恶病质的中医诊疗规范

1、恶病质 【定义】 癌症恶病质是指癌症病人出现食欲不振、极度消瘦、全身代谢改变等表现 的综合征 ,一般出现在晚期癌症病人。在 >80 的晚期肿瘤病人中都存在 恶病质，而以胰腺癌与胃癌的发生率最高。其主要症状有厌食、早饱、肌 力软弱、消瘦等，体重下降是其最明显也是最重要的结果，往往这些病人 并非死于肿瘤本身， 而是死于严重的体重下降。 除了直接导致病人死亡外， 它最主要的危害在于极大的影响了病人的生活质量。恶病质以肌肉及脂肪 组织的丢失为特点。肿瘤病人的体重降低不同于单纯性饥饿引起的体重降 低，在饥饿状态的初期，肌糖原和肝内增加的葡萄糖以及由肌肉组织来源 的糖原性氨基酸被机体利用。在长期饥饿

2、状态下，脂肪被利用做燃料，在 非肿瘤性厌食症病人中， 3 4 的体重丢失是由于脂肪减少， 而仅有一小部 分来自肌肉组织。而在肿瘤恶病质病人中，脂肪和肌肉组织的减少是相等 的肿瘤病人中常有厌食症， 而且体内结构的改变和单纯性饥饿并不相同， 肌肉和脂肪的丢失在食物摄人量降低之前就发生了，与单纯性饥饿相比 较，摄人过量的卡路里并不能恢复癌性恶病质体内结构。癌症病人体重下 降的发生率常与肿瘤类别有关，胰和胃癌最为严重；而体表肿瘤体重下降 较轻，如果肿瘤已到只能姑息治疗阶段，几乎所有病人均有明显的体重下 降。恶病质诸多症状表现属中医 城劳范畴。据载，虚劳多由积渐成，大抵病久体 羸叫虚II久虚不复叫损H损

3、极不复谓劳。恶病质乃是由于患者久病不愈 气血阴阳不足 ,脏腑功能衰竭 ,脾失运化 ,肌肤失于濡养所致。 素问 ?玉机真 藏论有大骨枯槁，大肉陷下，胸中气满，喘息不便，其气动形，期六月 死？的记载，就与恶病质的症状极其相似。主症为消瘦、食欲下降、神疲 乏力。同时由于发病部位不同 ,癌症种类不同 ,患者体质不同 ,还可出现疼痛、 梗阻、出血、发热、腹胀、泄泻、便秘等各异的症状。癌症一旦发展到恶 病质 ,手术、放射、化疗都难以施行。中医认为邪毒鸱张 ,正气亏损 ,攻之不 得,补之不受。恶病质大多发生在肿瘤进展期，但也可见于肿瘤早期。许多研究发现，恶 病质与肿瘤负荷、疾病进程、细胞类型之间无恒定关系。

4、恶病质的发生机 制很复杂，没有一个单一理论可以满意地解释恶病质状态。事实上，有许 多因素可能同时或相继作用，从而引起恶病质。一般认为与肿瘤能量消耗 增加、摄入不足、中间代谢紊乱、谷氨酰胺、细胞因子等有关。一、消耗增加 肿瘤细胞过度增生需要大量的原料和能量；肿瘤细胞又以糖酵解为主要供 氧形式而导致乳酸增加，肝脏需将乳酸转化成糖以便肿瘤利用，如此恶性 循环，造成大量的能量消耗和糖的低效利用；另外，恶病质的癌症病人代 谢异常，脂肪、蛋白质分解增加。摄入不足 由于肿瘤性、治疗性厌食的影响，机体对营养摄取不足。因肿 瘤本身的局部作用、味觉改变、食欲降低、下丘脑功能不良、饱感调节机 制异常及条件反射而引起

5、厌食；许多化疗药物引起恶心、呕吐、粘膜炎症 及胃肠功能不良；放疗可产生类似的急性期副作用，还可造成肠道狭窄； 手术后可出现肠梗阻、败血症所致的高代谢症候群，还有因住院患者经常 被限制进食足够的营养物质 （医源性营养不良 ） 二、代谢紊乱 肿瘤恶病质常出现葡萄糖、脂肪、蛋白质三大物质的代谢异常。 Shaw 和 wolfe 等证实消化道肿瘤患者肝脏糖异生增加的程度与肿瘤负荷成正相关2 。因为对胰岛素的敏感性下降， 瘤体很大的患者即使是给予葡萄糖输注 的同时，其内源性的葡萄糖生成也并不受限制； gundholm 等发现，胰岛 索 13 细胞受体对葡萄糖负荷的敏感性下降，表明荷瘤机体处于类似于糖 尿病

6、的状态 3 。由于胰岛素对组织的合成代谢非常重要， 所以这种改变对 组织的消耗起着很大的作用。三、谷氨酰胺 谷氨酰胺是许多肿瘤赖以生长的主要原料，为肿瘤线粒体极好的氧化底 物，肿瘤对循环中谷氨酰胺的摄取率比相应正常器官高 5O 。因为瘤体必 须与宿主竞争氨基酸，而瘤体内血管较少，故它们必须建立高效的机制以 摄取营养， 特别是在较血浆的营养水平低的环境中 ( 如瘤体内 )。研究表明， 来源于不同细胞株的实体瘤细胞，无论其组织来源如何， Na 依赖的谷氨 酰胺转运几乎均靠一个高效、高亲和力载体来完成，每种类型细胞的谷氨 酰胺载体都有一系列动力学参数，但是氮基酸受抑制的机制几乎相同，这 与外周系统的

7、 ASC 载体系列对氨基酸的摄取有关 7 。四、细胞因子 细胞因子是机体对生长中的肿瘤反应的重要调节因子，是生长着的肿瘤诱 发宿主机体细胞产生的多肽信号，它介导着肿瘤宿主体内多种营养和代谢 紊乱的过程。包括促恶病质因子如肿瘤坏死因子 (TNF) 、白细胞介素 -(1L-)、IL 6 r -干扰素(INF -)等，抗恶病质因子如可溶性肿瘤坏死因 子受体（sTNFR）、II 一 1受体拮抗物（IL -ra）、IL T、II -0等，肿瘤恶病 质的发生与此两类细胞因子综合作用有关 8 。促恶病质因子有刺激基础代 谢率、葡萄糖的吸收，动员贮存中的蛋白质和脂肪的利用，减低脂肪细胞 脂蛋白脂酶的活性，增加

8、肌肉氨基酸的释放，激发肝脏氨基酸转运活性等 作用。【诊断标准】（1）3月来渐进性消瘦，体重比原始体重（诊断时）下降 7.5%;或IBM指标80%【注 BM=实际体重/理想体重X100% ；理想体重（kg）二身高（cm） 一 105】（2）伴有食欲不振（食欲差，食量比健康时减少1/3 ）、乏力者。 总蛋白55g/l ;白蛋白35g/l ;前白蛋白250mg/l。符合（1） , （2） 两项及（3）中两项标准者诊断为恶病质。【辨证分型】肿瘤恶病质的病机是久病不愈， 气血阴阳不足， 脏腑功能衰竭， 脾失运化， 肌肤失于濡养所致。（一）气虚痰湿证 主症：消瘦，咳嗽痰多 ，胸 闷气 短。次证：神疲乏力，

9、懒言少语 舌脉：舌质淡胖有齿痕，舌苔白腻，脉濡缓或濡滑。方药： 药用 香砂六君子汤加减（二）阴虚内热证 主症：形体消瘦 ，咳嗽无痰，咽干舌燥，五心烦热 次证：五心烦热，或午后低热，心烦失眠 舌脉：舌质红，舌苔花剥，或光绛无苔，脉细数 。方药：药用 六味地黄丸加减（三）气阴两虚证主症 ：形削骨瘦 ，咳声低微，气短懒言，口燥咽干。 次证：气短懒言，五心烦热 舌脉：舌质或胖大有齿痕，或红，苔或白厚腻，或苔厚而燥，脉细弱。 方药：药用生脉饮（四）气滞血瘀证主症： 日渐消瘦 ，胸背疼痛 ，舌质紫暗。 次证：胸胁或肩背疼痛，痛有定处 舌脉：舌质有瘀斑或紫暗，舌苔簿白，脉弦或涩。 方药：丹栀逍遥散加减【治疗

10、方案】 癌性恶病质是晚期肿瘤病人常见的一种综合征，由于目前尚无法完全阻止 恶病质的进展，所以治疗目的主要是改善病人的生活质量，以及延长病人 的生存期。主要包括药物、营养支持。一、药物治疗 促进食欲、抗分解代谢 （ 抗细胞因子 ）和同化激素类药物为主，以改善患 者生活质量和延长生存期。这类药物除了孕激素和皮质醇激素之外，还包 括细胞因子拮抗剂、沙立度胺、己酮可可碱、鱼油、褪黑激素、支链氨基 酸、中药等。一）促进食欲剂1孕激素 醋酸甲地孕酮（MA ）和醋酸甲羟孕酮（MPA ）是人工合成的口 服孕激素药物 ,它们目前被认为是治疗癌症厌食 -恶病质综合征的最有效 和最安全的药物。MA可以诱导下丘脑产生

11、神经肽（NPY ）而刺激食欲,调节下丘脑腹内侧核 （VMH ）饱食中枢，能够减少下丘脑腹内侧核神 经元发放冲动并抑制促炎症细胞因子如IL-1、白细胞介素-6（ IL - 6）和肿瘤坏死因子-a （TNF - a的活性 高剂量合成孕激素对食欲和体重的作用是明显的 ,但药物的剂量、持续时 间、开始治疗的最佳时间以及对整个生活质量的影响 ,仍然是不确定的。 Jatoi等研究了 421例癌症恶病质患者得出结论：单独补充脂肪酸（EPA ）或者同时补充鱼油不饱和EPA和甲地孕酮 ，并不比单独使用甲地孕 酮对食欲和体重改善作用明显MA和MPA两者都能够诱发血栓形成、子宫出血、外周水肿、高血糖、 高血压、肾上

12、腺抑制和肾上腺功能减退 （如果突然停药的话 ）等副作用 , 因此应用于那些伴有血栓性疾病、心脏病以及其他有风险的疾病的癌症恶 病质患者时应特别小心2 糖皮质激素 糖皮质激素广泛用于与癌症恶病质相关的治疗。作用机制 主要是抑制前列腺素活性以及白细胞介素1（ IL - 1）和肿瘤坏死因子（TNF ）的产生。大多数研究显示糖皮质激素的有效作用最多持续 4 周，这 些作用包括促进食欲、改善体力状态和控制疼痛等，但是这些研究显示并 不能增加患者体重 延长激素治疗时间可以导致患者虚弱、精神错乱、骨质疏松症和抑制免疫 反应等，所以激素主要用于晚期癌症患者。 推荐剂量每日为1 mg/kg以 下的泼尼松。（二）

13、细胞因子拮抗剂 在过去的岁月中，肿瘤恶病质被认为是肿瘤进程中不可避免的结果，人们 的注意力均集中在最后的病理过程中，采取各种治疗措施，进行标准的营 养支持，提供肿瘤病人适当的营养物质和热能。然而，由于代谢异常未能 得到纠正，所作的努力收效甚微。随着肿瘤恶病质机制不断地被揭示，既 然肿瘤生长和免疫系统作用导致细胞因子产生，然后细胞因子在不同靶器 官的特殊受体上发挥协同作用。细胞因子可能通过自身分泌或旁分泌机 制，影响宿主代谢，最终产生恶病质。基于该理论基础因而就提出 r 一 系列新的防治措施，有目的、选择性地抑制细胞因子的合成和作用，或者 纠正细胞因子所造成的代谢异常。1. TNF - aTNF

14、 - a是由巨噬细胞分泌的蛋白分子，也可由肿瘤细胞产生，是最早证实与肿瘤恶病质有关的因子 °TNF - a可通过抑制脂蛋白脂酶 （LPL ）而参与癌症恶病质的诱导，LPL可促使脂肪细胞从血浆脂蛋白中摄取 脂肪酸，并转变为脂肪。实验动物注射 TNF- a可诱导厌食、体重减轻和恶 病质的发生，伴随恶病质的肿瘤生长，TNF -a也随之升高；用TNF - a抑制剂注入瘤体，肿瘤生长不受限制，但恶病质症状得到改善。用TNF - a 抗体可抑制实验动物恶病质的发生，明显提高LPL的活性 ，这种作用随肿瘤生长而消失。3. IL - 6 巨噬细胞和成纤维细胞产生 , 亦可由肿瘤细胞自身分泌。它是一种

15、多功能 细胞因子,在各种肿瘤中主要调节细胞生长和凋亡。IL - 6可降低LPL 的活性，刺激巨噬细胞产生IL -1，后者可使IL - 6的浓度增加。IL - 6 免疫单抗可抑制恶病质的发展。 血清IL -6水平在肺癌患者中升高 ，与患 者急性阶段反应、营养失调和短期生存时间相关。4.沙立度胺是TNF a的抑制剂，在获得性免疫缺陷综合征 （AIDS）相关的恶病质病人 中,给予沙立度胺300 mg / d,可以改善一般状况、增加体重。Hsu等认为用低剂量的沙立度胺是安全的，并且能在少数实体瘤中，如晚期肝癌患 者中诱导明确的抑制肿瘤反应。此外，在晚期肿瘤病人中，它可以改善失 眠，抑制恶心，增加食欲。

16、实验表明，它具有抑制血管生成和免疫调节的 特点从而具有抗肿瘤作用。美国 FDA在1995年批准了沙立度胺用来治疗 AIDS 相关的厌食症 ,并随后准予其用于癌性厌食 -恶病质。但也存在相反 的报道， Teo 等报道高剂量沙立度胺在比格犬的研究中并没有引起体重、 食物消耗、神经系统、内分泌系统功能等改变。（三）同化激素类药物这些药物包括生长激素、胰岛素样生长因子 （IGF - 1）、睾酮、二氢睾酮 和睾酮类似物，它们都能够促进蛋白质合成或者抑制蛋白质分解。生长激 素对糖代谢具有胰岛素样和抗胰岛素样两种作用,通常情况下 ,表现为抗胰岛素样作用，使血糖升高。生长激素具有提高营养物质的转换率，促进 蛋

17、白质的合成，纠正负氮平衡的作用，临床上表现为体重增加、上臂肌肉 周径增加和肌力下降减少等。近年来研究表明IGF-1在基础状态和应 激条件下调节肌肉蛋白合成与分解起到重要作用。（四）其他药物1. EPA EPA是一种重要的co-3多不饱和脂肪酸，在鱼油中含量丰富。它可以通过抑制NF -沽而抑制IL -6基因启动子，从而减少IL-6的产生。在胰腺癌病人中，发现其可以抑制IL- 6的产生及减少肝细胞产生急性相蛋白 ,而且可以稳定体重。 动物实验还发现其有抗肿瘤的作用。 目 前，虽然仍缺少相关的大型临床对照试验，但EPA作为抗恶病质药物的应用前景被广泛看好。二、辨证施治（一）汤剂1. 气虚痰湿证治则：

18、益气健脾化湿方药： 药用 香砂六君子汤加减党参 12克 白术 12克 茯苓 12克 炒米仁 15克 炒淮山 12 克 鸡金 6克 红 枣 15 克 陈皮 6 克，半夏 12 克。神曲 9 克 鸡金 6 克2. 阴虚内热证治则：养阴清热方药：药用 六味地黄丸加减山药 12 克 泽泻 15 克 茯苓 15 克 丹皮 15 克 熟地黄 12 克 萸肉 15 克 神曲 9 克 鸡金 6 克3. 气阴两虚证治则：养阴益气方药：药用 参麦饮加减党参 15 克 麦冬 15 克 五味子 15 克 南沙参 12 克 北沙参 12 克 陈皮 9 克 神曲 9 克 鸡金 6 克4. 气滞血瘀证 治则：疏肝理气 药用

19、：丹栀逍遥散加减 丹皮 9 克 栀子 12 克 当归 9 克 芍药 12 克 柴胡 9 克 茯苓 12 克 白术15 克 甘草 9 克 生姜 6 克 薄荷 6 克 谷芽 12 克 麦芽 12 克 （二）中成药 静脉制剂中成药1. 康莱特注射液 200ml 每日 1 次 静滴 连用 21 天2. 爱迪注射液 80-100 ml 每日 1 次 静滴 连用 21 天3. 参麦注射液等 30-60 ml 每日 1 次 静滴 连用 14 天 二、营养治疗PN在肿瘤病人中应用广泛 ，但效果不理想，并发症较多。并且PN是否可以促进肿瘤生长还存在争议。但在某些特定情况下使用 PN 是有效的。 当病人营养状况极

20、差而无法耐受抗肿瘤治疗时， 给予一定的 PN 是适当的。如在严重营养不良的胃肠道肿瘤病人术前给予PN,可以减少并发症及病死率。而术后可以维持或改善营养状况，促进伤口愈合，降低感染率。对 于某些无法根治的癌性肠梗阻病人， PN 往往是维持生命的唯一方法。据 报道，其平均生存期从 l7 天到 3.7 个月不等 .目前，含有特殊底物如精氨酸、谷氨酰胺、 3脂肪酸和支链氨基酸的免疫营养制剂 已投入临床，但其对于癌性恶病质的疗效，仍有待于大 型临床试验证实。尽管有针对癌性恶病质 的各种治疗方法，其总体的治 疗效果不佳，均不能逆转其进展。但随着对癌性恶病质发病机制的深入了 解，在肿瘤持续存在的基础上，阻断

21、癌性恶病质的发展是有可能实现的。 【治疗策略选择】 癌性恶病质是晚期肿瘤病人常见的一种综合征，由于目前尚无法完全阻止 恶病质的进展。针对癌性恶病质的治疗是多方面的，包括药物手术、营养支持 、物理、社会心理等。但最为常用的还是药物和营养支持治疗。 因无法治愈，所以治疗目的主要是改善病人的生活质量，以及延长病人的 生存期。一.药物治疗 现在针对肿瘤恶病质较为成熟的药物治疗主要是食欲刺激剂和一些控制 症状药物，而许多代谢调节剂正在研究中或初步应用于临床。药物主要包 括食欲刺激剂和代谢调节剂。 食欲刺激剂增加病人的食欲以增加进食量 是维持其营养状况的有效方法 ，同时也能明显提高其生活质量。目前， 广泛

22、使用而且疗效确切的食欲刺激剂主要是糖皮质激素和醋酸甲地孕酮。 癌性恶病质病人代谢改变是最为重要的病因之一 ，所以逆转这些代谢改 变的药物成为研究的热点。这些药物主要的作用机制包括下调转录因子、 阻断细胞因子 、促进合成代谢等。.营养支持治疗目前认为，肿瘤病人营养支持的目的，在于维持病人的营养和功能状况 ， 耐受各种抗肿瘤治疗的打击，预防或延缓癌性恶病质的发生；而对于胃肠 道功能严重受损的病人， 它将是维持生命的唯一方法。 如果肠道功能存在， 则肠内营养支持的效果最好，尤其对于那些无法吞咽的头、颈或食管癌病 人，它可以维护肠黏膜屏障和免疫功能。中药应用要点恶液质是癌症晚期大多数病人表现出的机体功

23、能衰退 、营养代谢紊 乱的 一系列症候群，病情复杂，治疗时应掌握辨证与辨病相结合、扶正与祛邪 相结合、局部与整体相结合三要点，从复杂的病情中找准不平衡点，在注 重调理后天脾胃的基础上， 调节阴阳、 寒热、 虚实。 中药治疗象一把钥匙， 透过错综复杂的黑糖，拨动晚期癌症病人之枢纽，平衡协调内环境，提高 机体的免疫功能，从而控制或杀灭癌细胞。一.局部与整体相结合由于恶病质病人正气虚弱 ,食欲减退 ,消瘦乏力 , 气血、阴阳、脏腑等多方面 不平衡 ,所以即使采用调治 , 也必须非常谨慎。 用温则伤阴 ,用凉则亡阳 , 补则 碍胃 ,泻则伤正。对于恶病质的病人 ,必须从整体调整 ,创造一个良好的内环

24、境 ,增强免疫功能 ,达到延长生命、提高生活质量的目的。 二.辨证与辨病相结合 中医的辨证与西医的辨病相结合 ,可以取长补短。西医辨病 ,可以了解肿瘤 生长的部位 ,细胞良恶程度 ,癌症的发展及预后 ,找出产生恶病质的原因 ,为中医辨证提供一定的依据。中医认为肿块是痰、血瘀、热毒相结合而成 但到恶病质时 ,由于体质不能耐受 , 攻痰、化瘀、清热解毒有时难以下手。 根据辨证施治的原则 ,不应急图攻癌 ,而应调和气血 ,扶正固本 ,特别是健运 中州,建立一个良好的内环境。三. 扶正与祛邪相结合令E之所凑,其气必虚。I患癌后,邪气亢盛，正气虚损。虚损的结果是免疫功 能下降,加速癌症扩散 ,形成恶性循环。恶病质的病人为正不胜邪 ,故扶正固 本,保护机体免疫功能至关重要