾向的患者尽能够不用肝功能不全、有血栓构成倾向的患者尽能够不用感染性疾病、心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、心情感染性疾病、心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、心情不稳定或有精神病倾向、青光眼、肝功能损害、血不稳定或有精神病倾向、青光眼、肝功能损害、血脂谱异常症、高血压、甲状腺功能减退症、重症肌脂谱异常症、高血压、甲状腺功能减退症、重症肌无力、骨质疏松、胃十二指肠溃疡、肾结石、凝血无力、骨质疏松、胃十二指肠溃疡、肾结石、凝血酶原过少症以及妊娠、哺乳期妇女应慎用酶原过少症以及妊

29、娠、哺乳期妇女应慎用感染性疾患必需与有效的抗生素合用，病毒性感染患感染性疾患必需与有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用者慎用长期运用可抑制儿童生长发育，故儿童应慎用长期运用可抑制儿童生长发育，故儿童应慎用肾上腺糖皮质激素类药物运用肾上腺糖皮质激素类药物运用忌讳忌讳对肾上腺糖皮质激素类药物过敏者对肾上腺糖皮质激素类药物过敏者既往或如今患有严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、既往或如今患有严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后、骨折、创伤修复期、单纯疱疹性新近胃肠吻合术后、骨折、创伤修复期、单纯疱疹性角、结膜炎、溃疡性角膜炎、角膜溃疡、严重高血压、角、结膜炎、溃疡性角膜炎、角膜溃疡、

30、严重高血压、严重糖尿病者应禁用。严重糖尿病者应禁用。如必需用肾上腺糖皮质激素类药物才干控制疾病挽救病如必需用肾上腺糖皮质激素类药物才干控制疾病挽救病人生命时，虽然合并上述情况，但也可在积极治疗原人生命时，虽然合并上述情况，但也可在积极治疗原发性疾病，严密监测上述病情变化的同时慎重运用肾发性疾病，严密监测上述病情变化的同时慎重运用肾上腺糖皮质激素类药物。上腺糖皮质激素类药物。n肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源n肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类n肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用n肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用n肾上腺糖皮质激素类药物顺应证肾上腺糖皮

31、质激素类药物顺应证n肾上腺糖皮质激素类药物运用忌讳症肾上腺糖皮质激素类药物运用忌讳症n糖皮质激素运用的不良反响及处置对策糖皮质激素运用的不良反响及处置对策n肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那么肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那么GCs副作用的受累器官副作用的受累器官 肾上腺肾上腺萎缩萎缩 代谢代谢糖尿病，糖尿病， Cushings综合征，脂代谢异常综合征，脂代谢异常 心血管系统心血管系统高血压高血压 、血栓构成、血管炎、血栓构成、血管炎 消化系统消化系统消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 中枢神经系统中枢神经系统行为、认知、心情改动行为、认知、心情改动 免疫系

32、统免疫系统广泛抑制，潜在病毒激活广泛抑制，潜在病毒激活 骨骼肌肉系统骨骼肌肉系统骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩， 生长停滞生长停滞 肾脏肾脏排钾、保钠排钾、保钠 皮肤皮肤痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口 愈合延迟愈合延迟 眼眼青光眼，白内障青光眼，白内障GCs副作用严重程度的分类副作用严重程度的分类轻度轻度器官受损器官受损危及生命危及生命皮肤皮肤骨质疏松、坏死骨质疏松、坏死免疫抑制导致感染免疫抑制导致感染Cushings综合征综合征高血压高血压消化道出血消化道出血精神病症精神病症糖尿病糖尿病青光眼青光眼抑制成骨细胞的骨钙蛋抑制成骨

33、细胞的骨钙蛋白转录白转录诱导成骨细胞凋亡诱导成骨细胞凋亡添加破骨细胞活性添加破骨细胞活性骨质疏松、坏死骨质疏松、坏死GCs主要副作用的发活力理主要副作用的发活力理(1)骨骼改动骨骼改动GCs主要副作用的发活力理主要副作用的发活力理(2)心血管系统心血管系统钠潴留，血容量添加钠潴留，血容量添加血管壁对血管紧张素血管壁对血管紧张素和儿茶和儿茶酚胺反响添加酚胺反响添加高血压高血压GCs主要副作用的发活力理主要副作用的发活力理(3) 糖尿病糖尿病促进肝糖异生促进肝糖异生蛋白质与脂肪分解蛋白质与脂肪分解血糖、血脂升高血糖、血脂升高GCs主要副作用的发活力理主要副作用的发活力理(4) 免疫抑制免疫抑制n淋

34、巴细胞具有淋巴细胞具有GCs高亲和力受体高亲和力受体GR,n GC与与GR结合后激活核酸内切酶，结合后激活核酸内切酶，n DNA断裂，淋巴细胞溶解断裂，淋巴细胞溶解n广泛抑制细胞因子和抗体合成广泛抑制细胞因子和抗体合成n嗜酸细胞凋亡嗜酸细胞凋亡GCs主要副作用的发活力理主要副作用的发活力理(5)消化道出血消化道出血GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重加重;GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌构成新的溃疡，可呵促进胃酸和蛋白酶分泌构成新的溃疡，可呵斥大出血斥大出血GCs引起的副作用与服用剂量的关系引起的副作用与服用剂量的关系 Pinar Ce等於等於2

35、006年察看了年察看了33例多发性例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了硬化的患者，他们在两年中服用了10g以上的甲泼尼龙，以上的甲泼尼龙，5例例15.5%发生了发生了骨坏死。对照组未接受骨坏死。对照组未接受GC的的27例例MS患患者无一例发生骨坏死。者无一例发生骨坏死。 (Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61)GCs引起的副作用与服用剂量的关系引起的副作用与服用剂量的关系据英国据英国Panoulas等报告：在等报告：在400例例RA患者中患者中,有高血压者有高血压者282例，占例，占70.5%. 其中：其中： 281例未曾服用或服用例未曾服用或服用GC少于

36、少于3个月者，个月者，189例例67.3%患有高血压。患有高血压。 58例例 每日服用每日服用 Prednisolone 1.5mg 同样会出现全身副同样会出现全身副作用作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999n肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源n肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类n肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用n肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用n肾上腺糖皮质激素类药物顺应证肾上腺糖皮质激素类药物顺应证n肾上腺糖皮质激素类药物运用忌讳症肾上腺糖皮质激素类药物运用忌讳症n肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那肾上腺皮质激

37、素类药物临床运用的根本原那么么肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那么么 临床医师应根据不同疾病，按临床顺应证，正确临床医师应根据不同疾病，按临床顺应证，正确 选择肾上腺皮质激素类药物选择肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物的种类肾上腺皮质激素类药物的种类经过对肾上腺皮质激素的构造改造，而获得人工合经过对肾上腺皮质激素的构造改造，而获得人工合成的肾上腺糖皮质激素类或盐皮质激素类药物。成的肾上腺糖皮质激素类或盐皮质激素类药物。肾上腺糖皮质激素类以氢化可的松为代表，主要调肾上腺糖皮质激素类以氢化可的松为代表，主要调理糖，蛋白质和脂肪代谢，并具有抗炎、免疫抑

38、理糖，蛋白质和脂肪代谢，并具有抗炎、免疫抑制等药理作用；制等药理作用；肾上腺盐皮质激素类如去氧皮质酮和氟氢可的松那肾上腺盐皮质激素类如去氧皮质酮和氟氢可的松那么主要影响水、盐代谢。么主要影响水、盐代谢。 肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那么么 应按不同治疗目的选择生理性应按不同治疗目的选择生理性 或药理性的不同剂量或药理性的不同剂量生理剂量肾上腺糖皮质激素是维持生命所必需的主生理剂量肾上腺糖皮质激素是维持生命所必需的主要激素之一，对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质要激素之一，对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢及多种组织器官的功能有重要影响；代谢及多种组织器

39、官的功能有重要影响；药理剂量肾上腺糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和免药理剂量肾上腺糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等药理作用，临床运用剂量范围很宽疫抑制等药理作用，临床运用剂量范围很宽. 肾上腺皮质激素类药物临床运用的肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那么根本原那么肾上腺皮质激素类药物的给药途径肾上腺皮质激素类药物的给药途径全身用药全身用药( (口服、注射口服、注射) )部分用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等部分用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病，疾病， 应根据疾病种类及病情轻重程度选择不同的应根据疾病种类及病情轻重程度选择不同的 给药途径给药途径 根据病情变化适时改换给药途径根

40、据病情变化适时改换给药途径 肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那肾上腺皮质激素类药物临床运用的根本原那么么肾上腺皮质激素类药物的不良反响肾上腺皮质激素类药物的不良反响运用生理剂量作为替代治疗时，无明显不良反响；运用生理剂量作为替代治疗时，无明显不良反响；运用药理剂量时，不良反响多与疗程、剂量、用运用药理剂量时，不良反响多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有亲密关系。药种类、用法及给药途径等有亲密关系。 应留意药理剂量的不良反响应留意药理剂量的不良反响 肾上腺糖皮质激素类药物运用本肾上腺糖皮质激素类药物运用本卷须知卷须知n剂量从足量开场n长期运用后撤、停时逐渐减量n长期用药应寻觅最适宜的最小维持量n出现反跳景象应及时处置n亲密监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反响防止防止GCs副作用的原那么副作用的原那么n严厉掌握顺应证和忌讳症严厉掌握顺应证和忌讳症n患者已存在与患者已存在与GCs副作用相关的疾病时，慎重衡量运用副作用相关的疾病时，慎重衡量运用 GCs的利弊的利弊n在保证疗效的前提下，尽量减少在保证疗效的前提下，尽量减少GCs的用量与运用时间的用量与运用时间n采用预防采用预防GCs副作用的措施副作