从血液流变学和神经传导速度评价益气活血通络法对糖尿病周围神经

1、从血液流变学和神经传导速度评价益气活血通络法对糖尿病周围神经                         作者：张文风，朴今哲，苏鑫，粟栗【摘要】 目的从血液流变学和坐骨神经传导速度等角度，观察益气活血通络法对糖尿病周围神经病变（DPN）大鼠的干预作用。方法采用链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型，并随机分为模型组、中药组、弥可保组，并设正常对照组。观察益气活血

2、通络法对并发DPN的大鼠体质量、血糖、血液流变学、坐骨神经传导速度（MNCV）的影响。结果治疗8周后，糖尿病大鼠体质量、血糖、血液流变学明显改善，坐骨神经传导速度明显加快，与糖尿病模型组比较有显著差异，中药组与弥可保组比较有显著差异。结论益气活血通络法可能通过降低糖尿病大鼠血糖及改善血液流变学及坐骨神经传导速度，发挥对糖尿病周围神经病变的防治作用。 【关键词】 益气活血通络法；糖尿病周围神经病变；血液流变学； 神经传导速度 糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病的慢性并发症之一，随着病程的延长，发病率可达90%以上1。DPN的发病机制较为复杂，目前缺乏安全有效的治疗方法及药物。本实验根据糖尿病临

3、床表现特点，从气虚血瘀论治，以血液流变学和坐骨神经传导速度为评价指标，探究益气活血通络法对糖尿病神经病变的防治作用及机理。1 试剂及药品 链脲佐菌素（STZ）：美国SIGMA公司。中药复方由黄芪、桂枝、元胡、水蛭、地龙、麦冬、葛根、生地组成，由本校制剂室提供。弥可保：卫材（中国）药业公司生产。全自动血液流变快测仪FASCO-3010：重庆大学维多生物工程研究所生产；Medlab生物信号采集处理系统：南京美易科技有限公司生产。2 方法2.1 实验模型的建立选用8周龄雄性健康Wistar大鼠，体重220250 g。适应性饲喂1周后，禁食12 h，将链脲佐菌素临用前用0.1 mmol/L枸橼酸缓冲液

4、（pH 4.2，4）配成2% 浓度溶液，按剂量50 mg/kg在左下腹腔内单次注射，72 h后取尾血测血糖，凡血糖16.7 mmol/L作为糖尿病大鼠。适应性喂养3 d后将糖尿病大鼠随机分为3组，即模型组、中药组、弥可保组，每组10只。取体重、鼠龄相匹配的同批正常大鼠 10只，用0.1 mmol/L枸橼酸缓冲液（pH 4.2,4）左下腹腔内单次注射，72 h后取尾血测血糖，血糖值在正常范围内的大鼠作为正常对照组大鼠。大鼠实验期间按组分笼饲养，自由进食、饮水，饲喂大鼠标准饲料 。连续观察8周。2.2 体重、血糖检测实验结束前，称其体质量。取尾静脉血测其血糖。2.3 血液流变学检测大鼠麻醉后，腹主

5、动脉取血，肝素抗凝，应用全自动血液流变快测仪FASCO-3010测定。2.4 电生理检测大鼠腹腔注射20%乌拉坦（5ml/kg），麻醉后俯卧固定，分离出右侧坐骨神经，采用Medlab生物信号采集处理系统测定坐骨神经MNCV。2.5 数据处理选用SPSS13.0 for windows统计软件进行统计分析，各项实验数据以±s表示，各组间样本均数比较采用单因素方差分析，组间比较采用q检验。3 结果3.1 各组大鼠体质量、血糖变化的比较治疗8周后，与正常对照组相比，模型组、中药组、弥可保组动物的体重明显减轻，血糖明显升高，与正常组比较差异显著，各治疗组间无明显差异；中药组对血糖有降低作用，

6、与模型组相比差异显著。结果见表1。表1 各组大鼠体质量、血糖变化的比较（略）3.2 各组大鼠坐骨神经血液流变学变化的比较治疗8周后，与正常对照组相比，模型组、中药组、弥可保组大鼠全血黏度、红细胞聚集指数及刚性指数明显升高，差异显著；与模型组相比，中药组具有显著差异，而弥可保组则没有差异显著。结果见表2。表2 各组大鼠坐骨神经血液流变学变化的比较（略）                     

7、60;       3.3 各组大鼠坐骨神经MNCV变化的比较治疗8周后，与正常对照组相比，模型组、中药组、弥可保组大鼠坐骨神经MNCV明显减慢，中药组及弥可保组均能延缓糖尿病大鼠坐骨神经MNCV的减慢，与糖尿病模型组相比差异显著；中药组的疗效优于弥可保组，二者相比差异显著。结果见表3。表3 各组大鼠坐骨神经MNCV变化的比较（略）4 讨论 糖尿病周围神经病病变的机制至今尚未完全明确，在高血糖作用下，多元醇旁路过度激活，Na+K+-ATP酶活性降低，蛋白质非酶糖基化增加，氧化应激增强，神经组织发生功能性变化24。 中医认为，

8、DPN是由于糖尿病日久，气阴两虚、瘀血阻络所致。益气活血通络法方由黄芪、桂枝、元胡、水蛭、地龙、麦冬、葛根、生地组成,具有养阴益气、活血化瘀之功。研究表明，黄芪可扩张血管，抑制醛糖还原酶；桂枝能使皮肤血管扩张，促进血液循环，又有镇痛解痉的作用5，6。活血化瘀药物具有改善血液流变性，降低血黏度，抑制血小板聚集，扩张微血管等作用，可改善微循环，有助于改善DPN的症状和体征7，8,而且能显著改善不同切变率下血液表观黏度、降低血浆黏度，使各级血管的血液流变性普遍趋于正常9。 弥可保是维生素B12（氰钴胺）的衍生物，可直接转入神经细胞，刺激轴浆蛋白质合成，使轴突受损区域再生10。实验结果显示，弥可保能明

9、显改善糖尿病大鼠坐骨神经的MNCV。 本研究结果显示，糖尿病大鼠的体质量、血糖、血液流变学、坐骨神经传导速度等方面的改善，益气活血通络法均优于弥可保，可能由于弥可保治疗仅针对DNP发病的单一因素，而中药复方能起到整体调节作用，充分发挥了中药复方多环节、多靶点，辨证论治的优势和特色有关。 以血液流变学及坐骨神经速度为评价指标，证实益气活血通络法能有效预防和治疗糖尿病周围神经病变，值得临床推广和应用，就其作用的具体机理值得进一步研究。【参考文献】 1梁晓春，郭赛珊.治疗糖尿病神经病变的思路与方法J. 中医杂志，1999，40（1）：52.2Hounsom L，Corder R, Patel J,

10、et al.Oxidative stress participates in the breakdown of neuronal phenotype in experimental diabetic neuropathyJ. Diabe-tologia, 2001, 44:424.3Wada R, Nishizawa Y, Yagihashi N, et al. Effects of OPB-9195, anti-gly-canon agent,on experimental diabetic neuropathyJ.Eur J Clin Invest, 2001, 31:513.4Purve

11、s T, Middlemas A, Agthong S, et al. A role for mitogen-avtivated protein kinases in the etiology of diabetic neuropathyJ. FASEB J,2001,15:2508.5衡先培，张发荣 .中药防治糖尿病周围神经病变的进展J.JTCM,1998,18(2):146.6封卫毅.侯家玉.陈 伟，等.周络通对糖尿病大鼠坐骨神经醛糖还原酶活性及抗自由基能力的影响J.北京中医药大学学报，2004，27（1）：45.7张效科,王国芝,马松涛,等.消渴通痹颗粒对糖尿病大鼠周围神经功能影响的实验研究J.中国中西医结合杂志，2005, 28( 1）：19.8武宝玉，袁申元，朱良湘，等.糖尿病神经病变与微循环的关系J. 微循环杂志，1998，8