医学遗传学--复习提纲

1、医学遗传学复习提纲1、医学遗传学：是运用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗传学”从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。2、遗传学：是其发生需要有一定的遗传基础，通过这种遗传基础、并按一定的方式传于后代发育形成的疾病。3-转换： 同类碱基之间的替换， 即一种喋吟碱或相应的喋吟一一喀咤碱基对被另外一种喋吟碱或相应的喋吟一一喀咤碱基对所取代。4、颠换：不同类碱基之间的替换，即一种喋吟碱或相应的喋吟口密咤碱基对被另外一种口密咤碱或相应的喀咤一一喋吟碱基对所取代。5、移码突变：是一种由于基因组 DNA 多核甘酸链中一对或几对碱

2、基对的插入或缺失，以致自插入或缺失点之后部分的或所有的三联体密码子组合发生改变的基因突变形式。6、动态突变：串联重复的三核甘酸序列可随着世代交替的传递而呈现逐代递增的累加突变效应的基因突变形式。7、系谱：是从先证者或索引病例开始，追溯调查其所有家族成员的数目、亲属关系及某种遗传病的发病或某种形状的分布等资料，用特定的系谱符号按一定方式绘制而成的图解。8、先证者/索引病例：是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。9、表现度：是指在不同遗传背景和环境因素的影响下，相同基因型的个体在形状或疾病的表现程度上产生的差异。10、外显率：是指在一定环境条件下，某一

3、显性基因（在杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分比。11、基因多效性：是指一个基因可以决定或影响多个性状。12、遗传异质性：是指一种遗传性状可以由多个不同的基因改变所引起和控制。13、从性遗传：是指位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。14、限性遗传：是指位于常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。15、完全显性遗传：在显性遗传性状或疾病中，带有致病基因的杂合子与纯合子的性状完全相同的遗传方16、不完全显性遗传：在显性遗传性状或疾病中，杂合子 Dd 的表现介于显性纯合子 DD

4、和隐性纯合子 dd的表现型之间的遗传方式，即在杂合子 Dd 中显性基因 D 和隐性基因 d 的作用均得到一定程度的表现。17、微效基因：人类的一些遗传性状或某些遗传病的遗传基础不是一对主基因，而是几对基因，每一对基因对遗传性状或遗传病形成的作用是微小的。18、多基因遗传：性状或疾病的遗传取决于两个以上微效基因的累加作用，还受环境因子的影响，这种遗传方式称为。（数量性状）19、易患性：在多基因遗传病的发生中，由遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性。20、易感性：在多基因遗传病的发生中，由遗传因素决定一个个体患某种遗传病的可能性，仅代表个体所含有的遗传因素。22、遗传度：是指

5、在多基因疾病形成过程中，多基因累加效应对疾病易患性变异的贡献大小。23、染色体组：是指一个正常生殖细胞（配子）中所含的全套染色体。24、基因组：是指一个染色体组所含的全部基因。25、核型：是指一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像。26、染色体畸变：是指体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变，可分为数目畸变和结构畸变两大类。27、 分子病： 是指由于遗传性基因突变或获得性基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。28、先天性代谢缺陷/遗传性酶病：发生在生殖细胞或受精卵中的基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍，引起某种代谢过程的中断或紊乱

6、，传递给后代，从而使后代产生相应的疾病称为。29、干系：在某种肿瘤内，如果某种细胞系生长占优势或细胞百分数占多数，此细胞系就称为该肿瘤的干系，干系的染色体数目称为众数。30、旁系：细胞生长处于劣势的其他核型的细胞系。31、癌基因：能够使细胞发生癌变的基因统称为癌基因。它们原是正常细胞中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。一旦这些基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面发生了异常，就可以导致细胞无限增殖并出现恶性转化。1、遗传病的特点传播方式：一般以垂直方式；数量分布；先天性；家族性；传染性：既具遗传性又具传染性的疾病：疯牛病、克一雅综合征。2、人类遗传病的分类单基因病；多基因病；

7、染色体病；体细胞遗传病；线粒体遗传病。3、基因突变的形式与分子机制静态突变点突变：是 DN 够核甘酸链中单个碱基或碱基对的改变。1 .碱基替换：是 DNA 分子多核甘酸链中原有某一特定碱基或碱基对被其他碱基或碱基对置换、替代的突变形式，从而使三联体密码子的编码意义发生改变。可分为转换和颠换。转换：同类碱基之间的替换，即一种喋吟碱或相应的喋吟一一喀咤碱基对被另外一种喋吟碱或相应的喋吟一一喀咤碱基对所取代。颠换：不同类碱基之间的替换，即一种喋吟碱或相应的喋吟一一喀咤碱基对被另外一种喀咤碱或相应的喀咤一一喋吟碱基对所取代。同义替换：碱基被替换之后，尽管产生了新的密码子，但新旧密码子同义，所编码的氨基

8、酸种类保持不变的碱基替换形式。无义突变：由于碱基替换而使编码某一种氨基酸的三联体密码子变成终止密码子 UAAUAG 或UGA 三联体终止密码突变：DNA 分子中的某一个终止密码突变为编码氨基酸的密码，从而使多肽链的合成至此仍继续下去，直至下一个终止密码为止，形成超长的异常多肽链。错义突变：碱基替换使 DNA 中编码某一种氨基酸的三联体密码子变成编码另一种氨基酸的三联体密码子，从而使多肽链的氨基酸种类和序列发生改变。2 .移码突变：是一种由于基因组 DNA核甘酸链中一对或几对碱基对的插入或缺失，以致自插入或缺失点之后部分的或所有的三联体密码子组合发生改变的基因突变形式。片段突变：是 DNA 链中

9、某些小片段的碱基序列发生缺失、重复或重排。动态突变：串联重复的三核甘酸序列可随着世代交替的传递而呈现逐代递增的累加突变效应的基因突变形式。4、DNA 损伤的修复一一紫外线引起的 DNA 损伤修复光复活修复切除修复：也称为暗修复。光在这种修复过程中不起任何作用。切除修复发生在复制之前，需要其它酶的参与。核酸内切酶先在喀咤二聚体附近切开 DNA 单链，然后以另一条正常链为模板，按碱基互补原则补齐需切除部分的碱基序列，最后由核酸内切酶切去含喀咤二聚体的片段，并由连接酶将断口与新合成的 DNA 片段连接起来。重组修复5 5、酶缺陷对代谢反应的影响1、酶缺陷造成代谢产物缺乏（色氨酸加氧酶缺乏症）；2、酶

10、缺陷导致代谢底物或产物堆积1堆积产物对机体的直接危害（半乳糖血症）；2堆积底物或产物激发代谢旁路开放（苯丙酮尿症）；3、酶缺陷导致代谢终产物缺乏（白化病）；4、酶缺失导致反馈调节失常（先天性肾上腺皮质增生症）。6 6、AD 的遗传特征及再发风险率的计算：由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等；患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞和后代有 1/2 的发病可能；双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）；系谱中存在连续传递的现象，即通常连续几代都可以看到患者。7、AR 的遗传特征及再发风险率的计算：由于致病基因位于常染色体上，

11、因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等；患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占 1/4，患儿的正常同胞中有 2/3 的可能性为携带者；患者的子女一般不发病，但肯定都是携带者；系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者；近亲婚配时，后代的发病风险比随机婚配明显增高。这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。8、XD 的遗传特征及再发风险率的计算:人群中女性患者约为男性患者的两倍，前者病情通常较轻；患者的双亲中必有一方患病；如果双亲无病，则来源于新生突变；由于交叉遗传，男性患者的女儿全部都为患

12、者，儿子全部正常；女性杂合子患者的子女中各有 50%的可能性发病；系谱中常可看到连续传递现象。9、XL 的遗传特征及再发风险率的计算：人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者；双亲无病时，儿子有 1/2 的可能发病，女儿则不会发病，表明致病基因是从母亲传来的；儿子如果发病，母亲肯定是携带者，女儿也有 1/2 的可能性为携带者；男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙、外祖父等也有可能是患者；系谱中常看到几代经过女性携带者传递、男性发病的现象；如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者。10、Holzinger 公式：卜2=CMZCMZ卵双生子的同病率100CDZCD

13、乙二卵双生子的同病率11、影响多基因遗传病再发风险估计的因素患病率与亲属级别有关；患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关；患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关；多基因遗传病的群体患病率存在性别差异时，亲属再发风险与性别有关。12、染色质和染色体实质上是同一物质在不同细胞周期、执行不同生理功能时不同的存在形式。常染色质一般占染色体的少部分，位于着丝粒区、端粒、核仁形成区,染色体的中间、末端及整个染色体臂特有染色反应晚复制折叠紧密异固缩（正、负异固缩）结构异染色质含重复和非重复 DNA 不能转录；功能异染色质含有活动基因，有转录活性特征常染色质数量和分布一般占染色体的极大部分染色反应正常染色

14、反应DNA 复制正常复制凝缩程度折叠疏松间期解螺旋，分裂时形成螺旋，固缩行为分裂中期达到高峰组成特性含单一和重复序列，能进行转录化学性质无差别无差别13、X、Y 染色体的数目与染色质的数目的关系X 染色体的数目=X 染色质的数目+1Y 染色体的数目=Y 染色质的数目14、Lyon 假说的要点：失活发生在胚胎发育早期（人类晚期囊胚期）；X 染色体的失活是随机的；失活是完全的；失活是永久的和克隆式繁殖的。15、根据人类染色体着丝粒的位置可将染色体分为 3 种类型：中着丝粒染色体；亚中着丝粒染色体；近端着丝粒染色体。16、性别决定区域 Y（SRY、睾丸决定基因（TDF）1717、描述一特定带时需要写

15、明以下 4 个内容：染色体序号、臂的符号、区的序号、带的序号短臂 p 长臂 q 增加或减少+或-末端 ter 表示嵌合体/缺失 del 重复 dup 断裂：断裂与重接：着丝粒 cen 费城染色体 ph 等臂染色体 i 环状染色体 r18、染色体数目异常的类型及其机制：整倍体改变的机制：三倍体的形成原因可为双雄受精、双雌受精，四倍体的形成原因可为核内复制、核内有丝分裂。非整倍体改变的机制（例：47,XX,+21）1、染色体不分离：受精卵的卵裂早期的有丝分裂不分离（嵌合体）减数分裂时发生染色体不分离（亚二倍体、超二倍体）2、染色体丢失（亚二倍体）19、染色体结构畸变的类型及其机制缺失（末端缺失、中

16、间缺失）重复倒位（臂内倒位、臂间倒位）易位（相互易位、罗伯逊易位、插入易位）环状染色体双着丝粒染色体等臂染色体插入染色体结构畸变的产生机制：断裂及断裂片段的重接20、染色体结构畸变的描述方法：简式：46,XY,重排类型(染色体号)(断裂点)详式：46,XY,重排类型(染色体号)(重排染色体组成)末端缺失：46,XX(XY),del(1)(q21)46,XX(XY),del(1)(pterfq21:)中间缺失：46,XX(XY),del(1)(q21q31)46,XX(XY),del(1)(pter-q21:q31-qter)臂内倒位：46,XX(XY),inv(1)(p22p34)46,XX(

17、XY),inv(1)(pter-p34:p22fp34:p22-qter)臂间倒位：46,XX(XY),inv(4)(p15q21)46,XX(XY),inv(4)(pter-p15:q21fp15 二 q21-qter)相互易位：46,XX(XY),t(2;5)(q21;q31)46,XX(XY),t(2;5)(2pter-2q21 二 5q31f5qter;5pter-5q31:2q21f2qter)罗伯逊易位：45,XX(XY),t(14;21)(p11；q11)45,XX(XY),t(14;21)(14qter-14p11:21q11-21qter)21、血红蛋白的结构：胎儿(8 周至

18、出生)：a2A丫 2、a2G丫 2 成人：a232(95%)22、镰状细胞贫血症（AR）的遗传学与发病机制患者 3 基因的第 6 位密码子由正常的 GAG 突变为 GTG（A-T）,使其编码的 3 珠蛋白 N 端第 6 位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缴氨酸，形成 HbS这种血红蛋白分子表面电荷改变，出现一个疏水区域，导致溶解度下降。在氧分压低的毛细血管中，溶解度低的 HbS 聚合形成凝胶化的棒状结构，使红细胞变成镰刀状，通过毛细血管时不易变形，挤压易破裂，导致溶血性贫血。23、a 珠蛋白生成障碍性贫血（不完全 A 凌的遗传学与发病机制一条 16 号染色体上缺失一个 a 基因 a+地贫，缺失两个

19、a 基因 a0 地贫HbBarts 胎儿水肿综合症（a0/a0）:4 个 a 基因缺失 fa 珠蛋白缺失-丫 4/图氧亲和力组织严重缺氧血红蛋白 H 病（a0/a+）:3 个 a 缺失 ftWj 氧杀和力组织缺氧；H 包涵体溶血贫血标准型（轻型）a 地中海贫血（a0/aA 或 a+/+）:静止型 a 地中海贫血（a+/aA）:24、苯丙酮尿症（AR 的遗传学、发病机制、临床表现、诊断与治疗遗传学：苯丙氨酸羟化酶基因缺陷，疾病基因已定位于 12q24.1。发病机制：苯丙酮尿症患者的苯丙氨酸羟化酶基因突变使患者肝脏内 PA 蝴乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并

20、导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。临床表现：精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，湿疹，特殊的鼠样臭味尿。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。诊断：临床表现、尿三氯化铁试验治疗：目前临床上常在婴儿出生后立即进行 PKU 的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。25、白化病（AR）的遗传学、发病机制、临床表现遗传学：酪氨酸酶基因缺陷，致病基因定位于 11q14-q21。发病机制：患者体内酪氨酸酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸转变为黑色素前体，最终导致代谢

21、终产物黑色素缺乏。临床表现：全身白化；视网膜无色素，畏光。26、尿黑酸尿症（AR 的遗传学、发病机制、临床表现遗传学：尿黑酸氧化酶基因缺陷，致病基因定位于 3q21-q23。发病机制：患者体内尿黑酸氧化酶缺乏，不能有效地催化尿黑酸转变为乙酰乙酸和 CO2H2Q 最终导致尿黑酸大量沉积。临床表现：病人的尿中含有尿黑酸，曝光后可变为黑色的物质，这种病症在婴儿期就可表现出来，到成年时由于尿黑酸大量沉积于关节与软骨外，使关节变性。一般无明显的临床表现，严重时可出现关节炎，并发心脏病。27、Dow 般合征的临床表型特点：是一种很明确的综合征；多数情况下，都是新发生的、散在的病例；同卵双生具有一致性；男性

22、患者没有生育力，而极少数女性患者可生育；随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大于 35 岁时发病率明显升高；患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病；表型特征的表现度不同；急性白血病死亡率增加了 20 倍。28、Dow 般合征的遗传分型：游离型：核型：47,XX 或 XY,+21产生原因：生殖细胞形成过程中的减数分裂不分离(母方的病例约占 95%,另 5%见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离)易位型：核型：D/G 易位最常见，核型为 46,XX 或 XY,如-14,+t(14q21q),其次为 G/G 易位产生原因：增加的一条 21 号染色体与 D 组或 G 组的一条染色体发生罗伯逊易位；如果是由亲代传递而来的，其双亲之一通常是表型正常的染色体平衡易位携带者。嵌合型：核型：47,XX(XY),+21/46,XX(XY)产生原因：生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失合子后，有丝分裂不分离。29、Dow 般合征的诊断方法：临床筛查