TXL-治疗冠心病心绞痛研究-2013

1、缓解症状缓解症状 改善预后改善预后通通 心心络防治冠心病心绞痛的研究络防治冠心病心绞痛的研究血液保护、血管保护、缺血组织保护，三重保护，心脑血管病防治基础用药血液保护、血管保护、缺血组织保护，三重保护，心脑血管病防治基础用药主要内容主要内容p 冠心病心绞通治疗现状冠心病心绞通治疗现状p 通心络组方分析与特点通心络组方分析与特点p 通心络防治冠心病心绞痛的研究通心络防治冠心病心绞痛的研究p 小结及处方建议小结及处方建议3ACC/AHA 指南指南ESC/中国指南中国指南首要目的是预防心肌梗死和首要目的是预防心肌梗死和死亡（延长寿命）死亡（延长寿命）其次减少心绞痛的症状和缺其次减少心绞痛的症状和缺血

2、的发生，改善生活质量血的发生，改善生活质量 预防心肌梗死和死亡，改善预防心肌梗死和死亡，改善预后预后减少或消除症状减少或消除症状Circulation. 2007;116:2762Eur Heart J, 2006; 27: 1341长期目的长期目的改善改善预后预后预防心肌梗死和死亡预防心肌梗死和死亡短期目的短期目的减少减少症状症状减少心绞痛发作减少心绞痛发作心绞痛治疗的主要目标心绞痛治疗的主要目标心绞痛治疗的主要方式心绞痛治疗的主要方式药物治疗药物治疗介入治疗介入治疗手术治疗手术治疗与药物治疗相比：与药物治疗相比： PCI未能表现出未能表现出更多长期益处更多长期益处1.N Engl J Me

3、d 2007;356:1503-1515. 2.JACC 2003. 42(7):1161-1170.与药物治疗相比：与药物治疗相比：PTCA不能改善心绞痛患者长期预后不能改善心绞痛患者长期预后COURAGE 研究研究1RITA - 2 研究研究2介入及手术治疗有效改善症状，但预后仍存争议介入及手术治疗有效改善症状，但预后仍存争议药物仍然是心绞痛治疗的药物仍然是心绞痛治疗的主要手段主要手段中华医学会心血管病学分会中华医学会心血管病学分会. .中华心血管病杂志中华心血管病杂志, ,2007,35(3):195-206心绞痛患者发展的结局心绞痛患者发展的结局指南明确指出：药物治疗首先应指南明确指出

4、：药物治疗首先应考虑改善预后考虑改善预后恶性心律恶性心律失常失常动脉粥样动脉粥样硬化斑块硬化斑块破裂破裂心室重构心室重构心肌神经心肌神经重构重构心衰心衰心梗心梗心心绞绞痛痛血管保护血管保护心肌保护心肌保护血管保护与心肌保护是改善预后的关键血管保护与心肌保护是改善预后的关键7抗心绞痛药物的临床应用现状抗心绞痛药物的临床应用现状改善预后改善预后减轻症状减轻症状预防心肌梗死和死亡预防心肌梗死和死亡劳力性心绞痛劳力性心绞痛变异性心绞痛变异性心绞痛硝酸酯类硝酸酯类CaCa拮抗剂拮抗剂-阻滞剂阻滞剂 阿司匹林阿司匹林他汀类他汀类ACEI, ARBACEI, ARB7从临床上，缺乏一种药物能适用所有类型心绞

5、痛从临床上，缺乏一种药物能适用所有类型心绞痛，并，并能兼顾缓能兼顾缓解症状和改善预后解症状和改善预后中华医学会心血管病学分会中华医学会心血管病学分会. .中华心血管病杂志中华心血管病杂志, ,2007,35(3):195-206原创性原创性心绞痛治疗心绞痛治疗的科技中药的科技中药 通心络胶囊通心络胶囊l创新脉络学说指导，独特创新脉络学说指导，独特“搜剔疏通搜剔疏通”组方，组方，体现血管保护和心肌保护体现血管保护和心肌保护l既能既能改善预后改善预后，又又能能有效控制心绞痛症状有效控制心绞痛症状首次系统构建脉络学说，独特首次系统构建脉络学说，独特“搜剔疏通搜剔疏通”组方组方体现血管保护与心肌保护体

6、现血管保护与心肌保护“中药通中药通心络治疗冠心病的研究心络治疗冠心病的研究”获国家获国家科技进步二等奖科技进步二等奖急性心梗无复流、再灌注微血管损伤急性心梗无复流、再灌注微血管损伤络气虚滞络气虚滞疏疏畅络气畅络气人参人参、降香降香剔剔除络瘀除络瘀 水蛭水蛭、土鳖虫土鳖虫 搜搜风解痉风解痉蜈蚣蜈蚣、全蝎、蝉蜕全蝎、蝉蜕通通心心络络 神经体液、血管内皮、外膜损伤神经体液、血管内皮、外膜损伤易损斑块、冠状动脉硬化易损斑块、冠状动脉硬化（久病久痛）（久病久痛）脉络瘀阻脉络瘀阻脉络绌急脉络绌急（卒然而痛）（卒然而痛）脉络瘀塞脉络瘀塞冠状动脉、微血管痉挛冠状动脉、微血管痉挛血液血液血管血管重要重要参参与与

7、因素因素血管血管病病变变环节环节通心络通心络改善改善内皮功能障碍内皮功能障碍稳定稳定粥样斑块粥样斑块解除血管痉挛解除血管痉挛保护微血管的保护微血管的完整性完整性促进治疗性血管新生促进治疗性血管新生降降脂、抗凝脂、抗凝增强纤溶活性增强纤溶活性抑制血小板黏附聚集抑制血小板黏附聚集抑制血栓形成抑制血栓形成改善血液流变学改善血液流变学活血化瘀活血化瘀心脑缺血心脑缺血组织组织 抑制心室重构；抑制心肌神经重构；保护神经元及细胞凋亡抑制心室重构；抑制心肌神经重构；保护神经元及细胞凋亡通心络除具有针对血液的活血化瘀作用之外通心络除具有针对血液的活血化瘀作用之外更有血管与缺血组织保护的作用更有血管与缺血组织保护

8、的作用通心络血液、血管、心肌三重保护通心络血液、血管、心肌三重保护有效改善心绞痛患者预后，缓解临床症状有效改善心绞痛患者预后，缓解临床症状络以通为用络以通为用血液保护血液保护血管保护血管保护心肌保护心肌保护祛除络病祛除络病之因之因直接直接通络通络修复络病继修复络病继发病理改变发病理改变益气通络益气通络人参人参辛香通络辛香通络降香降香 冰片冰片化瘀通络化瘀通络水蛭水蛭 土元土元搜风通络搜风通络全蝎全蝎 蜈蚣蜈蚣 蝉蜕蝉蜕扩张冠状动脉扩张冠状动脉解除血管痉挛解除血管痉挛抑制动脉粥样抑制动脉粥样硬化斑块破裂硬化斑块破裂祛除心绞痛祛除心绞痛高危因素高危因素抑制心室重构抑制心室重构抑制心肌神经抑制心肌神

9、经重构重构 通通心心络络张运张运, ,等等, ,美国生理学杂志美国生理学杂志,2009,12,2009,12葛可法葛可法, ,等等. .心脑血管病防治心脑血管病防治.2008,8(4):272-273.2008,8(4):272-273魏陵博魏陵博, ,等等. .中西医结合心脑血管病杂志中西医结合心脑血管病杂志,200,4(9):785-786.,200,4(9):785-786.周玉杰周玉杰, ,等等. .中国综合临床中国综合临床,2006,22(9):778-779,2006,22(9):778-779 通心降脂、抗凝、减少阿司匹林抵抗通心降脂、抗凝、减少阿司匹林抵抗l通心络通心络降低降低

10、血浆纤溶酶原激活物抑制剂血浆纤溶酶原激活物抑制剂( (PAI)水平，升高水平，升高组织组织型纤溶酶原激活物型纤溶酶原激活物l通心络抑制血小板聚集，减少阿司匹林抵抗通心络抑制血小板聚集，减少阿司匹林抵抗l通心络能够降底甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白，通心络能够降底甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白升高高密度脂蛋白l通心络通心络 + + 他汀降脂效果明显优于单用他汀他汀降脂效果明显优于单用他汀改善预后改善预后血液保护血液保护p通心络降脂，抗炎与他汀类具有协同效应通心络降脂，抗炎与他汀类具有协同效应p通心络抗凝，抑制血栓形成通心络抗凝，抑制血栓形成, ,减少阿司匹林抵抗减少阿司匹林

11、抵抗Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12通心络稳定易损斑块通心络稳定易损斑块，防止心梗的发生，防止心梗的发生对斑块结构的影响对斑块结构的影响通心络增加斑块的声学密度通心络增加斑块的声学密度通心络降低斑块面积和斑块负荷通心络降低斑块面积和斑块负荷通心络增加斑块纤维帽厚度通心络增加斑块纤维帽厚度对斑块组织学的影响对斑块组织学的影响通心络减少斑块内巨噬细胞含量通心络减少斑块内巨噬细胞含量通心络降低斑块内脂质沉积通心络降低斑块内脂质沉积通心络增加斑块内胶原含量通心络增加斑块内胶原含量对斑块易损程度的影响对斑块易损程度的影响通心络降低易损斑块易损指数通心络降低易损斑块

12、易损指数通心络降低易损斑块破裂率通心络降低易损斑块破裂率对斑块炎症反应的影响对斑块炎症反应的影响通心络抑制斑块内炎症反应通心络抑制斑块内炎症反应通心络具有显著抗氧化作用通心络具有显著抗氧化作用改善预后稳定斑块改善预后稳定斑块通心络改善左室收缩功能，预防心室重构通心络改善左室收缩功能，预防心室重构112112例例AMIAMI患者均为成功实施患者均为成功实施PCIPCI或溶栓治疗者，随机分为常规药物（对照组或溶栓治疗者，随机分为常规药物（对照组5252例）和例）和常规药物加通心络胶囊（干预组常规药物加通心络胶囊（干预组6060例）治疗，于例）治疗，于PCIPCI后或溶栓后不同时间点观察左室后或溶栓

13、后不同时间点观察左室舒张末容积和左室射血分数的变化。通心络舒张末容积和左室射血分数的变化。通心络4 4粒粒/ /次，次，3 3次次/ /日，连续服药日，连续服药6 6个月个月杨跃进杨跃进, ,等等. .中国中西医结合杂志中国中西医结合杂志,2005,25(7):604-607改善预后保护心功能改善预后保护心功能左室舒张末容积（左室舒张末容积（mlml）左室射血分数（）左室射血分数（）54.6152.8852.3953.3553.153.8253.3255.8655.3456.0558.2758.334949505051515252535354545555565657575858595924h2

14、4h7 7天天1414天天3030天天9090天天180180天天常规治疗常规治疗常规通心络常规通心络146.13160.48163.39164.1165.6162.38138.17150.86150.36150.71143.12145.2712012012512513013013513514014014514515015015515516016016516517017024h24h7 7天天1414天天3030天天9090天天180180天天通心络保护心肌，抑制心律失常的发生通心络保护心肌，抑制心律失常的发生魏盟魏盟, ,等等. .上海交通大学学报上海交通大学学报.2008,28(8):.2

15、008,28(8):1003-10051003-1005寇建会寇建会, ,等等. .河北医学河北医学,2010,9(9):1055-1057,2010,9(9):1055-1057p 通心络抑制心肌神经重构，提高室颤阈值通心络抑制心肌神经重构，提高室颤阈值p 通心络增加迷走神经活性，缩短通心络增加迷走神经活性，缩短QTQT离散度离散度有效预防冠心病、心梗患者恶性心律失常的发生有效预防冠心病、心梗患者恶性心律失常的发生改善患者预后，降低死亡率改善患者预后，降低死亡率改善预后保护心肌改善预后保护心肌通心络减少通心络减少再梗死、左再梗死、左心衰的心衰的发生，降低死亡率发生，降低死亡率218218例例

16、AMIAMI后存活患者后存活患者，随机分为通心络组，随机分为通心络组6666例，倍他乐克组例，倍他乐克组7272例，对照组例，对照组8080例，随访例，随访1212个月，个月，通心络组的左心衰发生率低于倍他乐克组和对照组（通心络组的左心衰发生率低于倍他乐克组和对照组（P0,05P0,05）；恶性心律失常发生率低于对）；恶性心律失常发生率低于对照组（照组（P0,05P0,05）；再梗死、猝死、总死亡人数均低于对照组（）；再梗死、猝死、总死亡人数均低于对照组（P0,05P0,05）；说明通心络长期预说明通心络长期预防应用可明显改善防应用可明显改善AMIAMI后患者后患者心功能，降低心脏事件发生率。

17、心功能，降低心脏事件发生率。P0.05再梗死再梗死左心衰竭左心衰竭051015202530人数人数心律失常心律失常总死亡总死亡3410515151210295713通心络组通心络组对照组对照组倍他乐克组倍他乐克组P0.05P0.05P0.05李忠强李忠强, ,等等. .中医络病学说与心脑血管病中医络病学说与心脑血管病,2001:243-246,2001:243-246改善预后降低死亡率改善预后降低死亡率随机双盲、安慰剂对照、多中心循证医学研究随机双盲、安慰剂对照、多中心循证医学研究颈动脉斑块的通心络干预研究颈动脉斑块的通心络干预研究通心络通心络6 6粒粒/ /次，次，2 2次次/ /日日通心络

18、安慰剂通心络安慰剂6 6粒粒/ /次，次，2 2次次/ /日日定期随访定期随访2424月月颈动脉超声检查颈动脉超声检查血清学指标血清学指标心电图、生化等心电图、生化等数据统计，研究总结数据统计，研究总结评价通心络对颈动脉粥样硬化的防治评价通心络对颈动脉粥样硬化的防治疗效，为疗效，为其用于心脑血管疾病一其用于心脑血管疾病一级预防提供临床级预防提供临床依据，依据，目前已完成所有病例的入选，正在进行随访目前已完成所有病例的入选，正在进行随访 12001200例颈动脉斑块例颈动脉斑块中患者中患者通心络扩张冠状动脉，增加通心络扩张冠状动脉，增加冠脉血流量冠脉血流量刘建勋刘建勋, ,等等. .中国中西医结

19、合杂志中国中西医结合杂志,1997,17(8):487-489,1997,17(8):487-489各给药各给药组冠组冠脉血流量的变化脉血流量的变化( (ml/100g.min)ml/100g.min)缓解症状扩张冠脉缓解症状扩张冠脉4681012212340发作频次（次发作频次（次/ /天）天）P0.05治疗时间（周）治疗时间（周）03456721234持续时间（持续时间（min/次）次）P0.05治疗时间（周）治疗时间（周）8通心络组通心络组对照组对照组6060例心绞痛患者，平均年龄例心绞痛患者，平均年龄5757岁，随机分为通心络组和对照组，采用双盲岁，随机分为通心络组和对照组，采用双盲双

20、模拟随机对照法观察通心络胶囊对冠心病心绞痛的发作频次、持续时间双模拟随机对照法观察通心络胶囊对冠心病心绞痛的发作频次、持续时间的变化。通心络的变化。通心络4 4粒粒/ /次，次，3 3次次/ /天，共天，共4 4周周徐贵成徐贵成, ,等等. .中国新药杂志中国新药杂志,2000,9(2):109-111,2000,9(2):109-111通心络有效缓解心绞痛临床症状通心络有效缓解心绞痛临床症状明显缩短心绞痛发作持续时间明显缩短心绞痛发作持续时间显著减少心绞痛发作频率显著减少心绞痛发作频率缓解症状缓解症状通心络解除血管痉挛，有效治疗静息性心绞痛通心络解除血管痉挛，有效治疗静息性心绞痛治疗治疗方法

21、：对照组，鲁南欣康方法：对照组，鲁南欣康；通通心络心络组，组，通通心心络；用药络；用药时间：时间：4 4周。部分周。部分患者发作时患者发作时，临时临时口服硝酸甘油口服硝酸甘油Jinyin Zeng. Journal of Ethnopharmacology. 2010,131, 300305 贾真贾真, ,等等. .中国中西医结合杂志中国中西医结合杂志, ,1999,111999,11缓解症状缓解症状通心络抑制血管外膜、内膜损伤所致血管痉通心络抑制血管外膜、内膜损伤所致血管痉挛，有效干预血管痉挛，对血管痉挛所致各挛，有效干预血管痉挛，对血管痉挛所致各类心脑血管疾病疗效确切类心脑血管疾病疗效确切

22、修复外膜修复外膜保护内膜保护内膜血管紧张素血管紧张素IIII血管紧张素血管紧张素2 2型受体型受体神经元型一氧化氮合酶神经元型一氧化氮合酶Rho-Rho-激酶激酶蛋白激酶蛋白激酶C C内皮型一氧化氮合成酶内皮型一氧化氮合成酶一氧化氮一氧化氮 内皮素内皮素-1 -1 前列环素前列环素血栓素血栓素A2 A2 抑制血管痉挛抑制血管痉挛通心络通心络通心络减少硝酸甘油用量通心络减少硝酸甘油用量服用安全，没有硝酸甘油的禁忌证及副作用服用安全，没有硝酸甘油的禁忌证及副作用通心络减少硝酸甘油用量通心络减少硝酸甘油用量6060例心绞痛患者，随机分为通心络组和对照组，例心绞痛患者，随机分为通心络组和对照组，采用双

23、盲双模拟随机对照法观察硝酸甘油的减停采用双盲双模拟随机对照法观察硝酸甘油的减停率及用量变化。通心络率及用量变化。通心络4 4粒粒/ /次，次，3 3次次/ /天，共天，共4 4周周69121531234硝酸甘油用量（硝酸甘油用量（片片）P0.055 5min6 61010min5 5min6 61010min通心络组通心络组硝酸甘油组硝酸甘油组120120例心绞痛患者，随机分组，通心络组在心例心绞痛患者，随机分组，通心络组在心绞痛发作时即刻打开胶囊，药粉冲服，绞痛发作时即刻打开胶囊，药粉冲服，4 4粒粒/ /次；次；对照组舌下含硝酸甘油对照组舌下含硝酸甘油0.6mg0.6mg10min10mi

24、n心绞痛缓解率与硝酸甘油相当心绞痛缓解率与硝酸甘油相当徐贵成徐贵成, ,等等. .中国新药杂志中国新药杂志,2000,9(2):109-111,2000,9(2):109-111徐贵成徐贵成, ,等等. .中国新药杂志中国新药杂志,2000,9(3):200-202,2000,9(3):200-202通心络缓解症状，改善预后，服用安全通心络缓解症状，改善预后，服用安全中国中西医结合杂志中国中西医结合杂志,1997,17(8):487-489,1997,17(8):487-489中国中西医结合杂志中国中西医结合杂志,2006,26(1):49-53,2006,26(1):49-53中华心血管杂志

25、中华心血管杂志,2006,34(5):149,2006,34(5):149Am J Physiol,2009,12Am J Physiol,2009,12Journal Cardiovascular Pharmacolog,2010,8Journal Cardiovascular Pharmacolog,2010,8中国动脉粥样硬化杂志中国动脉粥样硬化杂志, ,2004,12(2):177-1822004,12(2):177-182中山大学学报中山大学学报. .2007:28(5):573-5772007:28(5):573-577缓解症状作用缓解症状作用l扩张冠脉，抑制血管痉挛扩张冠脉，抑制

26、血管痉挛l减少心绞痛的发作频次减少心绞痛的发作频次l缩短心绞痛持续时间缩短心绞痛持续时间l荟萃分析：确切临床疗效和荟萃分析：确切临床疗效和心电图疗效心电图疗效改善预后作用改善预后作用l抑制动脉粥样硬化抑制动脉粥样硬化l稳定易损斑块稳定易损斑块l抑制心室重构抑制心室重构l抑制心肌神经重构抑制心肌神经重构服用安全服用安全通通心心络络通心络血液保护，血管保护，心脑缺血保护通心络血液保护，血管保护，心脑缺血保护三重保护，防治心脑血管病基础用药三重保护，防治心脑血管病基础用药血液保护血液保护血管保护血管保护缺血组织保护缺血组织保护降脂、抗凝，减少阿司匹林抵抗降脂、抗凝，减少阿司匹林抵抗, ,协同他汀降脂抗炎协同他汀降脂抗炎用于高血压、高血脂、高血糖、肥胖等动脉硬用于高血压、高血脂、高血糖、肥胖等动脉硬化高危患者化高危患者保护内皮、稳定斑块、解除痉挛，防治心脑血管事件保护内皮、稳定斑块、解除痉挛，防治心脑血管事件用于动脉粥样硬化斑块的患者用于动脉粥样硬化斑块的患者易损血管易损血管易损血液易损血液易损组织易损组织易损患者易损患者l心绞痛心绞痛：扩张冠脉，解除痉挛，缓解心绞痛扩张冠脉，解除痉挛，缓解心绞痛l心梗心梗PCIPCI术后无再流术