制药用水 第二部分 水纯化技术

1、第2章, 第二部分: 水纯化技术 1 of 25WHO - EDM制 药 用 水制药用水制药用水 第二部分第二部分 水纯化技术水纯化技术GMPGMP增补增补培训课程培训课程第2章, 第二部分: 水纯化技术 2 of 25WHO - EDM制 药 用 水目的目的回顾下列有关方面的基本技术和要求：1.制水系统2.储存要求3.取样和检测4.制药用水的不同种类5.微生物限度，消毒第2章, 第二部分: 水纯化技术 3 of 25WHO - EDM制 药 用 水水系统水系统设计设计 1.管道应倾斜设计，确保水不积聚并容易排尽2.卫生设计的设备和连接3.适当的建造材料，如：不锈钢4.循环水5.采用单向阀第2

2、章, 第二部分: 水纯化技术 4 of 25WHO - EDM制 药 用 水预处理预处理系统下游的进一步水处理纯化步骤系统下游的进一步水处理纯化步骤1. 过滤2. 消毒3. 反渗透或去离子4. 蒸馏或超滤第2章, 第二部分: 水纯化技术 5 of 25WHO - EDM制 药 用 水水系统设计水系统设计(1)(1)应无滞留点水源水源滞留点滞留点如如 D=25mm，而长而长度度 X 大于大于50mm（2D）, 我们认为此滞留点过长。我们认为此滞留点过长。滞留滞留区区2D管道管道上的流向标志是很上的流向标志是很重要的重要的卫生卫生阀阀DX第2章, 第二部分: 水纯化技术 6 of 25WHO -

3、EDM制 药 用 水3. 水通过阀门时会被污染2. 阀门关闭时细菌会生长水系统水系统设计设计(2)(2)1. 禁止使用球阀 滞留在阀内的水第2章, 第二部分: 水纯化技术 7 of 25WHO - EDM制 药 用 水1.卫生泵2.卡箍和形圈 相对于螺纹联接3.热交换器4.不得使用侧管水位测量装置水系统水系统设计设计(3)(3) 第2章, 第二部分: 水纯化技术 8 of 25WHO - EDM制 药 用 水阳阳离子离子柱柱阴离子阴离子柱柱卫生卫生泵泵出口出口或储存或储存.臭氧臭氧发生器发生器紫外装置紫外装置HClNaOH洗出液洗出液进行中和处理进行中和处理“漏斗漏斗”装置至下水道装置至下水道

4、 排水排水管管来自来自水软化器水软化器水必须保持循环状态 典型典型的去离子（交换）装置示意图的去离子（交换）装置示意图123456123456回到回到去离子装置去离子装置5 m过滤过滤装置装置1 m过滤过滤装置装置第2章, 第二部分: 水纯化技术 9 of 25WHO - EDM制 药 用 水源水源水高压高压进水进水加压加压未未透过水透过水半透膜半透膜透过透过水水排出排出或再循环或再循环低压低压纯化水纯化水反反渗透渗透原理原理第2章, 第二部分: 水纯化技术 10 of 25WHO - EDM制 药 用 水BranchBranch二部二部储罐储罐1 m过滤过滤装置装置2步步反渗透装置反渗透装置

5、 1步步透过水一部分作为透过水一部分作为2步反渗透装置的源水，另一多出的水回到步反渗透装置的源水，另一多出的水回到1步储罐步储罐.1步步未透过浓缩水未透过浓缩水“漏斗漏斗”装置装置至下水道至下水道 2步步未透过水回到未透过水回到1步储罐步储罐 2步步反渗透后符合标准的水反渗透后符合标准的水出出水或储存水或储存1步步储罐储罐 经过经过软化或去离子的水软化或去离子的水 水水回到回到1步储罐步储罐典型典型的的2 2步反渗透装置示意图步反渗透装置示意图卫生卫生泵泵1步步反渗透装置反渗透装置高压高压泵泵第2章, 第二部分: 水纯化技术 11 of 25WHO - EDM制 药 用 水使用使用反渗透装置反

6、渗透装置 l优点l缺点l多用途 纯化水 用于蒸馏或超滤装置 最终淋洗用水 注射用水（如果允许）第2章, 第二部分: 水纯化技术 12 of 25WHO - EDM制 药 用 水超滤超滤l能被用来制备非肠道注射剂生产用注射用水（如果允许）或最终淋洗用水l能去除有机污染物，如：内毒素l运行温度80，灭菌温度121第2章, 第二部分: 水纯化技术 13 of 25WHO - EDM制 药 用 水1.单效蒸馏 单级蒸馏，单效 蒸汽压缩，热压缩2.多效蒸馏 多效蒸馏装置3.纯蒸汽发生器 只有纯蒸汽才能与产品表面直接接触，如：在线灭菌 (SIP)第2章, 第二部分: 水纯化技术 14 of 25WHO -

7、 EDM制 药 用 水典型典型的工艺用水储存和分配系统示意图的工艺用水储存和分配系统示意图水必须保持循环状态喷淋球喷淋球1 m过滤装置“漏斗”装置至下水道出水口卫生泵 可选用的0.2um在线过滤装置紫外装置来自DI或RO 的水热交换器臭氧发生器疏水性空气过滤器& 防爆膜第2章, 第二部分: 水纯化技术 15 of 25WHO - EDM制 药 用 水消毒消毒(1)(1)热热 l水系统中最可靠的一种消毒方法臭氧臭氧 l制备简单l无残留物 第2章, 第二部分: 水纯化技术 16 of 25WHO - EDM制 药 用 水消毒消毒(2)(2)紫外线紫外线1.紫外线不能完全“灭菌”2.对水的流

8、速有严格的要求3.带来的辐射再污染值得关注4.紫外灯管寿命有限其它其它化学消毒剂化学消毒剂 1.过氧化物2.含氯消毒剂3.甲醛第2章, 第二部分: 水纯化技术 17 of 25WHO - EDM制 药 用 水取样取样(1)(1)1.应该制订取样规程2.应确保样品的完整性3.取样培训4.取样点 5.取样量第2章, 第二部分: 水纯化技术 18 of 25WHO - EDM制 药 用 水取样取样(2)(2)1.取样容器 2.取样标签3.样品的储存和运输4.送抵实验室 5.开始检测第2章, 第二部分: 水纯化技术 19 of 25WHO - EDM制 药 用 水纯化水或注射用水的检测标准纯化水或注射

9、用水的检测标准(1)(1) 欧洲欧洲药典药典 日本日本 美国美国 国际国际pH 5.0-7.0 5.0-7.0 5.0-7.0 符合标准CL 0.5 符合标准 - 符合标准SO4 符合标准 符合标准 - 符合标准NH4 0.2 0.05 - 符合标准Ca/Mg符合标准 - - 符合标准硝酸盐 0.2符合标准 - 符合标准亚硝酸盐 - 符合标准 - -第2章, 第二部分: 水纯化技术 20 of 25WHO - EDM制 药 用 水 欧洲欧洲药典药典 日本日本 美国美国国际国际电导率 (S/cm) - 1.3 -可氧化物 符合标准 符合标准 -符合标准不溶性固体 (ppm) 10 10 - 不超

10、过 10总有机碳 (ppm) - 0.5 0.5 -重金属 - - 符合标准二氧化碳 - - - 符合标准纯化水或注射用水的检测标准纯化水或注射用水的检测标准(2)(2)第2章, 第二部分: 水纯化技术 21 of 25WHO - EDM制 药 用 水检测检测1.方法确认2.化学检测3.微生物检测 检测方法 培养基类型 培养时间和温度 控制菌和标志性的微生物 企业必须制订检测标准第2章, 第二部分: 水纯化技术 22 of 25WHO - EDM制 药 用 水注射用水注射用水 1.WHO对注射用水的要求除了多一项无热原外，与纯化水一样2.一般用蒸馏方法制备 3.储存时间应少于24小时4.必须制

11、订具体的微生物限度第2章, 第二部分: 水纯化技术 23 of 25WHO - EDM制 药 用 水最终最终淋洗用水淋洗用水l最终淋洗用水必须达到制备产品的生产用水的相同的质量要求第2章, 第二部分: 水纯化技术 24 of 25WHO - EDM制 药 用 水热原和热原和内毒素内毒素1.任何注射进入哺乳动物体内会造成发烧的物质统称为“热原”2.内毒素是热原物质，来自革兰氏阴性细菌的细胞壁片段3.检测内毒素采用的是脂多糖测试法 兔热原检测法 鲎试验检测法l超滤、蒸馏和反渗透可以去除热原第2章, 第二部分: 水纯化技术 25 of 25WHO - EDM制 药 用 水供供参考的微生物限度参考的微生物限度 (菌落形成单位/毫