板蓝根滴丸工艺规程

1、板蓝根滴丸工艺规程起草人：审核人：扌批准人：颁发部门：日-= lI1期：t 1.1 1日期：日期：生效日期：版号号V01记载及生效參杲因：1 变更依据、原因及主要内容 新程序打工部1部质量控制销】售粉针车 行冻部 _包装车、研发部间财务咅 间滴丸车间 涧:1S拷贝（号板蓝根滴丸工艺规程目录1. 主题内容1乙适用范围1L定义1紅职责1L产品概述1乞生产处方与批量3乙工艺流程图4肛工艺与操作要求6L 内包装710.中间产品贮存要求811标准批量所需包装材 料清单及数 量912. 包装 913. 关键工艺参数与质量控制点 914. 物料、产品规格及质量标准、技术参数及贮存要求 1115. 物料平衡率

2、、收率计算方法与限度 1216. 劳动组织与岗位定1317. 原辅料、包装材料、动力消耗定额与产品生产周期 1418. 综合利用和环境保护 1819. 相关程序1920. 附件1921. 变更记载及原因 201. 主题内容本规程规定了板蓝根滴丸生产全过程的工艺技术、质量控制、物耗、安全、工艺卫生、 环境保护等内容。2. 适用范围本工艺规程适用于板蓝根滴丸的生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。3. 定义工艺规程是指为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括生产处方、生产操作 要求和包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明（包括 中间控制）、注意事项等内容。4.

3、 职责起草：生技部组织相关专业技术人员负责起草。审批：生技部部长和质量部部长负责审核，质量受权人批准。执行：各级生产质量管理人员及操作人员。5. 产品概述5.1. 产品名称、规格及代码- 通用名称：板蓝根滴丸- 汉语拼音：Baniangen Dwanwan- 英文名称：Is atis root pills- 剂型：丸剂- 规格：52mg/丸- 包装规格：52mg/丸 X 20丸/袋X 6袋/盒X 300盒/箱52mg/丸X 20丸/袋X 9袋/盒X 300盒/箱52mg/丸 X 20 丸/ 袋 X 10 袋/ 盒 X 300 盒/ 箱52mg/丸 X 20 丸/ 袋 X 12 袋/ 盒 X 3

4、00 盒/ 箱52mg/丸 X 20 丸/ 袋 X 15 袋/ 盒 X 300 盒/ 箱产品代码：C013-1 (6袋/盒)C013-2（9袋/盒）C013-3 （10 袋 / 盒）C013-4 （12 袋 / 盒）C013-5 （15 袋 / 盒）5.2. 产品性状、成分及性质- 性状：本品本品为棕色或棕褐色滴丸- 成分：板蓝根浸膏，辅料为聚乙二醇 6000- 类别：滴丸- 贮藏：密圭寸- 有效期：24个月53 国家批准的产品处方依据与制法- 依据：国家批准的生产处方- 批准文号：国药准字Z20050797- 处方与制法：处方板蓝根100g聚乙二醇6000适量制成1000丸制法取板蓝根100

5、g，加水煎煮两次，第一次加水8倍量，煎煮1小时，第二次加水6倍量, 煎煮45分钟，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20(50 C )，加入乙醇使含醇量达到60%放置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.301.35(60 C )的浸膏。取板蓝根浸膏，加入2倍量的PEG6000,在80C下加热搅拌使其与药物充分溶散后， 用内 径为3.5mm,外径为5.5mm的滴头以5060滴/分钟的滴速，滴入二甲基硅油冷凝液(5 10C )中，滴制成1000丸，收集滴丸，除去滴丸表面的二甲基硅油，即得。6. 生产处方与批量6.1.提取处方：板蓝根滴丸产品名称板蓝根浸膏处方号Pr002产品规格标准批

6、量100万粒物料投料清单及用量物料代码名称规格标准量折算/说明Y018板蓝根药材100kgF01395聽醇药用级165kg/ 桶加入乙醇使含醇量达到60%6.2制剂：板蓝根滴丸产品名称板蓝根滴丸处方号Pr002产品规格52mg/丸标准批量100万粒/批物料投料清单及用量物料代码名称规格标准量折算/说明Y019板蓝根浸膏17.5kg按实际检测含量结果折算F016聚乙二醇6000药用级35kg2倍量的PEG6000F018二甲基硅油药用级话量中间产品产量限度物料代码中间产品名称规格产量限度折算/说明Z001板蓝根滴丸52mg/丸49.4Kg 52 kg收率95%100%7. 生产工艺流程图生产区级

7、别中间控制生产步骤板蓝根全项核料、重加水煎提取水煎液加入95聽醇使含量达60%回收乙醇并浓缩密度、含聚乙二醇6000熔融基质物料8工艺与操作要求8.1前处理车间领料员根据提取生产指令填写领料单，按名称、数量（加上损耗率的数量）及时到中药材仓库领料。领料员必须与仓库保管员核对中药材的合格证、名称、数海南伊顺药业有限公司TS-MF-001-V01量、产地等，并检查是否有伪、劣、次、虫、霉烂等情况，如有情况及时向QA检查员反映后，再由质量部负责人作出使用或退库的决定，如需退库，应当日完成。校正磅秤，根据 处方量计算投料量及损耗量，称量板蓝根药材并记录。板蓝根药材(前处理)：拣选：对全部板蓝根板药材分

8、开大小及拣选清洗：对蓝根药材药材按大小分次清洗切制：对板蓝根药材切成块干燥：对板蓝根药材干燥检查板蓝根药材合格后，备用；包装好板蓝根药材，贮藏板蓝根药材在干燥处，防霉，防 蛀。净选药材待提取生产时检查板蓝根药材合格后，即用。8.2提取821煎煮工序按提取生产指令领取板蓝根药材物料在煎煮场所用提取罐设备进行。加水煎煮两次，第一次加水8倍量，煎煮1小时，第二次加水6倍量，煎煮45分钟，滤过，合并滤液，浓缩 至相对密度为1.20(50 C )，操作达到浓缩至相对密度为1.20(50 C )，控制相对密度为1.20(50 C)。用无锈钢桶转运至到醇沉工序。醇沉工序加入乙醇使含醇量达到60%放置24小时

9、，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度 1.30 1.35(60 C)的浸膏。8.3制剂物料预处理：检查板蓝根浸膏若有药渣要过滤处理。称量备料- 领料核对：按生产指令分别核对板蓝根浸膏，聚乙二醇6000、板蓝根滴丸药用复合膜等的名称、批号、数量、规格、产地、检验报告单号等，准确无误后方可领取。- 称量与复核：在称量板蓝根浸膏.聚乙二醇6000时，要按照批生产指令上下达的 数量进行称量，并双人复核，并及时做好记录。称量开始前应确认电子天平的状 态符合要求，并进行日校正。- 备料与标识：称好的物料要做好物料标识- 暂存备用：称好的物料放进物料暂存间暂存，备用配料- 根据批生产指令规定量打开配制罐的加

10、药口，先加入35kg聚乙二醇6000在80C下加热熔化成液体后，加入17.5kg板蓝根浸膏，搅拌30分钟，使聚乙二醇6000 和板蓝根稠膏充分溶散。混合均匀成色泽一致的药液，使药液温度加热上升到 75°C后才能进行滴制滴制打开触摸屏“传送带”开关，再打开“滴头”开关，进行滴制。此时，滴头温度必须达到80C以上。首次滴制时，可调节“加压”和“真空”旋扭， 来控制滴速。滴速过快时，关闭“气压”调节旋扭，打开“真空”调节旋 扭，增加真空度。滴速过慢时，调节“真空”旋扭，减小真空度，使滴制 速度控制在5060丸/分钟。离心除油将装有滴丸的杯从集丸器中取出放入机内，离心用杯必须成偶数对称放入

11、且重量大约一致，开始离心操作，离心机转数设定为2挡，离心时间设定为2分钟。干燥将离心除油后的滴丸放置不锈钢干燥盘中除湿干燥2小时，干燥温度w 50C，房间湿度w 55%选丸用孔径分别为4mm 5mm勺无锈钢筛网进行筛选，筛选重量差异合格的滴丸。9.内包装-包装规格20粒/袋- 内包装操作从物料暂存间领取板蓝根滴丸药用复合膜。复核复合膜名称、批号、数量、规格、检查内包间生产现场是否符合生产要求。确认生产现场符合要求后，开始调试数 粒包装机，在打码机上安装批号、有效期时要与批生产指令相符合，且要复核准 确无误后，才能打码并做好记录。生产过程中，随时检查热封温度和机速，并在生产过程的前、中、后各记录

12、一次， 并不定时随机抽检药袋粒数。生产过程中应随时检查药袋外观，确认其符合要求，并每隔2小时检查记录一次生产过程中的漏袋、空袋、歪斜、起绉、批号模糊、破损的药袋应及时剔出。合格的药袋装入周转框内，并在周转框贴上标签，转入中间站待验区存放，并在 该批产品的货垛上挂上待验物料标示。剩余的复合膜退回物料暂存间存放，并做好物料标示。生产过程产生的残袋残丸收集于废弃物存放桶中，称取残袋残丸重量后，传出洁 净区，按要求进行处理。10.中间产品贮存要求中间产品名称中间产品状态中间产品贮存条件中间产品贮存地点板蓝根滴丸未内包密圭寸中间站板蓝根滴丸已内包密圭寸中间站产品名称板蓝根滴丸产品规格52mg/丸包装规格

13、20粒/袋X 12袋/盒X 300盒/箱标准批量5万袋包材清单及消耗定额（每万袋）物料代码名称规格数量类型板蓝根滴丸药用复合膜药用级28kg内包材板蓝根滴丸说明书12袋4166张外包材板蓝根滴丸中盒12袋4166 个外包材板蓝根滴丸纸箱12袋14个外包材封口胶外包材打包带外包材热收缩膜417个外包材12.包装：包装前检查a）有清场合格证，且在有效期内。b）生产现场卫生符合要求。c）设备、计量器具完好，清洁符合要求。包材的领用与退库a）根据批包装，从仓库领取外包装材料，领料时应复核包装材料的品名、规格、 检验报告书号等信息与批包装指令一致。b）使用后剩余的合格包材退回外包材仓库。批号、生产日期、

14、有效期印制按批包装指令要求，在中盒、大箱印制批号、生产日期、有效期，印制前应双 人复核确认批号、生产日期、有效期无误后才能印制，印制过程说应随时检查 印制质量，说明书：材料正确，文字内容清晰；打码：批号、有效期、生产日 期、打印正确，且在指定位置并合乎要求；中盒：材料正确，无明显色差，文 字内容清晰，打码合乎要求，装袋正确；纸箱：材料正确，无明显色差，文字 内容清晰，打码合乎要求，装箱正确。确保印制质量符合要求。生产工艺质量控制点控制参数和要求控制频次称量配 料1. 投料量 计算、称量2. 环境温 度1. 双人复核2. 不超过1826°C、45%-65%每批 一次 每批 一次滴制1.

15、 混合时 间2. 各控制 点温度3. 熔化4. 药液色 泽均匀情 况5. 外观6. 重量差 异7. 收率8. 平衡率1. 搅拌 30min2. 按照工艺温度 参数观察3. 半透明的液体4. 色泽致5. 棕色或粽褐色 的滴丸、丸体圆整6. 应符合质量标 准7.95%-100%8.100%1. 每批2. 随时3. 每批4. 每批5. 随 时6.随时7. 每批8. 每批离心干1控制1.离心机转数设1.每燥好离心速度2药丸外观定为2挡，离心时 间设定为2分钟2 .棕色或粽褐色 的滴丸批2.随时中间产 品1. 含量2. 溶散时 限3. 重量差 异4. 现场标 志5. 物料平 衡1. 本品每1丸含 板蓝根

16、以腺苷(C0H2NO)计， 不得少于12圧g。2. 应在25分钟内 全部溶散3. ± 10%4. 待检、合格、不 合格严格分区存 放5.100%1. 每批2. 每批3. 每批4.每批5.每批内包装、 外包装1. 装量(粒 数)2. 包材复 核1. 每袋装量应为20丸2. 品名、规格、批号应与批指令 致。1. 随时2. 每批3. 印制质量4. 包材平 衡5. 收率3. 符合要求。4. 平衡率100%5.95%-100%3. 随时4. 每批5. 每批成品成品检验结果符合规定每批生 产记录1.填写质量2记录审核1. 填写规范、准 确、及时2. 应符合规定1. 随时2. 每批14. 物料、产

17、品规格及质量标准、技术参数及贮存要求14.1物料、产品规格及质量标准类型代码名称规格质量标准文件编码原料Y025板蓝根浸膏药用级板监根浸膏质量标准辅料聚乙二醇6000药用级聚乙二醇6000质量标准包装材料板蓝根滴丸药用复合膜药用级板蓝根滴丸药用复合膜质量标准板蓝根滴丸说明书板蓝根滴丸说明书质量标准板蓝根滴丸中盒板蓝根滴丸中盒质量标准板蓝根滴丸纸箱板蓝根滴丸纸箱质量标准中间产品板蓝根滴丸中间体板蓝根滴丸中间体质量标准成品板蓝根滴丸成品板蓝根滴丸中间体质量标准14.2中间产品技术参数及贮存要求类型代码名称贮存要求控制项目控制标准法定标准内控标准中间产品板蓝根滴丸密圭寸重量差异± 12%&

18、#177; 10%溶散时限应在30分钟内全部溶散应在25分钟内全部溶散含量本品每1丸含板蓝根以腺苷(C0H2N5Q ) 计，不得少于10旳。本品每1丸含板 蓝根以腺苷(C0H2N5Q)计， 不得少于1弹g。14.3成品技术参数及贮存要求类型代码名称贮存要求控制项目控制标准成品板蓝根滴丸密圭寸法定标准内控标准性状本品为棕色 或棕褐色滴 丸，气微， 味微苦。同法定标准鉴另y呈正反应呈正反应重量差异± 12%± 10%溶散时限应在30分 钟内全部溶 散应在25分钟内全部溶散微生物限度细菌数：每1g不得过细菌数：每1g不得过800个1000 个霉菌和酵母困数：每1g 不得过100

19、个大肠埃希 菌：不得检 出霉菌和酵母菌数：每1g不得过80个大肠埃布困：不得检出含量本品每1丸 含板蓝根以 腺苷(C10HI2N5O4) 计，不得少 于10旳。本品每1丸含板 蓝根以腺苷(GoHhNbO)计， 不得少于12Pg。15. 物料平衡率、收率计算方法与限度15.1各工序收率计算方法和限度(产量限度)工序中间产品收率计算方法限度滴制药丸的重量疋 100 /药膏的重量+聚乙二醇6000的重量98-100%内包装药袋重量0/疋 100%药丸重量+复合膜重量98-100%包装入库合格品数0/H100%理论数98-100%15.2各工序物料平衡计算方法和限度公式计算：物料平衡率=实际值/理论值

20、X 100%理论值：为按照所用的原辅料、包装材料量，在生产过程无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。实际值：为生产过程实际产出量。包括：本工序产出量、取样量、生产中废品、管道系统中残留量等。工序中间产品平衡率计算方法限度滴制中1可药丸重里+残损里 +剩余里理论投料量“00%98-100%内包装药袋重量+不合格数+残损数+剩余复合膜重量0/药丸重量+复合膜重量x100%包装入库合格品数+不合格 数+残损数+取样数0/待包装产品数“00%15.3包装材料物料平衡计算方法和限度工序包装材料平衡率计算方法限度内包装药用复合膜使用量+不合格量+剩 余量.汉 100%领用量98.0% 100.0%外包装

21、外包装材料使用量+不合格量+剩 余量0/K100%领用量100.0%16.劳动组织与岗位定员16.1劳动组织劳动组织固体制剂车间组织生产由车间主任根据生产指令安排生产，操作人员根据生产 指令、工艺规程和各项SOP进行生产，由QA现场监督员进行现场监控。16.2岗位定员岗位人数称量配料岗位1人滴丸滴制岗位2人内包装岗位1人外包装岗位5人检修1人丄乙员1人总计11人17.原辅料、包装材料、动力消耗定额与产品生产周期17.1原辅料、包装材料消耗定额表类型代码名称每百万粒消耗定额（%单位消耗原料板蓝根浸膏5kg0.87辅料聚乙二醇60002kg0.7包装材料药用复合膜2kg0.5617.2技术经济指标成品率二包装成品数（盒）/理论数（盒）X 100%（95%100% ）17.3产品生产周期工序生产周期称量配料20分钟滴制3小时内包装岗位11小时外包装岗位3小时总计以生产100万粒/批计18.综合利用和环境保护18.1综合利用工艺步骤回收产品名称状态处理方式提取乙醇液体回收18.2环境保护生