第十五章制剂分析

1、药物制成制剂的目的药物制成制剂的目的一、一、中国药典（中国药典（20102010年版）二部（年版）二部（2121种）种）片剂片剂 注射剂注射剂 酊剂酊剂 栓剂栓剂胶囊剂胶囊剂 软膏剂软膏剂 眼用制剂眼用制剂 丸剂丸剂 植入剂植入剂 糖浆剂糖浆剂 气雾剂气雾剂 膜剂膜剂颗粒剂颗粒剂 口服溶液剂口服溶液剂 散剂散剂 耳用制剂耳用制剂 鼻用制剂鼻用制剂 凝胶剂凝胶剂 洗剂洗剂 搽剂搽剂 贴剂贴剂 利用物理、化学或生物测定方法对不同利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。合质量标准。制剂分析制剂分析二、二、（一）（一）

2、定义定义符合符合质量质量标准标准的原的原料药料药赋形剂、稀释剂赋形剂、稀释剂附加剂附加剂（稳定剂、防腐（稳定剂、防腐剂、着色剂）剂、着色剂）不不同同制制剂剂2 2、检验项目和要求不同、检验项目和要求不同 制剂分析的特点制剂分析的特点（与原料药的区别）（二）（二）1 1、鉴别试验不完全相同、鉴别试验不完全相同 药物制剂的鉴别可以参考原料药的鉴别方法，药物制剂的鉴别可以参考原料药的鉴别方法，若附加剂不干扰鉴别试验，可采用与原料药相同的若附加剂不干扰鉴别试验，可采用与原料药相同的方法鉴别，如果附加剂对鉴别试验有干扰，则不能方法鉴别，如果附加剂对鉴别试验有干扰，则不能使用。使用。如：如：IRIR通常只

3、用于原料药的鉴别，而不能用于制剂通常只用于原料药的鉴别，而不能用于制剂的鉴别。的鉴别。例例 VitC杂质检查的项目不同杂质检查的项目不同阿司匹林阿司匹林 “ “水杨酸水杨酸”0.1%0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “ “水杨酸水杨酸”0.3%0.3%杂质限量的要求不同杂质限量的要求不同 对于相同的杂质，对于原料药的对于相同的杂质，对于原料药的限量要求要比制剂高。限量要求要比制剂高。 如：片剂需要检查重量差异和崩解时限等如：片剂需要检查重量差异和崩解时限等制剂需要进行制剂需要进行“制剂通则制剂通则” ” 的有关检的有关检查查 制剂质量标准的检查项下，除对杂制剂质量标准的检查项下，除对杂质进行检查外

4、，还需检查是否符合剂型质进行检查外，还需检查是否符合剂型方面的有关规定。方面的有关规定。3 3、含量测定的方法不完全相同、含量测定的方法不完全相同（1 1）干扰组分多）干扰组分多( (要求方法具有一定的专属性要求方法具有一定的专属性) )附加成份附加成份 赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂剂、防腐剂、着色剂、调味剂复方制剂复方制剂 复方磺胺甲恶唑复方磺胺甲恶唑 碘胺甲恶唑碘胺甲恶唑 甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶盐酸氯丙嗪（含量测定）盐酸氯丙嗪（含量测定） 原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片剂：片剂：UVUV法法(测测 254nm)254nm) 注

5、射剂：注射剂：UVUV法法(测测 306nm)306nm)硫酸阿托品（含量测定）硫酸阿托品（含量测定） 原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片剂片剂 注射剂注射剂酸性染料比色法酸性染料比色法（2 2）主要成分含量低）主要成分含量低( (要求方法具有一定的灵敏度要求方法具有一定的灵敏度) )3 3、含量测定的方法不完全相同、含量测定的方法不完全相同制剂含量测定：强调选择性、要求灵制剂含量测定：强调选择性、要求灵 敏度高敏度高原料含量测定：强调准确度、精密度原料含量测定：强调准确度、精密度选择原则：选择原则：（3 3）含量表示方法及合格范围不同）含量表示方法及合格范围不同 % 标示量的标示量的%阿司

6、匹林阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品干燥品) 90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0肌苷肌苷 98.0102.0(干干) 93.0107.0红霉素红霉素 920单位单位/g 90.0110.0片剂片剂原料原料（4 4）含量测定结果的计算方法不同）含量测定结果的计算方法不同1. 容量分析法（1）直接滴定法 %100smTVF百分含量（2）剩余滴定法 %mFVVTs ）（百分含量百分含量T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）F浓度校正因子 ms供试品的质量

7、标准实测ccF 例：非那西丁含量测定：精密称取本品例：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g0.3630g加稀盐酸回流加稀盐酸回流1 1小时后，放冷，小时后，放冷，用亚硝酸钠液（用亚硝酸钠液（0.1010mol/L0.1010mol/L）滴定，用）滴定，用去去 2 0 . 0 0 m 12 0 . 0 0 m 1 。 每。 每 1 m l1 m l 亚 硝 酸 钠 液亚 硝 酸 钠 液（0.1mol/L0.1mol/L）相当于）相当于17.92mg17.92mg的的C C1010H H1313O O2 2N N。计算非那西丁的含量为（计算非那西丁的含量为（E E） A. 95.55% B

8、. 96.55% C. 97.55% D. 98.55% E. 99.72% %72.99%10010003630. 01 . 01010. 000.2092.17%非那西丁例： 精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液(0.1mol/L) 25.00ml，回滴时消0.1015mol/l的盐酸液14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/l的盐酸液24.68ml。求供试品的含量，每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾。 %54.98%10010004021. 01 . 01015. 020.1468.2425.37

9、%）（青霉素钾2. 紫外分光光度法（1）吸收系数法 100)g/ml()g/100ml(1%1cm1%1cm%1cm1lEAclEAcclEA%mVnlEAs%cm 百百分分含含量量（2）对照法 对供对供对供对供对供对供AAccccAAlcElcEAA%1cm1%1cm1%mVnAAcs 对对供供对对百分含量百分含量例：例：对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H

10、9NO2的吸收系数( )为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（A）1%1cmE A. B. C. D. E. %10015250715Am%10015250715mA%10012505100715mA%1001715mA%10012505100715Am例：利血平的含量测定方法为：对照品溶液的制备 精密称取利血平对照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。 供试品溶液的制备 精密称取本品0.0205g，照对照品溶液同法制备。 测定法 精密量

11、取对照品溶液与供试品溶液各5ml，各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0ml与新制的0.3%亚硝酸钠溶液1.0ml，摇匀，置55水浴中加热30分钟，冷却后，各加新制的5%氨基磺酸铵溶液0.5ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶液与供试品溶液各5ml，除不加0.3%亚硝酸钠溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应的空白，照分光光度法，在3902nm的波长处分别测定吸收度，供试品溶液的吸收度为0.604，对照品溶液的吸收度为0.594，计算利血平的百分含量。 %20.99%10010000205. 0594. 0604. 020%利血平片剂含量测定结果的计算片剂含量测定结果的计算 %

12、100/%100%片）标示量（）平均片重（）供试品重（）测得量（标示量每片含量标示量gggg1. 容量分析法 （1）直接滴定法 %100%标示量平均片重标示量smTVF（2）剩余滴定法 %100%0标示量平均片重）（标示量smFVVT2. 紫外分光光度法（1）吸收系数法 %100100%11标示量平均片重标示量scmmVnlEA（2）对照法 %100%标示量平均片重标示量对供对smVnAAc例：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去胶囊后测得内容物总重为3.0780g，称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。加入溴液（0.1 mol/L） 25ml，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（0

13、.1025mol/L）滴定到终点时，用去17.94ml。空白试验用去硫代硫酸钠液25.00ml。按每1ml 溴液（0.1mol/L） 相当13.01mg的司可巴比妥钠，计算该胶囊中按标示量表示的百分含量。 %33.94%1001 . 0200780. 310001536. 01 . 01025. 094.1700.2501.13%）（标示量注射液含量测定结果的计算注射液含量测定结果的计算%100%标示实测标示量cc1. 容量分析法容量分析法（1）直接滴定法）直接滴定法 %100%标示标示量cVTVFs（2）剩余滴定法 %100%0标示）（标示量cVFVVTSVs供试品的体积（ml）2. 紫外分

14、光光度法（1）吸收系数法 %100100%11标示标示量cnlEAcm（2）对照法 %100%标示对供对标示量cnAAc例：例：中国药典（1990年版）规定维生素B12注射液规格为0.1mgm1，含量测定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在3611nm波长处吸收度为0.593，按 为207计算维生素B12按标示量计算的百分含量为（C）A. 90 B. 92.5 C. 95.5 D. 97.5 E. 99.51%1cmE%5 .95%100101 . 05 . 7251001207593. 0%3标示量例：用异烟肼比色法测

15、定复方己酸孕酮注射液的含量。当己酸孕酮对照品的浓度为50g/ml，按中国药典规定显色后在380nm波长处测得吸收度为0.160。取标示量为250mg/ml(己酸孕酮)的供试品2ml配成100ml溶液，再稀释100倍后，按对照品显色法同样显色，测得吸收度为0.154。求供试品中己酸孕酮的含量为标示量的多少？ %25.96%10010002501002100160. 0154. 050%标示量例：维生素C注射液（规格2ml：0.1g）的含量测定：精密量取本品2ml，加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4 m l 与 淀 粉 指 示 液 1 m l ， 用 碘 滴 定 液（0.100

16、3mol/L）滴定，至溶液显兰色并持续30秒钟不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。计算维生素C注射液的标示量%。%27.93%100100021 . 021 . 01003. 056.10806. 8%标示量常规检查项目常规检查项目一、一、（一）（一）片剂片剂 片剂是指药物与适宜的辅料通过制片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂。制剂。包衣片包衣片 光亮度光亮度 色泽均匀度色泽均匀度 包衣完整性包衣完整性 1. 性状性状色泽色泽光洁度光洁度片形完整性片形完整性硬度硬度素片素

17、片 要求外观完整光洁、色泽均匀，要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。并具有适度的硬度。例例 素片素片0.3g/片片 7.5%0.3g/片片 5.0%（1）规定）规定2.重量差异重量差异药典附录药典附录定义定义 每片重量与平均重量之差异每片重量与平均重量之差异糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查（3 3）规定）规定 超出限度片超出限度片22片片 超出限度超出限度1 1倍片倍片=0=0片片（2 2）方法）方法与标示片重比较与标示片重比较与平均片重比较与平均片重比较每片重量每片重量( () )平均片重平均片重素片素片片片 20203.崩解时限崩解时限药典附录药典附录用崩

18、解仪测定用崩解仪测定定义定义 固体制剂在规定的介质中崩固体制剂在规定的介质中崩 解溶散至解溶散至2mm的碎粒（或的碎粒（或 溶化、软化）所需时间的限溶化、软化）所需时间的限 度度素片素片 1515薄膜衣片薄膜衣片 3030糖衣片糖衣片 6060肠溶衣片肠溶衣片 =120 =120 完整完整( (盐酸液盐酸液) ) 60 60 崩解崩解( (缓冲液缓冲液) )（1 1）规定）规定3737泡腾片泡腾片 55（15251525）（2 2）方法）方法不合格时另取不合格时另取6 6片复试片复试同时测定同时测定片片 6 6崩解仪如图：崩解仪如图：（二）注射剂（二）注射剂液体制剂液体制剂药典附录药典附录用干

19、燥注射器抽取检查用干燥注射器抽取检查每支注射液的装量均不得少于其标示量每支注射液的装量均不得少于其标示量1 1、 装量检查装量检查2 2、 装量差异检查装量差异检查无菌粉末无菌粉末检查用检查用5 5 瓶，复试用瓶，复试用1010瓶瓶用分析天平精密称定用分析天平精密称定液体制剂液体制剂 （1 1）灯检法：用伞棚式装置检查（人工）灯检法：用伞棚式装置检查（人工） （2 2）光散射法：用仪器检查）光散射法：用仪器检查3 3、可见异物检查可见异物检查4 4、 无菌检查无菌检查 （1 1）直接接种法：适用于对检查无影响的）直接接种法：适用于对检查无影响的 供试品供试品 （2 2）薄膜过滤法：适用于对检查

20、有影响的）薄膜过滤法：适用于对检查有影响的 供试品供试品5 5、热原检查、热原检查 热原是指药品中含有的能引起体温升高的热原是指药品中含有的能引起体温升高的杂质。（家兔法）杂质。（家兔法）6 6、 细菌内毒素检查细菌内毒素检查（1 1）凝胶法（鲎试剂）凝胶法（鲎试剂）（2 2）光度测定法）光度测定法7 7、不溶性微粒、不溶性微粒（1 1）显微计数法）显微计数法（2 2）光阻法）光阻法二、片剂含量均匀度和溶出度检查二、片剂含量均匀度和溶出度检查（一）含量均匀度检查（一）含量均匀度检查1 1、 定义定义 小剂量或单剂量的固体制剂、半固小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片（个）

21、体制剂和非均相液体制剂等每片（个）含量符合标示量的程度。含量符合标示量的程度。 除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量不大于无菌粉末，每片（个）标示量不大于 10mg 10mg 或主药含量小于每片（个）重量或主药含量小于每片（个）重量 5% 5% 者；其他制剂，每个标示量小于者；其他制剂，每个标示量小于 2mg 2mg 或主药含量小于每个重量或主药含量小于每个重量 2% 2% 者；贴剂，者；贴剂，均应检查含量均匀度。均应检查含量均匀度。 凡检查此项的制剂不再检查重量差异凡检查此项的制剂不再检查重量差异2 2、方法与计算、方法与计算 用规定

22、的含量测定方法分别测定用规定的含量测定方法分别测定1010片片（个）药物，计算每片（个）的含量（个）药物，计算每片（个）的含量XiXi，然后计算然后计算 A A + 1.8 + 1.8 S S = =？ S = S = 标准差标准差XA 100计量型方案，二次抽检法计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值，以标示量为参照值（1 1）含量均匀度测定法与含量测定法相同）含量均匀度测定法与含量测定法相同（2 2）含量均匀度测定法与含量测定法不同）含量均匀度测定法与含量测定法不同YXYXii含含 X X i 含 在含量测定与含量均匀度检查所用方法不同在含量测定与含量均匀度检查所用方法不同时，而且含量均

23、匀度未能从响应值求出每片时，而且含量均匀度未能从响应值求出每片（个）含量的情况下，可取供试品（个）含量的情况下，可取供试品1010片片（个），照该品种含量均匀度项下规定的方（个），照该品种含量均匀度项下规定的方法，分别测定，得仪器测定法的响应值法，分别测定，得仪器测定法的响应值Y Y （可（可为吸收度、峰面积等），求其均值。另由含为吸收度、峰面积等），求其均值。另由含量测定法测得以标示量为量测定法测得以标示量为 100 100 的含量的含量XiXi，由，由X X i i除以响应值的均值，得比例系数除以响应值的均值，得比例系数K K（K KXiXiY Y）。将上述诸响应值）。将上述诸响应值Y Y

24、与与K K相乘，求得每片相乘，求得每片（个）标示量为（个）标示量为 100 100 的相对含量（的相对含量（%）X X（X XKYKY），同上法求），同上法求X X和和S S以及以及A A，计算，判定，计算，判定结果，即得。结果，即得。 3 3、判断标准、判断标准（1 1） A A + 1.80 + 1.80 S S15.015.0另取另取2020片复试片复试, , 按按3030片计片计A A + 1.45 + 1.45 S S15.015.0（若改变限度，则改（若改变限度，则改15.015.0）符合规定符合规定不符合规定不符合规定符合规定符合规定（2 2） A A + + S S15.015

25、.0（3 3） A A + 1.80 + 1.80 S S15.0, 15.0, 且且 A A+ + S S15.015.0（二）溶出度的测定（二）溶出度的测定1 1、 定义定义 溶出度是指药物从片剂等固体制剂在溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速率和程度。是一种规定的溶剂中溶出的速率和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。主要用于难以溶解出情况的体外试验法。主要用于难以溶解的药物。凡检查溶出度的制剂，不再进行的药物。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。崩解时限的检查。 2 2、方法、方法3 3、计算、计

26、算每片（个）溶出量相当于标示量的每片（个）溶出量相当于标示量的% % 4 4、判断标准、判断标准（1 1） 6 6片的溶出量均片的溶出量均QQ符合规定符合规定（2 2） Q Q 仅仅1 1片片Q -10%Q -10% 平均溶出量平均溶出量QQ符合规定符合规定 （3 3） 仅仅1 1片片Q -10%Q -10% 另取另取6 6片复试：片复试：1212片中片中 仅仅2 2片片Q -10%Q -10% 平均溶出量平均溶出量QQ符合规定符合规定第一法第一法 转篮法转篮法转篮分篮体与篮轴两转篮分篮体与篮轴两部分，部分， 均为不锈钢金均为不锈钢金属材料制成。属材料制成。 转篮旋转篮旋转时，转时， 摆动幅度

27、不得摆动幅度不得超过超过1.0mm1.0mm。 仪器装置：仪器装置：仪器装置：由不锈钢金属材料制成。由不锈钢金属材料制成。 旋转时摆动幅度旋转时摆动幅度A A、B B不得不得超过超过0.5mm0.5mm。第二法第二法 搅拌桨法搅拌桨法仪器装置：仪器装置：测测 定定 法：法：第二法第二法 搅拌桨法搅拌桨法除另有规定外，除另有规定外，量取经脱气处理量取经脱气处理的 溶 剂的 溶 剂 1 0 01 0 0 250ml250ml注入每个操注入每个操作容器内，以下作容器内，以下操作同第二法。操作同第二法。 第三法第三法 小杯搅拌桨法小杯搅拌桨法仪器装置：仪器装置：测测 定定 法：法：【规格】【规格】(1

28、)25mg(1)25mg；(2)50mg(2)50mg氯氮平片氯氮平片释放度有三种测定方法释放度有三种测定方法释放度释放度定义：定义：第三节第三节 片剂和注射剂的含量测定片剂和注射剂的含量测定 一、常见干扰及排除方法一、常见干扰及排除方法制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。发生影响时应予排除。影响。发生影响时应予排除。 固体制剂附加剂固体制剂附加剂： 稀释剂、润滑剂、崩解剂等。稀释剂、润滑剂、崩解剂等。 注射剂附加剂注射剂附加剂： 助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等。助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等。 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等， 是

29、固体是固体制剂的稀释剂，具有制剂的稀释剂，具有还原性还原性。 干扰氧化还原滴定干扰氧化还原滴定： 如：高锰酸钾法、溴酸钾法等。如：高锰酸钾法、溴酸钾法等。 OHCOHCOHCOx分分解解）（排除排除 改用氧化电位稍低的氧化剂改用氧化电位稍低的氧化剂氧化剂氧化剂 氧化电位氧化电位KMnO4 + 1.51 VCe(SO4)2 + 1.44 VHNO3 + 0.94 VFeCl3 + 0.77 VI2 + 0.54 V硫酸亚铁硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法高锰酸钾滴定法硫酸亚铁片硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法硫酸铈滴定法例例 【含量测定】取本品约【含量测定】取本品约0.5g0.5g，精密称定，加稀硫酸与新沸过的

30、冷，精密称定，加稀硫酸与新沸过的冷水各水各15ml15ml溶解后，立即用溶解后，立即用高锰酸钾滴定液高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)(0.02mol/L)滴定至溶液滴定至溶液显持续的粉红色。每显持续的粉红色。每1ml1ml高锰酸钾滴定液高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)(0.02mol/L)相当于相当于27.80mg27.80mg的的FeSO47H2OFeSO47H2O。 【含量测定】取本品【含量测定】取本品1010片，置片，置200ml200ml量瓶中，加稀硫酸量瓶中，加稀硫酸60ml60ml与新与新沸过的冷水适量，振摇使硫酸亚铁溶解，用新沸过的冷水稀释至刻沸过的冷水适量，振摇使硫酸亚

31、铁溶解，用新沸过的冷水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液30ml30ml，加邻二氮，加邻二氮菲指示液数滴，立即用菲指示液数滴，立即用硫酸铈硫酸铈滴定液滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml1ml硫酸硫酸铈滴定液铈滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于27.80mg27.80mg的的FeSO47H2OFeSO47H2O。 ( (二二) ) 硬脂酸镁：硬脂酸镁： 固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(C(C3636H H7070O O4 4Mg)Mg)和和棕榈酸镁棕榈

32、酸镁(C(C3232H H6262O O4 4Mg)Mg)为主的混合物。为主的混合物。 1. 1. 干扰配位滴定法干扰配位滴定法 NaMgEDTAMgNaEDTA222OH-排除排除: :（1 1）掩蔽法）掩蔽法 以硫酸奎宁片的含量测定为例以硫酸奎宁片的含量测定为例 HCdIBKCdIBHMgEDTANaEDTAMg CNCdCNCd）（ OHCdCNCHHOOHHCHOCNCd）（CdEDTANaEDTACd 测定测定原理原理掩蔽掩蔽除去除去Mg2干扰干扰释放释放金属离子金属离子 适宜适宜pH 指示剂指示剂 Al 3+ 56 二甲酚橙二甲酚橙 Bi 3+ 23 儿茶酚紫儿茶酚紫 Mg2+ 9

33、.712 络黑络黑T pH9 Mg2+不与不与EDTA反应反应 pH12 Mg2+ Mg(OH)2（2）改变）改变pH或指示剂或指示剂2. 干扰非水溶液滴定法干扰非水溶液滴定法 HClOMgHClOMgHAc. g 排除排除（1）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）CHOHCOOCHOHCOOHAc. g 酒酒石石酸酸硬硬脂脂酸酸镁镁Mg OMgCHAc. g草草酸酸硬硬脂脂酸酸镁镁分分离离硬硬脂脂酸酸镁镁蒸蒸干干药药物物溶溶解解样样品品有有机机溶溶剂剂 USP弃去弃去溶液溶液盐酸哌替啶片粉盐酸哌替啶片粉3CHCl提取提取（3）UV法法硬脂酸镁无硬脂酸镁无UV吸收吸收B

34、P 吸收吸收麻黄碱麻黄碱盐酸麻黄碱片粉盐酸麻黄碱片粉HClNaOH（4）蒸馏法）蒸馏法例例原料药原料药 片剂片剂盐酸吗啡盐酸吗啡 非水滴定非水滴定 UVUV盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 非水滴定非水滴定 UVUV（三）（三）滑石粉等滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等1 过滤法过滤法 水溶性药物水溶性药物2 提取分离法提取分离法 碘量法碘量法溴量法溴量法铈量法铈量法亚硝酸钠法亚硝酸钠法 OSHSOSOOSHSOSOO Na2S2O5 + H2O2NaHSO3 NaHSO3 + HCHO HO-CH2-SO3Na 碘量法测定安乃静注射液。碘量法测定安乃静注射液。 但是

35、，甲醛也具有还原性。氧化电位高时不宜。但是，甲醛也具有还原性。氧化电位高时不宜。 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除1 1、加掩蔽剂、加掩蔽剂 1 1、加掩蔽剂、加掩蔽剂NaHSO3CH3CH3CSO3NaOHCH3COCH3HHCOCHHSO3NaOH 1 1、加掩蔽剂、加掩蔽剂注注 甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时， 宜选氧化电位低的氧化剂测定药物宜选氧化电位低的氧化剂测定药物NaAc+HAcNa2SO3CH3COCH3OHCH3CSO3NaCH3 NaHSOOSNaOH安乃近注射液安乃近注射液

36、 Metamizole Sodium InjectionMetamizole Sodium Injection2 2、加酸分解消除、加酸分解消除 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠 均可均可被酸分解，加热逸出被酸分解，加热逸出SOSO2 2Na2S2O3 + 2HCl 2NaCl + H2S2O3(加热加热)NaHSONaHSO3 3+HCl+HCl NaCl + H NaCl + H2 2SOSO3 3 ( (加热加热) )SO2 + H2OSOSO2 2 + + H H2 2O O 本品为盐酸普鲁卡因胺的灭菌水溶液。本品为盐酸普鲁卡因胺的灭菌水溶液。 【规格】

37、【规格】(1)1ml0.1g (2)2ml0.2g (3)5ml0.5g (1)1ml0.1g (2)2ml0.2g (3)5ml0.5g (4)10ml1g (4)10ml1g 【含量测定】精密量取本品【含量测定】精密量取本品5ml5ml，加水，加水40ml40ml与盐酸溶液与盐酸溶液(12)10ml(12)10ml，迅速煮沸，立即冷却至室温，照永停滴定法，迅速煮沸，立即冷却至室温，照永停滴定法( (附附录录 A) A)，用亚硝酸钠滴定液，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml1ml亚硝酸亚硝酸钠滴定液钠滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相

38、当于相当于27.18mg27.18mg的的C13H21N3OHClC13H21N3OHCl。 盐酸普鲁卡因胺注射液盐酸普鲁卡因胺注射液 Procainamide Hydrochloride Injection过氧化氢和硝酸，将抗氧剂过氧化氢和硝酸，将抗氧剂( (亚硫亚硫酸盐等酸盐等) )氧化，而不氧化的被测药氧化，而不氧化的被测药物，不消耗滴定液。物，不消耗滴定液。3 3、加弱氧化剂氧化消除、加弱氧化剂氧化消除4 4、UVUV吸收谱差消除干扰吸收谱差消除干扰例例nmmax243 VitCnmnm29924721 盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 nmnm30625421 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 4 4、UV

39、UV吸收谱吸收谱 差消除干扰差消除干扰4 4、UVUV吸收谱差消除干扰吸收谱差消除干扰%11cmE %11cmE %11cmE【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。 【含量测定】【含量测定】 避光操作。取本品避光操作。取本品1010片，除去糖衣后，精密称定，片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量研细，精密称取适量( (约相当于盐酸氯丙嗪约相当于盐酸氯丙嗪10mg)10mg)，置，置100ml100ml量瓶中，加盐酸溶液量瓶中，加盐酸溶液(91000)70ml(91000)70ml，振摇使盐酸，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过

40、，精氯丙嗪溶解，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液密量取续滤液5ml5ml，置另一，置另一100ml100ml量瓶中，加同一溶剂稀量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，照释至刻度，摇匀，照分光光度法分光光度法( (附录附录 A) A)，在，在254nm254nm的波长处测定吸收度，按的波长处测定吸收度，按C C1717H H1919ClNClN2 2SHClSHCl的吸收系数的吸收系数( )( )为为915915计算，即得。计算，即得。Chlorpromazine Hydrochloride Tablets【规格】【规格】(1)25mg(1)25mg(2)50mg(2)50mg 5

41、. 萃取分离后萃取分离后 UV测定测定：【含量测定】【含量测定】 精密移取本品适量，用精密移取本品适量，用0.1mol/L0.1mol/L盐酸稀释配制为每盐酸稀释配制为每1ml1ml含甲萘氢醌二磷酸酯钠含甲萘氢醌二磷酸酯钠5050 g g的溶液，取上述溶液的溶液，取上述溶液10ml10ml置于置于60ml60ml分液漏斗中，用分液漏斗中，用15ml15ml三氯甲烷三氯甲烷提取三次，提取三次，弃去有机层，取水层离心分离后作为供试液，于弃去有机层，取水层离心分离后作为供试液，于290nm290nm处测定其吸收值处测定其吸收值A290nmA290nm。另取甲萘氢醌二磷酸。另取甲萘氢醌二磷酸酯钠对照品

42、同法测定，按计算含量，即得。酯钠对照品同法测定，按计算含量，即得。 本品为罂粟科植物罂粟本品为罂粟科植物罂粟 Papaver somniferum L. Papaver somniferum L. 的未成的未成 熟蒴果被划破后渗出的乳状液经熟蒴果被划破后渗出的乳状液经 干燥制成。干燥制成。 含吗啡按无水吗啡含吗啡按无水吗啡(C(C1717H H1919NONO3 3) )计算，不得少于计算，不得少于9.5%9.5%。 【含量测定】【含量测定】 照高效液相色谱法照高效液相色谱法( (附录附录 D) D)测定。测定。 色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验 用用辛基硅烷键合硅胶辛基硅烷键

43、合硅胶为填充为填充剂；剂；0.05mol/L0.05mol/L磷酸二氢钾溶液磷酸二氢钾溶液-0.005mol/L-0.005mol/L庚烷磺酸钠溶液庚烷磺酸钠溶液- -乙腈乙腈(552)(552)为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为220nm220nm。理论板数按。理论板数按吗啡峰计算应不低于吗啡峰计算应不低于10001000。(2) (2) 阿片阿片OpiumOpium中吗啡的含量测中吗啡的含量测定定3 3、柱分配色谱法、柱分配色谱法 复方制剂：含有复方制剂：含有2 2个或个或2 2个以上药物成分的制剂。个以上药物成分的制剂。 分析特点：分析特点：不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响，不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响， 同时要考虑药物成分之间的相互影响。同时要考虑药物成分之间的相互影响。选定测定方法后：选定测定方法后：各成分的测定相互各成分的测定相互，则不须分离，则不须分离，。 各成分的测定相互各成分的测定相互，须，须。测定方法选择原则：在确保测定方法选择原则：在确保专属专属、准确、灵敏的情况下，