无菌原料药生产工艺验证方案

1、目 录1 概述 . 12 验证目的 . 13 适用范围 . 14 职责 . 15 验证人员 . 16 验证要求 . 17 验证工艺 . 28 工艺描述 . 29 取样计划及可接受标准 . 510 验证过程 . 611 验证结果与评价 . 812 偏差 . 1013 稳定性试验 . 1014 再验证 . 101 概述1.1 产品描述1.2 公司生产的*为无菌原料药，其工艺验证主要为工艺过程的验证，包括精制结晶、过滤洗涤烘干、包装和无菌生产验证，以及不溶性颗粒的控制。1.3 验证采用同步验证，取连续三批试生产批的数据利用制图（或表）统计分析方法进行数据分析。1.4 本验证是在厂房设施验证、设备验证

2、、设备清洗验证、工艺用水验证、无菌生产验证已完成的基础上进行的。 2 验证目的通过验证证明*无菌原料药的生产工艺处于控制状态，所有被定义为关键工艺及控制参数范围已被验证，此工艺能恒定地生产出符合预先规定的质量标准的产品。 3 适用范围适用于公司*无菌原料药生产工艺的验证 4 职责4.1 生产技术部负责验证方案和验证报告的起草、生产计划的安排（包括与各部门的协调）。 4.2 生产车间负责生产的进行和批生产记录的填写。4.3 质量管理部负责检验方法的验证和中间过程、产品的检测。 4.4 验证工作组负责验证方案和验证报告的审核和批准。 5 验证人员6 6.1 所有原辅料必须通过各个原辅料测试标准规定

3、的所有项目6.26.3 品分成三个1/3部分，在每个部分中取样，开始的1/3为B；中间的1/3为M，末了的1/3为E。6.3.1 验证时的取样除常规取样点外，还必须增加额外的取样点。 6.3.2 每个部位的样品，必须单独测试有关项目。 7 验证工艺8 8.1 工艺流程图及工序管理点 8.1.1 工艺流程图8.2 8.2.1 无菌液A制备将*L溶剂放入不锈钢反应锅中，开搅拌投入*Kg原料A，升温至*，待A全部溶解后，加活性炭*kg，搅拌*分钟，将料液放入压滤罐压入预过滤间中间贮罐中，反应锅用溶剂淋洗，也经压滤罐压入贮罐。将中间贮罐中的A溶液经0.45m钛棒和0.22m滤芯精滤压滤到结晶罐。8.2

4、.2 无菌液B制备同8.2.1操作，得到无菌液B。8.2.3 成盐结晶开结晶锅搅拌，调节搅拌速度至*Hz，于*以*L/min速度滴加经精滤的无菌液B，滴毕，调节搅拌速度为 *Hz搅拌*分钟，静置*分钟。 8.2.4 过滤、洗涤、干燥将结晶液放入过滤洗涤干燥器（三合一）中，抽真空过滤、滤干，放入*L溶剂打浆洗一次，浸泡*分钟，再抽真空过滤，压干，再放入*L丙酮重复上述操作，压干后。将夹套内通入*热水抽真空干燥，取样测水份合格（水份4.0%）后，出粉。8.38.4表1 质量指标910 10.1 验证前的准备与灭菌 10.1.1 洁净区的清洁与消毒 10.1.2 原辅料检验合格10.1.3 所有的标

5、准、岗位操作法、岗位操作规程应批准 10.2 操作依据10.2.1 生产操作规程 10.2.2 清洁规程10.2.3无菌过滤工艺验证 10.3 A无菌滤液的制备10.3.1 在过滤前后对过滤器进行起泡点试验起泡点压力与滤膜孔径的关系：10.4 10.4.1 在过滤前后对过滤器进行起泡点试验起泡点压力与滤膜孔径的关系：10.510.6 过滤、洗涤、干燥 10.6.1 分离结束后，抽取母液的样品检测母液中产品的含量（包括母液中可能出现的结晶）。抽取未洗涤时、洗涤1/2及洗涤完毕后结晶物，进行杂质含量测定抽取包装后的成品，进行全检 10.6.4.1 检测报告 11 验证结果与评价 11.1 验证批号11.211.3 收率11.4 产品质量11.511.6偏差及原因：12 偏差列举验证中的所有偏差，以及整改措施和追踪依据。13 稳定性试验对现行稳定性数据进行分析以便证明产品在整个使用期间内保持其质量指标。 14 再验证：以下情况需进行再验证14.1 关键工艺