复合维生素B溶液处方的改进及稳定性考察

1、成 3, 4, 5, 6, 7, 8及 9 g /ml, 于 293nm 处测吸 收 度 , 回归 得方程 :A =0. 01602C +0. 0628(1式 (r =0. 9997, n =7 。氢化可的松 :精取 105干燥至恒重氢化 可的松 30mg , 置 250m l 量瓶中 , 加 2m l 乙醇振 摇溶解后 , 用 0. 1m ol /L HCl 稀释至刻度 , 摇匀。 精 取 稀 释 液 5m l , 置 100m l 量 瓶 中 , 加 0. 1 mol/L HCl 稀释 成 4, 6, 8, 10及 12 g/m l, 在 1、 2波长处测吸收度 A 1、 A 2, 按 1

2、式计算 A 值。 A 与浓 度回归得方程 : A =0. 1002C + 0. 0284(r =0. 9994, n =5 。2. 4复方氧氟沙星滴耳液中氧氟沙星、 氢化可 的松的含量测定氧氟沙星 :精取本品 5m l, 置 100ml 量瓶中 , 加 0. 1mol/L HCl 液至刻度 , 摇 匀 , 再精取此液 4ml , 置于 100ml 量瓶中 , 加 0. 1 mol/L HCl 液 , 摇匀。 制成 6 g/ml 溶液 , 以 0. 1 mol/L HCl 为空白 , 在 293nm 处测定 , 由回归 方程计算滴耳液中氧氟沙星的含量。氢化可的 松 :精 取 本 品 1ml ,

3、置 50m l 量 瓶 中 , 加 0. 1 mol/L HCl 溶液稀释至刻度摇匀。精取稀释液 2ml, 置 25ml 量瓶中 , 加 0. 1mo l/L HCl 稀释至 刻度 , 摇匀 , 以 0. 1mol /L HCl 为空白 , 在 1、 2波长处测得 A 1、 A 2。按回归方程计算滴耳液中 氢化可的松的含量。 本品含氧氟沙星、 氢化可的 松均应为标示量的 90%110%。2. 5回收率模拟处方比例配制模拟液 , 按含 量测定项下操作 , 计算回收率。 氧氟沙星回收率 为 100. 03%, R SD =1. 15%(n =5 ; 氢化可 的 松回收率为 99. 86%, RS

4、D =0. 87%(n =5 。 3 pH 值测定复方氧氟沙星滴耳液的 pH 值为 5. 5 6. 5。4讨论4. 1根据氧氟沙星易溶于冰 HAc, 难溶于水、 乙醇的性质 , 处方中采用醋酸溶液增加其溶解 度 , 不仅起到增溶作用 , 而且保持原有的抗菌活 性。乙醇可增加氢化可的松溶解度和药物穿透 性。4. 2采用初均速法 1作本制剂的稳定性考察 , 结果比较稳定 (T 250. 9=2. 42年 。氧氟沙星遇光 颜色变深 , 故贮存时应密封、 避光。4. 3采用紫外分光光度法测本品中的主药含 量 , 制剂中其它成分对测定无干扰。 氧氟沙星可 直接在 293nm 处测定 ; 氢化可的松采用系

5、数倍 率法测定 , 不经分离 , 可排除氧氟沙星的干扰 , 方法简便可靠 , 结果较为满意。4. 4耳用制剂拟呈弱酸性 , 为增加疗效 , 减小 刺激性 , 本制剂选用 0. 1mol /L NaOH 调节 pH 至 5. 56. 5。参考文献1庞贻 慧等主编 . 药物稳定 性预测方 法 . 第 1版 . 北 京 :人民 卫生出版社 , 1984 76(1996年 2月 27日收稿 复合维生素 B 溶液处方的 改进及稳定性考察仇岐枢冯建新 (江苏高邮市 人民医院高邮 225600 复合维生 素 B 溶液 不稳定 , 室温 贮存期 短。 本文经试验加入合适的稳定剂 , 对处方进行 了改进 , 并

6、以维生素 B 1含量为指标 , 进行了稳 定性考察。1实验材料维生素 B 1(批号 900806 , 上海第二制药厂 生产 ; 硅钨酸 , 分析纯 (批号 860224 , 上海试剂 二厂生产 ; 其它辅料及试剂均为市售品。 2方法与结果2. 1稳定剂选择及改进处方在不改变原处 方的条件下 , 分别加入焦亚硫酸钠、 亚硫酸氢钠 等常规稳定剂 , 组成新处方 26号。再按新处 方分别配制复合维生素 B 溶液 , 同时置 100 水浴中加热 4h 后取出 , 冰水冷却 , 并加水至原 体积 , 以硅钨酸重量法分别测定各液维生素 B 1含量 , 结果见表 1。 表 1不同 处方复合维生素 B 液加热

7、试验结果处方 编号 处方内容维生素 B 1含量 %(标示量 加热前 加热后 差值 %1原处方 99. 9177. 65-22. 262 原处方 +亚硫酸氢钠(0. 1%99. 9188. 94-10. 973 原处方 +焦亚硫酸钠(0. 1%99. 9189. 61-10. 304 原处方 +EDT A-2Na(0. 015%99. 9185. 27-14. 645 原处方去除苯甲酸钠+尼泊金乙酯 (0. 03%99. 9196. 18-3. 736用枸橼酸调原处方药液 pH 值至 4. 099. 9195. 76-4. 15由表 1能看出处方 26号稳定性均优于原处方。 据此拟定改进处方为

8、:将原处方苯甲酸 钠 去掉加 尼泊 金乙 酯 (0. 03% 、 焦 亚硫 酸钠 (0. 1% 、 EDT A-2Na(0. 015% , 并以枸橼酸适 量调节复合维生素 B 液的 pH 值至 4. 0。 2. 2改进处方稳定性的考察2. 2. 1原处方与改进处方热稳定性比较按 原处方及改进处方分别配制复合维生素 B 液 , 分装 后分别置 65, 75, 85, 95, 115 (±1 的 恒温水浴中。一定时间后取出 , 迅速冷却至室 温 , 测定维生素 B 1含量 , 结果见表 2。2. 2. 2改进处方储存期预测储存期预测采 用分数有效期法。即按改进处方配制复合维生 素 B 液

9、适量 , 然后 分别置 55, 65, 75, 85, 95 (±1 的恒温水浴中 , 每间隔一定时间取样 , 迅速冷至室温测定维生素 B 1含量。 以 0时刻含 量为 100%, 求出各时刻相对含量百分数 C , 用表 2两种处方复合维生素 B 液加热实 验结果 *温度( 加热时间(h 维生素 B 1含量 (相对 %原处方 改进处方统计结果 657585951152494. 5499. 804889. 3597. 20695. 6699. 541291. 4999. 20295. 7299. 50687. 7698. 42194. 0899. 91478. 3697. 840. 5

10、93. 6996. 38t =4. 032 P <0. 01 *均为二次测定平均值。最小二乘法 , 以 lg C 对 t 作线性回归图 , 从图上 求出各温度下的 t 0. 9。再用最小二乘法以 lg t 0. 9对 1/t 作 线性回 归图 , 回归 方程 为 lg t 0. 9=-11. 9534+4868. 81/t , r =0. 9996。 由回归方程 得到室温下 (25 的 t 0. 9=23959h =2. 74Y 。 2. 2. 3留样观察以改进处方配制的复合维 生素 B 液在室温储存 24个月 , 其外观澄清、 无 混浊、 卫生学检验符合规定 , 测定其相对含量为 93

11、. 51%(3次测定平均值 。3讨论3. 1维生素 B 1在酸性介质中稳定 , 原处方药 液的 pH 值 为 5. 5, 改 进处 方药液 的 pH 值 为 4. 0, 使维生素 B 1的稳定性提高。 制剂中的维生 素 B 2、 维生素 B 6等在碱性溶液中也不稳定 , pH 值的降低也有利于提高稳定性。3. 2改进后制剂经 115 , 0. 5h 加热后 , 维生 素 B 1含量下降 6. 3%(原处方 和 3. 6%(改进处 方 , 提示温度对制剂中维生素 B 1的稳定性影响 显著 , 因此 , 配制复合维生素 B 液应避免加热。 (1996年 3月 15日收稿 介绍一种沥干砂芯滤 器内母液的方法吴瑞英谢碧玉(武警福建省总队医院福州 350019不少医 院生产大输液采用 不锈钢砂芯滤器进 行脱 炭。每次生产完毕 , 滤器内总残留不少母液。如不进行 处理 是一种 大的浪 费 , 而 且对溶 液的稀 释和含 量的 准 确性带来困难。 为此 , 我们在砂芯滤器进液端装上不锈 钢阀 , 出液 端接耐酸硷胶管通 入缓冲桶 , 并在此阀门